Ст 121 ч 3 тк рф: ТК РФ Статья 121. Исчисление стажа работы, дающего право на ежегодные оплачиваемые отпуска / КонсультантПлюс

Содержание

ТК РФ Статья 121. Исчисление стажа работы, дающего право на ежегодные оплачиваемые отпуска / КонсультантПлюс

ТК РФ Статья 121. Исчисление стажа работы, дающего право на ежегодные оплачиваемые отпуска

(в ред. Федерального закона от 30.06.2006 N 90-ФЗ)

В стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, включаются:

время фактической работы;

время, когда работник фактически не работал, но за ним в соответствии с трудовым законодательством и иными нормативными правовыми актами, содержащими нормы трудового права, коллективным договором, соглашениями, локальными нормативными актами, трудовым договором сохранялось место работы (должность), в том числе время ежегодного оплачиваемого отпуска, нерабочие праздничные дни, выходные дни и другие предоставляемые работнику дни отдыха;

время вынужденного прогула при незаконном увольнении или отстранении от работы и последующем восстановлении на прежней работе;

период отстранения от работы работника, не прошедшего обязательный медицинский осмотр не по своей вине;

(в ред.

Федерального закона от 25.11.2013 N 317-ФЗ)

время предоставляемых по просьбе работника отпусков без сохранения заработной платы, не превышающее 14 календарных дней в течение рабочего года.

(абзац введен Федеральным законом от 22.07.2008 N 157-ФЗ)

(часть первая в ред. Федерального закона от 30.06.2006 N 90-ФЗ)

В стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, не включаются:

время отсутствия работника на работе без уважительных причин, в том числе вследствие его отстранения от работы в случаях, предусмотренных статьей 76 настоящего Кодекса;

время отпусков по уходу за ребенком до достижения им установленного законом возраста;

абзац утратил силу. — Федеральный закон от 22.07.2008 N 157-ФЗ.

В стаж работы, дающий право на ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска за работу с вредными и (или) опасными условиями труда, включается только фактически отработанное в соответствующих условиях время.

Открыть полный текст документа

Работник уходит в отпуск с последующим увольнением.

Входит ли период отпуска в расчет компенсации за неиспользованный отпуск при увольнении?

Специалисты информационной системы Роструда «Онлайнинспекция.рф» в своей консультации разъяснили следующее: в соответствии с абз. 3 ч. 1 ст. 121 ТК РФ в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, включается время, когда работник фактически не работал, но за ним в соответствии с трудовым законодательством и иными нормативными правовыми актами, содержащими нормы трудового права, коллективным договором, соглашениями, локальными нормативными актами, трудовым договором сохранялось место работы (должность), в том числе время ежегодного оплачиваемого отпуска, нерабочие праздничные дни, выходные дни и другие предоставляемые работнику дни отдыха.

В стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, не включаются:

‒ время отсутствия работника на работе без уважительных причин, в том числе вследствие его отстранения от работы в случаях, предусмотренных ст.

 76 ТК РФ;

‒ время отпусков по уходу за ребенком до достижения им установленного законом возраста (абз. 2-3 ч. 2 ст. 121 ТК РФ).

Таким образом, ежегодный оплачиваемый отпуск с последующим увольнением включается в отпускной стаж для расчета компенсации за неиспользованный отпуск.

Полный текст документа смотрите в СПС КонсультантПлюс Ссылки на документы доступны только пользователям КонсультантПлюс — клиентам компании «ЭЛКОД». Дополнительную информацию по приобретению СПС КонсультантПлюс Вы можете получить ЗДЕСЬ.

«Отпускные» вопросы не зависят от времени года

В круг обязанностей специалиста по кадрам входит немало задач. Одна из них – формирование графика отпусков и разрешение вопросов, связанных с предоставлением, переносом, компенсацией отпуска сотрудникам. Чтобы разобраться в нюансах данной темы, кадровики обращаются к специалистам сервиса «Линия консультаций» РИЦ «КонсультантПлюс» города Хабаровска. Специалисты Сервиса, изучив представленную ситуацию, оказывают правовое консультирование на основе информации в Системе. За летний период на Сервис поступило немало обращений по теме отпуска. Предлагаем вниманию читателей обзор «отпускных» вопросов, которые актуальны в любое время года.

 

1. Сотрудник, работающий в районе Крайнего Севера, едет в отпуск и просит компенсировать расходы по оплате проезда к месту отпуска и обратно на себя и своих детей. Но сотрудник и его дети добираются до места отдыха в разные даты. Подлежат ли в этом случае компенсации расходы по оплате проезда детям сотрудника?

 Статья 325 ТК РФ устанавливает, что лица, работающие в организациях, расположенных в районах Крайнего Севера и приравненных к ним местностях, имеют право на оплату один раз в два года за счет средств работодателя стоимости проезда и провоза багажа в пределах территории Российской Федерации к месту использования отпуска и обратно. Право на компенсацию указанных расходов возникает у работника одновременно с правом на получение ежегодного оплачиваемого отпуска за первый год работы в данной организации.

Обязанность работодателя оплатить неработающим членам семьи работника проезд к месту использования отпуска и обратно обусловлена выездом самого работника к месту отдыха независимо от того, одновременно или в разное время используют отпуск работник и неработающие члены его семьи (Обзор практики рассмотрения судами дел, связанных с осуществлением гражданами трудовой деятельности в районах Крайнего Севера и приравненных к ним местностях (утв. Президиумом Верховного Суда РФ 26.02.2014)).

 2. Имеет ли право работодатель по письменному заявлению работника выплатить компенсацию за дни дополнительного отпуска, если работник в текущем году не отгулял еще основной отпуск? Например, работник был трудоустроен в организацию летом 2020 года, правом на отпуск не воспользовался. Просит выплатить ему компенсацию за дополнительный отпуск — 8 дней. Имеет ли право работодатель выплатить данную компенсацию, или сначала работнику необходимо «отгулять» 28 дней основного отпуска?

 По письменному заявлению работника часть ежегодного оплачиваемого отпуска, превышающая 28 календарных дней, либо любое количество дней из этой части могут быть заменены денежной компенсацией (ч. 1 и 2 ст. 126 ТК РФ). Трудовое законодательство не содержит нормы о том, что компенсация за часть ежегодного отпуска, превышающая 28 календарных дней, может быть выплачена только после использования 28 календарных дней отпуска за соответствующий рабочий год либо только по окончании соответствующего рабочего года. Поэтому с согласия работодателя компенсация за отпуск может быть выплачена еще до того, как работник уйдет в отпуск. Соответствующая компенсация может быть выплачена работодателем по заявлению работника в любой момент с начала рабочего года. При этом отмечается, что закон не предусматривает возможности предоставления отпуска или выплаты его компенсации за рабочий год, который еще не наступил (ст.

ст. 122, 124 ТК РФ).

Стоить отметить, что замена отпуска денежной компенсацией является правом, а не обязанностью работодателя (Апелляционное определение Красноярского краевого суда от 19.03.2018 по делу N 33-3610/2018). Следовательно, работодатель вправе отказать работнику в денежной компенсации.

 

3. Сотрудник работает у нас внешним совместителем. 28 июня он увольняется с основного места работы. А в соответствии с графиком отпусков нашей организации у данного работника 28 июня является началом ежегодного отпуска. Можно ли сотрудника отправить в отпуск в этой ситуации?

 По общему правилу работой по совместительству является регулярная оплачиваемая работа на условиях трудового договора в свободное от основной работы время (ч. 1 ст. 282 Трудового кодекса РФ). При этом сам по себе факт увольнения работника с основного места работы не делает договор по совместительству незаконным. Работодатель, у которого работник занят по совместительству, не обязан оформлять его на основную работу.

Таким образом, если внешний совместитель уволился с основного места работы, то на работе по совместительству это не отразится.

Работники, занятые по совместительству, имеют право на ежегодный оплачиваемый отпуск с сохранением места работы и среднего заработка (ст. 114 ТК РФ). При этом в интересах совместителей предусмотрено особое правило, которое позволяет им взять ежегодный оплачиваемый отпуск одновременно с отпуском по основной работе, в том числе и авансом (ст. 286 ТК РФ).

Если внешний совместитель уволился с основного места работы и другую основную работу пока не нашел, то отпуск на работе по совместительству нужно предоставить в ранее запланированное время. Сам по себе факт увольнения с основного места работы не является основанием для переноса в одностороннем порядке ранее запланированного отпуска на работе по совместительству.

Очередность предоставления оплачиваемых отпусков определяется ежегодно в соответствии с графиком отпусков, утверждаемым работодателем (ч. 1 ст. 123 ТК РФ).

Таким образом, работник вправе реализовать свое право на отпуск на работе по совместительству, даже если к моменту начала отпуска у него нет основной работы.

 

4. Работник находится в ежегодном оплачиваемом отпуске по основной должности и как внутренний совместитель. Требуется отозвать из отпуска работника по основной должности на один (1) день. Следует ли в этом случае прервать отпуск работника и по внутреннему совместительству?

 Согласно ст. 125 ТК РФ отзыв работника из отпуска допускается только с его согласия. Не использованная в связи с этим часть отпуска должна быть предоставлена по выбору работника в удобное для него время в текущем рабочем году или присоединена к отпуску за следующий рабочий год.

По мнению Минтруда, изложенному в Письме от 30.03.2021 N ПГ/05772-6-1, при отсутствии согласия работника-совместителя право работодателя на его отзыв из отпуска не может быть реализовано. В связи с этим ведомство подчеркнуло: отозвать внутреннего совместителя из отпуска можно, только если он также отозван из отпуска по основному месту работы и он дал на это свое согласие. Для отзыва из отпуска по производственной необходимости нужно получить письменное согласие работника и издать приказ.

 

5. В нашей организации трудится работник по внешнему совместительству. По основному месту работы он пошел в отпуск. В нашей организации сотрудник отпуск еще не заработал. Может ли он продолжать работать у нас во время отпуска по основному месту работы?

 Работа по внешнему совместительству во время ежегодного отпуска на основной работе законом не предусмотрена. Работнику нужно предоставить ежегодный оплачиваемый отпуск по внешнему совместительству (даже если он еще не отработал шесть месяцев) в одно время с таким отпуском на его основной работе. Единственное исключение — когда отпуск на работе по совместительству короче отпуска на основной работе. Согласно ст. 286 ТК РФ если на работе по совместительству продолжительность ежегодного оплачиваемого отпуска работника меньше, чем продолжительность отпуска по основному месту работы, то работодатель по просьбе работника предоставляет ему отпуск без сохранения заработной платы соответствующей продолжительности. Отправить работника в такой отпуск по своей инициативе работодатель не вправе. Поэтому если работник не будет брать отпуск за свой счет, чтобы компенсировать недостающую часть отпуска по основной работе — работник будет трудиться на работе по внешнему совместительству во время отпуска по основной работе.

   

6. Сотрудник идет в отпуск с последующим увольнением. Входят ли такие дни отпуска в стаж для исчисления количества дней отпуска?

В соответствии с абз. 3 ч. 1 ст. 121 ТК РФ в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, включается время, когда работник фактически не работал, но за ним в соответствии с трудовым законодательством и иными нормативными правовыми актами сохранялось место работы (должность), в том числе время ежегодного оплачиваемого отпуска, нерабочие праздничные дни, выходные дни и другие предоставляемые работнику дни отдыха.

В стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, не включается:

  • время отсутствия работника на работе без уважительных причин, в том числе вследствие его отстранения от работы в случаях, предусмотренных ст. 76 ТК РФ;

  • время отпусков по уходу за ребенком до достижения им установленного законом возраста (абз. 2, 3 ч. 2 ст. 121 ТК РФ).

Роструд опубликовал обзор вопросов работников и работодателей за апрель 2021 года, в котором указал на то, что есть закрытый перечень периодов без права на ежегодный отпуск. Отпуска с последующим увольнением в перечне нет. Соответственно, отпуск с последующим увольнением входит в стаж для исчисления количества дней отпуска. То есть за тот период, когда сотрудник находился в отпуске с последующим увольнением, работодатель должен рассчитать дни отпуска и либо их компенсировать как не отгулянный, либо предоставить отпуск с учетом этих дней.

 Если вы хотите получить дополнительную информацию по этой и другим темам законодательства – обращайтесь к ресурсам Системы «КонсультантПлюс» и к специалистам сервиса «Линия консультаций».

Обратиться к сервису «Линия консультаций» возможно из оболочки Системы «КонсультантПлюс», воспользовавшись кнопкой «Задать вопрос эксперту», на сайте Регионального информационного центра, заполнив форму заказа во вкладке «Линия консультаций», и по электронной почте Регионального информационного центра.

 

  Информация подготовлена специалистами «Линии консультаций» на основе материалов, размещенных в справочной правовой системе «КонсультантПлюс»

 

Можно ли использовать отпуск «за вредность» отдельно от основного

Можно ли использовать отпуск «за вредность» отдельно от основного

В силу ст. 57 Трудового кодекса условие о предоставлении работнику ежегодного дополнительного оплачиваемого отпуска за работу с вредными и (или) опасными условиями труда должно быть отражено в трудовом договоре.

По общему правилу, установленному ст. 125 ТК РФ, ежегодный оплачиваемый отпуск может быть разделен на части только по соглашению сторон. А значит, и дополнительный, и основной отпуска как части ежегодного отпуска могут быть разделены между собой только по соглашению сторон.

Однако предоставление именно дополнительного отпуска за работу с вредными условиями труда имеет особенность, которая на практике приводит к тому, что такой дополнительный отпуск в большинстве случаев в той или иной части используется отдельно от основного отпуска за соответствующий рабочий год.

Дело в том, что согласно ч. 3 ст. 121 ТК РФ в стаж работы, дающий право на ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска за работу с вредными и (или) опасными условиями труда, включается только фактически отработанное в соответствующих условиях время. С учетом этой нормы количество предоставляемых работнику дней дополнительного отпуска за вредность надо определять пропорционально стажу работы во вредных условиях, имеющемуся на момент предоставления. Правомерность такого подхода подтверждена Решением Верховного Суда Российской Федерации от 15 апреля 2004 г. № ГКПИ04-481.

Таким образом, даже если ежегодный отпуск работника не был разделен на части, все равно вместе с основным отпуском работник сможет использовать только ту часть дополнительного отпуска за вредные условия труда, на которую приобрел право к моменту предоставления отпуска.

Георгиевская межрайонная прокуратура

как определить в различных ситуациях — СКБ Контур

Ежегодный оплачиваемый отпуск — это общее понятие, включающее все виды оплачиваемых отпусков, на которые имеет право работник в течение одного рабочего года. При этом важно, чтобы работник был оформлен в компании по трудовому договору.

При определении стажа для отпуска важно:

  • Не путать рабочий и календарный год

Календарный год стабильно определяется с 1 января по 31 декабря и не меняется.

Рабочий год для каждого сотрудника индивидуален, так как подразумевает 12 месяцев непрерывной работы у одного работодателя (п. 1 Правил об очередных и дополнительных отпусках). Таким образом, отчет первого рабочего года начинается со дня начала работы у конкретного работодателя. Все последующие рабочие годы будут начинаться со дня, который следует за днем окончания предыдущего рабочего года.

Кроме того, рабочий год может меняться, когда из стажа, дающего право на ежегодный оплачиваемый отпуск, исключаются определенные периоды.

  • Правильно определять периоды, которые включаются в стаж работы и дают право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск

Остановимся подробнее на таких периодах и посмотрим, как их учитывать.

  • Помнить о том, что при переводе работника из одной организации в другую отпускной стаж не сохраняется

Для получения отпуска стаж должен быть непрерывным у одного работодателя.

Допустим, работник проработал в компании А с 11 февраля 2019 года по 10 июня 2019 года. 11 июня 2019 года в порядке перевода он принят в компанию B. С какой даты следует исчислять первый рабочий год в компании B? С 11 июня 2019 года. И он будет длиться по 10 июня 2020 года.

  • Не забывать о том, что стаж работы у предыдущего работодателя засчитывать не нужно

При увольнении с работником производятся все расчеты, в том числе ему выплачивается компенсация за неиспользованный отпуск.

Периоды, которые включаются в отпускной стаж

Время фактической работы по трудовому договору

Это время, когда работник выполняет возложенные на него обязанности по трудовому договору на рабочем месте или в служебных командировках.

Если работник трудится по договору гражданско-правового характера (ГПХ), то его время работы в отпускной стаж не включается. Это обусловлено тем, что стороны, заключающие договор ГПХ, не вступают в трудовые отношения, а значит работники, с которыми такой вид договора заключен, в принципе не могут претендовать на оплачиваемый отпуск.

Что делать в случае, когда работник сначала работал по договору ГПХ, а потом оформился по трудовому договору? Рассмотрим пример. Допустим, с 1 февраля 2019 года работник взаимодействует с работодателем через договор ГПХ. А с 3 июня 2019 года он работает в этой же компании по трудовому договору. Поскольку стаж работы, дающий право на ежегодный оплачиваемый отпуск, считается с первого дня работы в компании по трудовому договору, право на первый отпуск наступает с 4 декабря 2019 года, спустя шесть месяцев непрерывной работы.

Испытательный срок

В этот период на работника распространяются положения трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, поэтому он входит в стаж для отпуска.

Так, если работник оформлен в компании с 11 июня 2019 года, то, несмотря на то, что ему установлен испытательный срок на месяц, его рабочий год начнется не позднее 11 июня 2019 года.

Временные периоды, когда работник фактически не работал, но за ним сохранялось место работы (должность)

Место работы (должность) в этот период сохраняется в соответствии с законодательством и иными нормативными правовыми актами, содержащими нормы трудового прав, в частности, коллективным договоров, трудовым договором.

К таким периодам относится время ежегодного оплачиваемого отпуска — основного и дополнительного, нерабочие праздничные дни, выходные дни и другие предоставляемые работнику дни отдыха.

Праздничные дни, указанные в ст. 112 ТК РФ, которые будут учитываться при расчете отпускного стажа: новогодние каникулы (1, 2, 3, 4, 5, 6 и 8 января), Рождество (7 января), День защитника Отечества (23 февраля), Международный женский день (8 марта), Праздник Весны и Труда (1 мая), День Победы (9 мая), День России (12 июня), День народного единства (4 ноября).

Время нахождения работника в учебном отпуске входит в отпускной стаж, так как учебный отпуск — это время, когда работник фактически не работал, но за ним сохранялось место работы (должность).

Сюда же относится и время получения дополнительного профессионального образования, а также период прохождения независимой оценки квалификации по направлению работодателя. Все они входят в отпускной стаж. 

Кейс: Работник принят на работу в августе, через 2 месяца заболел и находился до конца ноября на больничном. В конце ноября ему сделали операцию. До середины февраля у работника больничный лист. Имеет ли он право на предоставление очередного отпуска? Ответ эксперта.

Время длительного отпуска педагогического работника

Согласно ст. 335 ТК РФ педагогические работники после 10-летнего периода непрерывной работы вправе взять большой отпуск сроком до одного года.

Длительный отпуск включается в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск. Так как порядок предоставления длительных отпусков педагогам не определен каким-либо нормативным актом, то ориентироваться нужно прежде всего на Положение о порядке и условиях предоставления педагогическим работникам образовательных учреждений длительного отпуска сроком до одного года, которое утверждено Приказом Минобрнауки РФ от 31. 05.2016 № 644.

Время отпусков без сохранения заработной платы, которые предоставляются по просьбе работника

В Письме Роструда от 14.06.2012 № 854-6-1 такой период ограничивается 14 календарными днями в течение рабочего года. В нем же есть важное уточнение: если общая продолжительность отпусков без сохранения заработной платы в течение рабочего года составила 19 календарных дней, то при расчете стажа, дающего право на ежегодный оплачиваемый отпуск, не учитываются календарные дни, начиная с 15-го дня.

Если какие-либо периоды времени в соответствии с ч. 2 ст. 121 ТК РФ не включаются в стаж работы для отпуска, то окончание рабочего года смещается на число дней отсутствия работника, исключенных из стажа работы для отпуска.

Кейс 1: Работнику-инвалиду полагается 60 дней отпуска без сохранения заработной платы. Если работодатель предоставит ему отпуск без сохранения зарплаты длительностью свыше 14 дней, сдвинется ли в этом случае рабочий период основного отпуска? Ответ эксперта.  

Кейс 2: Сотрудник проработал в компании 3 года, при этом последние 1,5 года находился в отпуске без сохранения зарплаты по семейным обстоятельствам, в отпуске за все время не был. Сотрудник собирается увольняться. Положена ли ему компенсация за неиспользованный отпуск? Сколько дней? Ответ эксперта.

Межвахтовый перерыв

Согласно ст. 299 ТК РФ, вахтой признается общий период, включающий время выполнения работ на объекте и время междусменного отдыха.

В ч. 1 ст. 297 ТК РФ от 30.12.2001 № 197-ФЗ уточняется, что вахтовый метод — это особая форма осуществления трудового процесса вне места постоянного проживания работников. Дни отдыха вахтовикам предоставляются в соответствии с установленным режимом. Согласно ч. 1 ст. 121 ТК РФ в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, включаются время, когда работник фактически не работал, но за ним сохранялось место работы (должность). Исходя из этого получается, что межвахтовый перерыв должен включаться в стаж работы, дающий право на ежегодный отпуск.

Дни отдыха, предоставляемые за сверхурочную работу

Под сверхурочной работой следует понимать работу, которую работник осуществляет по инициативе работодателя вне установленного рабочего времени (ст. 99 ТК РФ).

У сверхурочной работы законодательно лимитирована продолжительность — не более 4-х часов в течение 2-х дней подряд и 120 часов в год для каждого работника.

На основании ст. 152 ТК РФ работник вправе «заменить» повышенную оплату за сверхурочную работу дополнительным временем отдыха, но не менее времени, отработанного сверхурочно.

Поскольку в ст. 121 ТК РФ указывается на то, что в стаж работы, дающий право на отпуск, включаются другие предоставляемые работнику дни отдыха, то дни отдыха, предоставляемые за сверхурочную работу, не являются в этом случае исключением.

Время нахождения в отпуске по беременности и родам

По заявлению женщины и в соответствии с медицинским заключением ей может быть предоставлен отпуск по беременности и родам. Его продолжительность составляет от 140 до 194 календарных дней в зависимости от наличия осложнений и количества рожденных детей. И он полностью входит в отпускной стаж. 

Спорные и сложные ситуации

По некоторым периодам возникают противоречивые мнения. И не всегда понятно, исключать их из стажа, дающего право на оплачиваемый отпуск, или, наоборот, включать.

Период отпуска с последующим увольнением

Его не следует путать с периодом отпуска, во время которого сотрудник написал заявление на увольнение — такой период входит в отпускной стаж на общих основаниях.

Что касается отпуска с последующим увольнением, то по нему мнения расходятся. 

Если опираться на Определение Конституционного Суда РФ от 25.01.2007 № 131-О-О, то можно прийти к выводу, что время отпуска с последующим увольнением в отпускной стаж не входит, хотя прямо об этом в документе не говорится.

Суд приводит несколько доводов в пользу своего решения: указывает на то, что «последним днем работы работника в этом случае является не день его увольнения (последний день отпуска), а день, предшествующий первому дню отпуска». В этот день работнику выдается трудовая книжка и с ним производится полный расчет. Трудовые отношения с работником фактически прекращаются, за ним не сохраняется рабочее место (должность), и отозвать свое заявление на увольнение он уже не может.

С другой стороны, ст. 121 ТК РФ говорит о том, что в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, включается время, когда работник фактически не работал, но за ним сохранилось место работы (должность), и в этой статье не делается исключение для периода отпуска с последующим увольнением.

Время прохождения обязательных медицинских осмотров

Такой период имеет отношение к некоторым категориям работников (ст. 213 ТК РФ), например, к водителям, которые проходят обязательный медицинский осмотр. И это время включается в отпускной стаж. Причем в отпускной стаж входит также период отстранения от работы работника, не прошедшего обязательный медицинский осмотр не по своей вине.

В то же время нужно разделять понятие обязательного медицинского осмотра, законодательно предусмотренного и осуществляемого за счет средств работодателя, и медицинский осмотр по инициативе работника. Самостоятельное прохождение медицинского осмотра может привести к увольнению за прогул (Апелляционное определение Московского городского суда от 12.11.2013 по делу № 33-34857).

Время вынужденного прогула при незаконном увольнении

Иногда случаются ситуации, когда работника сначала увольняют, а потом восстанавливают на работе через суд. Образовавшееся время вынужденного прогула по вине работодателя включается в отпускной стаж. То есть этот период приравнивается к времени фактической работы. При этом нужно правильно определить границы рабочего года сотрудника, который был восстановлен на работе.

Допустим, очередной рабочий год начался 20 сентября 2017 года, а 10 декабря 2017 года сотрудника уволили. По решению суда он бы восстановлен на работе, и 10 марта 2018 года вернулся и снова начал выполнять свои должностные обязанности. Таким образом, период с 10 декабря 2017 года по 9 марта 2018 года оказался вынужденным прогулом.

До увольнения рабочий год сотрудника отсчитывался с 20 сентября 2017 года по 19 сентября 2018 года. И его границы из-за незаконного увольнения не сдвинутся, поскольку отпуск — очередной. Отпуск предоставляется согласно графику отпусков. Когда сотрудник восстанавливается на работе, он имеет право требовать представления ему неиспользованного отпуска.

Периоды, которые нужно исключить из отпускного стажа

Согласно ст. 121 ТК РФ, в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск, не включаются:

  • время отсутствия работника на работе без уважительных причин;
  • время отпусков по уходу за ребенком до достижения им установленного законом возраста.

Отсутствие на работе без уважительных причин

В отпускной стаж не входит время отсутствия на работе без уважительных причин, в том числе вследствие отстранения сотрудника от работы в случаях, предусмотренных ст. 76 ТК РФ (появление на рабочем месте в алкогольном и наркотическом опьянении, непрохождение обучения и проверки знаний и навыков в области охраны труда и т.д.).

Понятие «уважительные причины» не содержится в Трудовом кодексе. Поэтому определяет, является ли причина отсутствия работника на работе в том или ином случае уважительной, сам работодатель. Чтобы было проще разбираться в подобных ситуациях, лучше прописать такие причины в локальном нормативном документе.

Исключить из отпускного стажа тот или иной период можно только на основании документов, подтверждающих факт отсутствия работника на работе без уважительной причины. Это может быть табель учета рабочего времени, приказ об отстранении работника от работы, акт об отсутствии работника на работе без уважительных причин и др.

Время отпусков по уходу за ребенком до достижения ребенком 3-х лет

Основанием для исключения этого периода станет приказ о предоставлении работнику отпуска по уходу за ребенком.

Однако во время отпуска по уходу за ребенком сотрудница имеет право выйти на работу на неполный рабочий день (ч. 3 ст. 256 ТК РФ). Таким образом, может возникнуть ситуация, когда она одновременно и работает, и находится в отпуске по уходу за ребенком.

Время работы в режиме неполного рабочего времени в период отпуска по уходу за ребенком входит в отпускной стаж. Работа в таком режиме не влияет на продолжительность ежегодного оплачиваемого отпуска.

Чтобы понять, можно ли предоставить женщине ежегодный оплачиваемый отпуск после ее выхода из отпуска по уходу за ребенком, необходимо уточнить границы последнего рабочего года, выявить наличие или отсутствие неиспользованных дней отпуска за предыдущие годы, проверить, есть ли неиспользованные дни отпуска за текущий рабочий год, и принять соответствующее решение.

Время отстранения от работы по распоряжению работодателя или уполномоченных органов

 

Такая ситуация может возникнуть, когда сотрудник появляется на рабочем месте в состоянии алкогольного или наркотического опьянения, не проходит обучение и проверку знаний и навыков по охране труда, а также обязательный медицинский осмотр и т.д. Во всех этих случаях работодатель обязан не допустить сотрудника к работе.

Калькулятор для расчета отпускных 

Графики отпусков — Профсоюз работников здравоохранения РФ

​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​

28.11.2018

На пороге новый календарный год, организациям отрасли скоро предстоит составлять графики отпусков. Предлагаем вниманию читателей ответы на наиболее интересные вопросы, связанные с их составлением.

1. Вопрос:

Должен ли работодатель включать в график отпусков текущего года неиспользованные дни отпуска прошлого года?

Ответ:

Неиспользованные дни отпуска прошлого года должны быть включены в график отпусков текущего года.

Обоснование:

В соответствии с ч. 1 ст. 123 Трудового кодекса РФ очередность предоставления оплачиваемых отпусков определяется ежегодно в соответствии с графиком отпусков, утверждаемым работодателем с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной организации не позднее чем за две недели до наступления календарного года в порядке, установленном ст. 372 ТК РФ для принятия локальных нормативных актов.

В силу ч. 3 ст. 124 ТК РФ в исключительных случаях, когда предоставление отпуска работнику в текущем рабочем году может неблагоприятно отразиться на нормальном ходе работы организации, индивидуального предпринимателя, допускается с согласия работника перенесение отпуска на следующий рабочий год. При этом отпуск должен быть использован не позднее 12 месяцев после окончания того рабочего года, за который он предоставляется.

Принимая во внимание запрет, установленный ч. 4 ст. 124 ТК РФ, неиспользованные дни отпуска прошлого года должны быть включены в график отпусков текущего года.

Р.А. Страхов
Федеральная служба
по труду и занятости
26.09.2013 г.


 

2. Вопрос:

Как сдвигается рабочий год в случае предоставления отпуска без сохранения заработной платы свыше 14 дней?

Ответ:

Дата окончания рабочего года смещается на количество дней отпуска, превышающее 14 дней.

Обоснование:

Работникам предоставляются ежегодные отпуска с сохранением места работы (должности) и среднего заработка (ст. 114 Трудового кодекса РФ). Оплачиваемый отпуск установленной продолжительности должен предоставляться работнику ежегодно, то есть за каждый рабочий год (ст. ст. 122, 423 ТК РФ, п. 1 Правил об очередных и дополнительных отпусках, утвержденных НКТ СССР 30.04.1930 г. N 169). Первый рабочий год начинается в день приема работника на работу и заканчивается через 12 месяцев, включаемых в стаж, дающий право на отпуск. Следующий рабочий год начинается сразу после окончания предыдущего.

При этом время окончания (начала следующего) рабочего года может быть смещено в связи с тем, что время предоставляемых по просьбе работника отпусков без сохранения заработной платы, превышающее 14 календарных дней в течение рабочего года, не включается в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск (ч. 1 ст. 121 ТК РФ).

Соответственно, дата окончания рабочего года смещается на количество дней отпуска, превышающее 14.

А.А. Бердинских
Государственная инспекция труда
в Кировской области
11.10.2018 г.


 

3. Вопрос:

Нужно ли вносить в график отпусков сведения об отпуске внешнего совместителя?

Ответ:

Полагаем, что внешние совместители должны быть включены в график отпусков.

Обоснование:

Согласно ст. 114 ТК РФ лица, работающие по совместительству, имеют право на ежегодный оплачиваемый отпуск наравне с основными работниками. Однако, ст. 286 ТК РФ для совместителей установлены определенные особенности. Так, лицам, работающим по совместительству, ежегодные оплачиваемые отпуска предоставляются одновременно с отпуском по основной работе. Если на работе по совместительству работник не отработал шести месяцев, то отпуск предоставляется авансом.

Получается, что предоставление отпуска внешнему совместителю прямо зависит от очередности отпусков, определенной на его основной работе. И можно подумать, что включать совместителя в график не нужно. Однако, это не так.

Есть несколько причин, почему мы считаем, что отпуска совместителей в графике должны быть.

Во-первых, совместители, как и основные работники, имеют право на отдых, а очередность его предоставления определяется графиком отпусков.

Во-вторых, график отпусков предназначен для организации эффективного производственного процесса, ведь работодателю необходимо заранее подготовиться к отсутствию сотрудника и найти ему замену. Соответственно включение совместителя в график поможет спланировать все правильно.

Отметим, что некоторые работодатели требуют от совместителей справку о периоде отпуска по основному месту работы, чтобы в своем графике запланировать отпуск совместителю на это же время. Но такое требование может выйти боком. Например, на основном месте работы график отпусков может утверждаться в последний день, чтобы не нарушить требования ТК РФ. И если ждать справки о периоде отпуска там, может получиться, что сроки утверждения графика отпусков будут нарушены. Да и сам совместитель может отказаться предоставлять такую справку с основного места работы.

Из вышесказанного делаем вывод, что в график отпусков на следующий календарный год работодатель вносит всех работников, включая внешних совместителей. При составлении графика у совместителя можно запросить информацию о датах отпуска, запланированного по основному месту его работы. Однако, если такая информация не предоставлена или предоставлена несвоевременно, отдых внешнего совместителя планируется в общем порядке, а впоследствии может быть предоставлен по заявлению работника. Если такую информацию работник не предоставляет или не успевает предоставить, рекомендуем запланировать совместителю отпуск исходя из производственной необходимости, но быть готовыми предоставить его не в соответствии с графиком отпусков, а по заявлению работника.


 

4. Вопрос:

Работник имеет несколько оснований для предоставления дополнительного оплачиваемого отпуска: как чернобылец в соответствии с Законом РФ от 15. 05.1991 N 1244-1 «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» и как работающий во вредных условиях в соответствии с ч. 1 ст. 117 ТК РФ. Какова общая продолжительность дополнительного отпуска? Нужно ли суммировать все дополнительные отпуска? Каков порядок предоставления указанных отпусков?

Ответ:

Если работник имеет несколько оснований для предоставления дополнительного оплачиваемого отпуска: в соответствии с Законом РФ от 15.05.1991 г. N 1244-1 «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» (далее – Закон N 1244-1) и в соответствии с ч. 1 ст. 117 Трудового кодекса РФ, то при определении общей продолжительности дополнительного оплачиваемого отпуска все дополнительные отпуска суммируются и предоставляются работнику вместе с ежегодным оплачиваемым отпуском в соответствии с графиком отпусков, утвержденным работодателем не позднее чем за две недели до наступления календарного года.

Обоснование:

Согласно ст. 117 ТК РФ ежегодный дополнительный отпуск предоставляется работникам, условия труда на рабочих местах которых по результатам специальной оценки условий труда отнесены к вредным условиям труда 2, 3 или 4-й степени либо опасным условиями труда.

Указанной статьей установлена минимальная продолжительность ежегодного дополнительного оплачиваемого отпуска работникам на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, которая составляет семь календарных дней. Продолжительность ежегодного дополнительного отпуска конкретного работника устанавливается трудовым договором на основании отраслевого (межотраслевого) соглашения и коллективного договора с учетом результатов специальной оценки условий труда.

При этом согласно ст. 121 ТК РФ в стаж работы, дающих право на ежегодные дополнительные отпуска за работу с вредными и (или) опасными условиями труда, включается только время, фактически отработанное в указанных условиях. Если работник в рабочем году проработал менее 11 месяцев, то дополнительный отпуск предоставляется ему пропорционально отработанному времени.

Часть 4 ст. 124 ТК РФ запрещает непредоставление ежегодного оплачиваемого отпуска работникам, занятым на работах с вредными и (или) опасными условиями труда.

Часть 3 ст. 126 ТК РФ запрещает замену ежегодного дополнительного оплачиваемого отпуска работникам, занятым на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, за работу в соответствующих условиях отпуска денежной компенсацией. При этом согласно ч. 4 ст. 117 ТК РФ на основании отраслевого (межотраслевого) соглашения и коллективных договоров, а также письменного согласия работника, оформленного путем заключения отдельного соглашения к трудовому договору, часть ежегодного дополнительного оплачиваемого отпуска, которая превышает минимальную продолжительность данного отпуска, то есть превышает семь календарных дней, может быть заменена денежной компенсацией в порядке, в размерах и на условиях, которые установлены отраслевым (межотраслевым) соглашением и коллективными договорами.

Законом N 1244-1 предусматривается предоставление дополнительных оплачиваемых отпусков гражданам, работающим на территориях, подвергшихся радиоактивному загрязнению в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС. Эти дополнительные отпуска фактически установлены в связи с неблагоприятными условиями труда на таких территориях. Они предоставляются помимо дополнительных отпусков за работу с вредными и (или) опасными условиями труда. Их продолжительность дифференцируется в зависимости от того, к какой зоне отнесена та или иная территория, и времени проживания (работы) в ней. Так, в соответствии с п. 2 ч. 1 ст. 18 Закона N 1244-1 гражданам, работающим с 26 апреля 1986 года на территории зоны проживания с правом отселения, предоставляется дополнительный оплачиваемый отпуск продолжительностью 14, а гражданам, работающим в этой зоне со 2 декабря 1995 года, – семь календарных дней. В соответствии с п. 4 ч. 2 ст. 19 Закона N 1244-1 гражданам, работающим на территории зоны проживания с льготным социально-экономическим статусом, предоставляется ежегодный дополнительный оплачиваемый отпуск продолжительностью семь календарных дней при условии постоянного проживания (работы) до 2 декабря 1995 года.

Ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска гражданам, работающим в организациях, находящихся в указанных зонах, предоставляются без учета дополнительного отпуска, предоставляемого за работу с вредными и (или) опасными условиями труда.

Статьей 120 ТК РФ установлено, что продолжительность ежегодных основного и дополнительного оплачиваемых отпусков исчисляется в календарных днях и максимальным пределом не ограничивается.

При исчислении общей продолжительности ежегодного оплачиваемого отпуска дополнительные отпуска суммируются с ежегодным основным оплачиваемым отпуском. Исходя из вышеперечисленного ежегодный оплачиваемый отпуск предоставляется работнику вместе с дополнительным отпуском за работу с вредными и (или) опасными условиями труда и отпуском, предусмотренным Законом N 1244-1.

Согласно ст. 123 ТК РФ очередность предоставления оплачиваемых отпусков определяется графиком отпусков, утвержденным работодателем с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной организации не позднее чем за две недели до наступления календарного года. При этом отдельным категориям работников в случаях, предусмотренных ТК РФ и иными федеральными законами, ежегодный отпуск предоставляется по их желанию в удобное для них время. Например, согласно п. 5 ч. 1 ст. 14 Закона N 1244-1 гражданам, получившим или перенесшим лучевую болезнь, другие заболевания, и инвалидам вследствие чернобыльской катастрофы гарантируется дополнительный оплачиваемый отпуск продолжительностью 14 календарных дней. При этом данной категории работников гарантируется предоставление ежегодного очередного оплачиваемого отпуска в удобное для них время.

Статьей 125 ТК РФ предусмотрена возможность разделения ежегодного оплачиваемого отпуска на части. Такое разделение возможно только по просьбе работника и при согласии работодателя при условии, что, хотя бы одна из частей этого отпуска должна быть не менее 14 календарных дней. В этом случае дополнительные отпуска суммируются с одной из частей ежегодного оплачиваемого отпуска.

Н.В. Вольская
Государственная инспекция труда
в Московской области
21.09.2015 г.


 

5. Вопрос:

Нужно ли включать в график отпусков дополнительный оплачиваемый отпуск? Если да, то как это сделать?

Ответ:

Да, информация о полагающихся сотруднику ежегодных дополнительных оплачиваемых отпусках должна быть включена в график.

Обоснование:

Согласно ст. 123 ТК РФ график отпусков содержит информацию о ежегодном оплачиваемом отпуске, который, в свою очередь, состоит из основного оплачиваемого и дополнительного оплачиваемого отпусков (ст. 120 ТК РФ). Наибольшее количество вопросов связано с ежегодным дополнительным отпуском за вредные условия труда. Он также должен быть отражен в графике, а вопросы возникают, потому что он предоставляется только за фактически отработанное время в соответствующих условиях и порой определить точную продолжительность такого отпуска к моменту утверждения графика невозможно.

Относительно того, как отразить дополнительные отпуска в графике, можно сказать следующее. В графе 6 формы Т-7 отражается только дата начала отпуска, а дата окончания отдыха конкретного сотрудника будет определена лишь ко дню составления приказа о предоставлении отпуска.


 

6. Вопрос:

Как оформить согласие работника на разделение отпуска на части?

Ответ:

Работодателю нужно получить письменное согласие работника на разделение отпуска на части с указанием «согласен» или «согласен с разделением отпуска на части» в графике отпусков либо на отдельном соглашении о разделении отпуска на части. Также работник может до составления графика отпусков написать заявление с просьбой разделить его отпуск на части.

Обоснование:

Работникам предоставляется ежегодный отпуск с сохранением места работы (должности) и среднего заработка (ежегодный основной оплачиваемый отпуск и ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска).

При исчислении общей продолжительности ежегодного оплачиваемого отпуска дополнительные оплачиваемые отпуска суммируются с ежегодным основным оплачиваемым отпуском.

По соглашению между работником и работодателем ежегодный оплачиваемый отпуск может быть разделен на части, одна из которых должна быть не менее 14 календарных дней (ст. 125 ТК РФ).

Включать в график отпуск, разделенный на части, без согласования с работником, нельзя.

По нашему мнению, для исключения спорных ситуаций нужно получить письменное согласие работника, выраженное в явном виде. Просто подпись работника под графиком отпусков может свидетельствовать о том, что работник ознакомлен с графиком, но не означает, что он с ним согласен. Поэтому необходимо, чтобы работник четко указал «согласен» или «согласен с разделением отпуска на части» в графике отпусков либо на отдельном соглашении о разделении отпуска на части. Также работник может до составления графика отпусков написать заявление с просьбой разделить его отпуск на части. Если к моменту составления графика соглашение о разделении не было достигнуто, отпуск должен быть включен в график единым периодом, 28 календарных дней подряд.

Пример. Заявление о предоставлении отпуска частями

 

Главному врачу ГБУЗ «________»

И.И. Иванову

от медсестры М.И. Петровой

Заявление о предоставлении отпуска частями 

Прошу предоставить мне ежегодный оплачиваемый отпуск частями:

— продолжительностью 14 календарных дней с 16.07.2019 г.;

— продолжительностью 7 календарных дней с 03.09.2019 г.;

— продолжительностью 7 календарных дней с 03.12.2019 г.

Петрова

06. 12.2018 г.


 

7. Вопрос:

В каких случаях график отпусков подлежит корректировке? Как правильно это сделать?

Ответ:

В график отпусков вносятся изменения при переносе отпуска на другой срок, отзыве работника, приеме новых сотрудников. Внесение изменений может осуществляться несколькими способами.

Обоснование:

График отпусков утверждается не позднее чем за две недели до наступления нового календарного года. При этом в течение срока действия данного документа у работодателя могут возникнуть основания для его изменения, в частности:

– Перенос или продление отпуска. Напомним, что случаи, когда отпуск подлежит переносу, определены ст. 124 ТК РФ. Среди них временная нетрудоспособность, исполнение работником во время отпуска государственных обязанностей, пропуск работодателем срока извещения работника о начале отпуска, несвоевременная выплата отпускных и пр.

– Отзыв из отпуска. Согласно ч. 2 ст. 125 ТК РФ он допускается только с согласия работника. Не использованная в связи с этим часть отпуска должна быть предоставлена по выбору работника в удобное для него время в течение текущего рабочего года или присоединена к отпуску за следующий рабочий год.

Внесение изменений по данным основаниям в график отпусков осуществляется от руки. Поскольку в графике нет специальной графы для внесения сведений об отзыве, можно воспользоваться графой 10 «Примечание». В ней следует указать, что работник был отозван из отпуска, и проставить дату отзыва. В графе 8 нужно отразить реквизиты приказа об отзыве из отпуска, а в графе 9 – дату начала использования оставшейся части отпуска.

Отметим, что при приеме новых работников после утверждения графика их также нужно внести в график отпусков. Здесь есть два варианта. Первый – оформляется приложение по форме Т-7, в котором будут сведения о запланированных отпусках новичков. Второй – не делается ничего. Если новый сотрудник изъявит желание уйти в отпуск, он напишет заявление с просьбой об этом. Если руководитель согласится – издается приказ о предоставлении отпуска.


 

8. Вопрос:

В каких случаях издается и как оформляется приказ об отмене очередного отпуска, включенного в график отпусков.

Ответ:

Приказ об отмене приказа о предоставлении отпуска издается в случае необходимости отмены отпуска по причинам, предусмотренным трудовым законодательством или по соглашению сторон, в ситуации, когда приказ о предоставлении отпуска уже издан, но отпуск еще не начался. Приказ оформляется в произвольном виде, с обязательным ознакомлением работника под роспись.

Обоснование:

По общему правилу, установленному ст. ст. 122 и 123 Трудового кодекса РФ, ежегодный оплачиваемый отпуск должен предоставляться работнику ежегодно в срок, определенный графиком отпусков.

ТК РФ прямо не установлены случаи отмены отпуска, вместе с тем по производственной необходимости можно отозвать работника из отпуска или перенести отпуск на следующий рабочий год, если его предоставление в текущем рабочем году может неблагоприятно сказаться на работе организации (ст. ст. 124, 125 ТК РФ). В этих случаях необходимо получить согласие работника.

Кроме того, в силу ст. 124 ТК РФ работодатель обязан продлить или перенести ежегодный отпуск на другой срок в следующих случаях:

— если временная нетрудоспособность работника наступила в период отпуска;

— в случае исполнения работником во время ежегодного оплачиваемого отпуска государственных обязанностей, если для этого трудовым законодательством предусмотрено освобождение от работы;

— а также в других случаях, предусмотренных трудовым законодательством, локальными нормативными актами.

Также если работнику своевременно не была произведена оплата за время ежегодного оплачиваемого отпуска либо работник был предупрежден о времени начала этого отпуска позднее чем за две недели до его начала, отпуск должен быть перенесен на другой срок по письменному заявлению работника.

Бывают ситуации, когда в силу непредвиденных обстоятельств, сложившихся у работника, работодатель отменяет приказ о предоставлении отпуска по его личному заявлению.

Прежде всего нужно учесть, что приказ об отмене приказа о предоставлении отпуска издается тогда, когда приказ о предоставлении отпуска уже издан, но работник еще находится на рабочем месте, то есть отпуск еще не начался. В противном случае издается приказ об отзыве из отпуска с четким обозначением причины или приказ о переносе отпуска (в случае если отпуск переносится по инициативе работника).

Специальной процедуры отмены отпуска законодательством не установлено.

Унифицированной формы для подготовки такого приказа также не существует. Поэтому работники отдела кадров могут самостоятельно подготовить типовой образец или составить произвольный текст.

Приказ об отмене приказа о предоставлении отпуска объявляется работнику под роспись.

В личной карточке работника по форме N Т-2 необходимо внести изменения в разд. VIII «Отпуск», если в нее уже внесена информация об отпуске, который приходится переносить, также вносятся изменения в график отпусков.

Подготовлено на основе материала
Д. Н. Коньковой
Министерство труда и
социальной защиты
Российской Федерации

— Комментарий к новой редакции ТК РФ —

Продолжаем публикацию комментария к изменениям и дополнениям в Трудовой кодекс РФ в редакции от 30.06.2006, подготовленный Правовым отделом Аппарата ФНПР.

В разделе “Рабочее время” следует обратить внимание на следующие изменения.

В ст. 92 ТК законодатель вернулся к прежнему порядку установления сокращенного рабочего времени, как это ранее было в КЗоТ РФ, а именно к указанию конкретной длительности сокращенного рабочего времени для той или иной категории работников.

При этом рабочее время для работников в возрасте от 16 до 18 лет уменьшается еще на один час и составляет не более 35 часов в неделю (ранее было 40 — 4 = 36 час. ). В то же время продолжительность ежедневной работы (смены) для учащихся общеобразовательных учреждений, общеобразовательных учреждений начального и среднего профобразования, совмещающих в течение учебного года учебу с работой и имеющих возраст от 16 до 18 лет, увеличена до 4 часов (ст. 94 ТК РФ).

Новая ч. 3 ст. 94 ТК РФ предусматривает возможность увеличения установленной продолжительности ежедневной работы (смены) для занятых на работах с вредными и (или) опасными условиями труда — в соответствии с колдоговором, при условии соблюдения еженедельной нормы рабочего времени, установленной ч. 1 ст. 92 ТК РФ, и гигиенических нормативов условий труда.

В ст. 96 ТК РФ уточняется, что продолжительность работы (смены) в ночное время сокращается на один час без последующей отработки.
Статья 97 ТК РФ в новой редакции устанавливает право работодателя привлекать работника к сверхурочной работе (ст. 99 ТК РФ) или на условиях ненормированного рабочего дня (ст. 101 ТК РФ).

В связи с признанием утратившей силу ст. 98 ТК РФ снимается ранее установленное ограничение на работу по другому трудовому договору в порядке внутреннего совместительства по той же профессии, специальности или должности, что и основная работа. Норма об ограничении продолжительности работы по совместительству теперь оставлена только в ст. 284 ТК РФ, где она приведена в соответствие с положениями ранее действовавшего трудового законодательства, а именно: продолжительность рабочего времени при работе по совместительству не должна превышать половины месячной (или за другой учетный период) нормы рабочего времени, установленной для соответствующей категории работников. Кроме того, в выходные для работника дни по основной работе допускается его работа по совместительству полный рабочий день (смену).

Новая редакция ст. 99 ТК РФ уточняет понятие сверхурочной работы при суммированном учете рабочего времени. В данном случае это работа сверх нормального числа рабочих часов за учетный период.
Концептуально изменены основания и порядок привлечения к сверхурочной работе, к работе в выходные и нерабочие праздничные дни. С вступлением в силу новой редакции ТК РФ допускает возможность привлечения работника к сверхурочной работе (ч. 3 ст. 99 ТК РФ), к работе в выходные и нерабочие праздничные дни (ч. 3 ст. 113 ТК РФ) без его согласия в чрезвычайных обстоятельствах, что ранее не предусматривалось.

Существенной поправкой следует считать новую редакцию ст. 101 ТК РФ, определяющую ненормированный рабочий день как работу за пределами установленной продолжительности рабочего времени для конкретного работника, что распространяет действие положений этой статьи на работающих в режиме, отличном от нормальной продолжительности рабочего времени (сокращенное рабочее время, неполное рабочее время). Перечень должностей с ненормированным рабочим днем предусматривается устанавливать локальным нормативным актом, принимаемым с учетом мнения представительного органа работников.

Часть 2 ст. 104 ТК РФ определяет, каким образом подсчитывается нормальное число рабочих часов за учетный период при суммированном учете рабочего времени.

По-новому изложена ч. 3 ст. 112 ТК РФ, определяющая выплату дополнительного вознаграждения для сдельщиков за нерабочие праздничные дни, в которые они не привлекались к работе. Размер и порядок выплаты указанного вознаграждения определяются коллективным договором, соглашениями, локальным нормативным актом, принимаемым с учетом мнения выборного органа первичной профорганизации, трудовым договором. Понятно, что подобная поправка по существу не решает проблемы оплаты труда сдельщиков в нерабочие праздничные дни, отдавая ее на откуп сторонам социального партнерства или сторонам трудового договора.

Тесно связана с рассмотренной выше нормой поправка к ст. 120 ТК РФ, а именно исключение слов “не оплачиваются” в ч. 1 комментируемой статьи. По нашему мнению, это означает распространение действия ч. 3 ст. 112 ТК РФ, предусматривающей выплату дополнительного вознаграждения сдельщикам за нерабочие праздничные дни, в которые они не привлекались к работе, на период их отпуска. В отношении других категорий работников (получающих должностной оклад), как и ранее, нерабочие праздничные дни, приходящиеся на период ежегодного основного или ежегодного дополнительного оплачиваемого отпуска, в число календарных дней отпуска не включаются и не оплачиваются.

Поправкой к ст. 119 ТК РФ исключается возможность замены денежной компенсацией дополнительного оплачиваемого отпуска работникам с ненормированным рабочим днем, что соответствует положениям ст. 126 ТК РФ.

В новой редакции ст. 121 ТК РФ в стаж работы, дающий право на основной оплачиваемый отпуск, включен период отстранения от работы работника, не прошедшего обязательный медосмотр (обследование) не по своей вине. Увеличено количество календарных дней отпуска без сохранения зарплаты (до 14 в течение рабочего года), при превышении которых у работника не сохраняется стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск.

Часть 2 ст. 117 ТК РФ в новой редакции предполагает установление минимальной продолжительности ежегодного дополнительного оплачиваемого отпуска работникам, занятым на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, и условий его предоставления в порядке, определяемом правительством РФ с учетом мнения Российской трехсторонней комиссии по регулированию социально-трудовых отношений. До установления соответствующего порядка указанные отпуска предоставляются в соответствии со Списком производств, цехов, профессий и должностей с вредными условиями труда, работа в которых дает право на дополнительный отпуск и сокращенный рабочий день (утв. постановлением Госкомтруда СССР и Президиума ВЦСПС от 25.10.1974 № 298/П-22), и Инструкцией о порядке применения указанного Списка (утв. постановлением Госкомтруда СССР и Президиума ВЦСПС от 21.11.1975 № 273/П-20) — в части, не противоречащей ТК РФ.

Много вопросов вызывает порядок применения ч. 3 ст. 121 ТК РФ, в соответствии с которой в стаж работы, дающий право на ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска за работу с вредными (или) опасными условиями труда, включается только фактически отработанное в соответствующих условиях время. Чем следует при этом руководствоваться?

Прежде всего, необходимо применять перечень, приведенный в ч. 2 ст. 121 ТК РФ: в стаж работы, дающий право на ежегодный основной оплачиваемый отпуск (а значит, и дополнительные оплачиваемые отпуска), не включаются:

— время отсутствия работника на работе без уважительных причин, в том числе вследствие его отстранения от работы в случаях, предусмотренных ст. 76 ТК РФ;
— время отпусков по уходу за ребенком до достижения им установленного законом возраста;
— время предоставления по просьбе работника отпусков без сохранения зарплаты, если их общая продолжительность превышает 14 календарных дней в течение рабочего года (однако полагаем, что в стаж работы, дающий право на ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска, не должны включаться отпуска без сохранения зарплаты независимо от их продолжительности).

Кроме того, постановлением Правительства РФ от 11.04.2003 № 213 “Об особенностях порядка исчисления средней заработной платы” утверждено Положение об особенностях порядка исчисления средней заработной платы, согласно п. 4 которого при исчислении среднего заработка из расчетного периода исключается время, а также начисленные за это время суммы, если:

а) за работником сохранялся средний заработок в соответствии с законодательством РФ;
б) работник получал пособие по временной нетрудоспособности или пособие по беременности и родам;
в) работник не работал в связи с простоем по вине работодателя или по причинам, не зависящим от работодателя и работника;
г) работник не участвовал в забастовке, но в связи с забастовкой не имел возможности выполнять свою работу;
д) работнику предоставлялись дополнительные оплачиваемые выходные дни;
е) работник в других случаях освобождался от работы с полным или частичным сохранением заработной платы или без оплаты в соответствии с законодательством РФ;
ж) работнику предоставлялись дни отдыха (отгулов) в связи с работой сверх нормальной продолжительности рабочего времени при вахтовом методе организации работ и в других случаях в соответствии с законодательством РФ.

В этой связи необходимо обратить внимание на то, что абз. 3 п. 8 Инструкции Госкомтруда СССР и Президиума ВЦСПС от 21.11.1975 № 273/П-20 признан не действующим с 01.02.2002 решением Верховного суда РФ от 15.04.2004 № ГКПИ 2004-481.

В то же время дополнительный отпуск должен, как и прежде, предоставляться одновременно с ежегодным основным отпуском. Полный дополнительный отпуск предоставляется работникам, если они в рабочем году фактически проработали во вредных условиях труда не менее 11 месяцев (абз. 2 п. 8 Инструкции).

При исчислении стажа работы, дающего право на дополнительный отпуск или выплату компенсации за него, пропорционального проработанному времени, полагаем возможным применять порядок, изложенный в пунктах 9 — 12 Инструкции. В частности, в счет времени, проработанного в производствах, цехах, профессиях и должностях с вредными условиями труда, предусмотренных в Списке, засчитываются лишь те дни, в которые работник фактически был занят в этих условиях не менее половины рабочего дня, установленного для работников данного производства, цеха, профессии или должности.

При записи в Списке “постоянно занятый” или “постоянно работающий” в счет времени, проработанного в производствах, цехах, профессиях и должностях с вредными условиями труда, предусмотренных в Списке, засчитываются лишь те дни, в которые работник фактически был занят в этих условиях полный рабочий день, установленный для работников данного производства, цеха, профессии или должности.

Работодатель должен вести отдельный учет всех видов предоставляемых работнику отпусков с соответствующими отметками в личной карточке. В разделе VIII личной карточки работника (форма № Т-2) предусмотрен учет всех видов отпусков, предоставляемых работнику в период его работы в организации. В случае увольнения работника до окончания того рабочего года, в счет которого он уже получил оплачиваемый отпуск, возможны удержания за неотработанные дни отпуска, как основного, так и дополнительного (ч. 2 ст. 137 ТК РФ).

Статья 124 ТК РФ теперь допускает возможность в случае временной нетрудоспособности работника, исполнения им государственных обязанностей и в других случаях, предусмотренных трудовым законодательством, не только продлять его отпуск, но и переносить на другой срок, определяемый работодателем с учетом пожеланий работника.

Уточнены правила замены ежегодного оплачиваемого отпуска денежной компенсацией в случае суммирования или перенесения отпусков за несколько лет (ст. 126 ТК РФ). При этом денежной компенсацией может заменяться часть каждого ежегодного оплачиваемого отпуска, превышающая 28 календарных дней, или любое количество дней из этой части.

Ю.И. ПЕЛЕШЕНКО, Заведующий Правовым отделом Аппарата ФНПР, главный правовой инспектор труда ФНПР

Борьба с мутациями FLT3 при ОМЛ: обзор современных знаний и фактических данных

  • Ding L, Ley TJ, Larson DE, Miller CA, Koboldt DC, Welch JS, et al. Клональная эволюция при рецидивирующем остром миелоидном лейкозе, выявленная полногеномным секвенированием. Природа. 2012; 481: 506–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дёнер Х. , Вайсдорф Д.Дж., Блумфилд CD. Острый миелоидный лейкоз. N Engl J Med. 2015; 373:1136–52.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Walter MJ, Payton JE, Ries RE, Shannon WD, Deshmukh H, Zhao Y, et al. Приобретенные изменения числа копий в геномах острого миелоидного лейкоза у взрослых. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106:12950–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дёнер Х., Эстей Э., Гримвейд Д., Амадори С., Аппельбаум Ф.Р., Бюхнер Т. и др.Диагностика и лечение ОМЛ у взрослых: рекомендации ELN 2017 г. от международной группы экспертов. Кровь. 2017; 129:424–47.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • O’Donnell MR, Tallman MS, Abboud CN, Altman JK, Appelbaum FR, Arber DA, et al. Острый миелоидный лейкоз, версия 3.2017, Клинические рекомендации NCCN по онкологии. J Natl Compr Canc Netw. 2017;15:926–57.

    ПабМед Google ученый

  • Гримуэйд Д., Мрозек К.Диагностическое и прогностическое значение цитогенетики при остром миелоидном лейкозе. Hematol Oncol Clin North Am. 2011;25:61. VII

    Google ученый

  • Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и другие. Пересмотренная в 2016 г. классификация миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения. Кровь. 2016;127:2391–405.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schetelig J, Rollig C, Kayser S, Stoelzel F, Schaefer-Eckart K, Haenel M, et al.Валидация классификации ELN 2017 для ОМЛ с цитогенетикой промежуточного риска с мутациями NPM1 или без них и высоким или низким соотношением FLT3-ITD. Кровь. 2017;130:2694.

    Google ученый

  • Levis M. Мутации FLT3 при остром миелоидном лейкозе: каков наилучший подход в 2013 г.? Программа Hematol Am Soc Hematol Educ. 2013; 2013: 220–6.

    Google ученый

  • Дёнер Х., Эстей Э.Х., Амадори С., Аппельбаум Ф.Р., Бюхнер Т., Бернетт А.К. и др.Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной группы экспертов от имени European LeukemiaNet. Кровь. 2010; 115:453–74.

    ПабМед Google ученый

  • Grunwald MR, Tseng LH, Lin MT, Pratz KW, Eshleman JR, Levis MJ, et al. Улучшенный ПЦР-анализ внутренней тандемной дупликации FLT3 позволяет прогнозировать исход после аллогенной трансплантации при остром миелоидном лейкозе. Трансплантация костного мозга Биол.2014; 20:1989–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джордж Т.И., Творек Дж.А., Томас Н.Е., Фатери Л.А., Сауэрс Р.Дж., Наклех Р.Е. и др.Оценка тестирования образцов острого лейкоза: результат опроса Колледжа американских патологоанатомов. Arch Pathol Lab Med. 2017; 141:1101–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Grafone T, Palmisano M, Nicci C, Storti S. Обзор роли рецептора FLT3-тирозинкиназы в остром миелоидном лейкозе: биология и лечение. Oncol Rev. 2012;6:e8.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kottaridis PD, Gale RE, Linch DC.Мутации Flt3 и лейкемия. Бр Дж Гематол. 2003; 122: 523–38.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нагель Г., Вебер Д., Фромм Э., Эрхардт С., Любберт М., Фидлер В. и др. Эпидемиологическая, генетическая и клиническая характеристика по возрасту впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза на основе академического популяционного регистрационного исследования (AMLSG BiO). Энн Хематол. 2017;96:1993–2003.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Whitman SP, Archer KJ, Feng L, Baldus C, Becknell B, Carlson BD, et al.Отсутствие аллеля дикого типа предсказывает плохой прогноз при остром миелоидном лейкозе de novo у взрослых с нормальной цитогенетикой и внутренней тандемной дупликацией FLT3: исследование группы B рака и лейкемии. Рак Рез. 2001;61:7233–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Халед С., Аль Малки М., Маркуччи Г. Острый миелоидный лейкоз: биологические, прогностические и терапевтические идеи. Онкология (Уиллистон Парк). 2016;30:318–29.

    ПабМед Google ученый

  • Kottaridis PD, Gale RE, Langabeer SE, Frew ME, Bowen DT, Linch DC. Исследования мутаций FLT3 в парных проявлениях и образцах рецидивов у пациентов с острым миелоидным лейкозом: значение роли мутаций FLT3 в лейкемогенезе, минимальное выявление остаточной болезни и возможная терапия ингибиторами FLT3.Кровь. 2002; 100: 2393–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кронке Дж., Буллингер Л., Телеану В., Чурц Ф., Гайдзик В.И., Кун М.В. и др.Клональная эволюция при рецидивирующем остром миелоидном лейкозе с мутацией NPM1. Кровь. 2013; 122:100–8.

    ПабМед Google ученый

  • Metzeler KH, Herold T, Rothenberg-Thurley M, Amler S, Sauerland MC, Gorlich D, et al. Спектр и прогностическая значимость мутаций гена-драйвера при остром миелоидном лейкозе. Кровь. 2016; 128: 686–98.

    КАС пабмед Google ученый

  • Smith CC, Wang Q, Chin CS, Salerno S, Damon LE, Levis MJ, et al. Валидация мутаций ITD в FLT3 в качестве терапевтической мишени при остром миелоидном лейкозе человека. Природа. 2012; 485:260–3.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кортес Дж. Э., Кантарджян Х. М., Кадия Т. М., Бортакур Г., Коноплева М., Гарсия-Манеро Г.и другие. Креноланиба безилата, ингибитора пан-FLT3 типа I, для демонстрации клинической активности при множественных рецидивах FLT3-ITD и ОМЛ D835. Дж. Клин Онкол. 2016;34:7008

    Google ученый

  • Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, et al. Исследование фазы 2b двух режимов дозирования квизартиниба в монотерапии при FLT3 -ITD с мутацией, рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ. Кровь. 2018; 132: 598–607.

  • Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, et al. Избирательное ингибирование FLT3 гилтеритинибом при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе: многоцентровое, первое открытое исследование на людях, фаза 1-2.Ланцет Онкол. 2017;18:1061–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stone RM, DeAngelo DJ, Klimek V, Galinsky I, Estey E, Nimer SD, et al.Пациенты с острым миелоидным лейкозом и активирующей мутацией в FLT3 реагируют на низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы FLT3, PKC412. Кровь. 2005; 105:54–60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бортакур Г., Кантарджян Х., Раванди Ф., Чжан В., Коноплева М., Райт Дж.Дж. и др. Фаза I исследования сорафениба у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым лейкозом. Гематология. 2011; 96: 62–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Раванди Ф., Арана Й.И., Кортес Дж.Э., Левис М., Фадерл С., Гарсия-Манеро Г. и др. Заключительный отчет фазы II исследования сорафениба, цитарабина и идарубицина для начальной терапии у более молодых пациентов с острым миелоидным лейкозом.Лейкемия. 2014; 28:1543–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Киёи Х., Наоэ Т., Накано Ю., Ёкота С., Минами С., Мияваки С. и др. Прогностическое значение мутаций генов FLT3 и N-RAS при остром миелоидном лейкозе. Кровь. 1999;93:3074–80.

    КАС пабмед Google ученый

  • Порт М., Ботчер М., Тол Ф., Гансер А., Шленк Р., Васем Дж. и др.Прогностическое значение внутренней тандемной дупликации FLT3, мутаций гена нуклеофосмина 1 и CEBPA для пациентов с острым миелоидным лейкозом с нормальным кариотипом и моложе 60 лет: систематический обзор и метаанализ. Энн Хематол. 2014;93:1279–86.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bacher U, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Schnittger S. Прогностическое значение мутаций FLT3-TKD при ОМЛ: комбинация имеет значение — анализ 3082 пациентов.Кровь. 2008; 111: 2527–37.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шленк Р.Ф., Кайзер С., Буллингер Л., Коббе Г., Каспер Дж., Рингхоффер М. и др. Дифференциальное влияние соотношения аллелей и места вставки при FLT3-ITD-положительном ОМЛ по сравнению с аллогенной трансплантацией. Кровь. 2014; 124:3441–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Линч Д.С., Хиллз Р.К., Бернетт А.К., Хваджа А., Гейл Р.Э.Влияние уровня мутантного аллеля FLT3(ITD) на риск рецидива при остром миелоидном лейкозе промежуточного риска. Кровь. 2014;124:273–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, et al. Мидостаурин плюс химиотерапия при остром миелоидном лейкозе с мутацией FLT3. N Engl J Med. 2017; 377: 454–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стируолт Д.Л., Копецкий К.Дж., Мешинчи С., Энгель Дж.Х., Погосова-Агаджанян Э.Л., Линсли Дж. и др.Размер внутренней тандемной дупликации FLT3 имеет прогностическое значение у больных острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2006; 107:3724–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kayser S, Schlenk RF, Londono MC, Breitenbuecher F, Wittke K, Du J, et al. Вставка внутренней тандемной дупликации FLT3 в тирозинкиназный домен-1 связана с устойчивостью к химиотерапии и худшим исходом. Кровь. 2009; 114: 2386–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Liu SB, Dong HJ, Bao XB, Qiu QC, Li HZ, Shen HJ и др. Влияние длины FLT3-ITD на прогноз острого миелоидного лейкоза. Гематология. 2019;104:e9–e12.

    ПабМед Google ученый

  • Cloos J, Goemans BF, Hess CJ, van Oostveen JW, Waisfisz Q, Corthals S, et al. Стабильность и прогностическое влияние мутаций FLT3 в парных исходных и рецидивных образцах ОМЛ.Лейкемия. 2006; 20:1217–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • McCormick SR, McCormick MJ, Grutkoski PS, Ducker GS, Banerji N, Higgins RR, et al. Мутации FLT3 при диагностике и рецидиве острого миелоидного лейкоза: цитогенетические и патологические корреляции, включая морфологию чашевидных бластов. Arch Pathol Lab Med. 2010; 134:1143–51.

    ПабМед Google ученый

  • Нажа А., Кортес Дж., Фадерл С., Пирс С., Давер Н., Кадия Т. и др.Активирующие мутации внутренней тандемной дупликации fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3-ITD) при полном ответе и рецидиве у больных острым миелоидным лейкозом. Гематология. 2012;97:1242–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пратц К.В., Сато Т., Мерфи К.М., Стайн А., Райхова Т., Левис М. Аллельная нагрузка FLT3-мутант и клинический статус являются прогностическими факторами ответа на ингибиторы FLT3 при ОМЛ. Кровь.2010; 115:1425–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уоррен М., Лутра Р., Инь К.С., Раванди Ф., Кортес Дж.Е., Кантарджян Х.М. и др. Клиническое влияние изменения статуса мутации FLT3 у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Мод Патол. 2012; 25:1405–12.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wattad M, Weber D, Döhner K, Krauter J, Gaidzik VI, Paschka P, et al.Влияние режимов спасения на ответ и общую выживаемость при остром миелоидном лейкозе с неудачной индукцией. Лейкемия. 2017; 31:1306–13.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schlenk RF, Frech P, Weber D, Brossart P, Horst HA, Kraemer D, et al. Влияние характеристик до лечения и стратегии спасения на исход у пациентов с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. Лейкемия. 2017;31:1217–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оран Б., Кортес Дж., Бейтинджане А., Чен Х.К., де Лима М., Патель К. и др.Аллогенная трансплантация в первой ремиссии улучшает результаты независимо от соотношения аллелей FLT3-ITD при FLT3-ITD-положительном остром миелогенном лейкозе. Трансплантация костного мозга Биол. 2016;22:1218–26.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ho AD, Schetelig J, Bochtler T, Schaich M, Schafer-Eckart K, Hanel M, et al. Аллогенная трансплантация стволовых клеток улучшает выживаемость пациентов с острым миелоидным лейкозом, характеризующимся высоким соотношением аллелей мутантного FLT3-ITD.Трансплантация костного мозга Биол. 2016;22:462–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гайдзик В.И., Телеану В., Папэммануил Э., Вебер Д., Пашка П., Хан Дж. и др. Мутации RUNX1 при остром миелоидном лейкозе связаны с отчетливыми клинико-патологическими и генетическими особенностями. Лейкемия. 2016;30:2160–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Badar T, Kantarjian HM, Nogueras-Gonzalez GM, Borthakur G, Garcia Manero G, Andreeff M, et al.Улучшение клинического исхода у пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3 ITD за последние полтора десятилетия. Am J Гематол. 2015;90:1065–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hills RK, Gammon G, Trone D, Burnett AK. Квизартиниб значительно улучшает общую выживаемость у FLT3-ITD-положительных пациентов с ОМЛ, рецидивировавших после трансплантации стволовых клеток или после неудачной химиотерапии спасения: сравнение с исторической базой данных по ОМЛ (данные UK NCRI). Кровь. 2015;126:2557.

    Google ученый

  • Wander SA, Levis MJ, Fathi AT.Развивающаяся роль ингибиторов FLT3 при остром миелоидном лейкозе: квизартиниб и другие. Тер Ад Гематол. 2014;5:65–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pratz KW, Cortes J, Roboz GJ, Rao N, Arowojolu O, Stine A, et al.Фармакодинамическое исследование ингибитора FLT3 KW-2449 дает представление об основах клинического ответа. Кровь. 2009; 113:3938–46.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fiedler W, Kayser S, Kebenko M, Janning M, Krauter J, Schittenhelm M, et al. Исследование фазы I/II сунитиниба и интенсивной химиотерапии у пациентов старше 60 лет с острым миелоидным лейкозом и активирующими мутациями FLT3. Бр Дж Гематол.2015; 169: 694–700.

    КАС пабмед Google ученый

  • Левис М., Раванди Ф., Ван Э.С., Баер М.Р., Перл А., Кутре С. и др.Результаты рандомизированного исследования спасительной химиотерапии с последующим назначением лестауртиниба пациентам с мутантным ОМЛ FLT3 при первом рецидиве. Кровь. 2011; 117:3294–301.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кнаппер С., Рассел Н., Гилкс А., Хиллз Р.К., Гейл Р.Е., Кавена Д.Д. и др. Рандомизированная оценка добавления ингибитора киназы лестауртиниба к химиотерапии первой линии при ОМЛ с мутацией FLT3. Кровь. 2017; 129:1143–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fiedler W, Serve H, Döhner H, Schwittay M, Ottmann OG, O’Farrell AM, et al. Исследование фазы 1 SU11248 при лечении пациентов с рефрактерным или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или не поддающихся традиционной терапии заболевания. Кровь. 2005; 105: 986–93.

    КАС пабмед Google ученый

  • Serve H, Krug U, Wagner R, Sauerland MC, Heinecke A, Brunnberg U, et al.Сорафениб в комбинации с интенсивной химиотерапией у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Дж. Клин Онкол. 2013;31:3110–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Раванди Ф., Алаттар М.Л., Грюнвальд М.Р., Рудек М.А. , Райхова Т., Ричи М.А. и др. Исследование фазы 2 комбинации азацитидина и сорафениба у пациентов с острым миелоидным лейкозом и мутацией внутренней тандемной дупликации FLT-3.Кровь. 2013; 121:4655–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen YB, Li S, Lane AA, Connolly C, Del Rio C, Valles B, et al. Испытание фазы I поддерживающей терапии сорафенибом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе с внутренней тандемной дупликацией fms-подобной тирозинкиназы 3. Трансплантация костного мозга Биол. 2014;20:2042–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fischer T, Stone RM, Deangelo DJ, Galinsky I, Estey E, Lanza C, et al.Исследование фазы IIB перорального мидостаурина (PKC412), FMS-подобного рецептора тирозинкиназы 3 (FLT3) и многоцелевого ингибитора киназы, у пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска с диким типом или мутантным FLT3. Дж. Клин Онкол. 2010;28:4339–45.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer SM, Bloomfield CD, et al. Добавление мидостаурина к стандартной химиотерапии снижает кумулятивную частоту рецидивов (CIR) в международном проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (CALGB 10603/RATIFY [Alliance]) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с FLT3. мутации.Кровь. 2017;130:2580.

    Google ученый

  • Ридапт ИП. 2018 г. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf; По состоянию на 2018 г.

  • Novartis Pharmaceuticals Corporation. Компания Novartis получила одобрение FDA на Rydapt® при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с мутацией FLT3 и трех типах системного мастоцитоза (СМ). 2018. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rydaptr-newly-diagnosed-flt3-mutated-acute.По состоянию на 2018 г.

  • Rydapt SMC. 2017. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004095/WC500237581.pdf. По состоянию на 2018 г.

  • Rydapt SMC. 2018. https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/rydapt-epar-product-information_en.pdf; По состоянию на 2018 г.

  • Донер К., Тиеде С., Ларсон Р.А., Прайор Т.В., Маркуччи Г., Джонс Д. и др. Прогностическое влияние генотипов NPM1/FLT3-ITD от рандомизированных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получавших лечение в рамках международного исследования RATIFY.Кровь. 2017;130:467.

    Google ученый

  • Шленк Р., Донер К., Салих Х., Кюндген А., Фидлер В., Салвендер Х. и др. Мидостаурин в комбинации с интенсивной индукцией и в качестве монотерапии поддерживающей терапии после консолидирующей терапии с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или высокими дозами цитарабина (NCT01477606). Кровь. 2015;126:322.

    Google ученый

  • Шленк Р.Ф., Фидлер В., Салих Х.Р., Вульф Г., Тол Ф., Кюндген А. и др.Влияние возраста и дозы мидостаурина на ответ и исход острого миелоидного лейкоза с FLT3-ITD: промежуточный анализ исследования AMLSG 16-10. Кровь. 2016;128:449.

    Google ученый

  • Ларсон Р.А., Мандрекар С.Дж., Сэнфорд Б.Л., Лауманн К., Гейер С.М., Блумфилд К.Д. и др. Анализ результатов поддерживающей терапии и постмидостауриновых результатов в международном проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (CALGB 10603/RATIFY [Alliance]) у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями FLT3 . Кровь. 2017;130:145.

    Google ученый

  • Национальные институты здравоохранения. Клинические испытания.gov. https://clinicaltrials.gov/. По состоянию на 2018 г.

  • Мазиарз Р.Т., Патнаик М.М., Скотт Б.Л., Мохан С.Р., Деол А., Роули С.Д. и др. RADIUS: фаза 2, рандомизированное исследование стандарта лечения (SOC) с мидостаурином или без него для предотвращения рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у пациентов (pts) с FLT3 -Itd-мутированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) .Кровь. 2016;128:2248.

    Google ученый

  • Давер Н., Кортес Дж., Раванди Ф., Патель К.П., Бургер Дж.А., Коноплева М. и др. Вторичные мутации как медиаторы резистентности к таргетной терапии лейкозов. Кровь. 2015;125:3236–45.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гунавардане Р.Н., Непомучено Р.Р., Рукс А.М., Хант Д.П., Риконо Дж.М., Белли Б. и др. Кратковременное воздействие квизартиниба опосредует устойчивое ингибирование передачи сигналов FLT3, в то же время специфически индуцируя апоптоз в FLT3-активированных лейкозных клетках. Мол Рак Тер. 2013;12:438–47.

    КАС пабмед Google ученый

  • Альтман Дж.К., Форан Дж.М., Прац К.В., Троун Д., Кортес Дж.Е., Таллман М.С.Фаза 1 исследования квизартиниба в комбинации с индукционной и консолидирующей химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Am J Гематол. 2018;93:213–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Боуэн Д., Рассел Н., Кнаппер С., Миллиган Д., Хантер А.Е., Хваджа А. и др. AC220 (квизартиниб) можно безопасно комбинировать с традиционной химиотерапией у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом: опыт пилотного исследования AML18.Кровь. 2013;122:622.

    Google ученый

  • Сваминатан М., Кантарджян Х.М., Давер Н., Бортакур Г., Оганян М., Кадия Т. и др. Комбинация квизартиниба с азацитидином или низкими дозами цитарабина высокоэффективна у пациентов (pts) с мутантным FLT3-ITD миелоидным лейкозом: промежуточный отчет исследования фазы I/II. Кровь. 2017;130:723.

    Google ученый

  • Сандмайер Б.М., Халед С., Оран Б., Гаммон Г., Троне Д., Франкфурт О.Результаты фазы 1 исследования квизартиниба в качестве поддерживающей терапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом в стадии ремиссии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Am J Гематол. 2018;93:222–31.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шах Н.П., Талпаз М., Дейнингер М.В., Мауро М.Дж., Флинн И.В., Биксби Д. и др. Понатиниб у пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом: результаты исследования фазы 1. Бр Дж Гематол. 2013; 162: 548–52.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дейвер Н., Поллиа Д.А., Рицциери Д.А., Палмер Дж., Рампал Р.К., Диннер С. и др. Фаза I исследования FLX925, двойного ингибитора FLT3 и CDK4/6 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Кровь. 2017;130:1343.

    Google ученый

  • Сато Т., Ян Х., Кнаппер С., Уайт П., Смит Б.Д., Галкин С. и др. Лиганд FLT3 снижает эффективность ингибиторов FLT3 in vitro и in vivo.Кровь. 2011;117:3286–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пилото О., Райт М., Браун П., Ким К.Т., Левис М., Смолл Д.Длительное воздействие ингибиторов FLT3 приводит к резистентности за счет активации параллельных сигнальных путей. Кровь. 2007; 109:1643–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Траер Э., Мартинес Дж., Джавиди-Шарифи Н., Агарвал А., Данлэп Дж., Инглиш И. и др. FGF2 из микроокружения костного мозга способствует устойчивости к ингибиторам FLT3 при остром миелоидном лейкозе. Рак Рез. 2016;76:6471–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чанг Ю., Эрнандес Д., Гьяур Г., Левис М.Дж., Джонс Р.Дж. Строма костного мозга защищает FLT3 от острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) посредством CYP3A4-опосредованного метаболизма ингибиторов тирозинкиназы FLT3 (TKI). Кровь. 2017;130:2519.

    Google ученый

  • Heidel F, Solem FK, Breitenbuecher F, Lipka DB, Kasper S, Thiede MH, et al.Клиническая устойчивость к ингибитору киназы PKC412 при остром миелоидном лейкозе за счет мутации Asn-676 в тирозинкиназном домене FLT3. Кровь. 2006; 107: 293–300.

    КАС пабмед Google ученый

  • Патнаик ММ. Значение мутационного анализа FLT3 при остром миелоидном лейкозе. Лейк-лимфома. 2018;59:2273–86.

    Google ученый

  • Кампа-Шиттенхельм К.М., Генрих М.С., Акмут Ф., Донер Х., Донер К., Шиттенхельм М.М. Quizartinib (AC220) является мощным ингибитором тирозинкиназы класса III второго поколения, который демонстрирует отчетливый профиль ингибирования в отношении мутантных изоформ- FLT3, -PDGFRA и -KIT .Мол Рак. 2013;12:19.

    Google ученый

  • Lee LY, Hernandez D, Rajkhova T, Smith SC, Raman JR, Nguyen B, et al. Доклинические исследования гилтеритиниба, ингибитора FLT3 нового поколения. Кровь. 2017;129:257–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • MAPKAPK2: главный регулятор РНК-связывающих белков модулирует стабильность транскриптов и прогрессию опухоли | Журнал экспериментальных и клинических исследований рака

  • Lee JC, Laydon JT, McDonnell PC, Gallagher TF, Kumar S, Green D, McNulty D, Blumenthal MJ, Keys JR, Strickler JE, McLaughlin MM.Протеинкиназа, участвующая в регуляции биосинтеза воспалительных цитокинов. Природа. 1994; 372:739.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Seisenbacher G, Hafen E, Stocker H. Зависимая от MK2 передача сигналов p38b защищает энтероциты задней кишки дрозофилы от JNK-индуцированного апоптоза при хроническом стрессе. Генетика PLoS. 2011;7:e1002168.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли Ю, Иноки К., Вакрасис П., Гуан К.Л.Каскад киназ p38 и MK2 фосфорилирует туберин, продукт гена туберозного склероза 2 (TSC2), и усиливает его взаимодействие с 14-3-3. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:13663–71.

  • Ву Р., Каусар Х., Джонсон П., Монтойя-Дуранго Д.Э., Мерчант М., Рэйн М.Дж. Hsp27 регулирует активацию Akt и апоптоз PMN путем связывания MK2 с сигнальным комплексом Akt. Дж. Биол. Хим. 2007; 282:21598–608.

  • Джексон Р.М., Гарсия-Рохас Р. Активность киназы, фосфорилирование белка теплового шока 27 и глутатион эпителиальных клеток легких.Exp Lung Res. 2008; 34: 245–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stokoe D, Campbell DG, Nakielny S, Hidaka H, ​​Leevers SJ, Marshall C, Cohen P. MAPKAP-киназа-2; новая протеинкиназа, активируемая митоген-активируемой протеинкиназой. EMBO J. 1992; 11: 3985–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гургис FM, Зиазиарис В, Муньос Л.Активируемая митогеном протеинкиназа-активируемая протеинкиназа 2 при нейровоспалении, фосфорилировании белка теплового шока 27 и клеточном цикле: роль и нацеливание. Мол Фармакол. 2014;85:345–56.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Winzen R, Kracht M, Ritter B, Wilhelm A, Chen CY, Shyu AB, Müller M, Gaestel M, Resch K, Holtmann H. Путь киназы p38 MAP сигнализирует о стабилизации мРНК, индуцированной цитокинами, через киназу MAP- активированная протеинкиназа 2 и механизм, нацеленный на область, богатую AU.EMBO J. 1999; 18:4969–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Fiore M, Forli S, Manetti F. Ориентация на митоген-активируемую протеинкиназу-активируемую протеинкиназу 2 (MAPKAPK2, MK2): усилия медицинской химии по доведению низкомолекулярных ингибиторов до клинических испытаний.J Med Chem. 2015;59:3609–34.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Эшвелл Д.Д. Множество путей активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 в иммунной системе. Нат Рев Иммунол. 2006; 6:532.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Артур Дж.С., Лей С.К. Митоген-активируемые протеинкиназы во врожденном иммунитете.Нат Рев Иммунол. 2013;13:679.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zu YL, Wu FY, Gilchrist A, Ai YX, Labadia ME, Huang CK. Первичная структура протеинкиназы, активированной киназой MAP человека 2. Biochem Biophys Res Commun. 1994; 200:1118–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Guay J, Lambert H, Gingras-Breton G, Lavoie JN, Huot J, Landry J.Регуляция динамики актиновых филаментов путем опосредованного киназой p38 фосфорилирования белка теплового шока 27. J Cell Sci. 1997; 110:357–68.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тан Ю.И., Роуз Дж., Чжан А., Кариати С., Коэн П., Комб М.Дж. FGF и стресс регулируют CREB и ATF-1 посредством пути, включающего киназу p38 MAP и киназу MAPKAP-2. EMBO J. 1996; 15: 4629–42.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sudo T, Kawai K, Matsuzaki H, Osada H. Митоген-активируемая протеинкиназа p38 играет ключевую роль в регуляции экспрессии MAPKAPK2. Biochem Biophys Res Commun.2005; 337: 415–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Суарес-Лопес Л., Срирам Г., Конг Ю.В., Моранделл С., Меррик К.А., Эрнандес Ю., Хейгис К.М., Яффе М.Б. MK2 способствует прогрессированию опухоли, способствуя поляризации макрофагов M2 и ангиогенезу опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115:4236–44.

    Артикул Google ученый

  • Хеджес Дж. К., Дечерт М. А., Ямболиев И. А., Мартин Дж. Л., Хикки Э., Вебер Л. А., Гертоффер В. Т. Роль пути p38MAPK/HSP27 в миграции гладкомышечных клеток. J Биол Хим . 1999; 274:24211–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рэй А.Л., Берггрен К.Л., Рестрепо Крус С., Ган Г.Н., Бесвик Э.Дж.Ингибирование MK2 подавляет IL-1β, IL-6 и TNF-α-зависимый рост колоректального рака. Инт Джей Рак. 2018; 142:1702–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Менон М.Б., Ронкина Н., Шверманн Ю., Котляров А., Гестель М.Количественный анализ заживления царапин на основе флуоресценции, демонстрирующий роль MAPKAPK-2/3 в миграции фибробластов. Клеточный подвижный цитоскелет. 2009;66:1041–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Neininger A, Kontoyiannis D, Kotlyarov A, Winzen R, Eckert R, Volk HD, Holtmann H, Kollias G, Gaestel M. MK2 нацелен на элементы, богатые AU, и независимо регулирует биосинтез фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 в различных посттранскрипционных уровнях.Дж. Биол. Хим. 2002; 277:3065–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Манке И.А., Нгуен А., Лим Д., Стюарт М.К., Элиа А.Е., Яффе М.Б. MAPKAP-киназа-2 представляет собой киназу контрольной точки клеточного цикла, которая регулирует переход G2/M и прогрессирование фазы S в ответ на УФ-облучение. Мол Ячейка. 2005; 17:37–48.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тан Дж, Ян С, Лю С.Фосфорилирование Plk1 по Ser326 регулирует его функции во время митотической прогрессии. Онкоген. 2008;27:6635.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ронкина Н., Менон М.Б., Шверманн Дж., Тиедже С., Хитти Э., Котляров А., Гестель М. MAPKAP-киназы MK2 и MK3 при воспалении: комплексная регуляция биосинтеза TNF посредством экспрессии и фосфорилирования тристетрапролина. Биохим Фармакол. 2010;80:1915–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stokoe D, Caudwell B, Cohen PT, Cohen P. Субстратная специфичность и структура митоген-активируемого протеина (MAP) киназы, активируемой протеинкиназой-2. Биохим Дж. 1993; 296:843–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Engel K, Kotlyarov A, Gaestel M. Чувствительный к лептомицину B ядерный экспорт киназы 2 MAPKAP регулируется фосфорилированием.EMBO J. 1998; 17:3363–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бен-Леви Р., Хупер С., Уилсон Р., Патерсон Х.Ф., Маршалл С.Дж. Ядерный экспорт стресс-активируемой протеинкиназы p38, опосредованный ее субстратом MAPKAP-киназой-2. Карр Биол. 1998; 8: 1049–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бен-Леви Р., Лейтон И.А., Доза Ю.Н., Эттвуд П., Моррис Н., Маршалл С.Дж., Коэн П. Идентификация новых сайтов фосфорилирования, необходимых для активации киназы-2 MAPKAP. EMBO J. 1995; 14: 5920–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Менг В., Свенсон Л.Л., Фитцгиббон ​​М.Дж., Хаякава К., тер Хаар Э., Беренс А.Е., Фулгум Дж.Р., Липпке Дж.А.Структура митоген-активируемой протеинкиназы, активируемой протеинкиназой (MAPKAP) киназы 2 предполагает бифункциональный переключатель, который связывает активацию киназы с ядерным экспортом. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:37401–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Engel K, Schultz H, Martin F, Kotlyarov A, Plath K, Hahn M, Heinemann U, Gaestel M. Конститутивная активация митоген-активируемой протеинкиназы-активируемой протеинкиназы 2 путем мутации сайтов фосфорилирования и A- спиральный мотив. J Биол Хим . 1995; 270:27213–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шевалье Д., Аллен Б.Г. Две различные формы MAPKAP-киназы-2 в миоцитах желудочков сердца взрослых. Биохимия. 2000; 39: 6145–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • McLaughlin MM, Kumar S, McDonnell PC, Van Horn S, Lee JC, Livi GP, Young PR.Идентификация митоген-активируемого протеина (MAP), активируемого киназой протеинкиназы-3, нового субстрата киназы MAP p38 CSBP. Дж. Биол. Хим. 1996; 271:8488–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ронкина Н., Котляров А., Диттрих-Брейхольц О., Крахт М., Хитти Э., Миларски К., Аскью Р., Марушич С., Лин Л.Л., Гестель М., Тельез Дж.Б. Активируемые митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK) протеинкиназы MK2 и MK3 совместно стимулируют биосинтез фактора некроза опухоли и стабилизируют p38 MAPK.Мол Селл Биол. 2007; 27: 170–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cheng R, Felicetti B, Palan S, Toogood-Johnson I, Scheich C, Barker J, Whittaker M, Hesterkamp T. Кристаллическая структура высокого разрешения Mapkap киназы 3 человека в комплексе с лигандом с высоким сродством. Белковая наука. 2010;19:168–73.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ронкина Н, Котляров А, Гестель М. МК2 и МК3 – пара изоферментов. Фронт биосай. 2008;13:5511–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эльтинг С., Ронкина Н., Бёмер О., Альбрехт У., Боде К.А., Ланг К.С., Котляров А., Радзиох Д., Гестель М., Хауссингер Д., Боде Дж.Г. Различные функции киназ MK2 и MK3, активируемых митоген-активируемой протеинкиназой (MAPKAP): MK2 опосредует активацию липополисахарид-индуцированных сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции 3 (STAT3), предотвращая негативные регуляторные эффекты MK3.Дж. Биол. Хим. 2011; 286:24113–24.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • McCarroll SA, Altshuler DM. Изменчивость числа копий и ассоциативные исследования болезней человека. Нат Жене. 2007;39:С37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бирнер П., Беер А., Винатцер Ю., Стары С., Хёфтбергер Р., Ниртл Н., Врба Ф., Штройбель Б., Шоппманн С.Ф. Сверхэкспрессия MAPKAP-киназы 2 влияет на прогноз при желудочно-кишечных стромальных опухолях и связана с вариациями числа копий на хромосоме 1 и экспрессией p38 MAP-киназы и ETV1. Клин Рак Рез. 2012; 18:1879–87.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лю Б., Ян Л., Хуан Б., Ченг М., Ван Х., Ли И, Хуан Д., Чжэн Дж., Ли К., Чжан С., Цзи В.Функциональная вариация числа копий в MAPKAPK2 предсказывает риск и прогноз рака легких. Am J Hum Genet. 2012;91:384–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Erdem JS, Skaug V, Haugen A, Zienolddiny S. Потеря числа копий MKK3 и MK2 при немелкоклеточном раке легкого. Дж Рак. 2016;7:512.

    КАС Статья Google ученый

  • Котляров А., Нейнингер А., Шуберт С., Эккерт Р., Бирчмайер С., Фольк Х.Д., Гестел М. MAPKAP-киназа 2 необходима для индуцированного ЛПС биосинтеза TNF-α.Природа Клетка Биол. 1999; 1:94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вебер Х.О., Людвиг Р.Л., Моррисон Д., Котляров А., Гестель М. , Вусден К.Х. Фосфорилирование HDM2 киназой MAPKAP 2. Онкоген. 2005; 24:1965–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Моранделл С., Рейнхардт Х.К., Каннелл И.Г., Ким Дж.С., Руф Д.М., Митра Т., Кувильон А.Д., Джекс Т., Яффе М.Б.Стратегия обратимого нацеливания на гены идентифицирует синтетические летальные взаимодействия между MK2 и p53 в реакции на повреждение ДНК in vivo. Cell Rep. 2013; 5: 868–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сюй Л., Чен С., Берган RC. MAPKAPK2 и HSP27 являются нижестоящими эффекторами p38 MAP-киназы, опосредованной активацией матриксной металлопротеиназы типа 2 и клеточной инвазией при раке предстательной железы человека. Онкоген. 2006;25:2987.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Булавин Д.В., Сайто С., Холландер М.С., Сакагучи К., Андерсон К.В., Аппелла Э., Форнас А.Дж.Фосфорилирование p53 человека киназой p38 координирует N-концевое фосфорилирование и апоптоз в ответ на УФ-излучение. EMBO J. 1999; 18:6845–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рингсхаузен И., О’Ши К.С., Финч А.Дж., Свигарт Л.Б., Эван Г.И. Mdm2 критически и постоянно необходим для подавления летальной активности p53 in vivo. Раковая клетка. 2006; 10: 501–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Manetti F. Киназы LIM являются привлекательными мишенями со многими макромолекулярными партнерами и лишь несколькими низкомолекулярными регуляторами. Med Res Rev. 2012; 32:968–98.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рогалла Т., Эрнспергер М., Превиль Х., Котляров А., Лутч Г., Дюкасс С., Пол С., Виеске М., Арриго А.П., Бюхнер Дж., Гестель М.Регуляция олигомеризации Hsp27, функции шаперона и защитной активности против окислительного стресса/фактора некроза опухоли α путем фосфорилирования. J Биол Хим . 1999; 274:18947–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Котляров А., Яннони Ю., Фриц С., Лаас К., Тельез Дж. Б., Питман Д., Лин Л. Л., Гестел М. Различные клеточные функции MK2. Мол Клеточная Биол. 2002; 22:4827–35.

    КАС Статья Google ученый

  • Кумар Б., Коул С., Петерсен Дж., Хандрика Л., Хва Дж.С., Мичем Р.Б., Уилсон С., Коул Х.К.MAPKAPK2, управляемая митоген-активируемой протеинкиназой p38, регулирует инвазию рака мочевого пузыря путем модуляции активности MMP-2 и MMP-9. Рак Рез. 2010;70:832–41.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Katsogiannou M, Andrieu C, Rocchi P. Состояние фосфорилирования белка теплового шока 27 связано с прогрессированием рака. Фронт Жене. 2014;5:346.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Johansen C, Vestergaard C, Kragballe K, Kollias G, Gaestel M, Iversen L. MK2 регулирует ранние стадии развития опухоли кожи. Канцерогенез. 2009;30:2100–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Райли Т., Зонтаг Э., Чен П., Левин А.Транскрипционный контроль генов, регулируемых р53 человека. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9:402.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кумар Б., Синклер Дж., Хандрика Л., Кул С., Уилсон С., Кул Х.К. Дифференциальные эффекты передачи сигналов MAPK на рост клеток инвазивного рака мочевого пузыря. Int J Oncol. 2009; 34:1557–64.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ши Ю, Массаге Дж.Механизмы передачи сигналов TGF-β от клеточной мембраны к ядру. Клетка. 2003; 113: 685–700.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Аттисано Л., Врана Дж.Л. Передача сигнала суперсемейством TGF-β. Наука. 2002; 296:1646–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hayes SA, Huang X, Kambhampati S, Platanias LC, Bergan RC. Киназа p38 MAP модулирует Smad-зависимые изменения в адгезии клеток предстательной железы человека.Онкоген. 2003;22:4841.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Черуку Х.Р., Мохамедали А., Кантор Д.И., Тан С.Х., Найс Э.К., Бейкер М.С. Трансформирующий фактор роста-β, сигнальные взаимодействия MAPK и Wnt при колоректальном раке. Открытый протеом EuPA. 2015; 8: 104–15.

    КАС Статья Google ученый

  • Shaw G, Kamen R. Консервативная последовательность AU из 3′-нетранслируемой области мРНК GM-CSF опосредует селективную деградацию мРНК.Клетка. 1986; 46: 659–67.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Андерсон П. Посттранскрипционные регулоны координируют инициацию и разрешение воспаления. Нат Рев Иммунол. 2010;10:24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Audic Y, Hartley RS. Посттранскрипционная регуляция рака. Биол Клетка. 2004; 96: 479–98.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сандуя С., Диксон Д.А.Тристетрапролин и Е6-АР: убивают посредника при раке шейки матки. Клеточный цикл. 2010;9:3135–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бахит Т., Уильямс Б.Р., Хабар К.С. ARED 3.0: большой и разнообразный транскриптом, богатый AU. Нуклеиновые Кислоты Res. 2006; 34:D111–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хейлис А.С., Эль-Бадрави Р., Хабар К.С.Организм ARED: расширение ARED выявляет различия кластеров элементов, богатых AU, между человеком и мышью. Нуклеиновые Кислоты Res. 2007; 36:D137–40.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хабар КС. Транскриптом, богатый AU: больше, чем интерфероны и цитокины, и его роль в заболевании. J Interf Cytokine Res. 2005; 25:1–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Janga SC, Mittal N. Построение, структура и динамика посттранскрипционной регуляторной сети, управляемой РНК-связывающими белками. В: Инфраструктура и сети РНК. Спрингер: Нью-Йорк; 2011. с. 103–17.

    Глава Google ученый

  • Чен С.И., Шью А.Б.Элементы, богатые AU: характеристика и значение в деградации мРНК. Тенденции биохимических наук. 1995; 20: 465–70.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хабар КС. Отличительные признаки рака и элементы, богатые AU. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2017;8:e1368.

  • Wilusz CJ, Wormington M, Peltz SW. Полное руководство по обороту мРНК. Отзывы о природе Mol Cell Biol. 2001; 2:237.

    КАС Статья Google ученый

  • Guhaniyogi J, Brewer G. Регуляция стабильности мРНК в клетках млекопитающих. Ген. 2001; 265:11–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hogan DJ, Riordan DP, Gerber AP, Herschlag D, Brown PO.Разнообразные РНК-связывающие белки взаимодействуют с функционально родственными наборами РНК, указывая на обширную систему регуляции. PLoS биол. 2008;6:e255.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хабар КС. Посттранскрипционный контроль при хроническом воспалении и раке: акцент на элементы, богатые AU.Cell Mol Life Sci. 2010;67:2937–55.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cargnello M, Roux PP. Активация и функция МАРК и их субстратов, МАРК-активируемых протеинкиназ. Microbiol Mol Biol Rev. 2011;75:50–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gaestel M. Что поднимается, то должно опускаться: молекулярные основы MAPKAP-киназы 2/3-зависимая регуляция воспалительной реакции и ее ингибирование.биол хим. 2013; 394:1301–15.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тернер М., Ходсон Д.Дж. Растущая роль РНК-связывающих белков как многофункциональных регуляторов развития и функционирования лимфоцитов.В достижениях в области иммунологии, Academic Press. 2012; 115:161–85.

    КАС Статья Google ученый

  • Anderson P. Внутренняя стабильность мРНК помогает составить воспалительную симфонию. Нат Иммунол. 2009;10:233.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sengupta S, Jang BC, Wu MT, Paik JH, Furneaux H, Hla T. РНК-связывающий белок HuR регулирует экспрессию циклооксигеназы-2. J Биол Хим . 2003; 278:25227–33.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Элькон Р., Злоторинский Э., Целлер К.И., Агами Р.Основная роль стабильности мРНК в формировании кинетики индукции генов. Геномика BMC. 2010;11:259.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ким М.Ю., Хур Дж., Чон С.Дж. Новые роли сети РНК и РНК-связывающих белков в раковых клетках. BMB Rep. 2009; 42:125–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Silvera D, Formenti SC, Schneider RJ.Трансляционный контроль при раке. Нат Рев Рак. 2010;10:254–66.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Карбалло Э., Лай В.С., Блэкшир П.Дж.Доказательства того, что тристетрапролин является физиологическим регулятором деаденилирования и стабильности матричной РНК гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Кровь. 2000; 95:1891–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Brooks SA, Blackshear PJ. Тристетрапролин (ТТП): взаимодействие с мРНК и белками и современные представления о механизмах действия. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech. 1829; 2013: 666–79.

    Google ученый

  • Лай В.С., Карбальо Э., Струм Дж.Р., Кеннингтон Э.А., Филлипс Р.С., Блэкшир П.Дж. Доказательства того, что тристетрапролин связывается с элементами, богатыми AU, и способствует деаденилированию и дестабилизации мРНК фактора некроза опухоли альфа.Мол Селл Биол. 1999;19:4311–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Марчезе Ф.П., Обареда А., Тюдор С., Саклатвала Дж., Кларк А.Р., Дин Дж.Л. MAPKAP-киназа 2 блокирует тристетрапролин-направленный распад мРНК, ингибируя рекрутирование деаденилазы CAF1. Дж. Биол. Хим. 2010; JBC: M110.

    Google ученый

  • Брук М., Чен К.Р., Санталусия Т., Макилрат Дж., Артур Дж.С., Саклатвала Дж., Кларк А.Р.Посттрансляционная регуляция субклеточной локализации тристетрапролина и стабильности белка с помощью митоген-активируемой протеинкиназы p38 и путей киназы, регулируемой внеклеточным сигналом. Мол Селл Биол. 2006; 26: 2408–18.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сун Л., Стоклин Г., Ван Уэй С., Хинковска-Галчева В., Го Р.Ф., Андерсон П., Шэнли Т.П. Образование комплекса тристетрапролина (ТТР)-14-3-3 защищает ТТФ от дефосфорилирования протеинфосфатазой 2а и стабилизирует мРНК фактора некроза опухоли-α.Дж. Биол. Хим. 2007; 282:3766–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сандлер Х., Стоклин Г.Контроль распада мРНК путем фосфорилирования тристетрапролина. Биохим Сок Транс. 2008; 36: 491–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дело К.М., Скиннер С.Дж., Брукс С.А. Тристетрапролин регулирует стабильность мРНК TNF TNF-α посредством зависимого от протеасом механизма, включающего комбинированное действие путей ERK и p38. Мол Иммунол. 2008; 45:13–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Контояннис Д., Паспаракис М., Писарро Т.Т. , Коминелли Ф., Коллиас Г.Нарушенная регуляция включения/выключения биосинтеза TNF у мышей, лишенных элементов, богатых TNF AU: значение для иммунопатологий, связанных с суставами и кишечником. Иммунитет. 1999; 10: 387–98.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чжао В., Лю М., Д’Сильва Н.Дж., Кирквуд К.Л. Тристетрапролин регулирует экспрессию интерлейкина-6 посредством p38 MAPK-зависимых изменений аффинности с 3′-нетранслируемой областью мРНК. J Interf Cytokine Res. 2011; 31: 629–37.

    КАС Статья Google ученый

  • Van Tubergen E, Vander Broek R, Lee J, Wolf G, Carey T, Bradford C, Prince M, Kirkwood KL, D’silva NJ. Тристетрапролин регулирует IL-6, что коррелирует с прогрессированием опухоли у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Рак. 2011; 117: 2677–89.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лай В.С., Паркер Дж.С., Гриссом С.Ф., Стампо Д.Дж., Блэкшир П.Дж. Новые мРНК-мишени для тристетрапролина (ТТР), идентифицированные с помощью общего анализа стабилизированных транскриптов в фибробластах с дефицитом ТТР.Мол Селл Биол. 2006; 26:9196–208.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Аль-Сухибани Н., Аль-Ахмади В., Хескет Дж. Э., Блэкшир П. Дж., Хабар К. С. РНК-связывающий белок цинкового пальца тристетрапролин регулирует мРНК, богатые AU, участвующие в процессах, связанных с раком молочной железы. Онкоген. 2010;29:4205.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Абдельмохсен К., Гороспе М.Posttranscriptional regulation of cancer traits by HuR. Wiley Interdiscip Rev RNA 2010;1:214–229.

  • Kakuguchi W, Kitamura T, Kuroshima T, Ishikawa M, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F. HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells. Mol Cancer Res. 2010;8:520–8.

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  • Hasegawa H, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kitamura T, Tanaka S, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F.HuR экспортируется в цитоплазму раковых клеток полости рта иначе, чем в нормальных клетках. Бр Дж Рак. 2009; 100:1943.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Доллер А., Пфайльшифтер Дж., Эберхардт В.Сигнальные пути, регулирующие ядерно-цитоплазматический перенос мРНК-связывающего белка HuR. Сотовый сигнал. 2008;20:2165–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Го Х, Хартли Р.С. HuR способствует дерегуляции циклина E1 в клетках рака молочной железы MCF-7. Рак Рез. 2006; 66: 7948–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пападаки О., Милатос С., Грамменуди С., Мукерджи Н., Кин Д.Д., Контояннис Д.Л.Контроль созревания, делеции и выхода Т-клеток тимуса с помощью РНК-связывающего белка HuR. Дж Иммунол. 2009; 182: 6779–88.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Heinonen M, Fagerholm R, Aaltonen K, Kilpivaara O, Aittomäki K, Blomqvist C, Heikkilä P, Haglund C, Nevanlinna H, Ristimäki A. Прогностическая роль HuR при наследственном раке молочной железы. Клин Рак Рез. 2007; 13:6959–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Нэборс Л.Б., Гиллеспи Г.Ю., Харкинс Л., Кинг П.Х.HuR, фактор стабильности РНК, экспрессируется в злокачественных опухолях головного мозга и связывается с элементами, богатыми аденином и уридином, в пределах 3′-нетранслируемых областей мРНК цитокинов и ангиогенных факторов. Рак Рез. 2001;61:2154–61.

    КАС пабмед Google ученый

  • Gurgis FM, Yeung YT, Tang MX, Heng B, Buckland M, Ammit AJ, Haapasalo J, Haapasalo H, Guillemin GJ, Grewal T, Munoz L. Путь p38-MK2-HuR потенцирует EGFRvIII–IL-1β секреция IL-6 в клетках глиобластомы.Онкоген. 2015;34:2934–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Абдельмохсен К., Лал А., Ким Х.Х., Гороспе М. Посттранскрипционная оркестровка антиапоптотической программы HuR. Клеточный цикл. 2007; 6: 1288–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мейснер Н.К., Филипович В. Свойства регуляторного РНК-связывающего белка HuR и его роль в контроле подавления микроРНК.В: Регуляция микроРНК. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. с. 106–23.

    Глава Google ученый

  • Choi HJ, Yang H, Park SH, Moon Y. HuR/ELAVL1 РНК-связывающий белок модулирует индукцию интерлейкина-8 мукоактивным риботоксином дезоксиниваленолом. Toxicol Appl Pharmacol. 2009; 240:46–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ча Д.Д., Ли С., Ча И.Х. Ассоциация между экспрессией эмбрионального летального аномального видения-подобного белка HuR и циклооксигеназы-2 при плоскоклеточной карциноме полости рта. Шея головы. 2011; 33: 627–37.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Gratacós FM, Брюэр Г.Роль AUF1 в регулируемом распаде мРНК. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2010; 1: 457–473.

  • Лофлин П., Чен С.И., Шью А.Б. Выяснение цитоплазматической роли hnRNP D в дестабилизации мРНК in vivo, направленной элементом, богатым AU. Гены Дев. 1999; 13:1884–97.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хитти Э., Бахит Т., Аль-Сухибани Н., Мограби В., Аль-Яхья С., Аль-Гамди М., Аль-Саиф М., Шукри М.М., Ланцк А., Грепин Р., Дьерффи Б. Систематический анализ AU- богатая экспрессия элементов при раке выявляет общие функциональные кластеры, регулируемые ключевыми РНК-связывающими белками. Рак Рез. 2016;76:4068–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Yoo PS, Mulkeen AL, Silva T, Schmitz J, Tai N, Uchio EM, Chu E, Cha CH.РНК-связывающий белок HUR регулирует экспрессию VEGF в клетках колоректального рака человека. J Surg Res. 2006; 130: 219–20.

    Артикул Google ученый

  • Герман А.Б., Аутиери М.В.Стабильность мРНК, регулируемая воспалением, и прогрессирование сосудистых воспалительных заболеваний. Клин науч. 2017; 131:2687–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chang CI, Xu BE, Akella R, Cobb MH, Goldsmith EJ. Кристаллические структуры MAP-киназы p38 образуют комплексы с сайтами стыковки на ее ядерном субстрате MEF2A и активаторе MKK3b. Мол Ячейка. 2002; 9: 1241–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дженовезе МЦ. Торможение р38: толстая дама спела? Ревмирующий артрит . 2009; 60: 317–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аллен М., Свенссон Л., Роуч М., Хэмбор Дж., Макнейш Дж., Гейбл КА. Дефицит стресс-киназы p38α приводит к эмбриональной летальности: характеристика киназной зависимости стрессовых реакций эмбриональных стволовых клеток с дефицитом фермента.J Эксперт Мед. 2000;191:859–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Streicher JM, Ren S, Herschman H, Wang Y. MAPK-активированная протеинкиназа-2 при гипертрофии сердца и регуляция циклооксигеназы-2 в сердце. Цирк Рез. 2010; 106:1434–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Виттал Р., Фишер А., Гу Х., Миклер Э.А., Панич А., Ландер С., Каммингс О.В., Сандаски Г.Э., Уилкс Д.С.Пептид-опосредованное ингибирование МК2 ослабляет индуцированный блеомицином легочный фиброз. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013;49:47–57.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мурей Р.Дж., Бернетт Б.Л., Брусткерн С.Дж., Дэниэлс Дж.С., Хирш Дж.Л., Худ В.Ф., Мейерс М.Дж., Мнич С.Дж., Пирс Б.С., Саабье М.Дж., Шиндлер Дж.Ф. Бензотиофеновый ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы-активируемой протеинкиназы 2 ингибирует выработку фактора некроза опухоли α и оказывает пероральное противовоспалительное действие при остром и хроническом воспалении. J Pharmacol Exp Ther . 2010; 333: 797–807.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эдмундс Дж.Дж., Таланян Р.В. MAPKAP-киназа 2 (MK2) как мишень для открытия противовоспалительных препаратов. Открытие противовоспалительных препаратов. 2012;26:158.

    КАС Статья Google ученый

  • Суинни, округ Колумбия. Биохимические механизмы действия лекарств: что нужно для успеха? Nat Rev Drug Discov.2004; 3:801.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Huang X, Zhu X, Chen X, Zhou W, Xiao D, Degrado S, Aslanian R, Fossetta J, Lundell D, Tian F, Trivedi P. Трехэтапный протокол для оптимизации потенциальных клиентов: быстрая идентификация ключа конформационные особенности и функциональные группы в исследованиях SAR неконкурентных с АТФ ингибиторов MK2 (MAPKAPK2). Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2012;22:65–70.

    Артикул КАС Google ученый

  • Уоттерсон Д.М., Грум-Токарс В.Л., Рой С.М., Шавоцкий Дж.П., Брадарич Б.Д., Бахстеттер А.Д., Син Б., Димаюга Э., Саид Ф., Чжан Х., Станишевский А.Разработка новых химических зондов in vivo для изучения участия протеинкиназы ЦНС в синаптической дисфункции. ПЛОС Один. 2013;8:e66226.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ван К., Хокерман С., Якобсен Э.Дж., Алипп И., Селнесс С.Р., Хоуп Х.Р., Хирш Д.Л., Мнич С.Дж., Саабье М.Дж., Худ В.Ф., Бонар С.Л. Селективное ингибирование оси p38α MAPK-MK2 ингибирует воспалительные сигналы, включая сигналы запуска воспаления.J Эксперт Мед. 2018;215:1315–25.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Блазиус М., Вагнер С.А., Чоудхари С., Бартек Дж., Джексон С.П. Количественный экран взаимодействия 14-3-3 связывает комплекс, нацеленный на ядерную экзосому, с реакцией на повреждение ДНК. Гены Дев. 2014; 28:1977–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лю К., Гунтуку С., Цуй Х.С., Мацуока С., Кортес Д., Тамаи К., Луо Г. , Караттини-Ривера С., ДеМайо Ф., Брэдли А., Донехауэр Л.А.Chk1 является важной киназой, которая регулируется Atr и необходима для контрольной точки повреждения ДНК G2/M. Гены Дев. 2000; 14:1448–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рэй А.Л., Кастильо Э.Ф., Моррис К.Т., Нофчисси Р.А., Уэстон Л.Л., Самеди В.Г., Хэнсон Дж.А., Гестел М., Пинчук И.В., Бесвик Э.Дж. Блокада МК 2 защищает от развития колоректального рака, связанного с воспалением. Инт Джей Рак. 2016; 138:770–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Берггрен К., Круз С.Р., Хиксон М.Д., Коуэн А., Озбун М.А., Кейсар С., Химено А., Несс С.А., МакКанс Д.Дж., Бесвик Э.Дж., Ган Г.Н. Ингибирование MK2 снижает продукцию воспалительных цитокинов и объемы опухоли в ВПЧ-положительных и ВПЧ-отрицательных моделях плоскоклеточного рака головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;100:1372–3.

    Артикул Google ученый

  • Барф Т., Каптейн А., де Вильде С., ван дер Хейден Р., ван Сомерен Р., Демон Д., Шульц-Фадемрехт С., Верстег Дж., ван Зиланд М., Сигерс Н., Каземьер Б.Структурная идентификация АТФ-конкурентных ингибиторов MK2. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2011;21:3818–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Андерсон Д.Р., Мейерс М.Дж., Вернье В.Ф., Махони М.В., Курумбайл Р.Г., Касперс Н., Пода Г.И., Шиндлер Дж.Ф., Рейц Д.Б., Мурей Р.Дж. Пирролопиридиновые ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназы-активируемой протеинкиназы 2 (МК-2). J Med Chem. 2007; 50: 2647–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Андерсон Д.Р., Мейерс М.Дж., Курумбайл Р.Г., Касперс Н. , Пода Г.И., Лонг С.А., Пирс Б.С., Махони М.В., Мурей Р.Дж., Парих М.Д.Бензотиофеновые ингибиторы МК2. Часть 2: улучшение селективности киназы и клеточной активности. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2009;19:4882–4.

    КАС Статья Google ученый

  • Wu JP, Wang J, Abeywardane A, Andersen D, Emmanuel M, Gautschi E, Goldberg DR, Kashem MA, Lukas S, Mao W, Martin L. Открытие аналогов карболина в качестве мощных ингибиторов MAPKAP-K2. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2007; 17:4664–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Hillig RC, Eberspaecher U, Monteclaro F, Huber M, Nguyen D, Mengel A, Muller-Tiemann B, Egner U.Структурная основа высокоаффинного ингибитора, связанного с протеинкиназой МК2. Дж Мол Биол. 2007; 69: 735–45.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ревес Л., Шлапбах А., Айххольц Р., Доусон Дж., Фейфель Р., Хотин С., Литтлвуд-Эванс А., Кох Г., Кремер М., Мебитц Х., Шойфлер К.SAR in vivo и in vitro тетрациклических ингибиторов MAPKAP-K2 (MK2). Часть II. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2010;20:4719–23.

    КАС Статья Google ученый

  • Argiriadi MA, Ericsson AM, Harris CM, Banach DL, Borhani DW, Calderwood DJ, Demers MD, DiMauro J, Dixon RW, Hardman J, Kwak S. 2,4-диаминопиримидиновые ингибиторы MK2. Часть I: наблюдение за неожиданным режимом связывания ингибитора. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2010;20:330–3.

    КАС Статья Google ученый

  • Gaoni Y, Mechoulam R. Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша. J Am Chem Soc. 1964; 86: 1646–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Winstein S. Дибромиды бициклогептадиена. J Am Chem Soc. 1961; 83: 1516–157.

    КАС Статья Google ученый

  • Сяо Д., Палани А., Хуан С., Софоларидес М., Чжоу В.Chen X, Aslanian R, Guo Z, Fossetta J, Tian F, Trivedi P. Конформационные ограничения анилидов, позволяющие открыть трициклические лактамы в качестве мощных неконкурентных ингибиторов MK2, не связанных с АТФ. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2013; 23:3262–3266.

  • Rao AU, Xiao D, Huang X, Zhou W, Fossetta J, Lundell D, Tian F, Trivedi P, Aslanian R, Palani A. Легкий синтез производных тетрациклического азепина и оксазоцина и их потенциал в качестве MAPKAP-K2 ( МК2) ингибиторы. Биоорганический Медицинский Химический Письмо. 2012;22:1068–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Предпочтительная HLA-DRB1*11-зависимая презентация пептидов, происходящих из CUB2, дендритными клетками с импульсом ADAMTS13 | Кровь

    Чтобы выяснить, способны ли mDC презентировать большее количество пептидов ADAMTS13, iDC инкубировали с 500 нМ вместо 100 нМ ADAMTS13. После поглощения клетки созревали и лизировались, а молекулы МНС класса II очищались, как описано ранее.Элюированные пептиды идентифицировали и анализировали также, как описано ранее. Чтобы обеспечить специфичность, мы проверили, представляют ли mDC, обработанные PBS, полученные от DRB1 * 0301/0401-положительного донора, пептиды, полученные из ADAMTS13 (рис. 3). Хроматограмма общих ионов не выявила существенных различий для импульсных DC ADAMTS13 и PBS (рис. 3A). Общее количество пептидов, представленных в двух экспериментальных условиях, одинаково (683 для ДК, обработанных PBS, 594 для ДК, обработанных ADAMTS13). Пептиды, производные от ADAMTS13, не были представлены в ДК, обработанных PBS, тогда как 8 пептидов, производных от ADAMTS13, были идентифицированы в ДК, обработанных ADAMTS13 (таблица 2; см. донор 10).Чтобы получить представление об этом относительном количестве, мы опросили реконструированную ионную хроматограмму донора 10 для пептидов AIAHALATNMGAGTEG и ASYILIRDTHSLRTTA (рис. 3B-C). Удельная масса этих пептидов была обнаружена только на хроматограмме ADAMTS13, а не в ДК, обработанных PBS (рис. 3B-C). Эти результаты подтверждают, что эти производные от ADAMTS13 пептиды не выделяются из ДК, обработанных PBS. Чтобы убедиться, что пептиды, полученные из ADAMTS13, специфически связываются с MHC II, проводили иммунопреципитацию на mDC, обработанных ADAMTS13, полученных от донора 15, с использованием L243-сефарозы, и сравнивали с контрольными иммунопреципитациями с использованием изотип-контрольного антитела, связанного с CNBr-сефарозой 4B. В образце, иммунопреципитированном изотипическим контрольным антителом, не было получено пептидов, происходящих от ADAMTS13 (фиг. 4). Установив специфичность, мы инкубировали ДК, полученные от 9 разных доноров, с 500 нМ ADAMTS13. Инкубация ДК с более высокой концентрацией ADAMTS13 приводила к представлению большего количества пептидов, происходящих от ADAMTS13 (таблица 2). Все 9 доноров, независимо от их аллеля HLA-DRB1, презентировали пептиды, полученные из ADAMTS13. Хотя большинство представленных пептидов были получены из областей домена CUB ADAMTS13, также были идентифицированы пептиды, полученные из других областей ADAMTS13.Донор 9 представил одиночный пептид, принадлежащий домену дезинтегрина, донор 10 представил пептид, полученный из повторов тромбоспондина 2-8, донор 12 представил пептид, полученный из металлопротеиназного домена, и донор 15 представил пептид, принадлежащий спейсерному домену ADAMTS13. . Доноры 11, 13, 14, 16 и 17 презентировали только пептиды домена CUB. Наши данные показывают, что эндоцитоз более высоких количеств ADAMTS13 увеличивает разнообразие пептидов, происходящих от ADAMTS13. Кроме того, при более высоких концентрациях ADAMTS13 презентация пептидов, происходящих от ADAMTS13, не зависит от присутствия HLA-DRB1*11; кроме того, в этих условиях другие аллели MHC II могут презентировать пептиды, происходящие от ADAMTS13.Интересно, что на разнообразие пептидов, происходящих из ADAMTS13, представленных ИДК доноров HLA-DRB1*11, не влияло импульсирование ИДК с более высокой концентрацией ADAMTS13. В этих условиях единственными пептидами, которые были представлены, были производные основной последовательности GCRFINVAPHAR, которые также были представлены при более низких концентрациях ADAMTS13. Чтобы решить эту проблему количественным образом, iDC от DRB1*1101-положительных доноров 3 и 4 инкубировали либо со 100 нМ, либо с 500 нМ ADAMTS13 в течение 5 часов при 37°C.После созревания клеток комплекс MHC II-пептид очищали и элюированные пептиды анализировали масс-спектрометрией. Как и ожидалось, пептиды, полученные из ADAMTS13, представлены в обоих образцах (рис. 5А). Интересно, что инкубация ИДК с более высокой концентрацией ADAMTS13 не приводила к презентации различных пептидов. Во всех образцах мы обнаружили варианты пептида, происходящие от пептида домена CUB2: GCRLFINVAPHARIA. Мы количественно определили относительное содержание двух из этих пептидов с помощью SIEVE 1.2 софт. На рис. 5B-C показано, что количество пептида GCRLFINVAPHARIA, происходящего из домена ADAMTS13 CUB2, выше в образцах, инкубированных с 500 нМ ADAMTS13, по сравнению с образцами, инкубированными с 100 нМ ADAMTS13.

    Эти данные показывают, что хотя повышение концентрации ADAMTS13 приводит к представлению более высокого абсолютного количества пептидов, происходящих от ADAMTS13, HLA-DRB1*11-позитивные доноры представляют только варианты пептида домена CUB2: GCRLFINVAPHARIA.

    границ | Доказательства воспаления как причины мерцательной аритмии

    Введение

    Мерцательная аритмия (ФП) является одним из наиболее частых нарушений сердечного ритма. ФП страдают более 33,5 миллионов человек во всем мире (1, 2). ФП связана с клиническими последствиями, снижающими качество жизни и повышающими смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (3). Возникновение и поддержание ФП могут иметь разные механизмы, но ясно, что структурное и электрическое ремоделирование увековечивает ФП.Структурное ремоделирование включает фиброз предсердий, процесс, тесно связанный с воспалением (4). Воспалительная инфильтрация наблюдалась в предсердиях у пациентов с ФП (5), и известно, что воспаление влияет на сигнальные пути развития ФП (4). В этой обзорной статье будут обсуждаться взаимосвязь между воспалением и ФП, возможные новые механизмы понимания и терапевтические подходы, вытекающие из этой ассоциации.

    Связь между воспалением и патогенезом ФП

    Воспаление может изменить электрофизиологию и структуру предсердий, повышая предрасположенность к ФП.Эти два эффекта известны как электрическое и структурное ремоделирование предсердий соответственно. Инициация ФП с помощью триггеров и поддержание ее с помощью изменения субстрата, вероятно, происходят по разным, но перекрывающимся механизмам.

    Считается, что основным субстратом хронической ФП является фиброз предсердий и связанное с ним замедление и нарушение проводимости (6, 7). Доказательства взаимосвязи ФП и фиброза включают степень фиброза предсердий, положительно связанную с персистенцией ФП (8), а также возникновение и рецидив послеоперационной ФП у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце (9, 10).Наблюдаемые изменения в структуре предсердий во время ФП включают дилатацию предсердий, гипертрофию предсердных кардиомиоцитов, дедифференцировку, фиброз, апоптоз и миолиз (11). Фиброз является отличительной чертой структурного ремоделирования и важным субстратом ФП (11). Сверхэкспрессия TGFβ1, профибротического цитокина, увеличивает фиброз предсердий и предрасположенность к ФП (12). TNF-α, обсуждаемый ниже, может способствовать ФП, активируя сигнальный путь TGF-β/Smad2/3, вызывая фиброз предсердий (13). Кроме того, считается, что галектин-3 действует как маркер фиброза (14), а повышенные уровни циркулирующего галектина-3 предсказывают распространенность и заболеваемость ФП (15). Эти примеры указывают на правдоподобную связь между воспалением и ФП через структурное ремоделирование.

    ФП представляет собой состояние гиперкоагуляции, а гиперкоагуляция связана с системным воспалением и может способствовать фиброзу. Было показано, что у взрослых фибробластов предсердий тромбин вызывает фиброзные и воспалительные реакции. У трансгенных мышей повышенный уровень тромбина увеличивал частоту эпизодов ФП. У коз с ФП снижение образования тромбина уменьшало сложность ФП и фиброз, связанный с ФП. Эти результаты предполагают, что активированная коагуляция играет потенциальную роль в ремоделировании предсердий (16).

    Классически считается, что электрическое ремоделирование

    AF включает укорочение потенциала действия, уменьшение электрических связей между клетками и изменения в обращении с Ca 2+ . Коннексины образуют щелевые контакты, электрически связывающие предсердные миоциты, а изменения распределения и количества предсердных коннексина 40 и коннексина 43 связаны с воспалением (17). Кроме того, NF-κB может изменить экспрессию натриевого канала, который является основным каналом, генерирующим ток для проводимости (18).Следовательно, существуют вероятные способы, которыми воспаление может способствовать электрическому ремоделированию и риску ФП.

    Доказательства связи между местным воспалением и ФП

    Местные воспалительные состояния, включая перикардит и миокардит, связаны с высокой частотой развития ФП (19). В соответствии с местным воспалением, способствующим развитию аритмии, у пациентов с ФП наблюдаются инфильтраты иммунных клеток в предсердиях (20), а у пациентов с периоперационной ФП повышена активация лейкоцитов (21).Это говорит о том, что инфильтрация иммунных клеток в предсердиях может быть связующим звеном между воспалением и ФП. Например, у пациентов с ФП количество лимфоцитов CD45 + (22) и макрофагов CD68 + в предсердиях выше, чем у контрольной группы.

    Предполагая роль врожденных иммунных ответов, сердечный MCP-1, цитокин, который может рекрутировать моноциты, дендритные клетки и Т-клетки памяти, повышен у пациентов с ФП (23) и также связан с циркулирующими биомаркерами фиброза (24). Уровень белка, индуцированного MCP-1, повышен у возрастных пациентов с ФП по сравнению с другими группами (24).Toll-подобные рецепторы (TLR) участвуют во врожденном иммунитете, а TLR 2 и 4, как было показано, являются потенциальными новыми биомаркерами для впервые возникшей ФП после острого инфаркта миокарда (25).

    Инфламмасома NLRP3 (домен NACHT, LRR и PYD, содержащий белок 3) является важным воспалительным сигнальным комплексом и играет центральную роль в врожденном иммунитете. Компоненты инфламмасомы NLRP3 были обнаружены как в кардиомиоцитах (CM), так и в сердечных фибробластах (7). Активация инфламмасомы NLRP3 способствует образованию каспазы-1 для продукции активных форм интерлейкинов-18 (IL-18) и IL-1β, двух провоспалительных цитокинов (26).Активность инфламмасомы NLRP3 повышена в КМ предсердий у пациентов с пароксизмальной и хронической ФП (27), а экспрессия NLRP3, ASC и активной каспазы-1 (Casp1-p20) повышена у пациентов с персистирующей ФП (28). У мышей с конститутивной экспрессией активного NLRP3 возникают спонтанная предсердная эктопия и индуцируемая ФП (27). Кроме того, у собак с ФП и мышей со спонтанной ФП активность инфламмасомы NLRP3 повышена в предсердии (27). Следовательно, активация инфламмасомы NLRP3 приводит к электрическому и структурному ремоделированию в предсердии, что способствует развитию ФП (28).Предполагаемые механизмы, связывающие активацию NLRP3 с ФП, включают аномальное высвобождение Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума (7), укорочение потенциала действия и гипертрофию предсердий.

    Доказательства связи между системным воспалением и ФП

    Воспаление — необходимый биологический процесс для защиты организмов от патогенов (29, 30). Тем не менее, неконтролируемое воспаление представляет собой петлю положительной обратной связи, которая может привести к многочисленным непреднамеренным заболеваниям (20).Имеются значительные доказательства, подтверждающие прямую связь между воспалением и ФП (31). Например, у больных в критическом состоянии или у пациентов с сепсисом часто наблюдали впервые возникшую ФП (32, 33). Также было показано, что пневмококковая пневмония связана с ФП (34).

    Системный воспалительный ответ после коронарного шунтирования коррелирует с возникновением ФП (35). В исследовании FIBRO-RISK биомаркеры воспаления и миокардиального фиброза были подтверждены как предикторы рецидива ФП (36).Повышенные уровни воспалительных биомаркеров в сыворотке коррелируют с распространенностью и прогнозом ФП (37, 38). В проспективном пилотном исследовании, включавшем пациентов с пароксизмальной формой ФП, перенесших катетерную аблацию, у пациентов с активацией воспалительных биомаркеров чаще наблюдались ранние рецидивы ФП в течение первой недели после аблации (39).

    На связь ФП с системным воспалением указывает повышенная распространенность ФП у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Ревматоидный артрит (РА) коррелирует с развитием и поддержанием ФП (40–42).Во многих клинических исследованиях показано, что у пациентов с РА повышена распространенность ФП (43). В модели индуцированного коллагеном артрита у крыс РА может вызывать ФП и увеличивать продолжительность ФП (44), что предполагает роль в инициации и поддержании аритмии (41).

    Другие системные воспалительные состояния связаны с ФП. Псориаз коррелирует с увеличением риска ФП в общенациональной когорте этих пациентов (45). В крупных популяционных исследованиях и метаанализах у пациентов с псориатическим артритом риск развития ФП выше, чем в общей популяции (45–47).Кроме того, тяжесть псориаза связана с риском ФП, что предполагает причинно-следственную связь (45). У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) дисперсия зубцов Р, фактор риска развития ФП, выше, чем у здоровых людей (48). Кроме того, предсердная электромеханическая задержка выше у активных пациентов с ВЗК (49, 50), что снова указывает на причинно-следственную связь между двумя состояниями. У пациентов с системной склеродермией и системной красной волчанкой ФП и предсердные эктопические экстрасистолы часты, а частота возникновения транзиторной ФП может составлять 20-30% (51).У пациентов с анкилозирующим спондилитом риск ФП был выше, чем в общей популяции, в крупных популяционных исследованиях и метаанализах (52–54). Таким образом, местное и системное воспаление связано с ФП. Тем не менее, отношения различаются в зависимости от типа воспаления. Это предполагает возможность того, что воспаление может быть более сильным возбудителем при одних типах ФП, чем при других, и что различные типы воспаления могут быть более или менее проаритмическими.

    Биомаркеры воспаления коррелируют с ФП

    Профили биомаркеров могут предсказать риск ФП и прогноз после аблации ФП (55, 56). Тем не менее, инициирующие и поддерживающие факторы ФП могут быть разными, и воспаление связано с обоими. В исследовании пациентов с впервые возникшей ФП ранний рецидив ФП был связан с маркерами воспаления, а маркеры воспаления были связаны с развитием постоянной ФП (57). Список возможных воспалительных факторов, коррелирующих с ФП, представлен в (Таблица 1), а данные, подтверждающие ассоциации, обсуждаются ниже.

    Таблица 1 . Список возможных воспалительных маркеров, связанных с ФП.

    C-реактивный белок (СРБ), острофазовый белок, концентрация которого в крови повышается в ответ на воспаление, повышен у пациентов с ФП (58). Более того, существует дозозависимость СРБ и риска ФП (59), а повышенный СРБ является предиктором частоты ФП после кардиоверсии, катетерной аблации или операции на сердце (60–62). Взаимосвязь AF-CRP, по-видимому, сохраняется для теста высокой чувствительности.Высокочувствительный СРБ связан с развитием и персистированием ФП (63) и предсказывает повышенную смертность у пациентов с ФП (64). Тем не менее, СРБ и ФП не коррелировали при измерении до кардиоверсии (65), а СРБ не был полезен для прогнозирования послеоперационной ФП (66, 67). Эти результаты указывают на то, что СРБ может не быть патогенным при ФП и что могут быть разные отношения между ФП и воспалением в зависимости от провоцирующей причины или продолжительности ФП. Например, возможно, что воспаление по-разному связано с возникновением и поддержанием ФП.С другой стороны, разные типы воспаления могут иметь различную степень влияния на ФП.

    Интерлейкины (ИЛ) представляют собой группу цитокинов, участвующих в воспалительной реакции. IL-1 является ключевым фактором, регулирующим врожденный иммунный и воспалительный ответы. IL-1β секретируется активированными макрофагами. Имеются данные о том, что активация IL-1β участвует в ФП, вызванной перегрузкой давлением (71). ИЛ-2 напрямую влияет на активацию Т-клеток. ИЛ-2 связан с укорочением продолжительности потенциала действия (72), а повышенный уровень ИЛ-2 в крови коррелирует с риском ФП в раннем периоде после коронарного шунтирования (73).Кроме того, ИЛ-2 может предсказывать ФП после кардиоверсии (74). IL-6 действует как провоспалительный цитокин и инициирует активацию Янус-киназы и Ras-опосредованной передачи сигналов. IL-6 предшествует продукции CRP и TNF-α (75, 76). Таким образом, из приведенного выше обсуждения следует, что высокие уровни сывороточного IL-6 связаны с рецидивом ФП после электрической кардиоверсии и катетерной аблации (61). Повышенные уровни циркулирующего IL-6 также коррелируют с повышенной частотой ФП (77) и развитием ФП у пациентов после операции шунтирования (78). Тем не менее, уровень ИЛ-6 не различается между впервые развившейся ФП и хронической ФП, что позволяет предположить, что ИЛ-6 может быть больше связан с началом, чем с поддержанием ФП (79). ИЛ-8 индуцирует миграцию лейкоцитов и ведет к фагоцитозу (5). Уровни ИЛ-8 повышены в правом предсердии и коронарном синусе у пациентов с постоянной ФП по сравнению с пациентами с пароксизмальной ФП, а повышенные уровни ИЛ-8 также были выявлены у пациентов с более длительной ФП (80). После кардиоверсии уровень ИЛ-18 повышается у пациентов с рецидивом ФП (74, 80).Несмотря на связь некоторых воспалительных цитокинов с риском ФП, непосредственная патогенная роль этих цитокинов еще предстоит установить.

    TNF-α, цитокин, присутствующий при системном воспалении, связан с фиброзом (68). Более высокие уровни TNF-α связаны с повышенным риском развития ФП (61) и с наличием ФП на фоне порока сердца (69). Уровни TNF-α также повышены у пациентов с постоянной ФП по сравнению с пациентами с пароксизмальной формой ФП (23). Кроме того, растворимый TNF-α предсказывает уязвимость к ФП, вызванную физической нагрузкой (70).Наконец, миелопероксидаза (МПО) продуцирует гипогалогеновую кислоту в ответ на инфекцию. Циркулирующий МПО предсказывает рецидив ФП после аблации ФП (81).

    Корреляция популяций воспалительных клеток и ФП

    Лейкоциты (WBC), возможно, играют роль в патогенезе ФП. Во Framingham Heart Study количество лейкоцитов было связано с частотой возникновения ФП (82) и с рецидивами ФП в недавнем мета-анализе (83). Соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (NLR), рутинно доступный маркер системного воспалительного ответа, предсказывает ФП после операции шунтирования (84).NLR также предсказывает возникновение и рецидив ФП у пациентов, перенесших аблацию или хирургическое вмешательство (85–87). В ретроспективном исследовании у пациентов с острой ФП, у которых амиодарон успешно восстановил синусовый ритм, было показано, что NLR предсказывает рецидив ФП (88). Тем не менее, в другом проспективном когортном исследовании у пациентов, перенесших успешную электрическую кардиоверсию при неклапанной ФП, NLR не был полезен для прогнозирования рецидива ФП (89).

    Таким образом, системные воспалительные заболевания связаны с ФП, а ухудшение воспалительного состояния связано с более высоким риском ФП.Эти отношения предполагают причинно-следственную связь. Учитывая широкий спектр и системный характер воспалительных заболеваний, связанных с ФП, предполагается, что иммунный эффект на сердце может передаваться кровью и что широкий спектр системных медиаторов воспаления может вызывать ФП.

    Средство для подавления воспаления и АФ

    Другая линия доказательств, предполагающая связь между воспалением и ФП, связана с антиаритмическими эффектами подавления воспаления.Возможные противовоспалительные методы лечения ФП показаны в (табл. 2).

    Таблица 2 . Список возможных противовоспалительных методов лечения ФП.

    Кортикостероиды обладают мощным противовоспалительным действием, снижая частоту рецидивов ФП после абляционной терапии (90, 91) и послеоперационную ФП после операций на сердце (91, 92). Кроме того, низкие дозы кортикостероидов предотвращают рецидив ФП (93). Точно так же, как взаимосвязь маркеров воспаления и ФП не была однородной, высокие дозы стероидов связаны с увеличением риска аритмии (94), а в одном исследовании стероиды не влияли на клинические результаты аблации ФП (95).Поскольку стероиды имеют множество побочных эффектов и комплексное воздействие на ФП, они не могут быть идеальной терапией. Тем не менее, влияние стероидов на ФП является еще одним доказательством, подтверждающим взаимосвязь ФП и воспаления.

    Колхицин оказывает противовоспалительное действие (96), а краткосрочное применение колхицина было связано со снижением частоты послеоперационной ФП (97), а также с уменьшением числа ранних рецидивов ФП после катетерной аблации (98). В метаанализе колхицин снижает ФП после операции на сердце или радиочастотной аблации (99).Этот благоприятный эффект колхицина на предотвращение ФП объясняется снижением уровня СЛР и ИЛ-6 (74).

    Воспаление тесно связано с активацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Как блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), так и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) могут уменьшать впервые возникшую ФП у пациентов с артериальной гипертензией. В исследовании 82 пациентов с пароксизмальной ФП иАПФ и БРА уменьшали бремя ФП и воспаление (100). В мышиной модели ФП можно ингибировать путем подавления фиброзного ремоделирования, индуцированного ангиотензином II (101).Предполагая сложность взаимосвязи между РАС и ФП, назначение иАПФ и БРА увеличивало риск ФП после шунтирования сердца в ретроспективном исследовании (102). Альдостерон является частью той же системы РАС, и антагонисты альдостерона могут быть полезны при ФП за счет уменьшения воспаления, окислительного стресса и фиброза (103). Лечение спиронолактоном значительно предотвращало изменения структуры и функции предсердий и уменьшало фиброзные пути в модели собаки с персистирующей ФП.Терапия спиронолактоном также снижала бремя ФП в исследованиях на людях (104). Более того, антагонисты минералокортикоидных рецепторов ослабляют послеоперационную и связанную с сердечной недостаточностью ФП (105), а эплеренон может уменьшить бремя ФП (105).

    Другие методы лечения, предполагающие связь между ФП и воспалением, включают удаление гена TNF-α, предотвращающее структурное ремоделирование предсердия, и снижение уязвимости ФП в ответ на физическую нагрузку у мышей, подвергавшихся физической нагрузке (70). Более того, почечная денервация может снизить индуцируемость ФП за счет снижения активности симпатической РАС и ингибирования воспаления и фиброза в модели почечной недостаточности (106).

    Резюме

    ФП — сложное заболевание с многофакторной этиологией. Данные, рассмотренные в этой статье, подтверждают идею о том, что воспаление может быть одним из факторов развития ФП. Механизмы ФП, связанной с воспалением, включают вызванное воспалением изменение электрофизиологических свойств, инициацию ранней и поздней постдеполяризации, ремоделирование сердечной структуры и усиленный фиброз. Эти воспалительные факторы вызывают возникновение эктопической активности и повторного входа, что способствует возникновению и поддержанию ФП. Воспалительные заболевания связаны с ФП, ФП характеризуется повышенным уровнем воспалительных маркеров, а противовоспалительное лечение снижает риск ФП. Как системное, так и локальное воспаление сердца связаны с риском ФП.

    Тем не менее, воспаление многогранно, и разные типы воспаления по-разному влияют на риск ФП. Более того, воспаление, по-видимому, оказывает различное влияние на различные типы и продолжительность ФП. Таким образом, еще многое предстоит выяснить о взаимосвязи между ФП и воспалением.

    Перспективы и ограничения

    Современные методы лечения ФП ограничены высокой частотой рецидивов и осложнений. Как правило, они не воздействуют на основную патологию и усугубляют нарушение регуляции ионных каналов и структурные неоднородности, которые связаны с прогрессированием заболевания. Наряду с неизменными показателями смертности при стратегии управления ритмом, эта ситуация означает, что у нас гораздо больше возможностей для улучшения терапевтических возможностей. Более того, это предполагает, что текущие стратегии могут не полностью учитывать основные патофизиологические факторы ФП.Одним из таких факторов является воспаление.

    Хотя четкая причинно-следственная связь между ФП и воспалением еще не установлена, противовоспалительные терапевтические стратегии могут стать следующим логическим шагом в лечении ФП, не отягощенным проаритмическим риском.

    Вклад авторов

    XZ написал содержание рукописи. SD предоставил критический обзор.

    Финансирование

    Эта работа поддерживается грантом Национального института здравоохранения R01HL104025 и R01HL134791 (для SD).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    1. Андраде Дж., Хайри П., Добрев Д., Наттел С. Клинический профиль и патофизиология мерцательной аритмии: взаимосвязь между клиническими признаками, эпидемиологией и механизмами. Circ Res . (2014) 114:1453–68. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303211

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, et al. Эпидемиология мерцательной аритмии во всем мире: исследование глобального бремени болезни, 2010 г. Тираж . (2014) 129:837–47. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.113.005119

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, et al.Руководство ESC 2016 г. по лечению мерцательной аритмии, разработанное в сотрудничестве с EACTS. Европейское Сердце J . (2016) 37:2893–962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Ciconte G, Conti M, Evangelista M, Pappone C. Мерцательная аритмия при аутоиммунных ревматических заболеваниях: от патогенеза к лечению. Rev Последние испытания Clin . (2018) 13:170–5. дои: 10.2174/1574887113666180418110721

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6.Абэ И., Тешима Ю., Кондо Х., Каку Х., Кира С., Икебе Ю. и др. Ассоциация фиброзного ремоделирования и содержания цитокинов/хемокинов в эпикардиальной жировой ткани с фиброзом миокарда предсердий у больных с мерцательной аритмией. Сердечный ритм . (2018) 15:1717–27. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.06.025

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Чен Г., Челу М.Г., Добрев Д., Ли Н. Передача сигналов воспаления кардиомиоцитов при кардиомиопатиях и мерцательной аритмии: механизмы и потенциальные терапевтические последствия. Фронт Физиол . (2018) 9:1115. doi: 10.3389/fphys.2018.01115

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Gramley F, Lorenzen J, Plisiene J, Rakauskas M, Benetis R, Schmid M, et al. Снижение экспрессии ингибитора активатора плазминогена и ингибитора тканевой металлопротеиназы может способствовать повышению активности металлопротеиназы с увеличением продолжительности фибрилляции предсердий у человека. J Кардиоваскулярная электрофизиология. (2007) 18:1076–82. дои: 10.1111/j.1540-8167.2007.00906.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Сайто Т., Тамура К., Учида Д., Сайто Т., Тогаси М., Нитта Т. и др. Гистопатологические особенности резецированного ушка левого предсердия как предикторы рецидива после операции по поводу фибрилляции предсердий при клапанных пороках сердца. Циркуляр J . (2007) 71:70–8. doi: 10.1253/circj.71.70

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Goette A, Juenemann G, Peters B, Klein HU, Roessner A, Huth C, et al.Детерминанты и последствия фиброза предсердий у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце. Cardiovasc Res . (2002) 54:390–6. doi: 10.1016/S0008-6363(02)00251-1

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Де Йонг А.М., Маасс А.Х., Обердорф-Маасс С.У., Ван Вельдхуизен Д.Дж. , Ван Гилст В.Х., Ван Гелдер И.С. Механизмы структурных изменений предсердий, вызванных растяжением, происходящих до и во время ранней фибрилляции предсердий. Cardiovasc Res . (2011) 89:754–65.Дои: 10.1093/cvr/cvq357

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Verheule S, Sato T, Everett Tt, Engle SK, Otten D, Rubart-von der Lohe M, et al. Повышенная уязвимость к фибрилляции предсердий у трансгенных мышей с селективным фиброзом предсердий, вызванная сверхэкспрессией TGF-β1. Circ Res . (2004) 94:1458–65. doi: 10.1161/01.RES.0000129579.59664.9d

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Лью Р., Хайрунниса К., Гу Ю., Ти Н., Инь Н.О., Найлинн Т.М. и соавт.Роль фактора некроза опухоли-α в патогенезе фиброза предсердий и развитии аритмогенного субстрата. Циркуляр J . (2013) 77:1171–9. doi: 10.1253/circj.CJ-12-1155

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Kang Q, Li X, Yang M, Fernando T, Wan Z. Галектин-3 у пациентов с ишемической болезнью сердца и мерцательной аритмией. Клин Чим Акта . (2018) 478: 166–70. doi: 10.1016/j.cca.2017.12.041

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15.Fashanu OE, Norby FL, Aguilar D, Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Chen LY, et al. Галектин-3 и заболеваемость мерцательной аритмией: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Am Heart J . (2017) 192:19–25. дои: 10.1016/j.ahj.2017.07.001

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Spronk HM, De Jong AM, Verheule S, De Boer HC, Maass AH, Lau DH, et al. Гиперкоагуляция вызывает фиброз предсердий и способствует мерцательной аритмии. Европейское Сердце J .(2017) 38:38–50. doi: 10.1093/eurheartj/ehw119

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Ryu K, Li L, Khrestian CM, Matsumoto N, Sahadevan J, Ruehr ML, et al. Влияние стерильного перикардита на коннексины 40 и 43 в предсердиях: корреляция с аномальной проводимостью и предсердными аритмиями. Am J Physiol Heart Circ Physiol . (2007) 293:h2231–41. doi: 10.1152/ajpheart.00607.2006

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Шан Л.Л., Саньял С., Пфанл А.Е., Цзяо З., Аллен Дж., Лю Х. и др. NF-κB-зависимая регуляция транскрипции сердечного натриевого канала scn5a с помощью ангиотензина II. Am J Physiol Cell Physiol . (2008) 294:C372–9. doi: 10.1152/ajpcell.00186.2007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Моргера Т., Ди Ленарда А., Дреас Л., Пинамонти Б., Хумар Ф., Буссани Р. и соавт. Новый взгляд на электрокардиографию при миокардите: клинико-прогностическое значение электрокардиографических изменений. Am Heart J . (1992) 124:455–67. дои: 10.1016/0002-8703(92)

    -Z

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Фонтес М.Л., Мэтью Дж.П., Риндер Х.М., Зелтерман Д., Смит Б.Р., Риндер С.С. Многоцентровое исследование исследования периоперационной ишемии: фибрилляция предсердий после операции на сердце/сердечно-легочного шунтирования связана с активацией моноцитов. Анест аналг . (2005) 101:17–23. doi: 10.1213/01.ANE.0000155260..29

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    22.Chen MC, Chang JP, Liu WH, Yang CH, Chen YL, Tsai TH и др. Повышенная инфильтрация воспалительными клетками миокарда предсердий у больных с фибрилляцией предсердий. Ам Дж Кардиол . (2008) 102:861–5. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.05.038

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Li J, Solus J, Chen Q, Rho YH, Milne G, Stein CM, et al. Роль воспаления и окислительного стресса в фибрилляции предсердий. Сердечный ритм . (2010) 7:438–44.doi: 10.1016/j.hrthm.2009.12.009

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Zhang G, Abuduoufu A, Zhou X, Li Y, Zhang L, Lu Y, et al. Белок, индуцированный моноцитным хемоаттрактантным белком-1, при возрастной фибрилляции предсердий и его связь с циркулирующими биомаркерами фиброза. Кардиология . (2019) 142: 244–9. дои: 10.1159/000499932

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Чжан П., Шао Л., Ма Дж.Толл-подобные рецепторы 2 и 4 предсказывают впервые возникшую фибрилляцию предсердий у пациентов с острым инфарктом миокарда. Int Heart J . (2018) 59: 64–70. doi: 10.1536/ihj.17-084

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, et al. Усиленная передача сигналов инфламмасомы NLRP3 кардиомиоцитов способствует фибрилляции предсердий. Тираж . (2018) 138:2227–42. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.118.035202

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29.Хантер П. Теория воспаления при заболеваниях. Растущее осознание того, что хроническое воспаление имеет решающее значение при многих заболеваниях, открывает новые возможности для лечения. EMBO Реп. . (2012) 13:968–70. doi: 10.1038/embor.2012.142

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Као Ю.Х., Чен Ю.С., Ченг Ц.К., Ли Т.И., Чен Ю.Дж., Чен С.А. Фактор некроза опухоли-α снижает экспрессию Са 2+ -АТФазы саркоплазматического ретикулума посредством метилирования промотора в кардиомиоцитах. Крит Кеар Мед . (2010) 38:217–22. дои: 10.1097/CCM.0b013e3181b4a854

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Zhang H, Li J, Chen X, Wu N, Xie W, Tang H. Ассоциация оценки системного воспаления с мерцательной аритмией: исследование случай-контроль с сопоставлением показателей склонности. Циркуляция сердца и легких . 27: 489–96 (2018). doi: 10.1016/j.hlc.2017.04.007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Койперс С., Кляйн Клоувенберг П.М., Кремер О.Л. Заболеваемость, факторы риска и исходы впервые возникшей фибрилляции предсердий у пациентов с сепсисом: систематический обзор. Критическая помощь . (2014) 18:688. doi: 10.1186/s13054-014-0688-5

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Уолки А.Дж., Хогарт Д.Х.Г. Губа ГЫХ. Оптимизация лечения мерцательной аритмии: в отделении интенсивной терапии и за его пределами. Сундук . (2015) 148:859–64. doi: 10.1378/сундук.15-0358

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    34.Musher DM, Alexandraki I, Graviss EA, Yanbeiy N, Eid A, Inderias LA, et al. Бактериальная и небактериемическая пневмококковая пневмония. Перспективное исследование. Медицина . (2000) 79:210–21. дои: 10.1097/00005792-200007000-00002

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Галеа Р., Кардильо М.Т., Кароли А., Марини М.Г., Соннино С. , Нардуччи М.Л. и соавт. Воспаление и С-реактивный белок при мерцательной аритмии: причина или следствие? Tex Heart Inst J .(2014) 41:461–8. doi: 10.14503/THIJ-13-3466

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    36. Короди С., Тоганел Р., Бенедек Т., Ходас Р., Читу М., Ратиу М. и соавт. Влияние опосредованного воспалением миокардиального фиброза на риск рецидива после успешной аблации фибрилляции предсердий — исследование FIBRO-RISK: протокол нерандомизированного клинического исследования. Медицина . (2019) 98:e14504. дои: 10.1097/MD.0000000000014504

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37.Го Ю, Лип ГЮ. Апостолакис С.: Воспаление при мерцательной аритмии. J Am Coll Cardiol . (2012) 60:2263–70. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.063

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    38. Vílchez JA, Roldan V, Hernández-Romero D, Valdés M, Lip GY, Marín F. Биомаркеры при мерцательной аритмии: обзор. Международная клиническая практика . (2014) 68:434–43. doi: 10.1111/ijcp.12304

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39.Рихтер Б., Гвехенбергер М., Сокас А., Цорн Г., Альбинни С., Маркс М. и др. Маркеры оксидативного стресса после аблации мерцательной аритмии связаны с воспалением, доставленной радиочастотной энергией и ранним рецидивом мерцательной аритмии. Клин Рес Кардиол . (2012) 101: 217–25. doi: 10.1007/s00392-011-0383-3

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Bandyopadhyay D, Banerjee U, Hajra A, Chakraborty S, Amgai B, Ghosh RK, et al. Тенденции сердечных осложнений у пациентов с ревматоидным артритом: анализ национальной стационарной выборки США; 2005-2014 гг. Карр Пробл Кардиол . (2019) 100455. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2019.100455

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Lazzerini PE, Capecchi PL, Laghi-Pasini F. Системное воспаление и аритмический риск: уроки ревматоидного артрита. Европейское Сердце J . (2017) 38:1717–27. doi: 10.1093/eurheartj/ehw208

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Бакани А.К., Кроусон С.С., Роджер В.Л., Габриэль С.Е., Маттесон Э.Л.Увеличение частоты мерцательной аритмии у больных ревматоидным артритом. Биомед Рез Инт . (2015) 2015:809514. дои: 10.1155/2015/809514

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Ungprasert P, Srivali N, Kittanamongkolchai W. Риск развития мерцательной аритмии у пациентов с ревматоидным артритом: систематический обзор и метаанализ. Int J Rheum Dis . (2017) 20:434–41. дои: 10.1111/1756-185X.12820

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44.Dai H, Wang X, Yin S, Zhang Y, Han Y, Yang N и др. Стимулирование мерцательной аритмии в крысиной модели ревматоидного артрита. J Am Heart Assoc . (2017) 6:e007320. doi: 10.1161/JAHA.117.007320

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Ahlehoff O, Gislason GH, Jørgensen CH, Lindhardsen J, Charlot M, Olesen JB, et al. Псориаз и риск фибрилляции предсердий и ишемического инсульта: датское общенациональное когортное исследование. Европейское Сердце J . (2012) 33:2054–64.doi: 10.1093/eurheartj/ehr285

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Jamnitski A, Symmons D, Peters MJ, Sattar N, McInnes I, Nurmohamed MT. Сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания у пациентов с псориатическим артритом: систематический обзор. Энн Реум Дис . (2013) 72:211–6. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201194

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Чиу Х.И., Чанг В.Л., Хуан В.Ф., Вэнь Ю.В., Цай Ю.В., Цай Т.Ф.Повышенный риск аритмии у пациентов с псориатическим заболеванием: общенациональное популяционное когортное исследование. J Am Acad Дерматол. (2015) 73:429–38. doi: 10.1016/j.jaad.2015.06.023

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Доган Ю., Сойлу А., Эрен Г.А., Потуроглу С., Долапчиоглу С., Сонмез К. и соавт. Оценка дисперсии зубцов QT и P и среднего объема тромбоцитов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Int J Med Sci . (2011) 8:540–6.doi: 10.7150/ijms.8.540

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Efe TH, Cimen T, Ertem AG, Coskun Y, Bilgin M, Sahan HF, et al. Электромеханические свойства предсердий при воспалительных заболеваниях кишечника. Эхокардиография . (2016) 33:1309–16. дои: 10.1111/эхо.13261

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Kristensen SL, Lindhardsen J, Ahlehoff O, Erichsen R, Lamberts M, Khalid U, et al. Повышенный риск мерцательной аритмии и инсульта во время активных стадий воспалительного заболевания кишечника: общенациональное исследование. Европас . (2014) 16:477–84. doi: 10.1093/europace/eut312

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Сеферович П.М., Ристич А.Д., Максимович Р., Симеунович Д.С., Ристич Г.Г., Радованович Г. и соавт. Нарушения сердечного ритма и проводимости при аутоиммунных ревматических заболеваниях. Ревматология . (2006) 45:iv39–42. doi: 10.1093/ревматология/kel315

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Сабо С.М., Леви А.Р., Рао С.Р., Кирбах С.Е., Лакайль Д., Чифальди М. и соавт.Повышенный риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний у лиц с анкилозирующим спондилитом: популяционное исследование. Ревмирующий артрит . (2011) 63:3294–304. дои: 10.1002/арт.30581

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Mathieu S, Gossec L, Dougados M, Soubrier M. Сердечно-сосудистый профиль при анкилозирующем спондилите: систематический обзор и метаанализ. Рес для лечения артрита . (2011) 63:557–63. doi: 10.1002/acr.20364

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54.Келлер Дж.Дж., Хсу Дж.Л., Лин С.М., Чоу К.С., Ван Л.Х., Ван Дж. и др. Повышенный риск инсульта среди пациентов с анкилозирующим спондилитом: популяционное исследование с подобранной группой. Ревматол Инт . (2014) 34: 255–63. doi: 10.1007/s00296-013-2912-z

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Jabati S, Fareed J, Liles J, Otto A, Hoppensteadt D, Bontekoe J, et al. Биомаркеры воспаления, тромбогенеза и метаболизма коллагена у пациентов с мерцательной аритмией. Clin Appl Thromb Hemost . (2018) 24:718–23. дои: 10.1177/1076029618761006

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Hijazi Z, Aulin J, Andersson U, Alexander JH, Gersh B, Granger CB, et al. Биомаркеры воспаления и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих антикоагулянты. Сердце . (2016) 102: 508–17. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308887

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57.Смит MD, Maass AH, De Jong AM, Muller Kobold AC, Van Veldhuisen DJ, Van Gelder IC. Роль воспаления в раннем рецидиве мерцательной аритмии. Европас . (2012) 14:810–7. doi: 10.1093/europace/eur402

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Dernellis J, Panaretou M. C-реактивный белок и пароксизмальная фибрилляция предсердий: свидетельство причастности воспалительного процесса к пароксизмальной фибрилляции предсердий. Акта Кардиол .(2001) 56:375–80. doi: 10.2143/AC.56.6.2005701

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Marott SC, Nordestgaard BG, Zacho J, Friberg J, Jensen GB, Tybjaerg-Hansen A, et al. Увеличивает ли повышенный С-реактивный белок риск фибрилляции предсердий? Менделевская рандомизация 47 000 человек из общей популяции. J Am Coll Cardiol . (2010) 56:789–95. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.066

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60.Ватанабэ Э., Аракава Т., Утияма Т., Кодама И., Хисида Х. Высокочувствительный С-реактивный белок предсказывает успешную кардиоверсию при мерцательной аритмии и поддержание синусового ритма после конверсии. Int J Cardiol . (2006) 108:346–53. doi: 10.1016/j.ijcard.2005.05.021

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. Wu N, Xu B, Xiang Y, Wu L, Zhang Y, Ma X, et al. Ассоциация воспалительных факторов с возникновением и рецидивом фибрилляции предсердий: метаанализ. Int J Cardiol . (2013) 169: 62–72. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.08.078

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Jiang Z, Dai L, Song Z, Li H, Shu M. Связь между C-реактивным белком и рецидивом фибрилляции предсердий после катетерной аблации: метаанализ. Клин Кардиол . (2013) 36: 548–54. doi: 10.1002/clc.22157

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Акампа М., Лаццерини П.П., Гидери Ф., Тасси 3, Ло Монако А., Мартини Г.Воспаление и электрическое ремоделирование предсердий у пациентов с эмболическими инсультами неустановленного происхождения. Циркуляция сердца и легких . (2019) 28:917–22. doi: 10.1016/j.hlc.2018.04.294

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Блейк Г.Дж., Ридкер П.М. С-реактивный белок и другие маркеры риска воспаления при острых коронарных синдромах. J Am Coll Cardiol . (2003) 41:37С-42С. doi: 10.1016/S0735-1097(02)02953-4

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65.Нейман Р.Б., Блум Х.Л., Шукрулла И., Дэрроу Л.А., Клейнбаум Д., Джонс Д.П. и др. Маркеры окислительного стресса связаны с персистирующей мерцательной аритмией. Клин Хим . (2007) 53:1652–7. doi: 10.1373/clinchem.2006.083923

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Амар Д., Чжан Х., Хердт П.М., Парк Б., Флейшер М., Талер Х.Т. Использование статинов связано со снижением частоты мерцательной аритмии после внесердечных торакальных операций независимо от С-реактивного белка. Сундук . (2005) 128:3421–7. doi: 10.1378/сундук.128.5.3421

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    67. Zarauza J, Rodríguez Lera MJ, Fariñas Alvarez C, Hernando JP, Ceballos B, Gutiérrez B, et al. Взаимосвязь между уровнем С-реактивного белка и ранним рецидивом фибрилляции предсердий после электрической кардиоверсии. Rev Esp Cardiol . (2006) 59:125–9. doi: 10.1016/S1885-5857(06)60120-5

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68.Захария Э., Папагеоргиу Н., Иоанну А., Сиасос Г., Папайоанну С., Вавуранакис М. и др. Providencia и D. tousoulis: биомаркеры воспаления при мерцательной аритмии. Curr Med Chem . (2019) 26:837–54. дои: 10.2174/07324666170727103357

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    69. Qu YC, Du YM, Wu SL, Chen QX, Wu HL, Zhou SF. Активированный ядерный фактор-κB и повышенный фактор некроза опухоли-α в ткани предсердий при мерцательной аритмии. Scand Cardiovasc J .(2009) 43:292–7. дои: 10.1080/14017430802651803

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70. Lakin R, Polidovitch N, Yang S, Guzman C, Gao X, Wauchop M, et al. Ингибирование растворимого TNF-α предотвращает неблагоприятное ремоделирование предсердий и предрасположенность к предсердной аритмии, вызванную у мышей упражнениями на выносливость. J Mol Cell Cardiol . (2019) 129: 165–173. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.01.012

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    71.Мацусита Н., Исида Н., Иби М., Сайто М. , Такахаши М., Танигути С. и др. IL-1β играет важную роль в индуцированной перегрузкой давлением фибрилляции предсердий у мышей. Биол Фарм Бык . (2019) 42: 543–6. doi: 10.1248/bpb.b18-00363

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Hak Ł, Myśliwska J, Wieckiewicz J, Szyndler K, Siebert J, Rogowski J. Интерлейкин-2 как предиктор ранней послеоперационной фибрилляции предсердий после искусственного кровообращения (АКШ). J Интерферон Цитокин Res . (2009) 29:327–32. doi: 10.1089/jir.2008.0082.2906

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76. Курлиурос А., Савельева И., Киотсекоглу А., Джахангири М., Камм Дж. Современные представления о патогенезе мерцательной аритмии. Am Heart J . (2009) 157:243–52. doi: 10.1016/j.ahj.2008.10.009

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77. Маркус Г.М., Вули М.А., Глидден Д.В., Павликовская Л. , Заров Дж.Г., Ольгин Дж.Е.Интерлейкин-6 и мерцательная аритмия у пациентов с ишемической болезнью сердца: данные исследования сердца и души. Am Heart J . (2008) 155:303–9. doi: 10.1016/j.ahj.2007.09.006

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Каиревичуте Д., Бланн А.Д., Балакришнан Б., Лейн Д.А., Патель Дж.В., Уздавинис Г. и соавт. Характеристика и достоверность воспалительных биомаркеров в прогнозировании послеоперационной фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тромб Гемост . (2010) 104:122–7. дои: 10.1160/TH09-12-0837

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79. Гедикли О., Доган А., Алтунташ И., Алтынбас А., Озайдин М., Актюрк О. и соавт. Маркеры воспаления в зависимости от типа фибрилляции предсердий. Int J Cardiol . (2007) 120:193–7. doi: 10.1016/j.ijcard.2006.09.015

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80. Люба И., Альмрот Х., Йонассон Л., Инглунд А., Йонссон А., Сефстрем К. и соавт.Источник маркеров воспаления у пациентов с мерцательной аритмией. Европас . (2008) 10:848–53. doi: 10.1093/europace/eun111

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Ли С.Б., Ян Ф., Цзин Л., Ма Дж., Цзя Ю.Д., Донг С.Ю. Миелопероксидаза и риск рецидива фибрилляции предсердий после катетерной аблации. J Investig Med . (2013) 61:722–7. doi: 10.2310/JIM.0b013e3182857fa0

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82.Rienstra M, Sun JX, Magnani JW, Sinner MF, Lubitz SA, Sullivan LM, et al. Количество лейкоцитов и риск развития мерцательной аритмии (из Framingham Heart Study). Am J Cardiol. (2012) 109:533–7. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.09.049

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83. Weymann A, Sabashnikov A, Ali-Hasan-Al-Saegh S, Popov AF, Jalil Mirhosseini S, Baker WL, et al. Прогностическая роль коагуляционных, фибринолитических и эндотелиальных маркеров у пациентов с мерцательной аритмией, инсультом и тромбоэмболией: метаанализ, метарегрессия и систематический обзор. Med Sci Monit Basic Res . (2017) 23:97–140. DOI: 10.12659/MSMBR.

    7

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84. Бхат Т., Тели С., Риджал Дж., Бхат Х., Раза М., Хуейри Г. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов и сердечно-сосудистые заболевания: обзор. Expert Rev Cardiovasc Ther . (2013) 11:55–9. doi: 10.1586/erc.12.159

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Weymann A, Ali-Hasan-Al-Saegh S, Sabashnikov A, Popov AF, Mirhosseini SJ, Liu T, et al.Прогнозирование впервые возникшей и рецидивирующей фибрилляции предсердий с помощью полного анализа крови: всесторонний систематический обзор с метаанализом. Med Sci Monit Basic Res . (2017) 23:179–222. DOI: 10.12659/MSMBR.

  • 0

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86. Shao Q, Chen K, Rha SW, Lim HE, Li G, Liu T. Полезность соотношения нейтрофилов/лимфоцитов в качестве предиктора мерцательной аритмии: метаанализ. Arch Med Res . (2015) 46:199–206.doi: 10.1016/j.arcmed.2015.03.011

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87. Гатри Г.Дж., Чарльз К.А., Роксбург К.С., Хорган П.Г., Макмиллан Д.К., Кларк С.Дж. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов на основе системного воспаления: опыт лечения онкологических больных. Crit Rev Oncol Hematol . (2013) 88: 218–30. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.03.010

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88. Каравелиоглу Ю., Карапинар Х., Юксель М., Мемич К., Сарак Т., Курт Р. и соавт.Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов является предиктором рецидива фибрилляции предсердий после кардиоверсии с амиодароном. Clin Appl Thromb Hemost . (2015) 21:5–9. дои: 10.1177/1076029613518368

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Aribaş A, Akilli H, Gül EE, Kayrak M, Demir K, Duman C, et al. Может ли отношение нейтрофилов/лимфоцитов предсказать рецидив неклапанной фибрилляции предсердий после кардиоверсии? Анадолу Кардиёл Дерг . (2013) 13:123–30.doi: 10.5152/akd.2013.036

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90. Dernellis J, Panaretou M. Взаимосвязь между концентрациями С-реактивного белка во время терапии глюкокортикоидами и рецидивирующей мерцательной аритмией. Европейское Сердце J . (2004) 25:1100–7. doi: 10.1016/j.ehj.2004.04.025

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91. Deftereos S, Giannopoulos G, Papoutsidakis N, Panagopoulou V, Kossyvakis C, Raisakis K, et al.Колхицин и сердце: раздвигая границы. J Am Coll Cardiol . (2013) 62:1817–25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.726

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92. Халонен Дж., Халонен П., Ярвинен О., Таскинен П., Аувинен Т., Таркка М. и соавт. Кортикостероиды для профилактики мерцательной аритмии после операции на сердце: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . (2007) 297:1562–7. дои: 10.1001/jama.297.14.1562

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93.Won H, Kim JY, Shim J, Uhm JS, Pak HN, Lee MH и др. Влияние однократной болюсной инъекции низких доз гидрокортизона на профилактику рецидива фибрилляции предсердий после радиочастотной катетерной аблации. Циркуляр J . (2013) 77:53–9. doi: 10.1253/circj.CJ-12-0728

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, et al. Предсердные источники активных форм кислорода различаются в зависимости от продолжительности и субстрата фибрилляции предсердий: влияние на антиаритмический эффект статинов. Тираж . (2011) 124:1107–17. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.111.029223

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Iskandar S, Reddy M1, Afzal MR1, Rajasingh J1, Atoui M1, Lavu M1, et al. Использование пероральных стероидов и их влияние на рецидив фибрилляции предсердий и воспалительные цитокины после аблации — исследование стероидов. Фибрилляция J Atr . (2017) 9:1604. doi: 10.4022/jafib.1604

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96.Бен-Четрит Э., Бергманн С., Суд Р. Механизм противовоспалительного действия колхицина при ревматических заболеваниях: возможный новый взгляд на анализ микрочипов. Ревматология . (2006) 45:274–82. doi: 10.1093/ревматология/kei140

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97. Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Rovere ME, Gandino A, Cemin R, et al. Колхицин уменьшает послеоперационную фибрилляцию предсердий: результаты подисследования колхицина для профилактики постперикардиотомного синдрома (COPPS) фибрилляции предсердий. Тираж . (2011) 124:2290–5. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.111.026153

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Deftereos S, Giannopoulos G, Kossyvakis C, Efremidis M, Panagopoulou V, Kaoukis A, et al. Колхицин для профилактики раннего рецидива фибрилляции предсердий после изоляции легочных вен: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Coll Cardiol . (2012) 60:1790–6. doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.031

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99.Верма С., Эйкельбум Дж.В., Нидорф С.М., Аль-Омран М6, Гупта Н., Теох Х. и др. Колхицин при сердечных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMC Сердечно-сосудистые расстройства . (2015) 15:96. doi: 10.1186/s12872-015-0068-3

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101. Rudolph TK, Ravekes T, Klinke A, Friedrichs K, Mollenhauer M, Pekarova M, et al. Нитрованные жирные кислоты подавляют опосредованное ангиотензином II фиброзное ремоделирование и фибрилляцию предсердий. Cardiovasc Res . (2016) 109: 174–84. Дои: 10.1093/cvr/cvv254

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Miceli A, Capoun R, Fino C, Narayan P, Bryan AJ, Angelini GD, et al. Влияние терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на клинический исход у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование. J Am Coll Cardiol . (2009) 54:1778–84. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.008

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    103.Корантзопулос П., Гудевенос Дж.А. Альдостерон, сигнализирующий о мерцательной аритмии, является еще одной частью головоломки ремоделирования предсердий. J Am Coll Cardiol . (2010) 55:771–3. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.032

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104. Bafford R, Sui XX, Park M, Miyahara T, Newfell BG, Jaffe IZ, et al. Экспрессия минералокортикоидных рецепторов в гладкомышечных клетках вен человека: потенциальная роль передачи сигналов альдостерона в артериализации венозного трансплантата. Am J Physiol Heart Circ Physiol . (2011) 301:h51–7. doi: 10.1152/ajpheart.00637.2010

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105. Liu T, Korantzopoulos P, Shao Q, Zhang Z, Letsas KP, Li G. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и мерцательная аритмия: метаанализ. Европас . (2016) 18:672–8. doi: 10.1093/europace/euv366

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    106. Liang Z, Shi XM, Liu LF, Chen XP, Shan ZL, Lin K, et al.Почечная денервация подавляет мерцательную аритмию в модели почечной недостаточности. ПЛОС ОДИН . (2015) 10:e0124123. doi: 10.1371/journal.pone.0124123

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Датчики | Бесплатный полнотекстовый | Обзор методов объединения данных для интеграции лазерных и визуальных датчиков для автономной навигации

    5.
    1. Картирование Thrun et al. (2000–2002) представили новый алгоритм, который является строго инкрементным в своем подходе [189, 203].Основная идея состоит в том, чтобы объединить апостериорную оценку с построением инкрементной карты с использованием оценок максимального правдоподобия [165,176]. Это привело к созданию алгоритма, который может создавать большие карты в циклических средах в режиме реального времени даже на малогабаритном компьютере, таком как микрокомпьютер, например, Odroid XU4. Подход апостериорной оценки позволяет роботам глобально локализовать себя на картах, разработанных другими связанными роботами, и, таким образом, позволяет объединять данные, собранные более чем одним роботом одновременно.τ: положение лазерного сканирования

    τ: индекс времени где данные dt представляют собой последовательность измерений LiDAR и показаний одометрии dt={s0,a0,s1,a1,..st,at},

    , где sτ обозначает наблюдение (лазерное дальномерное сканирование), aτ обозначает показание одометрии, а t и τ – индексы времени. Предполагается, что наблюдения и показания одометрии чередуются.

    Предполагается, что когда робот получает сенсорное сканирование, маловероятно, что препятствие будет воспринято в будущих измерениях, когда он сканирует пространство, ранее воспринимавшееся как свободное.t и соответствующий ему скан ot добавляются к карте.

    Совсем недавно, в 2019 г., Akhtar et al. [254] разработали систему объединения данных, которая использовалась для создания 3D-модели с картой глубины и 3D-реконструкцией объекта. Джин и др. [255] предложил подход для SLAM с использованием 2D LiDAR и стереокамеры с замыканием петли для оценки одометрии. Еще в 2020 году Andersen et al. использовали LiDAR и объединение камер для быстрого и точного картографирования в автономных гонках [256]. Они разрабатывают конвейер планирования в дополнение к восприятию и картированию и реализуют его на автономном гоночном автомобиле для «Соревнования без водителя Formula Student Germany (FSG)» и заняли первое место.
    5.
    2. Локализация Для локализации автономного транспортного средства обычно используются такие датчики, как GPS, одометр, IMU с магнитометром, акселерометр и т. д. Слияние данных в этих датчиках затруднено из-за наличия дрейфа, как в модуле GPS. Объединение данных также должно учитывать дрейф и противодействовать ему с помощью соответствующих измерений, чтобы система точно локализовала себя. В разделе 3.3 представлен один из доступных методов реализации метода ввода-вывода для слияния данных, впервые предложенный Dasarathy et al.[96]. После того, как данные успешно объединены в модуле восприятия, информация передается в модуль управления, и модуль управления итеративно использует эту информацию. Когда система объединения данных обнаруживает препятствие, она также передает эту информацию контроллеру и при необходимости вызывает сегмент предотвращения препятствий. В качестве второго примера рассмотрим одновременную локализацию и отображение (SLAM). В SLAM интегрированный вывод модуля восприятия вводится для Zhang et al. [257], которые предложили робастную модель, которая использовала технику MM-оценки для SLAM на основе сегментов в динамических средах. Необработанные данные двумерного лазерного дальномера были разделены на лазерные сегменты и дополнены выбросами движущихся объектов. Однако они заявляют, что производительность SLAM ухудшится, если движущиеся объекты будут часто запускаться и останавливаться на короткие промежутки времени, поскольку они могут быть неверно представлены как функции. Это связано с тем, что линии монокулярной камеры в основном статичны после необходимой обработки. Они смягчают это, объединяя лазерные сегменты с линейными объектами и удаляя псевдосегменты с помощью байесовских методов.Они улучшили этот метод, используя MPEF-SLAM [258], в котором они реализовали оценки состояния от каждой из монокулярных камер и LiDAR SLAM. Это повысило точность локализации, поскольку уменьшило ковариантность позы робота. В рамках исследования обнаружения Вэй. и другие. [259] объединили данные LiDAR и данные камеры, используя нечеткую логику, и успешно реализовали SLAM и, в конечном итоге, выполнили обнаружение препятствий. Блок-схема высокого уровня представлена ​​на рисунке 7, информация передается в модуль управления, и модуль управления итеративно использует эту информацию.Когда система объединения данных обнаруживает препятствие, она также передает эту информацию контроллеру и при необходимости активирует сегмент предотвращения препятствий.
    5.3. Планирование пути

    Как упоминалось в предыдущих разделах, планирование пути является важной задачей автономной навигации, в которой система может выполнять глобальное планирование с использованием уже существующих карт или локальное планирование, когда карты не существуют априори. Это означает, что планирование пути зависит от отображения. В случаях, когда автономный автомобиль сталкивается со статическими или движущимися препятствиями, он использует методы обхода препятствий.Следовательно, использование датчиков имеет жизненно важное значение.

    Ван и др. [260] разработали платформу слияния датчиков на основе зрения для планирования пути мобильного робота. Они используют метод обработки псевдодальности для объединения датчиков на основе зрения с использованием гетерогенных датчиков. Они также используют точные GPS, инерциальные датчики и датчики ориентации. Ali et al. [261] разработали подход к трехколесному мобильному роботу для онлайн-навигации по дорогам и кольцевым дорогам. Они разработали полный планировщик, в котором слияние датчиков использовалось для устранения шума и неопределенностей от датчиков.Контроллер движения использовался для управления кинематикой транспортного средства с использованием разрешенного управления ускорением, интегрированного с активным контроллером силы, для подавления сильных возмущений. Гвон и др. [262] разработали роботов-уборщиков для олимпийских игр по керлингу, разработав систему слияния датчиков, которая вводит данные в планировщик пути на основе оценки пути камня для керлинга. Задача робота заключалась в том, чтобы эффективно расчистить путь, чтобы камень для керлинга достиг намеченного места. Траектория движения камня рассчитывалась/пересчитывалась на оптимальном временном шаге методом экспоненциального сглаживания с поправкой на тренд. Мы видим, что планирование пути и обход препятствий были ключевыми, и они полагались на бортовые датчики, чтобы обеспечить оптимальную осведомленность о ситуации для выполнения задачи. Xi et al. [263] предложил картографический подход для повышения точности навигации роя роботов с помощью сетки-карты, в которой используется слияние данных с нескольких датчиков. Они также предложили алгоритм планирования пути, основанный на усовершенствованном алгоритме интеллектуальных капель воды. Их структура объединения данных состоит из датчиков радара и камеры глубины. Они система проверили построение карты на основе данных объединенных датчиков.Сабе и др. [264] использовали сетки занятости, чтобы найти путь от источника робота или текущего местоположения к его цели; используя это, робот может безопасно добраться до целевого местоположения. Они достигают этого, определяя каждую ячейку сетки занятости как узел, который соединяется с соседней ячейкой, а также определяют задачу планирования пути как задачу поиска с использованием алгоритма поиска A*.
    5.4. Избегание препятствий
    Помимо камер, для обнаружения объектов можно использовать лидары. Трехмерное облако точек является результатом работы LiDAR.Для эффективной работы автономному транспортному средству нужны точные данные с каждого из его датчиков. Таким образом, надежность работы автономного транспортного средства пропорциональна точности и, следовательно, качеству связанных датчиков. Каждый тип датчика имеет свои ограничения. В таблице 2 дано сравнение типов датчиков и их свойств, полезных для навигационных задач. Ниже приведены некоторые из их конкретных ограничений:
    • LiDAR: погодные явления, такие как дождь, снег, туман [265]
    • Стереовидение: расстояние от цели, базовая линия [266]
    • Ультразвук: загрязняющие вещества [267]
    Данные датчика слияние эффективно всякий раз, когда используются несколько датчиков (однородных или разнородных), и слияние данных не ограничивается областью робототехники [214] и фактическим наблюдением [268], распознаванием жестов [18], умными тростями [7], направляющими очками [ 269] эффективно используют эту концепцию. Эффективное временное, пространственное и геометрическое выравнивание этого набора разнородных датчиков и использование разнообразия называется слиянием данных датчиков [38,39]. Камеры восприятия глубины предоставляют ограниченную информацию о глубине в дополнение к богатым данным изображения. Хотя камеры имеют то преимущество, что предоставляют чрезвычайно подробные данные, почти эквивалентные человеческому глазу, они требуют значительно сложных методов машинного зрения, требующих высокой вычислительной мощности. В дополнение к его проблеме, эксплуатационные ограничения могут быть связаны с адекватным освещением и видимостью.Камеры очень эффективно используются для распознавания знаков, обнаружения пешеходов [171, 270], выезда с полосы движения [271], идентификации объектов [116, 272, 273]. Камеры намного дешевле по сравнению с радарами или лидарами [28]. Следовательно, сообщество предпочитает их другим датчикам в определенных приложениях. И лидары, и камеры глубины содержат датчики глубины. В то время как камеры оценивают информацию о глубине, используя информацию о несоответствии в изображении, LiDAR генерирует информацию о глубине из окружающей среды.У каждого датчика есть свои плюсы и минусы. Камеры глубины предоставляют обширную информацию о глубине, но их поле зрения довольно узкое. Напротив, LiDAR имеют отличное поле зрения, но не предоставляют обширную информацию об окружающей среде, а вместо этого предоставляют скудную информацию [214, 269, 274]. LiDAR предоставляет информацию в виде облака точек, а камера дает яркость. Мы видим, что эти датчики могут дополнять друг друга и могут использоваться в сложных приложениях. Это преимущество, на которое мы обращаем внимание в данном исследовании.Кальтаджироне и др. успешно разработал нейронную сеть, обнаруживающую дорогу [93]. Они спроецировали неструктурированное и разреженное облако точек на плоскость камеры и удалили его выборку, чтобы получить набор плотных 2D-изображений. Несколько CNN были обучены обнаруживать дороги. Они обнаружили, что объединенные данные от двух датчиков были лучше с точки зрения точности и детализации данных по сравнению с отдельными датчиками. Huber et al. изучал интеграцию LiDAR и камеры [275] и обнаружил, что скудная информация в LiDAR может быть бесполезна для сложных приложений и что полезно объединение данных с датчиком, который имеет богатую информацию.Они также установили, что камера стереозрения плохо работает в областях без текстуры и сценах, содержащих повторяющиеся структуры, и, следовательно, ее последующее слияние с LiDAR приводит к ухудшению оценки трехмерной структуры. Они доказали, что слияние данных LiDAR непосредственно с камерой глубины уменьшает ложные срабатывания и увеличивает плотность изображения несоответствия на поверхности без текстуры и, следовательно, уменьшает пространство несоответствия. Они разработали метод использования информации LiDAR, а затем получения наиболее оптимальной информации о несоответствии для каждого пикселя изображения.Преимущества, которые это дает, заключаются в сокращении объема вычислений и улучшении качества изображения диспаратности. Дополнительным преимуществом является распространение пути, поскольку мы можем предсказать ожидаемое или окончательное несоответствие и связанный с ним градиент. Banerjee et al. разработала систему объединения данных онлайн-камеры и данных LiDAR. Вместо исчерпывающего поиска по сетке для внешней калибровки они использовали оптимизатор без градиента [276]. Это дает их методу небольшую площадь, легкое качество и возможность выполнять его в режиме реального времени на бортовом компьютере автомобиля.Недавно Manghat et al. в начале 2020 года разработали систему отслеживания в реальном времени, в которой использовались LiDAR и камера [277]. В этом исследовании они сосредоточены на отслеживании из-за его важности в автономных системах помощи при навигации, таких как активные системы помощи водителю (ADAS), система предупреждения о прямом столкновении (FCW), адаптивный круиз-контроль и столкновение при торможении (ACCCB). Оптимальное состояние объектов оценивается путем получения состояний каждого датчика, а затем их объединения для улучшения оценки состояния объектов в окружающей среде. Асвади и др. в 2018 году разработали мультимодальную систему обнаружения транспортных средств, объединив данные RGB-камеры и 3D-лидара [278]. Это использовалось для определения препятствий, окружающих автономный автомобиль. Три модальности, такие как плотная карта (DM), состоящая из разреженных данных LiDAR, которые были выходными данными с повышенной дискретизацией, карта высокого разрешения из данных отражательной способности LiDAR, называемая Карта отражения (RM), и изображение RGB с монокулярной камеры, внешне откалиброванной для LiDAR. три источника данных были введены в детекторы CovNet, а затем интегрированы для улучшения обнаружения.После успешного слияния данных результат слияния можно использовать для обнаружения объектов. Существует обширный список алгоритмов обнаружения, и [32,170,251] они могут очень эффективно обнаруживать объекты в среде, в которой работает автономный автомобиль. В качестве примера рассмотрим автономную инвалидную коляску, которая работает в известной среде, т. е. среда была нанесена на карту, и транспортному средству необходимо перемещаться в известные пункты назначения. Если окружающая среда не меняется, оператор транспортного средства может просто использовать сохраненные навигационные маршруты и добраться до пункта назначения из источника, например, из гостиной на кухню.Однако в такой среде, как дом, препятствия, такие как стулья, могут быть перемещены, ребенок может играть в гостиной или собака-помощник может лежать на полу и отдыхать. Их можно назвать препятствиями, которых транспортное средство должно избегать, иначе это может нанести вред ребенку, домашнему животному или водителю. Следовательно, необходимо, чтобы транспортное средство работало с точной информацией о ситуации (SA). Для эффективной SA инвалидной коляске, возможно, придется иметь дело с двухуровневым объединением данных датчиков. Первый уровень может быть внешним контуром LiDAR, который обнаруживает удаленные объекты, препятствия и т. д.Вторым уровнем может быть, например, выход стереокамеры Realsense D435 [127], который можно использовать для немедленного обнаружения, распознавания и избегания объектов по мере необходимости. Существует множество классических методов обнаружения объектов на изображении, таких как плотные пирамиды изображений и пирамиды классификаторов [279]. Различные методы обнаружения признаков, такие как быстрые пирамиды признаков, которые могут быстро вычислить места на изображении, где потенциально может быть человек [279]. Скорость составляет около 30 кадров в секунду.Кроме того, мы рассмотрели R-CNN и их варианты, включая оригинальный R-CNN, Fast R-CNN [280] и Faster R-CNN [253], детектор одиночных выстрелов (SSD) [281] и быструю версию. of You Only Look Once (YOLO-Fast) [251, 252]. Архитектура высокого уровня с постклассификационным слиянием в автономной системе, где ядро ​​слияния выполняется после классификации, представленной на рисунке 8. Необработанный сигнал воспринимается и обработано. Используя методы классификации с использованием таких технологий, как YOLO, можно выполнить предварительную классификацию.KITTI предоставляет эталонные результаты [282]. Ци и др. [36] выполнили классификацию объектов для обнаружения 3D-объектов с использованием данных RGB-D и метода Complex-YOLO, разновидности быстрого YOLO, разработанного Simon et al. [283]. Этот первый уровень классификации выполняется для данных, и извлекаются признаки. Он передается через процесс выравнивания, чтобы сопоставить точки данных LiDAR с данными пикселей камеры стереозрения. Наконец, выполняется вторая классификация с использованием признаков, чтобы извлечь детали объектов.Динамические методы предотвращения столкновений, такие как подход динамического окна к предотвращению столкновений, предложенный Fox et al. [248] или гауссовская система предотвращения препятствий в реальном времени Potential Field [250] используют принципы осведомленности о ситуации в реальном времени и динамического обхода препятствий для обеспечения безопасной работы в опасной среде. Динамическое избегание препятствий требует реальной системы, основанной на поведении в реальном времени, для определения окружения автономного транспортного средства. В таблице 3 представлена ​​сводная информация высокого уровня по объединению данных для соответствующих подзадач автономной навигации, упомянутых в этом разделе. Цель состоит в том, чтобы предоставить суть исследования и соответствующих исследователей, которые использовали слияние данных и соответствующую подзадачу навигации. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к разделу 2, разделу 4 и разделу 5, чтобы получить целостное представление о слиянии данных для навигации. Если читатель хочет узнать об аппаратном обеспечении, раздел 3 будет полезен.

    Роберт Браун – Физика

    О

    МОЙ МИР ФИЗИКИ ПРИМЕРНО 2021
    Обзор

    Я сотрудничал в области промышленной физики с более чем дюжиной высокотехнологичных компаний более 30 лет и работал дольше (50 лет!) над астрофизикой частиц и образовательной физикой.Я сыграл почетную роль в появлении пяти новых производственных (!) компаний и был наставником более 100 докторантов, докторантов, магистрантов и студентов. Результатом усилий моей исследовательской группы стало более 200 опубликованных статей и рефератов, мои бывшие студенты имеют не менее 150 патентов (десять из них в соавторстве со мной), и мы работали в области радиационной физики, МРТ, ПЭТ, КТ, электромагнетизма, обратных методов, механических и тепловое моделирование, нелинейная динамика, ЭЭГ, МЭГ, промышленные и медицинские датчики и физическое образование, а также профессиональное участие в физике элементарных частиц и космологии на протяжении всей жизни.

    Другие вехи

    По-настоящему приносящая удовлетворение природа карьеры физика в области преподавания и исследований, безусловно, связана не только с ее глубиной и разнообразием, но и с тесным сотрудничеством студентов. В моем случае начальное увлечение фундаментальной физикой астрофизики распространилось на промышленные исследования (особенно МРТ) и дополнительное внимание к исследованиям в области физического образования, и все это касалось даже очень молодых студентов. Побочные результаты обучения включают написание 1000-страничного учебника по МРТ (его называли большой зеленой книгой и ежедневным компаньоном ученого по МРТ ), создание карточек GRE (более 3000 студентов из всех по всему миру есть печатные копии, а теперь и веб-приложения и приложения для смартфонов http://www.phys.cwru.edu/flashcards/) и проект «Что нужно знать пятикласснику о физике в колледже!». В новаторской магистерской программе предпринимательской физики я консультирую большинство из 50 ее выпускников. Совсем недавно наша команда, в которую входил студент, написавший свою дипломную работу на эту тему, получила награду «Патент для человечества» от Ведомства США по патентам и товарным знакам за изобретение устройства для обнаружения малярии, работающего от магнитооптической батареи. (дешево, портативно, быстро).Дальнейшие разработки см. ниже.

    Детали

    Нашими основными прикладными областями являются моделирование изображений (преобладает МРТ, но повышенное внимание уделяется ПЭТ, КТ и лучевой терапии) и электромагнитных датчиков. Методы конечных элементов, FDTD и коды Монте-Карло являются важными вычислительными инструментами наряду с аналитическими методами, такими как функциональный анализ с ограничениями. Мы занимаемся математическим моделированием приборов и других электромагнитных систем и оптимизируем эти модели с точки зрения их параметров, что приводит к таким результатам, как «критерий сверхзащиты» для оптимизации удержания магнитного и электрического поля.Мои нынешние и бывшие студенты и я инициировали / разработали три десятилетия полной системы МРТ (основной, градиентной, радиочастотной) коммерческих продуктов с магнитными катушками, работая как с крупными OEM-производителями, так и с теми стартапами, о которых я упоминал выше. (Один из этих стартапов начался в моей вычислительной лаборатории Quality Electrodynamics, в которой сейчас — 2017 год — работает более 170 сотрудников, по крайней мере 20 из которых прошли обучение на нашем физическом факультете. Генеральный директор / президент получил докторскую степень вместе со мной. , и благодаря его усилиям QED заняла 11-е место среди двадцати лучших молодых компаний Америки по версии журнала Forbes в 2009 году и получила множество других наград.

    Ранней основной исследовательской деятельностью были теоретические расчеты в поддержку новых экспериментов с высокими энергиями, особенно новых тестов электрослабых параметров посредством образования пар слабых бозонов. (Таким образом мы открыли «радиационную симметрию».) В последующие годы была проведена серия экспериментов, и последняя серия экспериментов с бозонными парами, о которых сообщалось за последние пару лет, подтвердила первоначальный «радиационный нуль» и дала уточненные ограничения. о трилинейных связях для бозонов. На LHC в Швейцарии запланировано и проведено новое поколение экспериментов с нулевым излучением. В прошлом году мы с бывшим студентом расширили идеи радиационной симметрии на излучение глюонов в физике кварков. Другие фундаментальные исследования касались космологии (например, решения уравнений космических струн) и нелинейного анализа жидкости (например, устойчивости уединенных волн при больших возмущениях).

    В области исследования физического образования мы выявили «послеэкзаменационный синдром» и работали над проблемой «тефлонового образования».В первом мы рассматриваем дилемму учащихся с нерешенными трудностями, связанными с их успеваемостью на экзамене, а во втором мы обращаемся к способам улучшения усвоения материала с помощью новых методов повторения («циклирование»). В настоящее время у нас было по крайней мере двенадцать разных преподавателей, которые использовали езду на велосипеде для более чем двух десятков вводных занятий в четырех разных университетах.

    Подводя итог, я указываю на многих замечательных студентов, аспирантов и аспирантов, которые руководили большей частью вышеупомянутых усилий. Из того, что я уже сказал, вы можете понять, что два самых важных слова в моей профессиональной жизни — это действительно «бывшие студенты». Что касается недавних событий, наша работа в области промышленного дизайна и ее 30-летняя история привели к официальному обозначению нашей исследовательской группы как OPTIMIZE (Платформа Огайо для промышленных медицинских систем визуализации и оборудования завтрашнего дня — http://optimise.case.edu/) обслуживая все большее число компаний в коммерциализации своей продукции. Нас пригласили описать наш велосипедный метод в книге «Учитель физики.«И только что под руководством моих бывших и нынешних студентов мы продолжили разработку нашего детектора малярии, чтобы использовать соответствующую технологию для изобретения такого же быстрого, портативного и дешевого монитора масляных загрязнений для прогнозирования отказа двигателя в самых разных промышленных приложениях. и мы только что открыли новую компанию Crystics (Crystalline Diagnostics) LLC. Оставайтесь с нами, чтобы увидеть, куда все идет!

    Избранные публикации и патенты

    Байг, Танвир; Амин, Абдулла; Дайссер, Роберт; Сабри, Лейт; Пул, Чарльз; Браун, Роберт; Томсич, Майк; Кукла, Дэвид; Риндфлейш, Мэтью; Пэн, Сюань; Мендрис, Роберт; Аккус, Озан; Сампшен, Майк; Мартенс, Майкл, «Концептуальные конструкции магнитов MgB2 с кондуктивным охлаждением для 1. Системы МРТ всего тела 5 и 3,0 Тесла», «Наука и технологии сверхпроводников», том 30(4), 043002 (2017).

    Б. Гримберг, Р. Дайсслер, В. Кондит, Р. Браун, Дж. Джонс и Р. Бихари, «Магнитооптические диагностические устройства и методы», патент США № 9 575 052 B2, 2017 г.

    Р. В. Браун и С. Г. Накулич, «Симметрия цветового фактора и соотношения BCJ для амплитуд КХД», JHEP 1611, 60, 2016. (arXiv:1608.05291v3)

    Р. В. Браун и С. Г. Накулич, «Соотношения BCJ из новой симметрии амплитуд калибровочной теории», JHEP 1610, 130, 2016.(архив: 1608.04387v2)

    Р. Браун, «Проблемы преподавательского предпринимательства в науке: стать предпринимателем, но остаться в университете», Гл. 3 в охвате предпринимательства через дисциплины, под ред. С. Намбисан, 31-50, паб «Элгар», сентябрь 2015 г.

    R. Brown, Оборотная страница , Запускаем, но остаемся на месте , APSNEWS 24(1), 8, январь 2015 г.

    Учебник

    , 2-е издание: Магнитно-резонансная томография: физические принципы и разработка последовательности. Р. В.Браун, Ю.-К. Ченг, Э. М. Хааке, М. Р. Томпсон и Р. Венкатесан, 944 стр., John Wiley & Sons, Хобокен, Нью-Джерси, 2014.

    .

    М. А. Мартенс, Р. Дж. Дайсслер, Ю. Ву, Л. Бауэр, З. Яо, Р. Браун и М. Грисволд, Моделирование броуновской релаксации феррожидкостей с наночастицами: сравнение с экспериментом, Мед. физ. 40, 022303, 2013.

    Z. Yao, Y. Wu, T. Chmielewski, S. Shvartsman, M. Martens, T. Eagan, R. Brown, Руководство по моделированию разрезов на радиочастотных экранах, Concepts in Mag.Резонанс Часть Б, 41Б(2), 37-49, 2012

    X. Шоу, X. Чен, Дж. Дерахшан, Т. Иган, Т. Байг, Ш. Шварцман, Дж. Дуерк, Р. Браун, Подавление выбранных акустических частот в МРТ, Прикладная акустика, том. 71, 191-200, 2010.

    Б. Яо, Дж. З. Лю, Р. В. Браун, В. Сахгал и Г. Х. Юэ, Нелинейные характеристики поверхностной ЭЭГ, демонстрирующие систематическую адаптацию сигналов мозга с мышечной силой и усталостью, Brain Research, Vol. 1272, 89-98, 2009.

    X. Чен, В. Тарасила, Т. Иган, Х.Fujita, X. Shou, T. Baig, and R. Brown, Метод теории антенн для моделирования высокочастотных радиочастотных катушек: пример сегментированной птичьей клетки, Intern. J. Антенн и Prop., Vol. 2008 г., Артикул ID 456019, 2008 г.

    Д.Э. Фаррелл, К.Дж. Аллен, М.В. Уилден, Т.К. Кидане, Т.Н. Бейг, Дж.Х. Трипп, Р.В. Браун, С. Шет и Г.М. Brittenham, Новый прибор, предназначенный для измерения магнитной восприимчивости тканей печени человека in vivo. IEEE транс. Магнитика, 43, 9 (1): 3543-3554, 2007.

    Т.Н. Бейг, Т. П. Иган, Л. С. Петропулос, Т. К. Кидане, В. А. Эдельштейн и Р. В. Браун, Градиентная катушка с активным экранированием торцевой крышки, Концепции магнитного резонанса, часть B, 31B (1), 12-23, 2007.

    Т.К. Кидане, В.А. Эдельштейн, Т.П. Иган, В. Тарасила, Т.Н. Бейг, Ю.-К.Н. Ченг и Р. В. Браун, Активно-пассивное экранирование для снижения акустического шума МРТ: сетевой анализ, IEEE Trans. Маг., 42:3854 – 3860, 2006.

    В. Тарасила, Т. Иган, Л. Петропулос и Р. Браун, Улучшение однородности изображения для объемных катушек в форме птичьей клетки на частоте 400 МГц с использованием многоканальных возбуждений.Концепции магнитного резонанса, часть B, 29B(3), 153-160, 2006.

    .

    Дж. Д. Уиллиг-Онвуачи, Т. П. Иган, Ш. М. Шварцман и Р. В. Браун. Дизайнерские профили радиочастотного поля для приложений с параллельной визуализацией. Концепции магнитного резонанса, часть B, 27B(1), 75-85, 2005.

    Т. П. Иган, Ю.-К. Ченг, Т.К. Кидане, Х. Матур, Т. Хмелевски, Дж. Флок, Ш. М. Шварцман и Р. В. Браун. Теоретико-групповой подход к проектированию радиочастотных катушек. Концепции магнитного резонанса, часть B, 25B(1), 42-52, 2005.

    В.Тарацила, В. А. Эдельштейн, Т. К. Кидане, Т. П. Иган, Т. Н. Бейг и Р. В. Браун. Аналитический расчет мод цилиндрической оболочки: влияние на акустический шум МРТ. Концепции магнитного резонанса, часть B, 25B(1), 60-64, 2005.

    Дж. З. Лю, К. Ян, Б. Яо, Р. В. Браун и Г. Х. Юэ: Линейная корреляция между фрактальной размерностью сигнала ЭЭГ и усилием рукопожатия. Биологическая кибернетика, 93:131-140, 2005.

    .

    В. А. Эдельштейн, Т. К. Кидане, В. Тарасила, Т. Н. Бейг, Т. П. Иган, Ю.-С. Н. Ченг, Р. В. Браун, Дж. А. Маллик. Активно-пассивное градиентное экранирование для снижения акустического шума МРТ. Магнитный резонанс в медицине 53:1013-1017, 2005.

    Дж. Д. Уиллиг-Онвуачи, Р. В. Браун и Ш. М. Шварцман, Катушки Birdcage для одновременного сбора пространственных гармоник, Патент США № 6,791,321, 2004 г.

    Ж.-З. Лю, Л.-Д. Чжан, Р. В. Браун, Г.-Х. Юэ, Воспроизводимость результатов фМРТ при 1,5 Тл в строго контролируемой двигательной задаче, Magnetic Resonance in Medicine, vol.52, стр. 751-760, 2004.

    Ю.-К. Н. Ченг, Р. В. Браун, М. Р. Томпсон, Т. П. Иган и Ш. М. Шварцман, Сравнение двух методов проектирования магнитов МРТ, IEEE Transactions on Applied Superconductivity, vol. 14, нет. 3, стр. 1908-1914, 2004.

    Ж.-З. Лю, З.-Ю. Шан, Л.-Д. Чжан, В. Сахгал, Р. В. Браун, Г.-Х. Юэ, «Активация головного мозга человека во время устойчивых и прерывистых субмаксимальных утомляющих мышечных сокращений: исследование фМРТ», Журнал нейрофизиологии 90: 300–312, 2003.

    Ю.-К. Н. Ченг, Т. П. Иган, Т. Хмелевски, Дж. Флок, М.-К. Канг, Т.К. Кидане, Ш. М. Шварцман и Р. В. Браун, Исследование вырождения в циркулянтном и гранично-циркуляторном подходе к птичьей клетке и планарным катушкам, Магнитно-резонансные материалы в биологии, физике и медицине, т. 1, с. 2003. Т. 16, № 2. С. 103–111.

    Ж.-З. Лю, Р. В. Браун и Г.-Х. Юэ, Динамическая модель мышечной активации, усталости и восстановления, Biophysical J., vol. 82 № 5, стр. 2344-2359, 2002.

    р.В. Браун, Ю.-К.Н. Ченг, В. К. Кондит и Д. Э. Шуеле, Обнаружение частиц износа и других примесей в промышленных жидкостях, патент США № 6,255,954, 2001 г.

    Ш. М. Шварцман, Р. В. Браун, Х. Фуджита, М. А. Морич и Л. С. Петропулос, Суперэкранирование структур конечной длины в открытых магнитных и электрических системах, Патент США № 6,236,203, 2001.

    Т.-Х. Дай, Ж.-З. Лю, В. Сахгал, Р. В. Браун и Г.-Х. Юэ, Взаимосвязь между мышечным выходом и функциональной активацией мозга, измеренной с помощью МРТ, Exper. Исследования мозга, том 140, стр. 290–300, 2001.

    .

    Ш. М. Шварцман, Р. В. Браун, Ю.-К. Н. Ченг, Т.П. Иган, Х. Фуджита, М. А. Морич, Л. С. Петропулос и Дж. Д. Уиллиг, Применение метода SUSHI к проектированию градиентных катушек, Mag. Рез. Мед., вып. 45, стр. 147-155, 2001.

    Шварцман С.М., Браун Р.В., Ю.-К. Н. Ченг, Т. П. Иган и Дж. Д. Уиллиг, Суперэкранирование: улавливание магнитных полей, IEEE Transactions on Magnetics, vol. 37, № 5, с. 3116-3119, 2001.

    р.В. Браун, Ю.К. Ченг и М. Куртай, Формула хирургических модификаций груди, пластическая и реконструктивная хирургия, том. 106, с. 1342-1345, 2000.

    Э. М. Хааке, Р. В. Браун, М. Р. Томпсон и Р. Венкатесан, Учебник: Магнитно-резонансная томография: физические принципы и разработка последовательности, 914 стр., John Wiley & Sons, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 1999.

    Р. Браун и Ш. Шварцман, Суперэкранирование: ограничение магнитных полей, Phys. Преп. Письмо, т. 83. № 10, стр. 1946-1949, 1999.

    Ю.-К. Ченг, Р. В. Браун, Ю.-К. Чанг, Дж.Л. Дуерк, Х. Фуджита, Дж.С. Левин, Д.Э. Шуэле и Ш. Шварцман, Расчетное распределение РЧ-электрического поля и температуры при РЧ-термической абляции: сравнение с экспериментами с гелем и визуализацией печени, JMRI, vol. 8 № 1, с. 70, 1998.

    М. А. Морич, Л. С. Петропулос, Х. Фуджита, Ш. Шварцман и Р.В. Браун, Метод проектирования распределенных радиочастотных катушек и спроектированных таким образом распределенных радиочастотных катушек, патент США № 5,689,189, 1997.

    Р. В. Браун, Понимание чего-то ни о чем: нули радиации, Материалы Международного симпозиума по самодействию векторных бозонов, AIP. Пресс 350, 261 (1996).

    М. Р. Томпсон, Р. В. Браун и В. С. Шривастава, Обратный подход к конструкции основных магнитов МРТ, IEEE Trans. Маг., вып. 1994. Т. 30 № 1. С. 108-112.

    .

    М. А. Мартенс, Л. С. Петропулос, Р. В. Браун, Дж. А. Эндрюс, М. А. Морич и Дж. Л. Патрик, Вставная двухплоскостная градиентная катушка для МРТ, ред.науч. инст., вып. 62 № 11, с. 2639, 1991.

    Р. В. Браун, Стажировка в области научных исследований для молодых женщин-студенток, Конференция о женщинах в области математики и естественных наук, Государственный университет Сент-Клауд, Сандра З. Кейт и Филипп Кейт, 70, 1990.

    Р. В. Браун и Д. Б. Делейни. Представление произведения гармонического ряда единичного вектора: строковое приложение. физ. Rev. Lett., 63:474, 1989.

    .

    Р. В. Браун, К. Л. Ковальски и С. Дж. Бродский. Классические радиационные нули в амплитудах калибровочной теории.физ. Ред. D, 28:624, 1983.

    .

    Р. В. Браун, Д. Сахдев и К. О. Микаэлян. Рождение γ-пар W ± Z o и W ± в столкновениях νe, pp и p̄p. физ. Преподобный D, 20:1164, 1979.

    Р. В. Браун и Р. В. Стекер. Космологическая доменная структура барионного числа из-за нарушения симметрии в теориях великого единого поля. физ. Rev. Lett., 43:315, 1979.

    Р. В. Браун и К. О. Микаэлян. W + W и Z o Z o парное производство в e + e , pp и p̄ p встречных пучков. физ. Ред. D, 19:922, 1979.

    Р. В. Браун, Л. Б. Гордон и К. О. Микаелян. Рождение нейтральных слабых бозонов в экспериментах с высокоэнергетическими электронами и мюонами. физ. Rev. Lett., 33:1119, 1974.

    .

    Р. В. Браун, А. К. Манн, Дж. Смит. Нейтрино против мюонов в производстве W-бозонов. физ. Rev. Lett., 25:2577, 1970.

    Современный обзор современных тенденций и возможностей

    Эмоции имеют основополагающее значение для человека и играют важную роль в человеческом познании.Эмоции обычно связаны с логическим принятием решений, восприятием, человеческим взаимодействием и, в определенной степени, с самим человеческим интеллектом. С растущим интересом исследовательского сообщества к установлению некоторых значимых «эмоциональных» взаимодействий между людьми и компьютерами требуется надежное и развертываемое решение для идентификации эмоциональных состояний человека. Недавние разработки в области использования электроэнцефалографии (ЭЭГ) для распознавания эмоций вызвали большой интерес со стороны исследовательского сообщества, поскольку последние разработки в области потребительских носимых ЭЭГ-решений могут обеспечить дешевое, портативное и простое решение для идентификации эмоций. Поскольку последний всеобъемлющий обзор был проведен еще в период с 2009 по 2016 год, в этом документе будет обновлена ​​информация о текущем прогрессе в распознавании эмоций с использованием сигналов ЭЭГ с 2016 по 2019 год. Основное внимание в этом современном обзоре уделяется элементам типа эмоциональных стимулов и подхода к представлению, размера исследования, оборудования ЭЭГ, классификаторов машинного обучения и подхода к классификации. Из этого современного обзора мы предлагаем несколько возможностей для будущих исследований, включая предложение другого подхода к представлению стимулов в форме виртуальной реальности (VR).С этой целью в дополнительном разделе, специально посвященном обзору только исследований виртуальной реальности в рамках этой исследовательской области, представлен мотив для предложенного нового подхода с использованием виртуальной реальности в качестве устройства представления стимулов. Этот обзорный документ предназначен для исследовательского сообщества, работающего над распознаванием эмоций с использованием сигналов ЭЭГ, а также для тех, кто решается заняться этой областью исследований.

    1. Введение

    Хотя человеческий эмоциональный опыт играет центральную роль в нашей повседневной жизни, наши научные знания о человеческих эмоциях все еще очень ограничены.Прогресс аффективных наук имеет решающее значение для развития психологии человека на благо и применение общества. Когда машины будут интегрированы в систему, чтобы помочь распознавать эти эмоции, это повысит производительность и снизит стоимость расходов во многих отношениях [1], например, интеграция машин в общество, такое как образование, где наблюдения за психическим состоянием учащихся по отношению к Содержание учебных материалов может быть привлекательным или неинтересным.Врачи смогут оценивать психическое состояние своих пациентов и предоставлять более конструктивную обратную связь для улучшения состояния их здоровья. Военные смогут обучать своих стажеров в смоделированных условиях с возможностью оценки психического состояния своих стажеров в боевых ситуациях.

    Эмоциональное состояние человека может проявляться через субъективные переживания, внутренние и внешние выражения. Отчеты о самооценке, такие как манекен самооценки (SAM) [2], обычно используются для оценки психического состояния человека путем измерения трех независимых и биполярных измерений [3], представленных человеку визуально путем отражения образов удовольствия. — неудовольствие, степень возбуждения и доминирование-покорность.Этот метод представляет собой альтернативу иногда более сложной оценке психологических оценок пациента, проводимых медицинским работником, где требуется тщательная подготовка и опыт, чтобы понять состояние психического здоровья пациента. Однако достоверность и подтверждение информации, предоставленной пациентом с использованием отчета SAM, ненадежны, учитывая, что многие люди испытывают трудности с честным выражением своих мыслей или отсутствием знаний или понимания своего психического состояния.SAM также невозможно проводить с маленькими детьми или пожилыми людьми из-за ограниченных навыков грамотности [4]. Таким образом, физиологические сигналы, которые передаются по всему человеческому телу, могут передавать информацию о состоянии здоровья непосредственно от пациентов медицинским работникам и практически мгновенно оценивать их состояние. Сигнал мозговых волн человека производит непреодолимые уровни нейронных сигналов, которые управляют всеми функциями тела. Человеческий мозг хранит эмоциональные переживания, которые накапливаются на протяжении всей его жизни.Подключаясь непосредственно к сигналам мозговых волн, мы можем исследовать эмоциональные реакции человека при воздействии определенных сред. С помощью этой информации, полученной из сигналов мозговых волн, она может помочь укрепить и оправдать, что человек физически здоров или может страдать психическим заболеванием.

    Архитектура и стоимость гарнитуры ЭЭГ различаются. Разница здесь в том, что тип электродов, используемых для сбора сигналов мозговых волн, влияет как на качество, так и на продолжительность установки [5–7].Также существует разное количество электродов, размещенных на коже черепа человека, и разрешение этих ЭЭГ-гарнитур различается в зависимости от качества сборки и технологической доступности [8–10]. Из-за чувствительности электродов многие пользователи должны находиться в очень статичном состоянии, когда начинается процедура сбора мозговых волн, и любые небольшие движения тела или головы могут случайно отсоединить электроды от кожи головы и потребовать повторного прикрепления к голове, что может тратить время и материалы. Любые пряди волос, на которые должны были быть помещены электроды, должны были быть удалены, чтобы получить правильное соединение сигналов мозговых волн. Поэтому люди с большим объемом волос столкнутся с трудностями, так как волосы нужно будет перемещать или удалять. Артефакты — это шумы, возникающие в результате движений мышц, таких как моргание, сжатие челюстей и подергивания мышц, которые улавливаются электродами [11–14]. Кроме того, внешние помехи, такие как звуковой шум или осязание, также могут вносить артефакты в сигналы мозговых волн во время сбора, и эти артефакты необходимо будет удалить с помощью алгоритмов фильтрации [15–20].Наконец, сигналы мозговых волн необходимо будет преобразовать из временной области в частотную с использованием быстрого преобразования Фурье (БПФ) [21] для оценки конкретных полос мозговых волн для распознавания эмоций с помощью алгоритмов машинного обучения.

    Поскольку последний всесторонний обзор по распознаванию эмоций был опубликован Аларкао и Фонсека [22], этот обзор будет служить обновленной версией ранее рассмотренной статьи. Документ организован следующим образом: Раздел 2 включает методологию рецензирования этого документа с использованием поиска по конкретным ключевым словам.В разделе 3 будет рассмотрено определение того, что такое эмоции, ЭЭГ, диапазоны мозговых волн, общее положение электродов ЭЭГ, сравнение клинической и недорогой носимой ЭЭГ-гарнитуры, эмоции в мозгу и виртуальная реальность (ВР). В разделе 4 будут рассмотрены прошлые исследования классификации эмоций путем сравнения типов стимулов, классов эмоций, доступности наборов данных, общей гарнитуры ЭЭГ, используемой для распознавания эмоций, общих алгоритмов и характеристик машинного обучения при распознавании эмоций и вовлеченных участников.Раздел 5 содержит обсуждение, и, наконец, Раздел 6 завершает исследование.

    2. Методология

    Подход, принятый в этом современном обзоре, сначала выполняет запросы к трем наиболее часто используемым научным поисковым системам и базам данных, а именно, Google Scholar, IEEE Explore и ScienceDirect, для сбора статей для обзор с использованием ключевых слов «Электроэнцефалография» или «ЭЭГ»  +  « Эмоция»  +  «Распознавание» или «Классификация» или «Обнаружение» с годом публикации только с 2016 по 2016 год. Документы, полученные в результате этого поиска, затем тщательно проверяются и рецензируются, чтобы работы, которые были похожими и дополнительными от одного и того же автора, были удалены, оставив только отчетливо значимые новые вклады в распознавание эмоций на основе ЭЭГ.

    2.1. State of the Art

    В следующих параграфах в документе будут представлены определения и представления эмоций, а также некоторые характеристики сигналов ЭЭГ, чтобы дать читателю некоторый фоновый контекст для понимания области распознавания эмоций на основе ЭЭГ.

    3. Эмоции

    Аффективная нейробиология направлена ​​на изучение нейронных сетей, лежащих в основе эмоциональных процессов, и их последствий для физиологии, познания и поведения [23–25]. Эта область исторически была сосредоточена вокруг определения универсальных человеческих эмоций и их соматических маркеров [26], выяснения причины эмоционального процесса и определения роли тела и интероцепции в чувствах и эмоциях [27]. В аффективной нейронауке понятие эмоций можно отличить от различных конструктов, таких как чувства, настроения и аффекты. Чувства можно рассматривать как личный опыт, связанный с этой эмоцией. Настроения — это рассеянные аффективные состояния, которые обычно длятся дольше, чем эмоции, и менее интенсивны, чем эмоции. Наконец, аффект — это всеобъемлющий термин, описывающий темы эмоций, чувств и настроений в целом [22].

    Эмоции играют адаптивную, социальную или мотивационную роль в жизни людей, поскольку они производят различные характеристики, свидетельствующие о человеческом поведении [28]. Эмоции влияют на принятие решений, восприятие, человеческие взаимодействия и человеческий интеллект.Это также влияет на состояние человека в физиологическом и психологическом отношении [29]. Эмоции могут выражаться через положительные и отрицательные представления, и от них это может влиять на здоровье человека, а также на эффективность работы [30].

    На психологическое поведение человека влияют три компонента: личный опыт, физиологическая реакция и поведенческая или экспрессивная реакция [31, 32]. Эмоции можно описать как реакцию на дискретные или последовательные реакции на события, имеющие значение для организмов [33], которые кратки по продолжительности и соответствуют скоординированному набору реакций.

    Чтобы лучше понять виды эмоций, которые выражаются ежедневно, эти эмоции можно рассматривать с точки зрения категорий или измерений. Категориальная точка зрения вращается вокруг идеи базовых эмоций, запечатленных в нашей человеческой физиологии. Экман [34] утверждает, что существуют определенные характеристики базовых эмоций: (1) люди рождаются с эмоциями, которым не учат; (2) люди проявляют одни и те же эмоции в одной и той же ситуации; (3) люди выражают эти эмоции сходным образом; и (4) люди демонстрируют сходные физиологические модели при выражении одних и тех же эмоций.Благодаря этим характеристикам Экман смог обобщить шесть основных эмоций счастья, печали, гнева, страха, удивления и отвращения, а остальные эмоции он рассматривал как побочный продукт реакций и комбинаций основных эмоций. Плутчик [35] предполагает, что модель колеса описывает восемь основных эмоций: радость, доверие, страх, удивление, печаль, отвращение, гнев и ожидание. Изард (Izard, 2007; Izard, 2009) описывает, что (1) базовые эмоции сформировались в ходе эволюции человека и (2) каждая базовая эмоция соответствовала простой цепи мозга, и не было задействовано сложного когнитивного компонента. Затем он предложил свои десять основных эмоций: интерес, радость, удивление, печаль, страх, застенчивость, вина, гнев, отвращение и презрение. С другой стороны, с точки зрения размерности эмоции отображаются на валентность, возбуждение и доминирование. Валентность измеряется от положительных до отрицательных чувств, возбуждение измеряется от высокого к низкому, и аналогичным образом доминирование измеряется от высокого к низкому [38, 39].

    Понимание эмоциональных сигналов в повседневной жизни становится важным аспектом, влияющим на общение людей посредством вербального и невербального поведения [40].Одним из таких примеров эмоциональных сигналов является выражение лица, которое, как известно, является одним из самых непосредственных способов выражения эмоций и намерений людьми [41]. С развитием технологий интерфейса мозг-компьютер и нейровизуализации теперь стало возможным захватывать сигналы мозговых волн ненавязчиво и измерять или контролировать движения устройств виртуально [42] или физически, таких как инвалидные коляски [43], взаимодействие с мобильным телефоном [44]. ] или протезы рук [45, 46] с использованием носимой ЭЭГ-гарнитуры.В настоящее время развитие искусственного интеллекта и машинного обучения активно развивается и исследуется для адаптации к новым приложениям. К таким приложениям относится область нейроинформатики, изучающая классификацию эмоций путем сбора сигналов мозговых волн и их классификации с использованием алгоритмов машинного обучения. Это помогло бы улучшить взаимодействие человека с компьютером для удовлетворения человеческих потребностей [47].

    3.1. Важность ЭЭГ для использования в классификации эмоций

    ЭЭГ считается физиологическим ключом, в котором электрическая активность нервных клеток группируется в коре головного мозга человека.ЭЭГ используется для записи таких действий и надежна для распознавания эмоций благодаря относительно объективной оценке эмоций по сравнению с нефизиологическими признаками (мимикой, жестами и т. д.) [48, 49]. Работы, описывающие, что ЭЭГ содержит наиболее полные характеристики, такие как полосы спектра мощности, могут быть использованы для базовой классификации эмоций [50]. Как показано на рис. 1, в лимбической системе есть три структуры, где мозг тесно связан с эмоциями и памятью: гипоталамус, миндалевидное тело и гиппокамп.Гипоталамус обрабатывает эмоциональную реакцию, в то время как миндалевидное тело обрабатывает внешние раздражители, которые обрабатывают эмоциональную информацию от распознавания ситуаций, а также анализа потенциальных угроз. Исследования показали, что миндалевидное тело является биологической основой эмоций, хранящих страх и тревогу [51–53]. Наконец, гиппокамп объединяет эмоциональный опыт с познанием.


    3.2. Положения электродов для ЭЭГ

    Чтобы иметь возможность воспроизвести и записать показания ЭЭГ, существует стандартизированная процедура размещения этих электродов на черепе, и эти процедуры размещения электродов обычно соответствуют стандарту международной системы 10–20. 54, 55].«10» и «20» относятся к фактическому расстоянию между соседними электродами, составляющему либо 10%, либо 20% от общего расстояния спереди назад или справа налево от черепа. Дополнительные электроды можно разместить на любом из существующих пустых мест. На рис. 2 показано расположение электродов по международной системе 10–20.


    В зависимости от конструкции гарнитуры ЭЭГ положение электродов ЭЭГ может незначительно отличаться от стандартного международного стандарта 10–20.Тем не менее, эти недорогие ЭЭГ-гарнитуры обычно имеют электроды, расположенные в лобной доле, как видно из рисунков 3 и 4. ЭЭГ-гарнитуры с большим количеством каналов затем добавляют электроды к височной, теменной и затылочной долям, таким как 14-канальный Emotiv EPOC+ и Ultracortex Mark IV. Обе эти гарнитуры ЭЭГ имеют возможности беспроводной передачи данных и, следовательно, не имеют длинных проводов, свисающих вокруг их тела, что делает это устройство портативным и простым в настройке.Кроме того, такие компании, как OpenBCI, предоставляют 3D-печатные конструкции и аппаратные конфигурации для своих гарнитур ЭЭГ, что обеспечивает неограниченную настройку конфигураций их гарнитур.


    3.3. ЭЭГ-гарнитура клинического класса и носимая недорогая ЭЭГ-гарнитура

    Раньше инвазивные электроды использовались для регистрации сигналов мозга, проникая через кожу в мозг, но усовершенствования технологий позволили контролировать электрическую активность мозга. регистрируют с помощью неинвазивных электродов, расположенных вдоль скальпа головного мозга.Устройства ЭЭГ фокусируются на потенциалах, связанных с событием (начало стимула), или на спектральном содержании (нейронные колебания) ЭЭГ. Их можно использовать для диагностики эпилепсии, нарушений сна, энцефалопатий (повреждения или дисфункции головного мозга) и других заболеваний головного мозга, таких как смерть мозга, инсульт или опухоли головного мозга. Диагностика ЭЭГ может помочь врачам выявить заболевания и подходящие методы лечения травм для смягчения долгосрочных последствий.

    ЭЭГ имеет преимущества перед другими методами из-за простоты оказания неотложной медицинской помощи в больницах с высокой посещаемостью при более низких затратах на оборудование по сравнению с магнитоэнцефалографией. Кроме того, ЭЭГ не усугубляет клаустрофобию у пациентов, может использоваться для пациентов, которые не могут реагировать или не могут заставить двигатель реагировать или обращать внимание на стимул, где ЭЭГ может прояснить этапы обработки, а не только окончательные конечные результаты.

    tУстройства ЭЭГ медицинского класса будут иметь каналы в диапазоне от 16 до 32 каналов на одной гарнитуре или более в зависимости от производителя [58] и имеют модули усилителя, подключенные к электродам для усиления этих сигналов мозговых волн, что можно увидеть на рисунке 5. .Приборы ЭЭГ, которые используются в клиниках, помогают диагностировать и характеризовать любые симптомы, полученные от пациента, и эти данные затем интерпретируются зарегистрированным врачом для медицинских вмешательств [60, 61]. Исследование, проведенное Обейдом и Пиконом [62], в котором клинические данные ЭЭГ, хранящиеся в защищенных архивах, собираются и становятся общедоступными. Это также помогло бы установить передовую практику для курирования и публикации данных о клинических сигналах. В таблице 1 показан текущий рынок ЭЭГ и цены на продукты, доступные для покупки.Тем не менее, стоимость гарнитур ЭЭГ не раскрывается из диапазона средней стоимости, скорее всего, из-за чувствительности рыночной цены, или они потребуют от клиентов специального заказа в соответствии со своими спецификациями, в отличие от недорогих гарнитур ЭЭГ, стоимость которых раскрыта. своих ЭЭГ-гарнитур.



    Продукт уровня Продукция позиции канала Частота дискретизации Электроды Стоимость

    диапазон Недорогое (USD99-USD 1000) Emotiv EPOC+ AF3, F7, F3, FC5, T7, P7, O1, O2, P8, T8, FC6, F4, F8, AF4 32 Гц–64 Гц 37 9253 USD 9259,2 14 0 7
    NeuroSky MindWave FP1 512 Гц 1 USD 99. 00
    Ultracortex «Mark IV» ЭЭГ гарнитуры FP2, FP1, С4, С3, Р8, Р7, О2, О1 128 Гц 8-16 USD 349,99
    Interaxon Muse AF7, AF8, TP9, TP10 256 Гц 4 USD 250,00

    Middle-стоимость Диапазон (USD 1000 USD 25 000) B-Alert X серии FZ, F3, F4, CZ, C3, C4, P3, P4, POZ 256 HZ 10 (нераспределенный)
    АНТ-Нейро еего rt AF7, AF3, AF4, AF8, F5, F1, F2, F6, FT7, FC3, FCZ, FC4, FT8, C5, C1, C2, C6, TP7, CP3, CPz, CP4, TP8 , P5, P1, P2, P6, PO7, PO5, PO3, PO4, PO6, PO8 2048 Гц 64 (не разглашается)

    Недорогое носимое ЭЭГ-устройство потребительского класса будет иметь каналы в диапазоне от 2 до 14 каналов [58].Как видно из рисунка 6, простота настройки при ношении недорогой носимой ЭЭГ-гарнитуры потребительского класса обеспечивает комфорт и снижает сложность настройки устройства на коже головы пользователя, что важно как для исследователей, так и для пользователей [63]. . Даже при более низкой производительности носимых недорогих устройств ЭЭГ они намного доступнее по сравнению со стандартными усилителями ЭЭГ клинического уровня [64]. Интересно, что предположительно менее производительная ЭЭГ-гарнитура может превзойти ЭЭГ-систему медицинского уровня с меньшим количеством электродов [65].Более низкая стоимость носимых ЭЭГ-систем также может обнаруживать такие артефакты, как моргание глаз, сжатие челюстей, движения мышц и шумы в линии электропитания, которые можно отфильтровать во время предварительной обработки [66]. Мозговая активность беспроводной портативной ЭЭГ-гарнитуры также может помочь за счет воображаемых направленных входов или движений рук пользователя, которые сравнивали и показали, что они работают лучше, чем медицинские ЭЭГ-гарнитуры [67–70].


    3.4. Эмоции в мозгу

    В последнее время большое количество нейрофизиологических исследований показало наличие корреляции между сигналами ЭЭГ и эмоциями.Две основные области мозга, связанные с эмоциональной активностью, — это миндалевидное тело и лобная доля. Исследования показали, что лобная часть головы, по-видимому, хранит больше эмоциональной активации по сравнению с другими областями мозга, такими как височная, теменная и затылочная [71].

    В исследовании фрагментов музыкальных видеоклипов было замечено, что полосы более высоких частот, такие как гамма, обнаруживались более заметно, когда испытуемые слушали незнакомые песни [72]. Другие исследования показали, что высокочастотные диапазоны, такие как альфа, бета и гамма, более эффективны для классификации эмоций как по валентности, так и по параметрам возбуждения [71, 73] (таблица 2).


    Название группы Частотный диапазон (Гц) Функции

    Delta <4 Обычно ассоциируется с бессознательным и происходит в глубоких сон
    Тета 4–7 Обычно ассоциируется с подсознанием и возникает во сне и во сне Активация мозга
    бета 16-31 обычно связано с активным разумом Состояние и происходит во время интенсивной сфокусированной умственной деятельности
    > 32 обычно связано с интенсивной активностью мозга

    Предыдущие исследования предполагают установили, что мужчины и женщины по-разному обрабатывают эмоциональные стимулы, предполагая, что мужчины оценивают текущие эмоциональные переживания, полагаясь на воспоминания о прошлых эмоциональных переживаниях, в то время как женщины, по-видимому, напрямую взаимодействовали с настоящими и непосредственными стимулами, чтобы с большей готовностью оценивать текущие эмоциональные переживания [74]. Имеются также некоторые свидетельства того, что женщины имеют более схожие паттерны ЭЭГ, когда вызываются эмоции, в то время как мужчины имеют больше индивидуальных различий в своих паттернах ЭЭГ [75].

    Таким образом, лобные и теменные доли, по-видимому, хранят больше всего информации об эмоциональных состояниях, в то время как альфа-, гамма- и бета-волны кажутся наиболее разборчивыми.

    3.5. Что такое виртуальная реальность (VR)?

    Виртуальная реальность — это новая технология, способная создавать удивительно реалистичные среды и способная воспроизводить и захватывать сценарии реальной жизни.Благодаря большой доступности и гибкости адаптация этой технологии для различных отраслей промышленности безгранична. Например, использование виртуальной реальности в качестве платформы для обучения новых выпускников навыкам межличностного общения при подаче заявления на собеседование может лучше подготовить их к реальным жизненным ситуациям [76]. Существуют также приложения, в которых можно отслеживать настроение на основе их эмоционального уровня во время просмотра фильмов, таким образом создавая список баз данных для рекомендаций фильмов для пользователей [77]. Улучшить социальные навыки у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) также возможно с помощью виртуальной реальности [78].Чтобы отслеживать все эмоциональные реакции каждого человека, теперь можно использовать недорогую носимую ЭЭГ с беспроводной связью, чтобы записывать сигналы мозговых волн, а затем оценивать психическое состояние человека с помощью полученных сигналов.

    VR используется многими разными людьми с разными значениями. Некоторые люди назвали бы эту технологию набором различных устройств, таких как устройство с креплением на голову (HMD), устройство ввода в перчатках и аудио [79]. Первая идея виртуального мира была представлена ​​Айвеном Сазерлендом в 1965 году, его слова были процитированы: «Сделайте так, чтобы (виртуальный) мир в окне выглядел реальным, звучал как настоящий, ощущался реальным и реалистично реагировал на действия зрителя» [80]. .Впоследствии первое аппаратное обеспечение виртуальной реальности было реализовано с помощью самого первого шлема виртуальной реальности с соответствующим отслеживанием головы и имело стереоизображение, которое корректно обновлялось в соответствии с положением и ориентацией головы пользователя [81].

    Согласно исследованию смешанной реальности, проведенному Милграмом и Кишимо [82], это конвергенция взаимодействия между реальным миром и виртуальным миром. Термин смешанная реальность также используется взаимозаменяемо с дополненной реальностью (AR), но в настоящее время чаще всего упоминается как AR.Чтобы лучше понять, что такое AR на самом деле, это включение виртуальных компьютерных графических объектов в реальную трехмерную сцену или, альтернативно, включение элементов реального мира в виртуальную среду [83]. Рост персональных мобильных устройств [84], особенно в 2010 году, ускорил рост приложений AR во многих областях, таких как туризм, медицина, промышленность и образование. Включение этой технологии вызвало не что иное, как положительные отзывы [84–87].

    В технологии VR сама технология открывает множество новых возможностей для инноваций в таких областях, как здравоохранение [88], военное дело [89, 90] и образование [91].

    4. Изучение предыдущих исследований

    В следующем разделе статьи, полученные в период с 2016 по 2019 год, будут проанализированы и классифицированы в соответствии с выводами, представленными в таблицах. Каждый из выводов будет тщательно обсуждаться путем сравнения представленных типов стимулов, прошедшего времени предъявления стимула, классов эмоций, используемых для оценок, частоты использования, типов носимых ЭЭГ-гарнитур, используемых для сбора данных о мозговых волнах, и их стоимости, популярности использования алгоритмы машинного обучения, сравнение оценок внутри- и межсубъектной изменчивости, а также количество участников, проведенных в экспериментах по классификации эмоций.

    4.1. Изучение представленного стимула

    Недавние документы, собранные с 2016 по 2019 год, показали, что распространенным подходом к стимулированию эмоционального опыта пользователя была музыка, музыкальное видео, изображения, видеоклипы и виртуальная реальность. Было замечено, что из пяти стимулов виртуальная реальность (31,03%) чаще всего используется для классификации эмоций, за ней следуют музыка (24,14%), музыкальные клипы и видеоклипы (оба по 20,69%) и изображения (3,45%).


    Набор данных Описание

    1 DEAP Набор данных состоит из 32 зарегистрированных участников, просматривающих 40 музыкальных видеоклипов с определенным уровнем стимулов, оцененных
    2 IADS Система «The International Affective Digital Sounds» представляет собой набор цифровых звуков, которые используются для стимуляции эмоциональных реакций. через акустику и используется в исследованиях эмоций и внимания человека
    IAPS Система «Международная аффективная картина» представляет собой набор эмоционально вызывающих образ картинок, которые используются для стимуляции эмоциональных реакций для исследования эмоций и внимание отдельного человека
    4 DREAMER Набор данных, который собрал 23 участников с сигналами от ЭЭГ и ЭКГ с использованием аудиовизуальных ответов на стимулы.Доступ к этому набору данных ограничен и может быть запрошен при заполнении формы запроса владельцу
    5 ASCERTAIN «База данных для имплицитной личности и распознавания аффектов», которая собирает сигналы от ЭЭГ, ЭКГ, КГР и мимические движения от 58 человек с использованием 36 видеоклипов средней продолжительностью 80 секунд положительные, отрицательные и нейтральные эмоции
    7 SEED-IV Расширение набора данных SEED, которое теперь специально нацелено на метки эмоций, в частности, счастливые, грустные, страх и нейтральные с дополнительной функцией отслеживания глаз добавлены в коллекцию данные с учетом сигнала ЭЭГ Исследователи, которые собирали содержимое для стимуляции, ранжируются следующим образом: первое место занимает Саморазработанный (43). 75%, второе место занимает DEAP с 18,75%, третье — SEED, AVRS и IAPS с 6,25%, и, наконец, IADS, DREAMER, MediaEval, Quran Verse, DECAF и NAPS — 3,13%. Наиболее заметное использование музыкальных стимулов происходит из набора данных DEAP [121], который высоко ценится и обычно упоминается из-за его открытого доступа для исследователей для проведения своих исследований. Хотя IADS [122] и MediaEval [123] являются контентом с открытым исходным кодом для своей музыкальной базы данных с помеченными эмоциями, похоже, что исследователи мало использовали базу данных или могли не знать о доступности этих наборов данных.Что касается контента, связанного с видео, SEED [124–126], DREAMER [127] и ASCERTAIN [107] предоставляют свои видеобазы данных либо открыто, либо по запросу. Исследователи, которые разработали свою собственную базу данных стимулов, использовали два разных стимула, а именно музыку и видеоклипы, и из этих двух подходов к стимулам самостоятельно разработанные музыкальные стимулы имеют 42,86%, а самодельные видеоклипы — 57,14%. В таблице 3 представлена ​​информация для доступа к упомянутым базам данных, доступным для общего пользования.

    Одно из исследований не было включено в усреднение длины клипа (247.55 секунд), так как в этом документе указана общая длина, а не длина каждого клипа. В остальных документах в Таблице 4 явно указана длина клипа или диапазон длины видео (взятого с максимальной длиной), которые использовались для усреднения длины клипа, представленного участникам. Глядя на продолжительность клипов, будь то изображения, музыка, видеоклипы или виртуальная реальность, при измерении в среднем, длина клипа составляла 107 секунд, самая короткая продолжительность — 15 секунд (изображение), а самая длинная — 820 секунд. (видеоклип).Это может не отражаться должным образом в расчетной средней продолжительности клипа, поскольку некоторые из более длинных видеороликов были представлены только в одном документе и еще раз, поскольку DEAP неоднократно упоминался (60 секунд).

    Музыка 1080 песен) 5–2538 [119]

    исследований автора раздражители Набор данных Клип длина Emotion классы

    [92] Музыка МААШ (4 песни) 60 сек на клип Приятные, счастливые, испуганные, Angry
    [93] Музыка Music Счастливый, злой, боится, грустный
    [94] Музыка Самостоятельная разработка (301 песня, собранная из разных альбомов) 30 сек на клип Счастливый, злой, грустный, мирный
    [95] Гнев, грусть, счастье, скука, спокойствие, расслабление, нервозность, радость и покой
    [96] Музыка Самоназвание NED (3552 песни от Baidu) Должность, депрессия, Exubanance
    [97] Музыка 1000 песен из Mediaeval 45 сек на клип Приятный, злой, грустный, расслабительский
    [98] Музыка Самостоятельная разработка (25 песен + набор данных Healing4Happiness) 247. 55 сек Валентность, arousal
    [99] Музыка + рисунок IAPS, Стих Корана, Самопроверженная (Musicovery, AMG, Last.fm) 60 сек на клип Счастливого, страха, Груст, Спокойный
    [100] Музыкальные клипы DEAP (40 музыкальных клипсов) 60 сек на клип Валентность, возбуждение, доминирование, симпатичные
    [101] Музыкальные клипы DEAP (40 музыкальных клиприков) валентность, arousal
    [102] [102] [102] [102] [102] [102] [102] [102] [102] [102] DEAP (40 музыкальных клипов) 60 сек на клип Валентность
    [103 Музыка видео DEAP (40 музыкальных клипсов) 60 сек на клип
    [104] [104] Музыкальные видео DEAP (40 музыкальных клипов) 60 сек на клип Валентность , возбуждение 9253 7
    [105] Музыкальные клипы DEAEP (40 музыкальных клипов) 60 сек на клип Валентность, возбуждение, доминирование
    [106] Видеоклипы видеоклипы) 150 с на клип Радость, страх, грусть, расслабление
    [107] Видеоклипы DECAF (36 видеоклипов) [108] Валентность, arousal
    [109] видео клипы Самофон (15 клипов видео) 120-240 сек на клип счастливый, грустный, страх, отвращение, нейтральный
    [110 ] Видеоклипы SEED (15 видеоклипов), DREAMER (18 видеоклипов) SEED (240   с на клип), DREAMER (65–393   с на клип) Отрицательный, положительный и нейтральный (SEED) . Веселье, волнение, счастье, спокойствие, гнев, отвращение, страх, печаль и удивление (DREAMER)
    [111] Видеоклипы SEED (15 видеоклипов) 240 сек на клип Положительные, Нейтральный, Отрицательный
    Видеокоплекс Самофон (20 видеоклипов) 120 сек на клип Валентность Valence [113] VR (4 сцены) Marousal и Valence
    [114] VR AVR (8 сцен) 80 сек на сцену счастливый, грустный, страх, расслабление, отвращение, ярость
    . 60 сек на сцену 92 537 Счастливый, расслабленный, депрессии, огорченный, боязнь
    [117] VR Самопроизводство (1 сцена) Вовлечение, удовольствие, Скука, разочарование, рабочая нагрузка
    [118 ] VR WR Само разработан (1 сцена, которая меняет цветную интенсивность) Anguis, нежность
    [114] VR AVR (4 сцены) Happy, страх , Мир, отвращение, грусть
    VR NAPS (Nencki Affective Picture System) (20 изображений) 15 сек на картинку счастливый, страх
    [120] vr Самопроизводство (1 сцена) 90 сек на клип Страх

    , глядя на VR сфокусированные стимулы, Исследователи спроектировали свои собственные стимулы Data se, который вписался бы в их виртуальную среду, поскольку доступных наборов данных не хватает, поскольку доступные в настоящее время наборы данных были разработаны для просмотра с точки зрения монитора. Система аффективной виртуальной реальности (AVRS) — это новая база данных, разработанная Zhang et al. [114], которая объединяет IAPS [128], IADS и China Affective Video System (CAVS) для создания виртуальной среды, в которой можно использовать гарнитуру VR для классификации эмоций. Однако набор данных был оценен только с использованием манекена для самооценки (SAM) для оценки эффективности передачи эмоций системой AVRS и в настоящее время все еще не доступен для общего доступа. Система эмоциональных изображений Ненки (NAPS), разработанная Marchewka et al.[129] использует высококачественные и реалистичные базы данных изображений, чтобы вызывать эмоциональные состояния.

    4.2. Классы эмоций, используемые для классификации

    Было выявлено 30 статей, изучающих классификацию эмоций, и только 29 из этих статей сведены в таблицу 4 для справки по представленным стимулам, типам оцениваемых эмоций, продолжительности их стимула и типу используемого набора данных. для предъявления их стимулов участникам испытаний. Только в 18 исследованиях сообщалось об эмоциональных тегах, используемых для классификации эмоций, а в остальных 11 статьях используется двумерное эмоциональное пространство, в то время как в одной из статей не сообщалось об используемых эмоциональных классах, но она основана на наборе данных DEAP, и поэтому эта статья был исключен из таблицы 4.Среди 18 исследований, в которых сообщалось об их эмоциональных тегах, использовалось в среднем 4,3 класса эмоций и варьировалось от одного до девяти классов, которые использовались для классификации эмоций. Для этих эмоциональных классов использовалось в общей сложности 73 эмоциональных тега с некоторыми из наиболее часто используемых эмоциональных классов, таких как счастье (16,44%), грусть (13,70%) и страх (12,33%), которые Экман [34] описал в своей работе. исследование шести основных эмоций, но остальные три класса эмоций, такие как гнев (5,48%), удивление (1.37%) и отвращение (5,48%) не входили в число наиболее часто используемых тегов для эмоциональной классификации. Остальные эмоциональные классы (испуг, веселье, гнев, тоска, скука, спокойствие, удовлетворение, депрессия, дистресс, сопереживание, наслаждение, возбуждение, изобилие, испуг, разочарование, ужас, нервозность, умиротворение, приятное, приятное, ярость, расслабление, нежность, нагрузка и т. д.) использовались только между 1,37% и 5,48%, и они не включают признаки валентности, возбуждения, доминирования и симпатии.

    Эмоциональная оценка с использованием неспецифических классов, таких как валентность, доминирование возбуждения, симпатия, положительное, отрицательное и нейтральное, использовалась в общей сложности 28 раз. Эмоциональная оценка с использованием двухмерного пространства, такого как валентность и возбуждение, где валентность использовалась для измерения положительных или отрицательных эмоций, показала около 32,14% использования в эксперименте и возбуждение, где уровень вовлеченности пользователя (пассивный или активный) также был замечен. 32,14% использования в этих газетах. Менее оцененное трехмерное пространство, где было включено доминирование, показало только 7.14% использования. Это может быть связано с более высокой сложностью эмоционального состояния пользователя и требует от него осознанного понимания управления своим психическим состоянием. Что касается остальных неспецифических тегов, таких как положительный, отрицательный, нейтральный, симпатия, их использование колеблется только от 3,57% до 10,71%.

    Наконец, было четыре типа стимулов, используемых для пробуждения эмоций у испытуемых, состоящих исключительно из музыки, музыкальных клипов, видеоклипов и виртуальной реальности с одним отчетом, который объединяет музыку и изображения вместе.Музыка содержит слышимые ежедневно звуки, такие как дождь, письмо, смех или лай, полученные с использованием базы данных стимулов IAPS, в то время как другие звуковые звуки используют музыкальные отрывки, собранные из музыкальных онлайн-хранилищ, чтобы вызвать эмоции. Музыкальные клипы представляют собой сочетание ритмичных песен с видеороликами с танцевальными движениями. Видеоклипы, относящиеся к сегментам голливудских фильмов (DECAF) или китайским фильмам (SEED), были собраны и объединены в соответствии с их предполагаемым представлением эмоций, необходимым для привлечения участников тестирования.Виртуальная реальность использует возможность погружения в среду виртуальной реальности, при этом пользователи могут свободно просматривать свое окружение. Некоторые среды виртуальной реальности были запечатлены с использованием фильмов ужасов или сцен, в которых пользователи могут просматривать объекты только из статического положения, а среды меняют свои цвета и узоры, чтобы вызвать эмоции пользователей. Стимулы, используемые для классификации эмоций, представляли собой стимулы виртуальной реальности, которые использовались 31,03%, музыку — 24,14%, музыкальные клипы и видеоклипы — 20.Использование 69% и, наконец, сочетание музыки и изображения при однократном использовании 3,45%.

    4.3. Стандартная ЭЭГ-гарнитура, используемая для записи

    Табличная информация об обычном использовании носимых ЭЭГ-гарнитур описана в таблице 5. Для записи ЭЭГ использовалось 6 устройств записи ЭЭГ. Это гарнитуры NeuroSky, Emotiv EPOC+, B-Alert X10, Ag Electrodes, actiChamp и Muse. Каждое из этих устройств записи ЭЭГ оценивается в соответствии с их использованием: BioSemi ActiveTwo (40.00%), Emotiv EPOC+ и NeuroSky MindWave (13,33%), в то время как остальные 6,67% были использованы от actiChamp, Ag/AgCK Sintered Ring Electrodes, AgCl Electrode Cap, B-Alert X10 и Muse. Среди шести устройств для записи ЭЭГ только Ag-электроды должны вручную помещать свои электроды на кожу головы испытуемых, в то время как остальные пять устройств для записи ЭЭГ представляют собой гарнитуры с предустановленными положениями электродов, чтобы исследователи могли легко разместить гарнитуру над головой своего субъекта. . Для получения более качественных показаний с электродов этих устройств электроды Emotiv EPOC+ и Ag снабжены клеевым гелем для улучшения качества приема сигнала с их электродов, а Muse требуется только нанесение влажной ткани на кожу для улучшения качества сигнала. из-за его технологии сухого электрода, в то время как другие три устройства (B-Alert X10, actiChamp и NeuroSky) не дают рекомендаций, если есть необходимость применить какой-либо клейкий элемент, чтобы улучшить качество их приема сигнала.Все эти устройства способны регистрировать частоты мозговых волн, такие как дельта, тета, альфа, бета и гамма, что также указывает на возможность более глубокого анализа конкретных функций мозговых волн, особенно для классификации эмоций, особенно на основе лобной области. и височные области, которые обрабатывают эмоциональные переживания. Что касается областей головного мозга, электроды Emotiv EPOC+ можно размещать в лобной, височной, теменной и затылочной областях, B-Alert X10 и actiChamp размещают свои электроды в лобной и теменной областях, Muse размещают свои электроды в лобной и теменной областях. в лобной и височной области, а NeuroSky размещает свои электроды только в лобной области.Ag-электроды не имеют ограничений по количеству предоставляемых электродов, так как это зависит исключительно от исследователя и устройства для записи ЭЭГ.

    +
    + описание + + 538 альфа, 5 альфа, лобная 92,5 альфа3 бета, тета, тета 7

    Исследования автора ЭЭГ гарнитура модель, используемая Краткое электродных размещения Диапазоны частот записанного

    [102] BioSemi ActiveTwo Префронтальная, префронтально-лобная, лобная, лобно-центральная, височная, центральная, центрально-теменная, теменная, теменно-затылочная, затылочная Тета, альфа, нижняя бета, верхняя бета, гамма
    [130] NeuroSky MindWave Префронтальная Дельта, тета, низкая альфа, высокая альфа, низкая бета, высокая бета, низкая гамма, средняя гамма
    [120] actiChamp 7 центральная, 92 , теменная, затылочная Дельта, тета, альфа, бета, гамма
    [109] Колпачок электрода AgCl Дельта, тета, альфа, бета, гамма
    . , центральная, центрально-теменная, теменная, теменно-затылочная, затылочная Дельта, тета, альфа, бета, гамма
    [105] височная, центральная, центрально-теменная, теменная, теменно-затылочная, затылочная Дельта, тета, альфа, бета, гамма
    [117] Emotiv EPOC+ Префронтально-лобная, лобная, лобно-центральная, , теменная, затылочная, лобно-центральная Дельта, тета, альфа, бета, гамма
    [58] Муза Височно-теменная, префронтально-лобная
    [107] Neurosky Mindwave Prefrontal Delta, Theta, Alpha, Beta, Gamma
    [119] EOMIV EPOC + Prefrontal-frontal, frontal, frontal-central, временный теменная, затылочная, лобно-центральная Альфа, низкая бета, высокая бета, гамма, тета
    [101] BioSemi ActiveTwo Префронтальная, префронтально-лобная, лобная, лобно-центральная, центральная, височная Alpha, beta
    [112] Кольцевые электроды Ag/AgCK с углублением Fp1, T3, F7, O1, T3, Tp2, F3, P3, T6, P4, O2, F4, F8
    [113] [113] [113] [113] [113] [113] Frontal, Central, Parietal
    [100] Biosemi ActiveTwo Префронтальный, префронтально-лобный, лобный, лобно-центральный , височные, центральные, центрально-теменные, теменные, теменно-затылочные, затылочные на их собранных полосах мозговых волн ЭЭГ, при этом 9 бумаг собрали все пять полос (дельта, тета, альфа, бета и гамма), в то время как 2 бумаги не собрали дельта-полосу и 1 бумага не собрала дельта, тета, и гамма-диапазоны. Это говорит о том, что исследования классификации эмоций как в более низких частотных диапазонах (дельта и тета), так и в более высокочастотных диапазонах (альфа, бета и гамма) одинаково важны для изучения и являются предпочтительным выбором для изучения характеристик мозговых волн среди исследователей.

    4.4. Популярные алгоритмы, используемые для классификации эмоций

    Последние разработки в области взаимодействия человека с компьютером (HCI), которые позволяют компьютеру распознавать эмоциональное состояние пользователя, обеспечивают интегрированное взаимодействие между человеком и компьютером.Эта платформа продвигает технологию вперед и создает широкие возможности для приложений, которые можно применять во многих различных областях, таких как образование, здравоохранение и военные приложения [131]. Человеческие эмоции можно распознать с помощью различных средств, таких как жесты, распознавание лиц, физиологические сигналы и нейровизуализация.

    По словам предыдущих исследователей, за последнее десятилетие исследований распознавания эмоций с использованием физиологических сигналов многие использовали многочисленные методы классификаторов для классификации различных типов эмоциональных состояний [132]. Такие функции, как K-ближайший сосед (KNN) [133, 134], дерево регрессии, байесовские сети, метод опорных векторов (SVM) [133, 135], канонический корреляционный анализ (CCA) [136], искусственная нейронная сеть (ANN) [137], линейный дискриминантный анализ (LDA) [138] и обратное распространение Марквардта (MBP) [139] использовались исследователями для классификации различных эмоций. Однако использование этих разных классификаторов затрудняет перенос систем на разные наборы данных для обучения и тестирования, которые генерируют разные функции обучения в зависимости от того, как эмоциональные стимулы представлены пользователю.

    Наблюдения за недавними разработками классификаций эмоций в период с 2016 по 2019 год показывают, что многие методы, описанные ранее, были применены к ним с некоторыми другими реализованными дополнительными методами расширения. В таблице 6 показаны используемые классификаторы и эффективность, достигнутая с помощью этих классификаций, и каждый из классификаторов ранжирован соответственно по популярности: SVM (31,48%), KNN (11,11%), NB (7,41%), MLP, RF и CNN ( 5,56% каждый), Fisherface (3. 70%), BP, Bayes, DGCNN, ELM, FKNN, GP, GBDT, Haar, IB, LDA, LFSM, нейронная сеть, нейронечеткая сеть, WPDAI-ICA и HC (по 1,85% каждый), в то время как еще один использовал Biotrace+ (1,85%) программное обеспечение для оценки их эффективности классификации, и было неясно, какой метод алгоритма фактически применялся для полученной производительности.

    82.81%

    Исследования автора Классификаторы Лучший результат достигается межпредметных или Внутрипредметная

    [110] Динамический график сверточного нейронной сети 90.40% Внутрипредметных и межпредметные
    [140] опорных векторы 80.76% Внутрипредметных и межпредметные
    [93] Случайного леса, на основе экземпляры 98.20% Внутрипредметных
    [118] Поддержка векторной машины Внутрипредметная
    [99] Многослойный персептрон 76,81% Внутрипредметная
    [117] K-ближайший сосед 95. 00%
    [92] Поддержка вектор 73.10% IntersUbject
    [104] [104] Поддержка векторных машин, K-ближайшего соседа, сверточная нейронная сеть, глубокая нейронная сеть 82.81% Интерсъектов
    [141] [141] 81,33% Интерсубъект
    [102] [102] [102] Поддержка векторной машины, сверточная нейронная сеть 81.14% Межпредметные
    [103] Градиент повышение дерева решений 75.18% Межпредметные
    [113] опорных векторов 70.00% Межпредметные
    [100 ] опорных векторов 70.52% Межпредметные
    [107] опорных векторов, наивным Байеса 61. 00% Межпредметные
    [142] опорных векторов 57 .00% INTERSUBJECT
    [94] [94] Поддержка векторных машины, K-ближайший сосед
    [111] [111] [111] Поддержка векторных машин, K-ближайшего соседа 98,37%
    [143] Крепковочная нейронная сеть 97,69%
    [144] [144] [144] [144] [144] [144] [144] [144] [144]23%
    [145] Fisherface 91.00%
    [93] Хаара, Fisherface 91.00%
    [106] Экстремальная учебная машина 87.10% 87.10%
    [112] [112] [112] [112] [112] [112] [112] [112] K-ближайший сосед, поддержка векторной машины, многослойные PercePtron 86,27%
    [97] Поддержка векторных машин, K-ближайший сосед, нечеткие сети, Байес, линейный дискриминантный анализ 83. 00%
    [105] Naive Bayes, поддержка Векторная машина, K-средства, иерархическая кластеризация 78,06%
    [130] Поддержка векторных машин, наивных байесов, многослойный перцептрон 71.42%
    [95] гауссов процесс 71.30%
    [96] Naïve Байеса 68.00%

    Как видно здесь, SVM и KNN были одними из наиболее популярных методов классификации эмоций, а наивысшая достигнутая эффективность составила 97.33% (СВМ) и 98,37% (КНН). Однако были и другие алгоритмы, используемые для классификации эмоций, которые также работали очень успешно, и некоторые из этих классификаторов, которые преодолели отметку в 90%, были CNN (97,69%), DGCNN (90,40%), Fisherface (91,00%), LFSM (92,23%). ) и РФ (98,20%). Это говорит о том, что другие методы классификации могут обеспечить хорошую производительность или улучшить результаты классификации. Эти показатели показывают только самые высокие показатели эффективности и на самом деле не отражают общего консенсуса по эмоциям, поскольку некоторые из этих алгоритмов хорошо работали с обобщенными измерениями возбуждения и/или валентности, а в других случаях использовались очень специфические эмоциональные теги, и поэтому их трудно определить. напрямую сравнивать фактическую эффективность классификации по всем различным классификаторам.

    4.5. Межсубъектная и внутрисубъектная классификация в исследовании классификации эмоций

    Определение межсубъектной изменчивости — это различия в анатомии и функциональности мозга у разных людей, тогда как внутрисубъектная изменчивость — это различие в анатомии и функциональности мозга у одного человека. Кроме того, внутрипредметная классификация проводит классификацию с использованием данных обучения и тестирования только одного и того же человека, тогда как межпредметная классификация проводит классификацию с использованием данных обучения и тестирования, которые не ограничиваются только одним и тем же человеком, но и многими разными людьми. Это означает, что в межпредметной классификации тестирование можно проводить без переобучения классификатора под тестируемого. Это явно более сложная задача, когда классификатор обучается и тестируется с использованием данных ЭЭГ разных людей. В недавних исследованиях растет число исследований, которые сосредоточены на оценке, а не на игнорировании классификации. Через призму изменчивости он мог бы получить представление об индивидуальных различиях и вариациях между сеансами, облегчая точное функциональное картирование и декодирование мозга на основе индивидуальной изменчивости и сходства.Применение нейрофизиологической биометрии основано на межсубъектной и внутрисубъектной изменчивости, где можно наблюдать, анализировать и моделировать межсубъектную и внутрисубъектную изменчивость. Это повлечет за собой вопросы о том, какие различия могут получить исследователи, наблюдая за изменчивостью, и как справляться с изменчивостью в нейровизуализации. Из 30 выявленных работ 28 указали, проводили ли они внутрипредметную, межпредметную или оба типа классификации.

    Нестационарные ЭЭГ-корреляты эмоциональных реакций, которые существуют между людьми, а именно межсубъектная изменчивость будет зависеть от внутренних различий в личности, культуре, поле, образовании и жизненной среде, и люди могут иметь различные поведенческие и/или нейрофизиологические реакции даже при восприятии одного и того же события. Таким образом, каждый человек вряд ли будет иметь общие распределения ЭЭГ, которые коррелируют с одними и теми же эмоциональными состояниями. Исследователи подчеркивают серьезные проблемы, связанные с межпредметной классификацией в аффективных вычислениях [140, 142–147].Лин описывает, что для того, чтобы предметно-зависимое упражнение (межпредметная классификация) работало хорошо, распределение классов между людьми должно быть в некоторой степени схожим. Однако в реальной жизни люди могут иметь разные поведенческие или физиологические реакции на одни и те же раздражители. Субъектно-независимая (внутрисубъектная классификация) была аргументирована и показана Rinderknecht et al. как предпочтительный подход к классификации эмоций. [148]. Тем не менее, трудность здесь заключается в том, чтобы разработать и подогнать обобщенный классификатор, который будет хорошо работать для всех людей, что в настоящее время остается серьезной проблемой в этой области исследований.

    Из таблицы 6 видно, что не все исследователи указали свой метод классификации своего предмета. Как правило, описания установки, которые включают субъектно-независимые и межпредметные, относятся к межпредметной классификации, в то время как субъектно-зависимые и внутрипредметные относятся к внутрипредметной классификации. Эти дескрипторы использовались исследователями взаимозаменяемо, поскольку нет конкретных указаний относительно того, как эти слова следует использовать конкретно в описании установок этих экспериментов по классификации эмоций.Таким образом, согласно этим дескрипторам, таблица помогает более объективно обобщить эти статьи. Из 30 выявленных статей только в 18 (5 по внутрипредметным и 13 по межпредметным) статей конкретно упоминались их классификации по предмету. Из них наиболее эффективный классификатор для внутрипредметной классификации был достигнут RF (98,20%), Kumaran et al. [93] на музыкальных стимулах, в то время как наилучший результат для межпредметной классификации был достигнут DGCNN (90,40%) Song et al.[110] с использованием видеостимуляции из наборов данных SEED и DREAMER. Что касается VR-стимулов, то только Hidaka et al. [116] выполнено с использованием SVM (81,33%), но с использованием только пяти испытуемых для оценки его эффективности, что считается очень низким, когда ожидается, что минимальное количество испытуемых будет равно 30, что является оправданным, как указано Аларкао и Фонсека [22]. ].

    4.6. Участники

    Из 30 идентифицированных статей только в 26 из них сообщалось о количестве участников, использованных для анализа классификации эмоций, как показано в Таблице 7, и таблица упорядочена от наибольшего общего числа участников к наименьшему.Количество участников варьируется в диапазоне от 5 до 100 участников, и в 23 отчетах указано их гендерное население, при этом количество мужчин (408) в целом выше, чем женщин (342), в то время как еще в 3 отчетах указано только количество участников без указания гендерное население. 7,70% сообщили об использовании менее 10 субъектов, 46,15% сообщили об использовании от 10 до 30 участников и 46,15% сообщили об использовании более 30 участников.

    7

    Автор Emotion классы Участники Мужской Женский Средний возраст ± SD

    [114] Счастливый, грустный, Страх, отдых, отвращение, ярость 100 57 57 43 43
    [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113] [113]9 ± 5,44
    [149] Валентность, возбуждение 58 (выяснения) 37 21 30
    [107] Валентность, возбуждение 58 (выяснения) 37 21 30
    [112] Валентность, возбуждение (высокий и низкий) 40 20 20 26,13 ± 2,79
    [110] Отрицательное, положительное и нейтральный (SEED).Веселье, волнение, счастье, спокойствие, гнев, отвращение, страх, печаль и удивление (МЕЧТАЮЩИЙ) 15 (СЕМЕНА), 23 (МЕЧТАЮЩИЙ) 21 17 26,6 ± 2,7
    8 925] 92 531 92 531 + +
    ужас = (страх, беспокойство, отвращение, удивление, натяжение), эмпатия = (счастье, грусть, любовь, быть трогательным, состраданием, огорчением, разочарованием) 38 19 19
    [100] Валентность, возбуждение, доминирование, симпатия 32 (DEAP) 16 16 26.9
    [101] Валентность, возбуждение (высокий и низкий) 32 (ОЭАП) 16 16 26,9
    [102] Валентность, возбуждение 32 (ОЭАП ) 16 16 26,9
    [103] 32 (ОЭАП) 16 16 26,9
    [104] Валентность, возбуждение (2 класс ) 32 (DEAP) 16 16 26.9
    [105] Валентности, возбуждение, доминирование 32 (ОЭАП) 16 16 26,9
    [114] Дня, страх, мир, отвращение, печаль 13 (смотреть видеоматериалы), 18 (материалы VR) 13 18
    [130] [130] [130] [130] [130] 28 9 9 27,5 27,5
    [98] Валентность, возбуждение (высокий и низкий) 25
    [120] Страх 22 14 8
    [106] Днем, страх, печаль, расслабить 20
    [117] Engagement, наслаждение, скуку, разочарование, рабочей нагрузки 20 19 1 15.29
    [109] Счастливый, грустный, страх, отвращение, нейтральный 16 6 10 23,27 ± 2,37
    [118] Тоска, нежность 16
    [111] 42532 15 (Семена) 7 8
    [99] Счастливый, страх, грустный , спокойный 13 8 5
    [141] счастливого, расслабленный, депрессия, проблемный, страх 10 10 21
    [119 ] Радость, страх 6 5 1 26.67 ± 1,11
    [92] Приятное, счастливый, испуганный, злой 5 4 1

    16 докладов изложили свои средние возрастные группы в диапазоне от 15,29 до 30, за исключением того, что было исследование группы РАС (расстройства аутистического спектра), которая была самой молодой со средним возрастом 15,29. Еще 4 сообщили только о возрасте участников от 18 до 28 лет [106, 120, 141, 150], в то время как в 2 других исследованиях сообщалось только о том, что у них были добровольцы из числа студентов их университетов [98, 115], а в 1 другом отчете говорилось, что у них было 2 дополнительных учреждения. вызвались добровольцами в дополнение к своим студентам университета [118].

    2 опубликованных исследования с менее чем 10 участниками [92, 119] имели свое обоснование того, почему они будут проводить с этими числами, так что Хорват выразил заинтересованность в исследовании стабильности аффективных характеристик ЭЭГ путем проведения нескольких сеансов на отдельных субъектах. по сравнению с выполнением большого количества субъектов, таких как DEAP, с одним сеансом записи ЭЭГ для каждого субъекта. Лан провел пилотное исследование комбинации виртуальной реальности с использованием базы данных NAPS и гарнитуры Emotiv EPOC+, чтобы изучить эффективность обоих устройств, и позже обнаружил, что для достижения лучшего эффекта погружения приходится жертвовать некоторыми элементами эргономики на обоих устройствах. .

    Все участники, которые вызвались участвовать в этих экспериментах по классификации эмоций, сообщили, что не имеют физических аномалий или психических расстройств и, таким образом, подходят и здоровы для экспериментов, за исключением одного исследования, которое было разрешено проводить на субъектах с РАС [117]. ]. В других отчетах оценивалось их понимание эмоциональных ярлыков перед тем, как участвовать в каком-либо эксперименте, поскольку большинству участников необходимо будет оценивать свои эмоции с помощью манекена для самооценки (SAM) после каждого испытания.В исследованиях также сообщалось, что участники имели достаточное образование и, следовательно, могут оправдать свои эмоции, когда их спрашивают об их текущем психическом состоянии. Многие исследования проводились на территории университетов с разрешения, поскольку исследования по классификации эмоций проводились университетскими академиками, и, следовательно, население участников было в основном из студентов университетов.

    Многие из этих опубликованных исследований были сосредоточены только на извлечении признаков из их экспериментов с ЭЭГ или оценок SAM по валентности, возбуждению и доминантности, и в конце были представлены результаты их классификации.Основываясь на текущих результатах, не было обнаружено исследований, специально проводивших различия между эмоциональными реакциями или классификациями мужчин и женщин. Чтобы получить надежный результат классификации, такие исследования должны проводиться с участием не менее 10 участников, чтобы получить статистически значимые результаты.

    5. Обсуждение

    Одна из проблем, возникших в результате этого обзора, заключается в том, что недостаточно исследований, проведенных для классификации эмоций на основе виртуальной реальности, в которых погружение в виртуальную реальность могло бы вызвать более сильные эмоциональные реакции по сравнению с традиционными стимулами. воспроизводится через компьютерные мониторы или звуковые динамики, поскольку виртуальная реальность сочетает в себе такие чувства, как зрение, слух и ощущение «нахождения там» с эффектом погружения.В настоящее время нет общедоступной базы данных для классификации эмоций на основе виртуальной реальности, где стимулы были бы проверены на предмет использования виртуальной реальности в эмоциональных реакциях. Многим исследователям приходилось самостоятельно разрабатывать свои собственные эмоциональные стимулы. Кроме того, существуют несоответствия с точки зрения продолжительности стимула, предъявляемого участникам, особенно в виртуальной реальности, где эмоции сильно колеблются в зависимости от продолжительности и содержания предъявляемого стимула. Поэтому, чтобы свести колебания эмоций к минимуму, а также привести к предполагаемой эмоциональной реакции, продолжительность предъявляемого стимула должна составлять от 15 до 20 секунд.Причина, по которой была выбрана такая продолжительность, заключалась в том, что у участников было достаточно времени для изучения среды виртуальной реальности, чтобы ассоциироваться и достаточно стимулироваться, чтобы получить эмоциональные реакции, полученные в качестве обратной связи от представленных стимулов.

    В последних разработках для виртуальной реальности на рынке появилось много доступных продуктов, используемых в развлекательных целях, причем большинство продуктов, предназначенных для игр, таких как Oculus Rift, HTC Vive, Playstation VR и многие другие новые продукты.Однако эти продукты могут быть дорогостоящими и перегруженными такими требованиями, как потребность в рабочей станции, способной работать со средами рендеринга виртуальной реальности, или консольным устройством. Современные смартфоны имеют встроенные инерциальные датчики, такие как гироскоп и акселерометры, для измерения направления и скорости движения. Кроме того, это маленькое и компактное устройство имеет достаточную вычислительную мощность для запуска контента виртуальной реальности, снабженного гарнитурой VR и набором наушников. Пакет для создания среды виртуальной реальности доступен с использованием комплектов разработки систем (SDK), таких как Unity3D, которые можно экспортировать на несколько платформ, что делает его универсальным для развертывания на многих устройствах.

    Что касается универсальности, в настоящее время доступны различные алгоритмы машинного обучения для использования в различных приложениях, и эти алгоритмы могут выполнять сложные вычисления с минимальными затратами времени благодаря технологическим достижениям в области вычислений, а также эффективному использованию алгоритмических процедур [151]. Однако нет доказательств того, что какой-то один алгоритм может лучше остальных, и это затрудняет выбор алгоритма при подготовке к задачам классификации эмоций.Кроме того, что касается универсальности, необходима обученная модель для алгоритмов машинного обучения, которую можно использовать для коммерческого развертывания или сравнительного анализа для будущих классификаций эмоций. Таким образом, межсубъектная изменчивость (также известная как субъектно-зависимая, исследования между субъектами или исключение одного в некоторых других исследованиях) является концепцией, которой следует следовать, поскольку этот метод обобщает задачу классификации эмоций на общую популяцию и имеет высокую эффективность. значение воздействия из-за отсутствия необходимости повторного обучения модели классификации для каждого отдельного нового пользователя.

    Сбор сигналов мозговых волн различается по-разному в зависимости от качества или чувствительности электродов при попытке собрать сигналы мозговых волн. Кроме того, сбор сигналов мозговых волн зависит от количества электродов и их размещения на коже головы, что должно соответствовать 10–20 международным стандартам ЭЭГ. Необходим стандартизированный измерительный инструмент для сбора сигналов ЭЭГ, а большие различия в продуктах носимых ЭЭГ-гарнитур будут давать разные результаты в зависимости от действий пользователя.Предлагается стандартизировать сбор сигналов мозговых волн с помощью недорогих носимых ЭЭГ-гарнитур, поскольку они легко доступны исследовательскому сообществу. В то время как в предыдущих исследованиях сообщалось, что эмоциональные переживания хранятся в височной области мозга, текущие данные свидетельствуют о том, что на эмоциональные реакции также могут влиять различные области мозга, такие как лобная и теменная области. Кроме того, ассоциация полос мозговых волн как с более низкими, так и с более высокими частотами может фактически улучшить точность эмоциональной классификации.Кроме того, следует также учитывать оптимальный выбор электродов в качестве функции обучения, поскольку многие устройства ЭЭГ имеют различное количество электродов и их расположение, и, следовательно, количество и выбор положений электродов следует систематически исследовать, чтобы проверить, как это влияет. задача классификации эмоций.

    6. Выводы

    В этом обзоре мы представили анализ исследований по классификации эмоций 2016–2019 гг., в которых предлагаются новые методы распознавания эмоций с использованием сигналов ЭЭГ.В обзоре также предлагается другой подход к классификации эмоций с использованием виртуальной реальности в качестве платформы для представления эмоциональных стимулов и необходимость разработки новой базы данных на основе стимулов виртуальной реальности. Мы надеемся, что эта статья предоставила полезный критический обзор текущей исследовательской работы по классификации эмоций на основе ЭЭГ и что будущие возможности для исследований в этой области послужат платформой для новых исследователей, занимающихся этим направлением исследований.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.