146 102 ук рф: Статья 102 УК РФ. Продление, изменение и прекращение применения принудительных мер медицинского характера

Содержание

Статья 102 УК РФ. Продление, изменение и прекращение применения принудительных мер медицинского характера

Новая редакция Ст. 102 УК РФ

1. Продление, изменение и прекращение применения принудительных мер медицинского характера осуществляются судом по представлению администрации медицинской организации, осуществляющей принудительное лечение, или уголовно-исполнительной инспекции, контролирующей применение принудительных мер медицинского характера, на основании заключения комиссии врачей-психиатров.

2. Лицо, которому назначена принудительная мера медицинского характера, подлежит освидетельствованию комиссией врачей-психиатров не реже одного раза в шесть месяцев для решения вопроса о наличии оснований для внесения представления в суд о прекращении применения или об изменении такой меры. Освидетельствование такого лица проводится по инициативе лечащего врача, если в процессе лечения он пришел к выводу о необходимости изменения принудительной меры медицинского характера либо прекращения ее применения, а также по ходатайству самого лица, его законного представителя и (или) близкого родственника. Ходатайство подается через администрацию медицинской организации, осуществляющей принудительное лечение, или уголовно-исполнительную инспекцию, осуществляющую контроль за применением принудительных мер медицинского характера, вне зависимости от времени последнего освидетельствования. При отсутствии оснований для прекращения применения или изменения принудительной меры медицинского характера администрация медицинской организации, осуществляющей принудительное лечение, или уголовно-исполнительная инспекция, осуществляющая контроль за применением принудительных мер медицинского характера, представляет в суд заключение для продления принудительного лечения. Первое продление принудительного лечения может быть произведено по истечении шести месяцев с момента начала лечения, в последующем продление принудительного лечения производится ежегодно.

2. 1. Вне зависимости от времени последнего освидетельствования и от принятого решения о прекращении применения принудительных мер медицинского характера суд на основании внесенного не позднее чем за шесть месяцев до истечения срока исполнения наказания ходатайства администрации учреждения, исполняющего наказание, назначает судебно-психиатрическую экспертизу в отношении лица, указанного в пункте "д" части первой статьи 97 настоящего Кодекса, в целях решения вопроса о необходимости применения к нему принудительных мер медицинского характера в период условно-досрочного освобождения или в период отбывания более мягкого вида наказания, а также после отбытия наказания. Суд на основании заключения судебно-психиатрической экспертизы может назначить принудительную меру медицинского характера, предусмотренную пунктом "а" части первой статьи 99 настоящего Кодекса, или прекратить ее применение.

3. Изменение или прекращение применения принудительной меры медицинского характера осуществляется судом в случае такого изменения психического состояния лица, при котором отпадает необходимость в применении ранее назначенной меры либо возникает необходимость в назначении иной принудительной меры медицинского характера.

4. В случае прекращения применения принудительного лечения в медицинской организации, оказывающей психиатрическую помощь в стационарных условиях, суд может передать необходимые материалы в отношении лица, находившегося на принудительном лечении, в федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения или орган исполнительной власти субъекта Российской Федерации в сфере здравоохранения для решения вопроса о лечении этого лица в медицинской организации, оказывающей психиатрическую помощь, или направлении этого лица в стационарное учреждение социального обслуживания для лиц, страдающих психическими расстройствами, в порядке, установленном законодательством в сфере охраны здоровья.

Комментарий к Статье 102 УК РФ

1. По действующему законодательству все вопросы, связанные с назначением, изменением, продлением или прекращением ПММХ решаются только судом на основании соответствующего ходатайства, подтвержденного медицинским заключением комиссии врачей-психиатров.

1.1. Нормативное установление в УК РФ судебного контроля за законностью и обоснованностью продления срока оказания недобровольной психиатрической помощи явилось не только дополнительной конституционной и процессуальной гарантией прав лиц, страдающих психическим заболеванием, но и существенным шагом в укреплении законности в стране, демократизации и гуманизации названных правоограничительных процедур, усилении контроля со стороны независимых судебных органов и общества за столь специфической мерой государственного принуждения, как ПММХ.

2. Комиссии врачей-психиатров, которые вправе проводить освидетельствования лиц, нуждающихся в дальнейшем применении (изменении, отмене и т.п.) ПММХ и вносить на основании этого соответствующие заключения в суд, - это ежегодно утверждаемые местным органом здравоохранения и постоянно действующие судебно-психиатрические экспертные комиссии (СПЭК), которые вправе проводить как судебно-психиатрические экспертизы по заданию органов предварительного расследования или суда, так и принудительные освидетельствования тех или иных лиц для решения вопроса о необходимости оказания им психиатрической помощи в недобровольном порядке.

2.1. В соответствии с нормами УПК (ст. 198) и федеральным законодательством РФ о здравоохранении лицо, в отношении которого проводится названная экспертиза, вправе требовать дополнительного включения в состав названной СПЭК того или иного врача, мнению и квалификации которого он (или его законные представители) полностью доверяют.

3. Направление ходатайства, подтвержденного медицинским заключением, в суд осуществляет администрация больницы, на которую возложена реализация определения суда о применении ПММХ (ст. 443 УПК).

4. Периодичность комиссионного освидетельствования и, соответственно, судебного контроля за обоснованностью продления ПММХ установлена законодателем и предполагается, что оно должно проводиться не реже одного раза в шесть месяцев. Исходя из анализа многолетней практики применения ПММХ, законодатель обоснованно полагает, что, во-первых, именно этот срок является оптимальным для того, чтобы комиссия врачей-психиатров могла своевременно отреагировать на положительное или негативное изменение психического состояния лица, к которому применяется ПММХ, и внести соответствующее представление в суд; во-вторых, подобная частота освидетельствований делает достаточно действенной и эффективной процедуру судебного контроля, не загружая излишне суды проверками подобных ходатайств.

4.1. Естественно, в случае действительной необходимости ничто, в том числе и формулировка закона, не препятствует врачам внести соответствующее ходатайство в суд и до истечения названных шести месяцев, а суду при наличии к тому оснований продлить, отменить или изменить ПММХ. Продуктивными в этом плане представляются нормы закона, внесенные в ч. 2 коммент. статьи ФЗ от 20.03.2001 N 26-ФЗ "О внесении изменений и дополнений в некоторые законодательные акты Российской Федерации в связи с ратификацией Конвенции о защите прав человека и основных свобод" <1>, поскольку теперь поводом к очередному освидетельствованию такого лица может служить как личная инициатива лечащего врача, полагающего необходимым изменение или отмену назначенной (судом) меры, так и ходатайство самого лица либо его законного представителя или близкого родственника. Подобное право принадлежит и защитнику такого лица, если он все еще участвует в защите и представлении его интересов в соотв. со взятыми на себя обязательствами (см. ст. 445 УПК). Иное явилось бы существенным нарушением прав данного лица на защиту, что противоречит положениям ст. 2, 46, 47, 52 Конституции.

--------------------------------
<1> СЗ РФ. 2001. N 13. Ст. 1140.

4.2. Названные новеллы не определяют формы внесения подобного ходатайства как со стороны самого лица, в отношении которого реализуются ПММХ, так и его лечащего врача. В первом случае будет вполне достаточным устного заявления такого лица, высказанного, например, при очередном медицинском обходе или в процессе применения тех или иных процедур, что должно найти свое обязательное отражение в медицинской карте (истории болезни) в виде записи лечащего врача. Подобным же образом может быть оформлена (формализована) и личная инициатива лечащего врача с необходимой мотивацией такого вывода.

4.3. Как в первом, так и во втором случае комиссия врачей-психиатров, полномочная к освидетельствованию больного, должна быть своевременно поставлена в известность о наличии подобного повода, с тем чтобы иметь возможность обсудить его на ближайшем своем заседании с вынесением мотивированного решения по его существу. Что же касается подобного ходатайства со стороны близких родственников, законных представителей или защитника данного лица, то оно должно быть адресовано администрации лечащего учреждения и иметь письменную форму. Реакция на подобное ходатайство также должна найти отражение в виде мотивированного решения (ответа) комиссии врачей-психиатров и администрации лечащего учреждения соответствующему субъекту, с тем чтобы заинтересованные лица могли в случае необходимости воспользоваться правом на судебную защиту своих прав. При этом в качестве мотива отказа в переосвидетельствовании не может выступать то обстоятельство, что лицо уже было своевременно освидетельствовано и комиссия врачей-психиатров не нашла оснований для изменения либо отмены названных принудительных мер.

4.4. Следует отметить, что в соответствии с ч. 2 ст. 36 Закона о психиатрической помощи лицо, помещенное в психиатрический стационар в недобровольном порядке, в течение первых шести месяцев не реже одного раза в месяц подлежит освидетельствованию комиссией врачей-психиатров психиатрического учреждения для решения вопроса о продлении госпитализации, а при продлении госпитализации свыше шести месяцев освидетельствования проводятся не реже одного раза в шесть месяцев. Учитывая, что применение ПММХ означает помещение в психиатрический стационар в недобровольном порядке, открытым остается вопрос о том, подлежит ли и это лицо обязательному освидетельствованию в течение первых шести месяцев не реже одного раза в месяц. Конечно, названная норма Закона о психиатрической помощи несколько противоречит положениям коммент. статьи, однако содержит комплекс более весомых гарантий для лиц, помещенных в психиатрический стационар в недобровольном порядке.

5. Вне процедуры судебного контроля ПММХ не может быть ни прекращена, ни изменена, ни отменена несмотря на объективные медицинские показатели, желание комиссии врачей-психиатров, органов предварительного расследования, прокуратуры или администрации психиатрического учреждения.

6. Только первое заключение комиссии врачей-психиатров должно быть направлено в суд не позднее шести месяцев с момента начала реализации определения суда о применении ПММХ (ст. 443 УПК). В последующем закон требует, чтобы не реже одного раза в шесть месяцев проводилось лишь комиссионное освидетельствование больного, а заключение о необходимости продления ПММХ должно представляться в суд не реже, чем один раз в год.

7. Основание для продления применения ПММХ понимается законодателем как отсутствие оснований для ее прекращения, применения или изменения. Это означает, что установленные законом критерии (ч. 2 ст. 97, ст. 100 - 101), послужившие достаточным основанием для вынесения судом определения о применении ПММХ (ст. 443 УПК), имеют место и на момент рассмотрения судом соответствующего представления администрации психиатрического учреждения, что делает невозможным положительное решение вопроса об отмене ранее назначенной ПММХ.

7.1. При решении этого вопроса комиссия врачей-психиатров и суд должны исходить не только из реального состояния больного на момент очередного освидетельствования, но и из имеющихся знаний о тенденциях развития того или иного психического заболевания, объективных формах его проявления в прогнозируемый период, учитывать возможность повторения или обострения течения болезни, ее приступов и т.п. Поэтому заключение врачей-психиатров и основанное на нем ходатайство администрации психиатрического учреждения должны отражать не только реальное состояние лица, страдающего психическим расстройством, но и прогностические выводы о стойком выздоровлении или улучшении его психического состояния либо отсутствии такового в ближайший обозримый период.

8. Основанием для прекращения или изменения ПММХ выступает либо полное отпадение необходимости в ее применении, либо такое (стойкое) изменение в психическом состоянии больного, которое объективно требует адекватного изменения ранее назначенной меры. В первой ситуации можно говорить о полном выздоровлении лица, в отношении которого применялась та или иная ПММХ и, следовательно, об отпадении его общественной опасности или опасности для самого себя.

Во второй речь может идти о таком улучшении (или ухудшении) его психического состояния, которое дает основание для соответствующего изменения ранее назначенной меры. Например, если психическое расстройство лица в результате предпринятого лечения более не представляет опасности причинения существенного вреда охраняемым законом интересам либо опасности для себя или других лиц, суд вправе изменить принудительное лечение в психиатрическом стационаре на амбулаторное принудительное наблюдение и лечение у психиатра.

Следовательно, не только предусмотренная законом система ПММХ, но и возможность их своевременного и адекватного изменения (по решению суда) позволяет суду и врачам-психиатрам правильно избирать или менять форму того или иного лечения больного в зависимости от характера его психического расстройства, добиваясь в итоге максимально положительного эффекта в реализации конечных целей ПММХ. С ходатайством об отмене или изменении ПММХ могут также выступить родственники лица, в отношении которого применяется эта мера. Это может иметь место и по личной инициативе суда.

9. О возможности передачи судом необходимых материалов в отношении лица, к которому применялись, а затем прекращены ПММХ, органам здравоохранения для его лечения или направления в психоневрологическое учреждение социального обеспечения см. п. 10 - 11 коммент. к ст. 97.

Другой комментарий к Ст. 102 Уголовного кодекса Российской Федерации

1. Срок принудительного психиатрического лечения не устанавливается судом при его назначении, поскольку такое лечение продолжается либо до выздоровления лица, страдающего психическим расстройством, либо до такого изменения его психического состояния, при котором отпадает необходимость в назначенном ранее лечении. Изменение психического состояния лица, как правило, влечет назначение иной принудительной меры медицинского характера (как менее, так и более строгой).

2. Рассматривая вопрос об отмене или изменении того или иного вида принудительного лечения, суд должен проверить обоснованность представления администрации учреждения, оказывающего психиатрическую помощь. Основанием указанного представления выступает заключение комиссии врачей-психиатров.

Суду надлежит выяснить результаты проведенного лечения и условия, в которых это лицо будет находиться после отмены принудительной меры, а также необходимость дальнейшего медицинского наблюдения и лечения. В этих целях рекомендуется вызвать в судебное заседание представителей медицинского учреждения, близких родственников или законного представителя лица, в отношении которого решается вопрос об отмене применения той или иной принудительной психиатрической меры.

3. При решении вопроса об изменении или прекращении применения принудительной меры медицинского характера рекомендуется использовать так называемый принцип ступенчатости, который заключается в постепенном видоизменении недобровольного лечения в сторону смягчения режима, вплоть до полной его отмены. Однако данный принцип не является обязательным для суда.

4. Все лица, находящиеся на принудительном лечении, не реже одного раза в шесть месяцев должны пройти освидетельствование врачебной комиссией для определения их психического состояния и возможности постановки перед судом вопроса об изменении или отмене ранее назначенной меры. Следует учитывать, что при изменении психического состояния больного освидетельствование может быть произведено до истечения шести месяцев.

Переквалификация действий осужденного в соответствии со ст. 10 УК РФ допустима в тех случаях, когда новый закон не усиливает наказания. При решении этого вопроса следует руководствоваться верхними пределами санкций статей УК РСФСР и УК РФ (Извлечение) — Верховный Суд Российской Федерации




             2. Переквалификация действий осужденного
             в соответствии со ст. 10 УК РФ допустима
           в тех случаях, когда новый закон не усиливает
            наказания. При решении этого вопроса следует
           руководствоваться верхними пределами санкций
                      статей УК РСФСР и УК РФ

                       (И з в л е ч е н и е)


     Военным судом Уральского военного округа Семьянинов осужден по
п.  "г" ст. 102, п. "б" ч. 2 ст. 146 УК РСФСР. Он признан виновным в
умышленном убийстве,  совершенном с особой жестокостью, и в разбое,
совершенном с использованием предмета в качестве оружия (молотка).
     Обсуждая вопрос о возможности квалификации по УК  РФ  действий
Семьянинова,  связанных  с  разбоем,  суд  первой  инстанции сделал
ошибочный вывод о том,  что санкция п.  "б" ч.  2 ст.  146 УК РСФСР
мягче  санкции предусматривающего ответственность за те же действия
п.  "г" ч.  2 ст. 162 УК РФ (по минимальному пределу их санкций), и
квалифицировал  действия  Семьянинова  по п.  "б" ч.  2 ст.  146 УК
РСФСР.
     Военная коллегия  Верховного  Суда  РФ  21  октября  1997  г.,
рассмотрев дело в кассационном порядке,  признала вывод суда первой
инстанции неправильным и переквалифицировала содеянное Семьяниновым
с п. "б" ч. 2 ст. 146 УК РСФСР на п. "г" ч. 2 ст. 162 УК РФ, указав
следующее.
     При решении вопроса о переквалификации  действий  Семьянинова,

связанных с разбоем, суду первой инстанции следовало исходить не из
нижнего,  а из  верхнего  предела  санкций  соответствующих  статей
старого и нового Уголовных кодексов, при этом учитывать, что закон,
предусматривающий за аналогичные действия более  суровое  по  сроку
или размеру наказание, является более строгим.
     Поскольку, согласно данному  правилу,  санкция  статьи  УК  РФ
более  мягкая  по  ее  верхнему  пределу,  действия  Семьянинова  в
соответствии  с  требованиями  ч.  1  ст.   10   УК   РФ   подлежат
переквалификации  с  п.  "б" ч. 2 ст. 146 УК  РСФСР  на п. "г" ч. 2
ст. 162 УК РФ.


                           ____________

Краткий толковый словарь тюремного мира

Краткий толковый словарь тюремного мира

А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э

В словаре расшифровываются, объясняются, комментируются аббревиатуры, непонятные слова и выражения (в словаре выделены курсивом), встречающиеся в тексте книг серии " Уголовная Россия. Тюрьмы и лагеря", вып. 1-3.

Слова из тюремного жаргона (или имеющие в тюремном жаргоне иной, чем в общеразговорном русском языке, смысл) отмечены буквой "т", профессионального жаргона сотрудников ИТУ ? буквой "с", официальные термины и аббревиатуры — буквой "о". В случае слов, имеющих одинаковый смысл, определение дается для слова, употребляемого чаще, синонимы или эвфемизмы имеют соответствующую отсылку. Для слов, частота употребления которых примерно одинакова, объяснение дается к слову, расположенному в справочнике первым.

При составлении словаря использован "Справочник по ГУЛАГу" Жака Росси* (в тексте словаря обозначено "ЖР"). Книга Жака Росси в основном связана с реалиями советских тюрем и лагерей 30-50-х годов, сравнение значений слов современного жаргона с определениями, данными ЖР, позволяет иногда судить о переменах, происшедших в субкультуре заключенных за последние 40 лет.

При уточнении значения некоторых терминов в словаре была использована также книга “Словарь тюремно-лагерного-блатного жаргона (речевой и графический портрет советской тюрьмы)"** (в тексте словаря обозначено “Б”).

В конце словаря называется соответствие статей уголовных кодексов бывших советских республик (имеются в виду статьи, упомянутые в книгах серии “Уголовная Россия. Тюрьмы и лагеря", вып. 1-3) статьям Уголовного кодекса РСФСР от 1961 г.

Последний из документальных материалов, вошедших в сборники, относится к 1993 г. В настоящем словаре не называется соответствие статей “старого” и “нового” уголовных кодексов России.

Статьи УК (уголовного кодекса) РСФСР, упоминаемые в тексте сборников серии:

Ст. 15 - "Ответственность за приготовление к преступлению или за покушение на преступление". "Сижу с 20.05.83, срок 7 лет, ст.15-103 УК РСФСР..." - то есть за покушение на умышленное убийство (ст.103 УК РСФСР).

Ст. 24.1 - "Особо опасный рецидивист" (в письмах эта статья, которая регламентирует признание лица особо опасным рецидивистом и отмену этого статуса, упоминается обычно как "статья 24"; применение ст.24.1 УК РСФСР является одной из самых острых проблем уголовного правосудия в России).

Ст. 24.2 - "Условное осуждение к лишению свободы с обязательным привлечением осужденного к труду".

Ст. 41 - "Назначение наказания по нескольким приговорам".

Ст. 62 - предусматривает применение принудительных мер медицинского характера к алкоголикам и наркоманам; назначается дополнительно к основному наказанию. Снимается судом по окончании лечения, если результат его по заключению медкомиссии является положительным. До снятия 62-й статьи к заключенному не применяются меры по смягчению наказания (УДО, химия, амнистия, помилование и т.п.).

Ст. 70 - "Антисоветская агитация и пропаганда". По этой статье осуждалось значительное количество инакомыслящих. В настоящее время заменена ("Призывы к насильственному свержению или изменению советского государственного и общественного строя").

Ст. 77-1 - "Действия, дезорганизующие работу ИТУ".

Ст. 89 - 93-1 - Статьи, включающие преступления против государственной собственности.

Ст. 102 - "Умышленное убийство при отягчающих обстоятельствах".

Ст. 103 - "Умышленное убийство".

Ст. 105 - "Убийство при превышении пределов необходимой обороны".

Ст. 108 - "Умышленное тяжкое телесное повреждение".

Ст. 112 - "Умышленное легкое телесное повреждение или побои".

Ст. 117 - "Изнасилование".

Ст. 121 - "Мужеложство". В настоящее время, часть первая этой статьи, предусматривающая наказание за ненасильственную гомосексуальную связь, отменена.

Ст. 142 - Статья, предусматривающая наказание за нарушение закона о культах. В настоящее время исключена из уголовного кодекса.

Ст. 144 - "Кража".

Ст. 145 - "Грабеж".

Ст. 146 - "Разбой".

Ст. 147 - "Мошенничество".

Ст. 148 - "Вымогательство".

Ст. 156 - "Обман покупателей и заказчиков".

Ст. 170 - "Злоупотребление властью или служебным положением".

Ст. 173 - "Получение взятки".

Ст. 174 - "Дача взятки".

Ст. 180 - "Заведомо ложный донос".

Ст. 188-1 - "Уклонение от отбывания наказания в виде лишения свободы".

Ст. 188-3 - "Злостное неповиновение требованиям администрации ИТУ", введена 13.09.83.

Ст. 190-1 - "Распространение заведомо ложных клеветнических измышлений, порочащих советский общественный строй". В настоящее время отменена.

Ст. 191-1 - "Сопротивление работнику милиции или народному дружиннику".

Ст. 191-2 - "Посягательство на жизнь работника милиции или народного дружинника".

Ст. 198 - "Нарушение правил паспортной системы".

Ст. 198-2 - "Злостное нарушение правил административного надзора".

Ст. 206 - "Хулиганство".

Ст. 207 - "Угроза убийством, нанесением тяжких телесных повреждений или уничтожением имущества".

Ст. 209 - "Занятие бродяжничеством или попрошайничеством либо ведение иного паразитического образа жизни".

Ст. 209-1 - "Тунеядство". Исключена Указом Президиума ВС РСФСР 7 августа 1975.

Ст. 228 - "Изготовление или сбыт порнографических предметов".

 

* * *

Соответствие статей УК бывших союзных республик, встречающихся в сборнике, статьям УК РСФСР от 1 января 1961 года:

Ст. 88 - УК Каз.ССР соответствует ст.103 УК РСФСР;

Ст. 168 - УК Каз.ССР соответствует ст. 154 УК РСФСР;

Ст. 171 - УК Каз.ССР соответствует ст.191-1 УК РСФСР;

Ст. 200 - УК Каз.ССР соответствует ст.206 УК РСФСР;

Ст. 108 - УК Кирг.ССР соответствует ст. 117 УК РСФСР;

Ст. 91 - УК Уз.ССР соответствует ст.112 УК РСФСР;

Cт. 43 - УК УССР соответствует ст.41 УК РСФСР;

Ст. 101 - УК УССР соответствует ст.102 УК РСФСР;

Ст. 142 - УК УССР соответствует ст.146 УК РСФСР;

Ст. 190 - УК УССР соответствует ст.191-2 УК РСФСР.

 

* * *

 

Статья 201 - Уголовно-процессуального кодекса РСФСР - "Ознакомление обвиняемого со всеми материалами дела".

 

* * *

 

Статья 9 - Указа об амнистии 1987 года: согласно ст.9 Указа об амнистии 1987 года, амнистия не распространялась на осужденных, имевших непогашенные судимости.

 


* Жак Росси. Справочник по ГУЛАГу. - М.: ПРОСВЕТ, 1991. - Ч.1-2.

**Словарь тюремно-лагерного-блатного жаргона (речевой и графический портрет советской тюрьмы) / Авторы составители Д. С.Балдаев, В.К.Белко, И.М.Юсупов. - М.: Края Москвы, 1992.

Кто «дружит» с профсоюзом?. Южноуральская панорама.

На этой неделе ряд СМИ Челябинской области сообщили о том, что на Южном Урале появились желающие вывести некоторые предприятия региона из-под плеча законных собственников и перевести их под контроль околокриминальных структур. Удивительно, что одним из инструментов данных сомнительных действий называется профсоюзная организация.

Действительно ли криминальные группировки начинают эксплуатировать тему защиты труда?

На этой неделе ряд СМИ Челябинской области сообщили о том, что  на Южном Урале появились желающие вывести некоторые предприятия региона из-под плеча законных собственников и перевести их под контроль околокриминальных структур. Удивительно, что одним из инструментов данных сомнительных действий называется профсоюзная организация.


Эта новость сразу оживила в памяти многочисленные голливудские фильмы о временах разгула американских мафиози, которые, как известно, были очень тесно связаны с местными профсоюзами. Но даже киношная романтика не способна заставить умилиться подобной перспективой для Южного Урала.

Лидеры с похожим прошлым

Как пишет Российское информационное агентство URA.RU: «С неожиданной проблемой столкнулись руководители нескольких уральских предприятий. Группа бывших зэков терроризирует автозавод «Урал», Чебаркульский крановый завод и готовит атаку на «Мечел». Отсидев за разбои и грабежи, на этот раз они поступают более тонко — зарегистрировали профсоюз, ищут недовольных работников и с их помощью устраивают информационные атаки и акты неповиновения…»

В возможных связях с организованными криминальными группировками заподозрили не так давно созданный межрегиональный
межотраслевой профсоюз «Содружество». В последние месяцы он развернул достаточно большую активность на ряде предприятий Челябинской области. Все бы ничего — от профессиональных союзов работники в деле защиты своих прав как раз активности и ждут, но сомнение вызывают используемые ими методы, а также персоналии, находящиеся в руководстве «Содружества».

Так наши источники сообщают, что председатель «Содружества» гражданин Нартов Сергей Сергеевич дважды судим, при этом по тяжелым статьям. В 1983 году он был осужден по ст. 206, 146, 102 УК РСФСР. Напомним, в прежнем Уголовном кодексе под эти статьи попадали те, кто обвинялся в умышленном убийстве, разбое, хулиганстве. Как нам удалось выяснить, Нартов по ним получил 15 лет лишения свободы, которые провел в ИТК-6 строгого режима. В 2003 году у гражданина Нартова в личной биографии появились новые факты —  ст. 116, 117, 156, которые расшифровываются как побои, истязания, неисполнение обязанностей по воспитанию несовершеннолетнего.

Но, как говорится, не всегда стоит судить по прошлому. Возможно, человек многое осознал и теперь, после периода измывательств над людьми, встал на путь защиты обездоленных и угнетенных. Если бы не одно но… Смущает факт, что в руководстве «Содружества» не один Нартов имел в прошлом глобальные проблемы с законом. Так, к примеру, Анатолий Банных, заместитель председателя первичной ячейки, обосновавшейся на автозаводе «Урал», в своей биографии имеет ст. 161, 162 УК РФ — разбой, грабеж, которые отправили его на 10 лет в ИК-21.


Другой заместитель председателя первичной ячейки автозавода Андрей Катков отбывал наказание по части 2 статьи 162 УК РФ («Разбой, совершенный группой лиц по предварительному сговору, а равно с применением оружия»). А руководитель
профсоюза по взаимодействию с минспорта Челябинской области гражданин Попков был в свое время осужден по части 2 статьи 145 УК РСФСР («Грабеж») и части 2 статьи 206 УК РСФСР («Хулиганство»). Возникает резонный вопрос — не много ли среди защитников прав трудящихся из «Содружества» людей с криминальным прошлым и действительно ли они полностью порвали со своими старыми связями?

Зачем нужны переговоры?

Но это лишь биографии. Сами по себе они криминалом не являются, просто наводят на некоторые мысли. Другое дело — цели и методы. Прописанной в Уставе главной целью Межрегионального межотраслевого профессионального союза «Содружество» является «представительство и защита социально-трудовых прав и интересов членов профсоюза». А как известно, в деле представительства эффективной защиты трудящихся можно достичь лишь будучи успешным переговорщиком. А вот именно с этим у «Содружества», похоже, возникают проблемы.

Во всех конфликтах этот профсоюз действовал с точки зрения дипломатии достаточно топорно, скорее, подвигая работодателей не к гибкости, а к жесткости в своих ответных действиях. Угроза массовыми забастовками, как минимум косвенное участие в информационных атаках на предприятия, клевета против отдельных руководителей (один из таких фактов уже рассмотрен в суде буквально на днях: один из руководителей АЗ «Урал» через суд доказал лживость выдвигаемых «Содружеством» обвинений в свой адрес)…

Помогают ли такие методы и подходы защите прав? Скорее, это похоже на сжигание мостов, намеренное нагнетание социального возмущения, которое, как гласит опыт всей мировой экономики, во благо предприятия никогда не работает, а чаще приводит к хаосу, потерям контрактов, ухудшению условий труда и, как следствие, сокращению доходов предприятия и его работников.

А если как защитник такой профсоюз неэффективен, тогда ради чего весь этот шум и гам. Ответы опять же может подсказать прошлое. Как утверждают историки, американский опыт тесных, почти «семейных» связей профсоюзов и бандитов говорит, что «криминальные группы вымогают деньги у работодателей, «страхуя» их от забастовок. Руководитель профсоюза требует постоянных выплат от компании и взамен гарантирует, что работа не будет прервана забастовками, даже если у рабочих есть какие-то легитимные поводы для недовольства».


РИА URA.RU в своем материале «Уральским активам Дерипаски и Зюзина грозят уголовники» выдвигает версию, основанную на том, что целью может являться рейдерский захват предприятия. «Руководитель профсоюза «Содружество» Сергей Нартов ранее работал директором челябинского рынка «Искра», — пишет агентство. — Этот объект принадлежит клану — братьям Олегу и близнецам Владимиру и Александру Бондаренко, известным в определенных кругах, как братья Бены. По слухам, их бизнес связан с махинациями на рынке недвижимости и обналичиванием неучтенных денег. Им тоже не занимать опыта борьбы за собственность».

Так что же это за «Содружество», активно сейчас расшатывающее обстановку на целом ряде южно-уральских предприятий, — реальный профсоюз или инструмент криминального передела рынка?

Этот вопрос обостряется в том числе и потому, что на том же автозаводе есть давние профсоюзные традиции. В отличие от «Содружества»  (в числе первичной организации которого, по нашим данным, вряд ли наберется и десяток человек) первичная профсоюзная организация ОАО АЗ «Урал» профсоюза работников автомобильного и сельскохозяйственного машиностроения охватывает 75 % всех работников завода.


При этом неэффективным этот профсоюз, действующий аж с 1943 года, назвать сложно. Ему удается невзирая на все кризисные явления в отечественной экономике, наблюдающиеся в последние годы, заставлять работодателя идти на существенные уступки своим работникам. Факт, что коллективный договор на автозаводе признается в профессиональном сообществе региона одним из самых социально ориентированных. Во многом благодаря действиям этого профсоюза снята такая проблема, как, к примеру, задержка заработной платы. Да и сами зарплаты под давлением общественников индексируются, улучшаются условия труда. При этом все происходит без шантажа, информационных войн, за столом переговоров… А если права работников так или иначе защищаются, и защищаются (в отличие от многих других российских примеров) достаточно качественно, кому тогда может быть на руку дестабилизация отношений между работниками и работодателями, если не криминалу?

Иван Зайцев

САРАТОВ ДЕЙЛИ: Новости

15:11, 29 апреля 2020

Валерий Радаев поручил начать формировать кадровый состав будущего онкоцентра

14:24, 29 апреля 2020

Свыше 30 новых случаев коронавируса зафиксировано в Саратовской области

13:37, 29 апреля 2020

Жительница Красноармейска сообщила об акте терроризма из хулиганских побуждений

12:50, 29 апреля 2020

Двух глав МО Саратовского района привлекли к административной ответственности

12:04, 29 апреля 2020

Сменился прокурор Заводского района Саратова

11:18, 29 апреля 2020

Питерка и Мокроус стали лидерами по росту мусорообразования в апреле

10:32, 29 апреля 2020

Волонтеры «ЕР» продолжают передавать товары первой необходимости пожилым людям

09:46, 29 апреля 2020

Водитель BMW въехал в припаркованный КамАЗ

09:00, 29 апреля 2020

Саратовец обвиняется в убийстве пожилой жены брата

06:00, 29 апреля 2020

Погода в Саратовской области 29 апреля

18:00, 28 апреля 2020

Уровень самоизоляции составляет в 3,2 балла

17:48, 28 апреля 2020

Медведев призвал членов «ЕР» передать месячный заработок на оказание помощи гражданам и медикам

17:19, 28 апреля 2020

Карантинный сорняк выявили в партии пшенице весом почти 1,5 тыс тонн

16:38, 28 апреля 2020

Более 1 млн жителей Саратовской области заняты в экономике

16:27, 28 апреля 2020

Директор гимназии: Опыт Седовой поможет эффективно справляться с задачами

15:51, 28 апреля 2020

Новые аппараты ИВЛ могут поступить в Саратовскую область уже в мае

15:04, 28 апреля 2020

Более 110 тыс кв м жилья ввели в Саратовской области

14:17, 28 апреля 2020

Мужчина выплатил компенсацию за ДТП после вмешательства приставов

13:30, 28 апреля 2020

Николай Панков лично извинится перед ветераном труда за ошибку, допущенную волонтером

13:20, 28 апреля 2020

Свыше 82,4 млн руб выделено на охрану лесов от пожаров

12:33, 28 апреля 2020

Минсельхоз отчитался о росте надоев молока на 6,4%

11:40, 28 апреля 2020

«Бессмертный полк» пройдет в онлайн-формате

10:47, 28 апреля 2020

За сутки выявлено 32 заболевших коронавирусом в Саратовской области

09:58, 28 апреля 2020

ГУПП нарушил порядок рассмотрения обращения гражданина

09:01, 28 апреля 2020

Парень из Пугачева ждет суда за секс с 12-летней девочкой

06:00, 28 апреля 2020

Погода в Саратовской области 28 апреля

18:56, 27 апреля 2020

Борющиеся с коронавирусом медики получат продуктовые наборы

18:00, 27 апреля 2020

Уровень самоизоляции оценивается в 2,4 балла

17:07, 27 апреля 2020

Правительство РФ утвердило правила предоставления субсидий бизнесу

16:15, 27 апреля 2020

Речная пассажирская навигация открылась в Саратовской области

15:27, 27 апреля 2020

Росгвардейцы задержали подозреваемых в хранении наркотиков

14:39, 27 апреля 2020

Панков: Очень важно для депутатов всех уровней постоянно находиться на связи с людьми

14:24, 27 апреля 2020

Автобусы до кладбищ не будут ходить на Радоницу из-за карантина

13:37, 27 апреля 2020

Крупный пожар произошел в выходные в Красном Яре

12:50, 27 апреля 2020

Специалисты призывают оплачивать коммунальные услуги «онлайн»

12:04, 27 апреля 2020

Число заболевших COVID-19 в Саратовской области увеличилось до 327

11:18, 27 апреля 2020

ГИБДД проводит мероприятие «Дети-пешеходы» в период самоизоляции

10:32, 27 апреля 2020

Систематический нарушитель границы отправится в колонию-поселение

09:46, 27 апреля 2020

Саратовец по фиктивным документам вступал в наследство и продавал имущество

09:00, 27 апреля 2020

Сельчанка отправится на обязательные работы за оскорбление полицейского

06:00, 27 апреля 2020

Погода в Саратовской области 27 апреля

14:02, 25 апреля 2020

Панков: Реальные дела Володина помогают сохранить рабочие места для людей

18:00, 24 апреля 2020

Уровень самоизоляции в пятницу 2,7 балла: на улицах очень много людей

17:21, 24 апреля 2020

Исполнять обязанности руководителя исполкома «Единой России» будет Вадим Карпов

16:45, 24 апреля 2020

Санобработка прошла в 1314 домах за день

15:58, 24 апреля 2020

Более 400 партий семян сельскохозяйственных растений поступили в Саратовскую область

15:11, 24 апреля 2020

Саратовским предпринимателям разрешили торговать рассадой в карантин

14:24, 24 апреля 2020

Суд обязал СНТ в Саратове заключить договор с Региональным оператором

13:37, 24 апреля 2020

Мужчине ограничили свободу из-за интимной связи с 14-летней девочкой

12:50, 24 апреля 2020

Ребенок-инвалид не мог получить бесплатные лекарства

Статья 102 УК РФ.

Продление, изменение и прекращение применения принудительных мер медицинского характера

1. Продление, изменение и прекращение применения принудительных мер медицинского характера осуществляются судом по представлению администрации медицинской организации, осуществляющей принудительное лечение, или уголовно-исполнительной инспекции, контролирующей применение принудительных мер медицинского характера, на основании заключения комиссии врачей-психиатров.

2. Лицо, которому назначена принудительная мера медицинского характера, подлежит освидетельствованию комиссией врачей-психиатров не реже одного раза в шесть месяцев для решения вопроса о наличии оснований для внесения представления в суд о прекращении применения или об изменении такой меры. Освидетельствование такого лица проводится по инициативе лечащего врача, если в процессе лечения он пришел к выводу о необходимости изменения принудительной меры медицинского характера либо прекращения ее применения, а также по ходатайству самого лица, его законного представителя и (или) близкого родственника. Ходатайство подается через администрацию медицинской организации, осуществляющей принудительное лечение, или уголовно- исполнительную инспекцию, осуществляющую контроль за применением принудительных мер медицинского характера, вне зависимости от времени последнего освидетельствования. При отсутствии оснований для прекращения применения или изменения принудительной меры медицинского характера администрация медицинской организации, осуществляющей принудительное лечение, или уголовно-исполнительная инспекция, осуществляющая контроль за применением принудительных мер медицинского характера, представляет в суд заключение для продления принудительного лечения. Первое продление принудительного лечения может быть произведено по истечении шести месяцев с момента начала лечения, в последующем продление принудительного лечения производится ежегодно.

2. 1. Вне зависимости от времени последнего освидетельствования и от принятого решения о прекращении применения принудительных мер медицинского характера суд на основании внесенного не позднее чем за шесть месяцев до истечения срока исполнения наказания ходатайства администрации учреждения, исполняющего наказание, назначает судебно-психиатрическую экспертизу в отношении лица, указанного в пункте "д" части первой статьи 97 настоящего Кодекса, в целях решения вопроса о необходимости применения к нему принудительных мер медицинского характера в период условно-досрочного освобождения или в период отбывания более мягкого вида наказания, а также после отбытия наказания. Суд на основании заключения судебно-психиатрической экспертизы может назначить принудительную меру медицинского характера, предусмотренную пунктом "а" части первой статьи 99 настоящего Кодекса, или прекратить ее применение.

3. Изменение или прекращение применения принудительной меры медицинского характера осуществляется судом в случае такого изменения психического состояния лица, при котором отпадает необходимость в применении ранее назначенной меры либо возникает необходимость в назначении иной принудительной меры медицинского характера.

4. В случае прекращения применения принудительного лечения в медицинской организации, оказывающей психиатрическую помощь в стационарных условиях, суд может передать необходимые материалы в отношении лица, находившегося на принудительном лечении, в федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения или орган исполнительной власти субъекта Российской Федерации в сфере здравоохранения для решения вопроса о лечении этого лица в медицинской организации, оказывающей психиатрическую помощь, или направлении этого лица в стационарное учреждение социального обслуживания для лиц, страдающих психическими расстройствами, в порядке, установленном законодательством в сфере охраны здоровья.

См. все связанные документы >>>


Артериальное давление после тренировки: что нормально?

Высокое кровяное давление часто не вызывает заметных симптомов, но может привести к серьезным проблемам со здоровьем, таким как болезнь сердца или инсульт. Достижение и поддержание нормального артериального давления может помочь предотвратить эти проблемы.

Высокое кровяное давление или гипертония - очень распространенное явление, которым страдает около 25% населения мира.

Исследования показывают, что упражнения особенно эффективны для снижения артериального давления. Это так, независимо от того, интенсивное или умеренное упражнение.

Упражнения также снижают стресс и способствуют снижению веса, в то время как стресс и увеличение веса увеличивают риск гипертонии и связанных с ней осложнений.

В этой статье мы описываем оптимальный уровень артериального давления. Мы также даем советы по снижению артериального давления с помощью упражнений и других изменений образа жизни.

Показания артериального давления состоят из двух чисел: одно представляет систолическое артериальное давление, а другое - диастолическое артериальное давление.

Показание систолического артериального давления измеряет силу притока крови к стенкам артерии при сжатии двух нижних камер сердца.Показания диастолического артериального давления измеряют ту же силу крови между ударами, когда сердце расслабляется.

Когда врач записывает артериальное давление, он записывает систолическое значение перед диастолическим.

Нормальные показания артериального давления обычно меньше 120 для систолического давления и менее 80 для диастолического давления. Типичный способ записи: менее 120/80 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.).

Показания выше 140/90 мм рт. Ст. Указывают на то, что у человека гипертония или высокое кровяное давление.

Показания от 120/80 мм рт. Ст. До 139/89 мм рт. Ст. Указывают на то, что у человека есть предгипертоническая болезнь.

С возрастом может повышаться уровень артериального давления. Исследователи сообщают, что у большинства людей в Соединенных Штатах, доживающих до «преклонного возраста», развивается высокое кровяное давление.

Чтобы снизить высокое кровяное давление, человек может попробовать:

Увеличить физическую активность и заниматься спортом

Многие люди работают в течение длительного времени в сидячем положении. В свободное время человек может также предпочитать сидячую деятельность, например, смотреть телевизор или играть в компьютерные игры.Некоторые исследования обнаружили связь между малоподвижным образом жизни и гипертонией.

Один из лучших способов предотвратить или вылечить гипертонию - быть как можно более физически активным.

В метаанализе 2016 года изучалось непосредственное влияние физических упражнений на артериальное давление. Анализ, в который вошли 65 исследований, показал, что показатели артериального давления были значительно ниже после упражнений.

Это сокращение было больше у:

  • мужчин
  • человек, которые уже были физически активными
  • человек, которые не принимали лекарства для контроля гипертонии

Физическая активность также может помочь в похудании и потере 3-5% По данным Национального института сердца, легких и крови, вес тела может помочь снизить кровяное давление.

Что касается интенсивности упражнений, исследователи обнаружили, что интенсивные и умеренные физические нагрузки одинаково эффективны для снижения артериального давления. Это означает, что человеку могут быть полезны более короткие или менее интенсивные тренировки.

Хотя любая физическая активность полезна, официальные рекомендации для взрослых таковы:

Аэробная активность, такая как ходьба или бег :

  • Человек должен выполнять как минимум 150–300 минут умеренной активности или 75– 150 минут активной деятельности в неделю.

Укрепление мышц :

  • Человек должен работать для укрепления всех основных групп мышц 2 или более дней в неделю.

Выполнение умеренных упражнений в количестве, превышающем рекомендованное, может принести дополнительные преимущества. В идеале человек должен заниматься умеренными физическими нагрузками в течение недели.

Кроме того, исследования показали, что люди с хорошей кардиореспираторной подготовкой имеют более низкий риск развития гипертонии.

Однако стоит отметить, что у 20–25% людей с гипертонией артериальное давление не снижается после тренировки.

Ниже приведены другие методы снижения высокого кровяного давления:

Изменение диеты

Любой, кто хочет снизить кровяное давление, может извлечь выгоду из:

Снижение потребления натрия

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют людям употреблять не более 2300 миллиграммов соли или натрия в день.

Соблюдение диеты DASH

Диетические подходы к остановке гипертонии (DASH) Диета предполагает употребление большого количества:

  • овощей
  • фруктов
  • цельнозерновых
  • постных белков
  • растительных масел

диеты DASH включает в себя отказ:

  • насыщенных жиров
  • полножирных продуктов
  • сахара
  • подслащенных продуктов

Умеренное потребление алкоголя

CDC определяет умеренное потребление алкоголя как употребление до двух алкогольных напитков в день для мужчин и до одного в день для женщин.

Прием лекарств от артериального давления

Когда одни лишь изменения образа жизни не приводят к показаниям артериального давления в пределах здорового диапазона, врач может назначить лекарства, такие как:

  • диуретики
  • блокаторы кальциевых каналов
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, более известные как ингибиторы АПФ

Высокое кровяное давление обычно не вызывает симптомов. Только тест, который проходит быстро и безболезненно, может дать показания артериального давления.

Человек может пройти плановые анализы артериального давления в местной клинике или контролировать свое артериальное давление дома с помощью прибора для тестирования.

Если показания высокие, первым делом нужно попробовать изменить образ жизни. Затем человеку нужно будет регулярно проверять свое кровяное давление, чтобы определить, эффективны ли изменения. Если показатели артериального давления остаются высокими, обратитесь к врачу.

Всем, кто не знает, находится ли их артериальное давление в пределах нормы, следует обратиться к врачу для проведения теста, особенно если они также испытывают головные боли и тошноту.Это могут быть редкие признаки высокого кровяного давления.

Большинство людей испытывают снижение артериального давления после физических упражнений.

Исследования показывают, что умеренные упражнения так же эффективны, как и интенсивные, когда речь идет о снижении артериального давления.

Человек должен стараться заниматься умеренными аэробными упражнениями не менее 150 минут в неделю.

Если человек делает больше упражнений и меняет образ жизни, но его артериальное давление остается высоким, ему следует проконсультироваться с врачом.Некоторым людям необходимы лекарства для лечения гипертонии.

Профилактика неврологических заболеваний в более позднем возрасте

Эта статья посвящена профилактике неврологических заболеваний в послеродовой период жизни и рассматривает как общественное здравоохранение, так и индивидуальные стратегии, которые использовались для первичной профилактики. Вторичная профилактика рассматривается при определенных состояниях, например, инсульте.

Для разработки первичных профилактических стратегий необходимы надежные эпидемиологические данные.Факторы, которые следует учитывать, - это определение случая, дизайн исследования и полученная уверенность, с которой может быть сделана интерпретация результатов. Для многих обсуждаемых неврологических состояний определение случая проблематично. В случае инсульта, например, в большинстве исследований используется клиническое определение. Следовательно, проблема скрытого инфаркта мозга не рассматривается. Технологические достижения, особенно в области визуализации, также потенциально могут привести к изменениям в диагностической проницательности. Для многих неврологических состояний есть подробные серии клинических случаев, но при оценке рисков большинство доказательств было основано на исследованиях случай-контроль с полученными ошибками.

В этом обзоре в первую очередь рассматривается инсульт, поскольку он является основной причиной неврологической смерти и инвалидности взрослых. При текущих знаниях факторов риска это состояние, при котором больше всего возможностей для первичной профилактики. Краткий обзор некоторых других основных неврологических заболеваний включен, чтобы проиллюстрировать области, в которых сообщалось или требуется работа. В этом обзоре представлена ​​перспектива развитого мира.

Бремя неврологических заболеваний

Число смертей от неврологических заболеваний в Соединенном Королевстве снижается с детства до среднего возраста с примерно 10% у детей от 1 до 4 лет до 5% у лиц в возрасте от 25 до 34 лет, с небольшой долей в дальнейшем.Однако смертность от цереброваскулярных заболеваний увеличивается с 35 лет и составляет третью по частоте причина смерти среди всего населения.

Данные о смерти Управления переписей и обследований населения (OPCS) для 19931 детализируют случаи смерти, связанные с неврологическими расстройствами (таблица 1):

Таблица 1

Смертей в Англии и Уэльсе 1993

Имеется мало данных о заболеваемости из рутинной статистики, но отчеты о заболеваемости из общей практики дают ключ к пониманию бремени симптомов (таблица 2).2 В целом неврологические жалобы и жалобы со стороны органов чувств составляют четвертое место среди наиболее частых причин обращения, составляя 17% обращений. Это самый высокий показатель в возрастной группе до 5 лет и неуклонно увеличивается с возрастом. Только по неврологическим симптомам в 1991-1991 гг. Прошли консультации 1732/10 000 пациентов. Один процент консультаций общей практики проводится по поводу мигрени.

Таблица 2

Количество консультаций в общей практике 1995

Таблица 3 3 обобщены сведения об инфекционных заболеваниях с неврологическими последствиями, о которых сообщалось в Службе статистики инфекционных заболеваний (CDC) OPCS в 1993 году в Англии и Уэльсе.

Таблица 3

Уведомления об инфекционных заболеваниях

Заболевание сосудов: инсульт

Многие из факторов риска, выявленных для инсульта, были также связаны с ишемической болезнью сердца, которые были выявлены в обсервационных исследованиях, в основном с учетом исхода ишемической болезни сердца, таких как исследование множественных факторов риска и вмешательство4 и исследования Фрамингема. факторы риска, специфичные для инсульта, но, как правило, соответствующие доли риска не были точно оценены.В большинстве исследований рассматриваются только факторы риска полного инсульта или ишемического инсульта, а относительные риски взвешиваются для описания факторов риска тромботических событий, которые, однако, составляют 76% инсультов. Снижение смертности от инсульта, хотя и обнадеживающее, остается в значительной степени необъяснимым, и недавние данные о заболеваемости не предполагают, что снижение продолжается.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИДОВ ФАКТОРОВ РИСКА (ТАБЛИЦА 4)

При рассмотрении факторов риска инсульта важно различать факторы, которые поддаются уменьшению, и те, которые нет.В первой группе будут представлены доказательства того, как эффективно снизить их распространенность. Обозначены широкие категории, в рамках которых можно рассматривать риск:

Таблица 4

Факторы риска инсульта

Унаследованные биологические признаки

Сюда входят возраст, пол и генетическая предрасположенность.

Социальные характеристики

Сюда входят этническое происхождение с культурными особенностями и социально-экономическим статусом. Эти черты совпадают с поведенческими и биологическими факторами.

Факторы окружающей среды

Это такие факторы, как температура и другие климатические переменные, которые могут влиять на сезонные и географические вариации заболеваемости и смертности от инсульта.

Физиологические характеристики

К ним относятся артериальное давление, сывороточные факторы, такие как холестерин и глюкоза, и ожирение.

Поведенческие характеристики (таблица 5)

К ним относятся курение, употребление алкоголя, диетические факторы, а также использование оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.

Таблица 5

Поведенческие черты

Унаследованные биологические признаки

Возраст - И в Соединенных Штатах, и в Соединенном Королевстве риск инсульта удваивается с каждым последующим десятилетием старше 55 лет. 7 Согласно демографическим прогнозам Соединенного Королевства, возрастает возрастное число людей с повышенным риском инсульта. Мальмгрен и др. Однако по оценкам 8, это приведет к чистому увеличению только на 4% людей с умеренными или тяжелыми физическими недостатками.Показатели заболеваемости увеличиваются с 0,2 на 1000 населения в год в возрасте 45-54 лет до 10/1000 среди людей старше 85,7 лет.

Пол - Фрамингемское исследование показало, что в целом заболеваемость мужчин увеличилась на 30%, что немного выше среди лиц моложе 65 лет. 5. В рамках Проекта по инсульту в Оксфордширском сообществе в Соединенном Королевстве вероятность того, что мужчина перенесет первый инсульт, была на 26% выше. чем у женщины.9

Влияние плода и младенца - Некоторые группы связывают неравенство в состоянии здоровья, наблюдаемое в Великобритании, с влиянием плода и младенца.10 Существуют разногласия по поводу ранних причин сердечно-сосудистых заболеваний.11 Инсульт был связан с более ранней материнской и неонатальной смертностью. Альтернативная стратегия деятельности по снижению факторов риска в среднем возрасте. Однако необходимы более подробные исследования этих влияний на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в детстве и раннем взрослом возрасте.

Семейный анамнез - Семейный анамнез инсульта у любого родственника первой степени родства был независимым предиктором инсульта только у женщин из белой когорты среднего класса с относительным риском 2,3 после учета возраста, холестерина, артериального давления, курения сигарет и т. Д. и диабет.13 Welin et al 14 в шведском когортном исследовании мужчин среднего возраста показали, что у мужчин, чьи матери умерли от инсульта, риск инсульта увеличивался в три раза, а относительный риск для населения оценивался как 0.19. Исследования частоты инсульта среди близнецов показывают, что смертельные случаи от инсульта в 20 раз чаще, чем ожидалось, как у монозиготных, так и у дизиготных близнецов, что означает, что совместное семейное окружение является чрезвычайно сильным фактором риска инсульта15.

Бромберг и др. 16 подсчитали, что субарахноидальное кровотечение у родственников первой степени родства встречается почти в семь раз чаще, чем у родственников второй степени, и это первый отчет, в котором проводится различие между типом родственника и риском.Это означает, что пожизненный риск субарахноидального кровотечения составляет от 2% до 5% у родственников первой степени родства. Следовательно, скрининг на наличие неразорвавшейся аневризмы должен рассматриваться, по крайней мере, у родственников первой степени родства пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.

Социальные характеристики

Социально-экономический статус (SEC) - в Соединенном Королевстве Ачесон и Сандерсон17 оценили относительный риск 1,6 в группе с самым низким (SEC V) по сравнению с группой с самым высоким (SEC 1). Также существует тенденция к тому, что SMR (стандартизованный коэффициент смертности) от инсульта будет выше в северных регионах Соединенного Королевства и в центральных районах города, где проживает доля SEC IV и V.18 Это может отражать многочисленные факторы, такие как социальная депривация, экологические и географические различия, а также различия в питании. Британское региональное исследование сердца не обнаружило существенной разницы в риске инсульта между социально-экономическими группами после поправки на другие факторы риска19.

Этническая группа - Данные о смертности в Соединенных Штатах неизменно показывают более высокий уровень смертности от инсульта среди чернокожих сообществ, вероятно, отчасти из-за более высокой распространенности ишемической болезни сердца и гипертонии в этих сообществах.20-24 В США Kittner et al 25 документально подтвердили, что относительный риск инсульта составляет 1,4 для чернокожих женщин и 1,1 для чернокожих мужчин после поправки на возраст, гипертонию и сахарный диабет. Было высказано предположение о возможности того, что конкретный тип инсульта является причиной расовых различий26. Даже среди чернокожих сообществ существует связь между более темным цветом кожи и гипертонией в группах с более низким социально-экономическим статусом27.

Балараджан28 показал значительно различающиеся уровни смертности между этническими группами в Англии и Уэльсе.В целом, этнические группы, в которых смертность от ишемической болезни сердца в 1970-х годах была ниже, показали наибольшее улучшение в течение следующего десятилетия. Самые высокие показатели ишемической болезни сердца были обнаружены у лиц индийского происхождения. У рожденных в Карибском бассейне, Соединенных Штатах, старом Содружестве и Западной Европе были самые низкие показатели. Самые высокие показатели инсульта были у афрокарибских бобов, за которыми следовали африканцы, индейцы и ирландцы, и они показали снижение на 28% с 1970-2 по 1979-83 гг. Однако в этом анализе были проблемы с классификацией, и не было сделано никаких поправок на социальный класс или другие факторы.Эти данные относятся только к стране происхождения, а не к этнической группе, и поэтому не принимают во внимание этнические группы второго поколения. Самый высокий уровень смертности от инсульта у индийских мужчин, что на 53% выше среднего по стране, и на 25% у индийских женщин. Эти данные подтверждают необходимость установления распространенности более традиционных факторов риска инсульта в больших репрезентативных выборках этих сообществ. По данным Cruickshank et al , количество смертей среди карибских мужчин превышает 76%.29 Эти различия в смертности никогда не находили удовлетворительного объяснения.29 30

Исследование Чатурведи и др. 31 обнаружил, что медиана систолического артериального давления у мужчин из африканских стран Карибского бассейна на 6 мм рт. Ст. Выше, чем у мужчин из Европы, и на 17 мм рт. Haines et al 32, однако, не обнаружили значительной разницы между уровнями артериального давления у белых и чернокожих испытуемых, посещающих центральную часть Лондона в рамках общей практики, но обнаружили, что больше чернокожих, чем белых людей лечили от гипертонии.

Сама по себе гипертензия не может объяснить высокую частоту инсультов у чернокожего населения. Еще одним важным соображением является разница в распространенности сахарного диабета между этническими группами. Среди афрокарибов выше показатели смертности и госпитализации, чем среди других этнических групп.29 33 Миллер и др. 34 обследовали 209 мужчин (81% всех зарегистрированных в общей практике) и обнаружили, что гипергликемия присутствует у 29% афрокарибских бобов по сравнению с 9% европейцев.Гейнс и др. 24 обзора литературы о различиях между черным и белым в факторах риска инсульта пришли к выводу, что помимо гипертонии, курение, диабет и ожирение более распространены среди чернокожих.

В США, Howard et al По оценкам 35, на социально-экономический статус приходилось менее 25% избыточной смертности мужчин от инсульта среди чернокожих людей в возрасте 45-64 лет, а среди чернокожих женщин он не значительно снижал оценочную избыточную смертность от инсульта.

Факторы окружающей среды

Многие группы сообщают о сезонных колебаниях смертности от инсульта.

Возможные механизмы могут быть связаны с влиянием температуры на кровяное давление и механизмы свертывания крови, и необходимы дальнейшие исследования среды, в которой произошел инсульт, в связи с кровяным давлением и гемостатическими факторами.

Физиологические характеристики

Гипертензия: данные наблюдений и экологические данные —Все исследования показали, что гипертония является единственным наиболее важным фактором риска инсульта, который, как было показано, в значительной степени снижается с помощью антигипертензивной терапии в условиях рандомизированного контролируемого исследования.Приписываемый фактор риска, однако, варьировался от 0,6 в исследовании Framingham40 до 0,75 в исследовании Whitehall41-43.

Мировые тенденции в области гипертонии и ее сердечно-сосудистых последствий имеют большое значение для общественного здравоохранения. Снижение смертности как от инсульта, так и от ишемической болезни сердца предшествовало эффективной антигипертензивной терапии, и причины остаются неясными в отношении вклада антигипертензивной терапии в это снижение (44).

Bonita и Beaglehole45 предположили, что по крайней мере три четверти снижения смертности от инсульта в Соединенных Штатах в период 1970-80 гг. Было вызвано другими факторами, а не антигипертензивным лечением.

Данные вмешательства в связи с гипертонией: метаанализ —MacMahon и его коллеги46 провели метаанализ девяти основных проспективных обсервационных исследований с участием субъектов в возрасте 25–84 лет, 98% мужчин. После поправки на систематическую ошибку разведения регрессии длительные различия в обычном диастолическом артериальном давлении на 5, 7,5 и 10 мм рт. при обычном артериальном или нормотензивном артериальном давлении более низкое артериальное давление должно в конечном итоге снизить риск сосудистых заболеваний.Этот эффект наблюдался во всем диапазоне артериального давления, и не было никаких доказательств того, что какой-либо порог, ниже которого уровни диастолического артериального давления не были связаны с более низким риском инсульта. Следовательно, для групп населения, в которых часто встречаются инсульты, существенно более низкое диастолическое артериальное давление в конечном итоге должно приводить к существенно меньшему относительному риску сосудистых заболеваний. Абсолютные преимущества более низкого кровяного давления будут наибольшими для крупных стран с высокой частотой инсультов, таких как Китай.Они пришли к выводу, что все еще существует необходимость в лучшем понимании диетических и других детерминант уровней артериального давления у населения.

Коллинз и др. 47 проанализировали 14 рандомизированных исследований гипотензивных препаратов. Долгосрочные различия, наблюдаемые в обсервационных исследованиях, в пределах 5-6 мм рт.ст. обычного диастолического артериального давления были связаны с примерно на 35-40% меньшим количеством случаев инсульта. Инсульт снизился в испытаниях на 42 (стандартное отклонение 6)%, что позволяет предположить, что практически все эпидемиологически ожидаемое снижение инсульта происходит быстро.В отношении инсульта обзор предоставляет прямые и весьма важные доказательства того, что как смертельный, так и нефатальный инсульт можно предотвратить всего за несколько лет после снижения артериального давления, даже если диастолическое артериальное давление ниже 110 мм рт. Ст. В начале лечения. Пропорционально схожее снижение наблюдалось среди пациентов с легкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией.47 Это говорит о том, что в рамках программы первичной медико-санитарной помощи пациенты с пограничным артериальным давлением 140-160 мм рт. Ст. Систолическим и диастолическим 90-100 мм рт. быть включены для рассмотрения подходов к снижению артериального давления.

Заболевания сердца - Считается, что после возраста, пола и гипертонии наиболее важным фактором риска инсульта является сердечное заболевание. В популяции пациентов с гипертонической болезнью Фрамингема соотношение инфаркта миокарда и инсульта составляло два у мужчин и один у женщин, тогда как оно составляло шесть у мужчин и три у женщин, не страдающих гипертонией.5 Исследование также показало у мужчин, что при наличии коронарной артерии. болезни сердца: относительный риск инсульта составил 2,5 при наличии застойной сердечной недостаточности и 4.4 при гипертрофии левого желудочка. Риски были более выражены у женщин (3,2, 4,3 и 7,9 соответственно). Исследование округа Эванс26 нашло аналогичные, но более слабые доказательства этого. Напротив, Велин и его коллеги14 при многофакторном анализе не обнаружили, что ишемическая болезнь сердца или гипертрофия левого желудочка являются значимыми факторами.

Гипертрофия левого желудочка — Десять процентов людей в возрасте 30-62 лет могут ожидать изменений ЭКГ при гипертрофии левого желудочка в течение 10 лет48 между 15-57% и эхокардиографии до 98%.49 Гипертрофия левого желудочка на ЭКГ указала на высокий риск инсульта в исследовании Framingham (относительный риск 7,5 у мужчин и 8,6 у женщин). В некоторой степени это отражает тяжесть и продолжительность ассоциированной гипертензии, но остаточный эффект гипертрофии левого желудочка, показанный на ЭКГ, является значительным (от четырех до восьми раз) после корректировки на сопутствующее повышение артериального давления.48

Фибрилляция предсердий - Фибрилляция предсердий поражает 2% населения (0.От 5% в возрасте от 50 до 59 лет до 8,8% в возрасте от 80 до 89 лет), а исследование Framingham Study оценило, что фибрилляция предсердий составляет от 7% до 31% всех инсультов у пациентов в возрасте до 60 лет и увеличивает риск инсульта в несколько раз. из пяти (1,5% в пятом десятилетии до 23,5% в восьмом десятилетии) 50. 51 До 20% лиц с фибрилляцией предсердий, у которых был первый инсульт, имеют следующий эпизод в течение одного года52. Кроме того, фибрилляция предсердий связана с более высокой ранней смертностью у пациентов, госпитализированных с острым инсультом53, и с большим риском рецидива. инсульт54, хотя эти ассоциации не были обнаружены во Фрамингемском исследовании.55 Копецки и др. 56 предположили, что одиночная фибрилляция предсердий у пациентов младше 60 лет на момент постановки диагноза не была связана с повышенным риском инсульта, но когортное исследование не включало пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией или диабетом в начале. У людей с фибрилляцией предсердий без ревматической болезни сердца вероятность первого инсульта или транзиторной ишемической атаки в пять-шесть раз выше по сравнению с контрольной группой того же возраста и артериального давления50; у лиц с фибрилляцией предсердий и ревматической болезнью сердца риск в 17 раз выше, чем в контрольной группе.Gustafsson et al , 57 в экологическом анализе в Швеции, предположили, что лечение антикоагулянтами или аспирином является экономически эффективным при условии, что риск серьезных осложнений кровотечения остается низким (экономия 2 миллиона фунтов стерлингов на миллион жителей в год).

Доказательства испытаний - Неревматическая фибрилляция предсердий увеличивает риск инсульта, и пять рандомизированных контролируемых испытаний использования варфарина для первичной профилактики инсульта показали последовательное снижение примерно на две трети при умеренной длительной антикоагуляции.58-64 Варфарин снижает частоту ишемического инсульта или эмболии с 4,5% до 1,4% в год (31 случай на 1000 пролеченных). Только в двух из этих исследований также сообщалось о положительном эффекте аспирина у пациентов с фибрилляцией предсердий. 65 В исследовании «Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий» сообщается, что количество первичных событий или смертей снижалось на 58% (P = 0,01) варфарином и на 42% - аспирином (P = 0,02). Риск значительного кровотечения составлял 1,5%, 1,4% и 1,6% в год у пациентов, получавших варфарин, аспирин и плацебо соответственно.В этом исследовании применялись очень строгие критерии исключения для включения в группу варфарина, а мониторинг был чрезвычайно тщательным, что отражалось в низком риске кровотечения. В условиях отсутствия испытаний, когда критерии не всегда соблюдаются, преимущества будут уменьшены.

В исследовании SPAF II66, хотя варфарин казался более эффективным, чем аспирин, для предотвращения ишемических инсультов, этот агент был связан с большим количеством геморрагических инсультов, которые, как правило, более инвалидизируют, чем ишемические инсульты.У пациентов младше 75 лет, у которых в анамнезе не было артериальной гипертензии, сердечной недостаточности или предшествующей тромбоэмболии, абсолютный риск ишемического инсульта или эмболии при приеме аспирина составлял 0,5% в год. Ранее рекомендовали варфарин, если не было противопоказаний для антикоагуляции. В свете результатов SPAF II лечение аспирином теперь можно рекомендовать многим пациентам из-за его эффективности, безопасности, стоимости и простоты применения. Варфарин показан пациентам с высоким риском, таким как пациенты, перенесшие преходящую ишемическую атаку или инсульт.

Хотя люди старше 75 лет имеют самый высокий риск инсульта из-за фибрилляции предсердий, они подвергаются более высокому риску кровотечения при приеме антикоагулянтов. Эти испытания необходимо повторить в учреждении первичной медико-санитарной помощи, если предполагается, что лечение будет основано на первичной медико-санитарной помощи. Также необходимы дальнейшие исследования преимуществ и рисков различных комбинаций доз аспирина и варфарина.

Европейская группа исследования фибрилляции предсердий67 пришла к выводу, что антикоагулянты эффективны в снижении риска повторных сосудистых событий у пациентов с неревматической фибрилляцией предсердий с недавней транзиторной ишемической атакой или легким ишемическим инсультом.В абсолютном выражении можно предотвратить 90 сосудистых событий (в основном, инсульт), если 1000 пациентов будут лечиться антикоагулянтами в течение одного года. Аспирин предотвращает 40 таких смертей. Эта же группа проанализировала оптимальную интенсивность антикоагуляции.68

Копенгагенское исследование фибрилляции предсердий с аспирином69 показало 12% -ное снижение серьезных сосудистых событий (инсульт, инфаркт миокарда или сосудистая смерть), а обзор 25 исследований Antiplatelet Trialists Collaborations 70 сообщил о 25% -ном снижении всех типов сосудистой смерти при терапии аспирином.Большинство испытаний, проведенных на сегодняшний день, оценивающих пользу аспирина у этих пациентов, дали результаты, которые не достигли значимости, и для определения пользы требуются более крупные испытания. Исследование SPAF II продолжило рандомизацию пациентов между аспирином и варфарином, и результаты будут способствовать этому обсуждению66.

Регистры инсульта по месту жительства оценивают распространенность сердечной эмболии у пациентов, впервые перенесших инсульт, между 8% -20% и ишемической болезнью сердца между 13% -38%.71 Таким образом, возможности вторичной профилактики значительны.

Предыдущая транзиторная ишемическая атака - Whisnant40 оценил связанный с ней риск предыдущей транзиторной ишемической атаки в 10%, а оценки 13-кратного увеличения риска инсульта у субъектов, перенесших транзиторную ишемическую атаку, были обнаружены в первый год после инсульт и семикратный риск в последующие семь лет. Восемьдесят процентов транзиторных ишемических атак происходят из-за эмболов в области сонной артерии.Риск фибрилляции предсердий увеличивается с возрастом, но его общая распространенность составляет 0,5–2%. Около 20% пациентов с первым инсультом перенесли одну или несколько преходящих ишемических атак. Риск инсульта после транзиторной ишемической атаки оценивается в 5% в год, что соответствует 13-кратному увеличению риска инсульта72.

Стеноз сонной артерии - В нескольких крупных испытаниях сообщалось о промежуточных или окончательных результатах оценки преимуществ каротидной эндартерэктомии и определения уровня периоперационного риска, при котором процедура становится приемлемой: Европейское исследование хирургии сонной артерии (ECST), 73 Североамериканское исследование симптоматики Исследование каротидной эндартерэктомии (NASCET) 74 и Программа совместных исследований ветеранов 75, опубликованные в 1991 г., с аналогичными результатами.В первые два испытания были включены пациенты с незначительным ишемическим событием в анамнезе и тяжелым стенозом по происхождению ипсилатеральной внутренней сонной артерии (70–99%). Риск инсульта или смерти в течение 30 дней после операции составил 7,5% по шкале ECST и 5,8% по шкале NASCET. Если пациент выживает без инсульта, риск инсульта на ипсилатеральной территории в течение следующих нескольких лет, оцененный анализом таблицы смертности, составил 2,8% для хирургических пациентов и 16,8% для контрольной группы через три года в исследовании ECST и 9% для хирургических. пациентов и 20% для контрольной группы в исследовании NASCET.Благоприятный эффект операции таков, что от пяти до десяти пациентов необходимо прооперировать, чтобы предотвратить инсульт. Только половина предотвращенных инсультов приводит к отключению. Если бы все пациенты с тяжелым стенозом сонной артерии, у которых была транзиторная ишемическая атака, перенесли бы операцию, общее снижение общей частоты инсульта составило бы от 0,2% до 0,5%, но это привело бы к пятикратному увеличению количества операций на сонной артерии76. 77 Эндартерэктомия не показана большинству, возможно, всем пациентам с умеренным симптоматическим стенозом сонной артерии.78

Отсутствие убедительных доказательств в пользу эндартерэктомии при бессимптомном заболевании привело к созданию двух многоцентровых исследований: бессимптомного исследования артеросклеротических артерий сонных артерий (ACAS) и его европейского аналога - исследования бессимптомной хирургии сонных артерий (ACST). Недавние данные ACAS показывают, что если стеноз больше 60%, эндартерэктомия приносит пользу со снижением относительного риска на 55%, но со снижением абсолютного риска на 5,9% .79 Проблема исследования заключается в том, что 9% исследуемой группы не получали назначенные лечение и среднее время наблюдения были короткими.80

Вторичная профилактика после транзиторной ишемической атаки или ишемического инсульта - Сотрудничество Antiplatelet Trialists Collaboration провело метаанализ испытаний, оценивающих пользу терапии аспирином при вторичной профилактике инсульта, и оценило, что длительная антикоагулянтная терапия снижает риск инсульта и других крупных сосудов. событий примерно на 25% .81 Это преимущество было четко продемонстрировано для доз аспирина от 300 мг до 1300 мг / день, но остается неясным, будут ли низкие дозы аспирина эффективны для определенных групп высокого риска.

Было проведено два недавних клинических испытания, подтверждающих пользу более низких доз аспирина. В голландском исследовании транзиторной ишемической атаки82 сравнивали 30 мг аспирина с 300 мг, и в первой группе инсульт миокарда или смерть от сосудов произошли в 14,7% по сравнению с 15,2% в группе 300 мг. Однако событий было слишком мало, чтобы разница достигла значения. Второе исследование, Шведское исследование низких доз аспирина, 83 было первым, которое продемонстрировало явный положительный эффект аспирина в суточных дозах менее 300 мг.Эта группа сравнила эффект 75 мг аспирина с плацебо и показала значительное снижение риска на 17% в группе лечения по сравнению с плацебо.

Результаты Исследовательской группы по транзиторной ишемической атаке в Соединенном Королевстве84 также свидетельствуют об аналогичном положительном эффекте для различных доз аспирина выше 300 мг, но побочные эффекты, вероятно, зависят от дозы. Благоприятный эффект аспирина, по-видимому, одинаков у людей с гипертонией и диабетом, во всех возрастных группах и у обоих полов.

Тиклопидин - еще одно антитромбоцитарное средство, которое, как было показано, эффективно в качестве вторичного профилактического средства с аналогичной, если не большей эффективностью, чем аспирин, но которое связано со значительно большим количеством побочных эффектов. Рекомендуется тем, кто плохо переносит аспирин. Интересно, что его механизм действия отличается от аспирина, и есть некоторые свидетельства того, что комбинированная терапия аспирином и тиклопидином дает больший положительный эффект, чем каждый в отдельности, но со значительно увеличенным кровотечением.85-87 Было показано, что родственный тиенопиридиновый препарат (клопидогрель) имеет меньше побочных эффектов, но дает мало преимуществ по сравнению с аспирином.

Что касается вторичной профилактики после транзиторной ишемической атаки, важно отметить, что только 12% инсультов предшествуют транзиторной ишемической атаке, и только о половине из них сообщается врачу. Таким образом, если на этом этапе вводится вторичная профилактика, это может предотвратить не более 5% всех инсультов.

Сотрудничество антиагрегантов70 провело обзор рандомизированных испытаний длительной антиагрегантной терапии.Они пришли к выводу, что пока нет четких доказательств баланса рисков и преимуществ антитромбоцитарной терапии в первичной профилактике среди субъектов с низким риском. Среди гораздо более широкого круга пациентов с высоким риском окклюзионного сосудистого заболевания, чем обычно лечится в настоящее время (например, нестабильная стенокардия, подозрение на острый инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака и другие группы высокого риска, такие как пациенты со стабильной стенокардией или периферической стенокардией). сосудистые заболевания), несколько лет антиагрегантной терапии с 75-325 мг аспирина в день или некоторыми другими антиагрегантными режимами обеспечивает эффективную защиту от инфаркта миокарда, инсульта и смерти.

Та же группа89 указывает, что антитромбоцитарная терапия, в основном аспирин в отдельности или аспирин плюс дипиридамол, значительно снижает риск окклюзии сосудов у широкого круга пациентов с высоким риском этого осложнения, но когда лечение следует начинать и как долго требуются дальнейшие исследования .

Соблюдение режима приема варфарина и его безопасность менее вероятны при назначении варфарина в общей практике, чем в отобранных исследованиях.90

Ожирение - Во многих исследованиях не удается отличить ожирение от связанного с ним признака - гипертонии, и неясно, какое независимое влияние ожирение оказывает на частоту инсульта.Фрамингемское исследование предоставляет некоторые доказательства того, что ожирение является независимым фактором5; однако большая часть эффекта ожирения опосредована другими факторами риска. Ларссон и др. 91 ясно показал, что увеличение соотношения талии к бедрам было связано с инсультом, но не было независимым долгосрочным предиктором.

Сахарный диабет - Фрамингемское исследование задокументировало относительный риск инсульта 2,6 у мужчин и 3,1 у женщин с диабетом и относительный риск около 10%.55 Совсем недавно Стегмайр и Асплунд 92, используя данные реестра населения, оценили риск в 4,1 для мужчин и 5,8 для женщин. По их оценкам, относимый риск составлял 18% у мужчин и 22% у женщин, а 50 инсультов ежегодно напрямую связаны с диабетом на 100000 населения, хотя неясно, как авторы контролировали другие факторы, такие как гипертония и фибрилляция предсердий.

Пациенты с диабетом с протеинурией или ишемическими отклонениями ЭКГ подвергаются наибольшему риску нового цереброваскулярного заболевания.93

Инфекция —Syrjanen et al. , 94 в исследовании случай-контроль подсчитали, что фебрильная инфекция в предыдущем месяце после инсульта у пациентов в возрасте до 50 лет предполагала относительный риск, равный девяти (95% доверительный интервал 2,2–80). Наиболее частая инфекция была респираторной (80%), с относительным риском 14,5 (95% ДИ 1,9–112,3), оцененным в анализе условной логистической регрессии для согласованных пар. В исследовании использовались средства контроля со стороны сообщества. Исследование методом случай-контроль, снова с использованием контроля сообщества, Грау и др. 95 показали, что недавняя инфекция, в основном бактериального происхождения, может быть фактором риска цереброваскулярной ишемии как у пожилых, так и у молодых пациентов.

Гомоцистеинурия — Преждевременный артериосклероз и тромбоэмболические явления являются хорошо известными осложнениями гомозиготной гомоцистеинурии из-за дефицита синтеза цистатионина, который повреждает эндотелиальные клетки сосудов. Гетерозиготность по гомоцистеинурии может быть оценена после введения метионина, и считается, что она встречается у каждого 70 населения и предрасполагает к преждевременному окклюзионному заболеванию артерий, включая церебральное заболевание96 Perry at al 97 сообщили в Британском региональном исследовании сердца, что общие концентрации гомоцистеина являются сильным независимым фактором риска инсульта с постепенным увеличением относительного риска инсульта во втором, третьем и четвертом квартилях общего распределения гомоцистеина (отношение шансов 1.3-2.8). Nygard и др. 98 в обзоре сообщества в западной Норвегии, показали, что повышенные концентрации общего гомоцистеина в плазме были связаны с основными компонентами профиля сердечно-сосудистого риска, а именно с мужским полом, старостью, курением, высоким кровяным давлением, повышенным уровнем холестерина и отсутствием упражнение.

Серповидно-клеточная анемия —Сержант99 подсчитал, что у пациента с серповидно-клеточной анемией риск инсульта примерно в 10 раз выше, чем в общей популяции.Риск наиболее высок для субъектов с гомозиготным HbSS, но гетерозиготные носители также несут значительный риск.

Фибриноген - Повышение концентрации фибриногена увеличивает вязкость крови, что может еще больше повысить риск образования тромба. Вильгельмсен и др. 100 продемонстрировали значительную связь с инсультом, когда систолическое артериальное давление было выше 200 мм рт. Ст. И фибриноген 5-6 г / л, когда наблюдалась частота инсульта 12% по сравнению с 0, если систолическое давление было между 100-120 мм рт. Ст. И фибриногеном 1. -3 г / л.Фрамингемское исследование5 показало значимую независимую связь фибриногена с инсультом, но коэффициент не был значимым. Велин и др. 14 оценили относительный риск популяции как 0,18, а в многофакторном анализе было показано, что фибриноген является независимым фактором риска. Qizilbash et al , 101 в исследовании случай-контроль с поправкой на другие переменные оценили отношение шансов для ишемического инсульта как 1,78 (0,91–3,18) для фибриногена более 3,6 г / л.

Факторы свертывания крови - В исследовании Northwick Park Study Мид и его коллеги102 показали, что повышенная концентрация фактора VII является самым сильным предиктором инфаркта миокарда за пять лет до события, за которым следуют повышенные концентрации холестерина и фибриногена.

В последнее время также обратили внимание на антифосфолипидные антитела, такие как антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт. Они могут быть связаны с различными системными заболеваниями, но чаще всего с системной красной волчанкой. В некоторых случаях они являются изолированной находкой без каких-либо клинических коррелятов заболевания соединительной ткани.103 Эти антитела связаны с повышенным риском тромботических эпизодов как в венозных, так и в артериальных сосудах. В исследовании 100 последовательных пациентов, поступивших в больницу с первым в истории инсультом, Chakravarty et al 104 обнаружили, что 21% были положительными на антикардиолипиновые антитела по сравнению с никем из 100 контрольных групп соответствующего возраста.В группе пациентов с положительным результатом на антикардиолипиновые антитела летальность за три месяца составила 62% по сравнению с 21,5% в группе отрицательных антител. Кроме того, доля пациентов со значительной инвалидностью после инсульта (оценка по шкале Бартеля 0–9) была значительно выше в группе антител. Авторы предположили, что наличие антикардиолипиновых антител может представлять собой независимый прогностический маркер смертности и исхода от инсульта. Исследования проводились в отдельных группах, и требуется долгосрочное наблюдение за пациентами, чтобы оценить, является ли присутствие антител эпифеноменом.

Объем упакованных клеток — Повышенное кровяное давление и курение сигарет увеличивают объем упакованных клеток и составляют большую часть ассоциации с инсультом. Фрамингемское исследование показало значимую независимую корреляцию только у лиц моложе 65 лет.5 Велин et al 14 не смогли показать ассоциацию. Иёхара и др. 105 обнаружили, что низкий объем упакованных клеток важен как независимый фактор риска у женщин.

Поведенческие характеристики

Физическая активность - В Британском региональном исследовании сердца физическая активность была обратно пропорциональна риску инсульта, независимо от факторов риска коронарных заболеваний, злоупотребления алкоголем и ранее существовавшей ишемической болезни сердца или инсульта (относительный риск 1 для бездействия, 0.6 умеренная активность и 0,3 высокой активности) .106 Также в исследовании Framingham через 14 лет наблюдения наблюдалась аналогичная обратная связь между физической активностью и риском инсульта107, но это не было значимым после поправки на возраст и классификации физического состояния. активность была широкой.

Липиды - История гораздо менее ясна и последовательна, чем для ишемической болезни сердца. В исследовании Framingham была выявлена ​​отрицательная связь холестерина липопротеинов низкой плотности с инсультом, особенно у женщин старше 65 лет после учета других факторов риска.Не было четкой связи с триглицеридами и защитного действия липопротеинов высокой плотности. 55

В метаанализе 10 проспективных исследований Qizilbash et al 101 108 описал объединенный относительный риск 2,9 (95% ДИ 1,43–5,87) для людей с общим холестерином более 5,7 ммоль / л по сравнению с более низкими концентрациями. У белых людей риск инсульта из-за концентрации холестерина выше 5,7 ммоль / л был рассчитан как 0.2. В исследовании случай-контроль та же группа обнаружила, что фибриноген и липиды являются важными факторами риска ишемического инсульта. С поправкой на другие переменные отношения шансов ишемических событий составили 1,73 (0,9–3,29) для общего холестерина> 6 ммоль / л; 1,34 (0,69–2,61) для липопротеидов низкой плотности> 3,5 ммоль / л; и 0,32 (0,15-0,69) для липопротеидов высокой плотности> 1,2 ммоль / л.109

При шестилетнем периоде наблюдения в исследовании группы исследований по вмешательству множественных факторов риска (MRFIT), Iso et al 110 показали, что снижение концентрации холестерина в сыворотке крови было связано с трехкратным увеличением риска внутричерепного кровотечения после учета возраста, курения, диастолического артериального давления и расы или этнической группы.Группа подчеркнула, что повышенный риск был почти исключительно среди мужчин с высоким кровяным давлением и что на внутричерепные кровотечения приходилось только 2,9% всех смертей от цереброваскулярных заболеваний. Между высоким уровнем холестерина в сыворотке крови и смертью от негеморрагического инсульта и общего сердечно-сосудистого заболевания была выявлена ​​подавляющая положительная связь.

Курение сигарет - Мета-анализ связи между курением сигарет и инсультом предоставил убедительные доказательства повышенного риска инсульта среди курильщиков с общим относительным риском, равным 1.5 (1,4-1,6) .111

Алкоголь —Алкоголь является фактором риска гипертонии, и исследования показали положительную связь между употреблением алкоголя и инсультом, которая может быть связана с гипертонией, а не с алкоголем, действующим независимо.112 Есть данные, что хроническое и чрезмерное употребление алкоголя (> 60 г этанола / день) связаны с повышенным риском всех типов инсульта.112 Роль низкого или умеренного потребления алкоголя остается неясной.

Данные более чем 19 проспективных когортных исследований не предоставляют убедительных доказательств какой-либо связи с общим инсультом, за исключением явно умеренного увеличения риска при самом высоком уровне потребления алкоголя.Когда данные разделены по двум широким категориям типа инсульта, выявляются согласованные закономерности. Для геморрагического инсульта есть убедительные доказательства связи, обычно с трехкратным повышением риска для более высоких уровней потребления алкоголя. Напротив, существуют столь же убедительные доказательства против любой существенной неблагоприятной связи с ишемическим инсультом.112-116

Калий - В исследовании INTERSALT117 калий отрицательно влияет на кровяное давление.Khaw и др. По оценке 118, относительный риск инсульта в калифорнийской когорте среди тех, чье потребление калия было на самом низком уровне по сравнению с двумя верхними тертилями, составил 2,6 у мужчин и 4,6 у женщин. В многофакторном анализе увеличение суточного потребления калия на 10 ммоль (одна порция свежих фруктов и овощей) было связано с 40% снижением риска связанной с инсультом смертности, которое не зависело от других диетических переменных и известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Оральный контрацептив - Имеются сообщения о четырехкратном увеличении случаев геморрагического инсульта у людей старше 35 лет, особенно у курящих.119 Относительный риск ишемического инсульта составляет около трех, а абсолютный риск оценивается в 1 на 10 000 пользователей оральных контрацептивов. По оценкам Совместного исследования ВОЗ по сердечно-сосудистым заболеваниям и контрацепции стероидными гормонами от 13% до 18% всех инсультов у женщин в возрасте 20-44 лет в Европе и развивающихся странах, соответственно, связаны с использованием оральных контрацептивов120.

Заместительная гормональная терапия —Meade и Berra121 рассмотрели 10 когортных исследований и оценили снижение смертности от инсульта у женщин, получающих заместительную гормональную терапию, на 15%, хотя между центрами наблюдались значительные различия.Исследование медсестры в США не показало значительного снижения ишемического инсульта при комбинированной заместительной терапии эстрогеном и прогестероном, с предположением о повышенном риске инсульта в подгруппе женщин, принимающих самые высокие дозы неконъюгированного эстрогена122.

Витамин C —Acheson и Williams123 в экологическом анализе показали возможное защитное действие витамина C в свежих фруктах и ​​овощах при возникновении инсульта.

СУДЫ ПО ВМЕШАТЕЛЬСТВУ НА ОСНОВЕ НАСЕЛЕНИЯ

Стратегии снижения заболеваемости или рецидивов инсульта могут быть направлены либо на людей с высоким риском для определенного фактора, либо на всю популяцию.Для снижения частоты инсульта, вероятно, потребуются оба подхода, но оптимальная стратегия еще предстоит определить. Подход, связанный с высоким риском, может включать скрининг населения или выявление оппортунистических случаев, а также выборочное лечение небольшого числа людей, подвергающихся наибольшему риску. Альтернативная, дополнительная стратегия состоит в том, чтобы попытаться добиться небольшого снижения фактора риска у каждого человека в сообществе с помощью той или иной формы вмешательства.

Было проведено несколько крупных интервенционных испытаний на уровне сообществ, в основном предназначенных для определения эффективности стратегий снижения факторов риска при сердечно-сосудистых заболеваниях, но при этом также регистрируется цереброваскулярная смертность.Большинство доказательств также основано на мужчинах124-126.

Целевая группа по артериосклерозу, созванная Национальным институтом сердца и легких в США, рекомендовала провести исследование множественных факторов риска (MRFIT) у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в возрасте 35-57 лет) из-за комбинаций повышенных липидов. гипертония и курение сигарет должны быть установлены, чтобы определить, приведет ли программа вмешательства к значительному снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда и цереброваскулярной смертности.

После 10,5 лет наблюдения было обнаружено 13% снижение частоты смертельного инсульта в специальной группе вмешательства.4 При рассмотрении вопроса о последующем наблюдении темнокожие субъекты и курильщики с большей вероятностью прекращали свое участие между скрининговыми обследованиями. на контрольных субъектах неизвестно, но возможный эффект мог быть обнаружен в группе вмешательства.

В Северной Карелии, Финляндия127, весь пакет сообщества, представляющий «реальную жизнь», проверял выполнимость таких программ вмешательства с использованием существующих услуг и других ресурсов.В течение 10 лет 1972-82 гг. У субъектов в возрасте 30-59 лет наблюдалось небольшое, но значительное снижение курения, холестерина и артериального давления. Несмотря на несколько исследований, показывающих значительное снижение факторов риска, это не привело к аналогичному снижению показателей смертности от ишемической болезни сердца или инсульта в исследуемых популяциях. Исследование факторов риска Всемирной организации здравоохранения по множественному вмешательству для факторов риска ишемической болезни сердца не показало значительного снижения смертности от ишемической болезни сердца после шести лет вмешательства.128

Однако Вартиайнен и др. 129 оценили степень, в которой изменения основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальное давление, курение и концентрация холестерина в сыворотке) могут объяснить изменения в смертности от инсульта в Северной Карелии за последние 20 лет. Они обнаружили, что две трети снижения смертности от инсульта у мужчин и половину у женщин можно объяснить изменениями трех вышеуказанных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Общие медицинские осмотры, проводимые медсестрами в Англии, не помогают курильщикам бросить курить, но они помогают пациентам изменить свой рацион и изменить концентрацию общего холестерина.130 Значение этого изменения в питании для общественного здравоохранения зависит от того, сохранится ли оно. Британское семейное исследование сердца представляет собой рандомизированное контролируемое исследование в общей практике в 13 городах Великобритании для измерения воздействия программы скрининга сердечно-сосудистых заболеваний и изменения образа жизни, проводимой медсестрами.131 Поскольку в большинстве общих практик в Великобритании не используются такие интенсивные В программе изменения факторов риска коронарных заболеваний, достигнутые с помощью пакета добровольных мер по укреплению здоровья для первичной медико-санитарной помощи, вероятно, будут еще меньше.Похоже, что такой подход к населению только через первичную медико-санитарную помощь не приведет к значительному снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Вместо этого необходимо более эффективное законодательство для контроля за употреблением табака и поощрения потребления здоровой пищи.

ИЗЛОЖЕНИЕ И УБЕЖДЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА ИНСУЛЬТА

Знание роли и распространенности факторов риска инсульта необходимо до того, как можно будет предпринять какие-либо попытки по их снижению.Однако при разработке стратегии укрепления здоровья для первичной и вторичной профилактики инсульта важно учитывать собственное отношение пациентов; их восприятие личного риска, воспринимаемого как управляемый или наследственный и, следовательно, фиксированный, и их желание изменить свое контролируемое рискованное поведение.

В этой области было выполнено очень мало работы в отношении инсульта, восприятия пациентами или социального имиджа, а также значения инсульта в обществе. Исследование восприятия пациентами риска сердечно-сосудистых заболеваний, проведенное Silagy et al 132 показали, что риски для здоровья, связанные с курением и отсутствием физических упражнений, признаются большинством людей.Отношение к диете было более сложным. Избыточный вес был основным показателем восприятия человеком диеты как вредной для здоровья. Интересно отметить, что в отношении роли диеты имелись серьезные гендерные различия: женщины с ожирением с большей вероятностью думали, что их диета вредна, чем мужчины с ожирением. Мотивация к снижению факторов риска была высокой для курения, но низкой для физических упражнений.

Существуют также важные различия во взглядах и образе жизни между этническими группами, отражающие культурные различия в образе жизни и социальных привычках.Курение сигарет и употребление алкоголя, по-видимому, выше у белых, чем у чернокожих мужчин133, и могут составлять неотъемлемую часть социальной активности этого населения, которое, следовательно, может сопротивляться изменениям. На контроль веса влияет отношение к размеру тела, которого придерживаются различные культурные группы, и практические проблемы, связанные с изменениями в рационе питания в семейном контексте. Различия в отношении к западной медицинской практике между различными культурными группами являются важным фактором, определяющим соблюдение рекомендованных лекарственных препаратов для первичной и вторичной профилактики инсульта.

При разработке программы профилактики инсульта необходимо учитывать не только потенциальную пользу от снижения инсульта путем индивидуальной модификации факторов риска, но и собственное восприятие пациентами личных и социальных издержек изменения поведения.

Несосудистые события

ТРАВМА ГОЛОВЫ

В 1990 г. в Соединенном Королевстве было зарегистрировано не менее 4191 случая смерти от перелома черепа и внутричерепной травмы.137 Tiret et al 138 по оценке во Франции, было три пика госпитализации - в возрасте до 5 лет, в возрасте от 25 до 24 лет и старше 75 лет.Шестьдесят процентов были вызваны дорожно-транспортными происшествиями и 30% - падениями.

Политика национальных и местных органов власти играет важную роль в предотвращении несчастных случаев, так же как и укрепление здоровья. Медицинские услуги имеют отношение к сокращению летальности, а не к предотвращению самого заболевания, и не будут обсуждаться далее.

Предотвращение несчастных случаев среди молодых людей может стать возможным путем обучения их навыкам управления дорожным движением и дорожными системами. Важно научить маленьких детей переходить дорогу и дать уроки езды на велосипеде, а также улучшить их видимость.Томпсон и др. 139 обнаружили, что велосипедные защитные шлемы очень эффективны в предотвращении травм головы. Другие эффективные меры включают защитные шлемы для мотоциклистов и шляпы для верховой езды наездников.

Основным фактором, способствующим смерти мужчин в возрасте от 15 до 24 лет, является алкоголь.140 Кампании против алкоголя могут быть эффективными. Законодательство Оклахомы, увеличившее минимальный возраст для покупки алкоголя, сделав предел содержания алкоголя в крови во время вождения до 22 ммоль / л и способствовавшее отзыву лицензии у подозреваемых «пьяных водителей», могло быть ответственным за сокращение числа смертельных случаев в автотранспортных средствах и аварий со смертельным исходом. на треть.141 Другие законодательные акты, такие как более широкое использование ограничений скорости и обеспечение соблюдения правил использования передних и задних ремней безопасности, могут помочь снизить количество дорожно-транспортных происшествий или свести к минимуму травмы, которые в результате них.

Повреждения головы при падении характерны для детей и пожилых людей. Их можно предотвратить, выявляя возможные риски несчастных случаев в доме и устраняя их.143 Особенно у пожилых людей острое заболевание может проявляться падениями. Ранняя диагностика и лечение в сочетании с квалифицированной оценкой жизненной среды для устранения опасностей могут предотвратить дальнейшие падения.

Рабочая группа по профилактике Королевского колледжа врачей144 указала, что превентивные меры лучше всего будут реализованы с помощью правоохранительных органов, обучения и использования шлемов и ремней безопасности. Что касается алкоголя, они предложили повысить цены, сократить рекламу, на бутылках должно быть четко указано содержание алкоголя в напитке, следует продвигать слабоалкогольные напитки и должна быть улучшена координация между всеми вовлеченными агентствами.

Медицинский факультет общественного здравоохранения поставил перед собой цель сократить количество несчастных случаев с 1790 в 1979 году до 55 в 2000 году.145 Стратегия здоровья нации поставила цели в отношении несчастных случаев, чтобы снизить уровень смертности среди детей в возрасте до 15 лет не менее чем на 33%, среди детей в возрасте 15-24 лет на 25% и среди детей старше 65 лет как минимум на 33% к 2005 году146.

ДЕМЕНТЫ

Недавняя конференция в Эдинбурге Проблема деменции определила, что исследования в области генетики и визуализации начинают проливать свет на факторы восприимчивости и открывать возможности для более ранней диагностики147.

С возвращением на повестку дня сосудистых причин деменции и с идеями о роли окислительного стресса мы, возможно, видим первые намеки на профилактические возможности, которые идут параллельно с улучшением физического и психического здоровья.147 Йошитаке и др. 148 провели одно из крупнейших популяционных исследований заболеваемости деменцией и факторами риска в Японии с очень высокими посмертными показателями. У мужчин самой частой причиной деменции является сосудистое происхождение, вопреки сообщениям из других частей мира о том, что болезнь Альцгеймера является преобладающей патологией.

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Единственными факторами риска болезни Альцгеймера, о которых однозначно сообщалось, являются возраст, пол и семейный анамнез, ни на один из которых пока что нельзя повлиять.Есть некоторые доказательства, подтверждающие отрицательную связь между курением и болезнью Альцгеймера149.

Роттердамское исследование150 показало обратную зависимость доза-реакция между образованием и деменцией, в частности болезнью Альцгеймера. Это не было связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это подтверждает канадское исследование здоровья и старения, 151 которое показало, что люди с низким уровнем образования подвержены более высокому риску болезни Альцгеймера с отношением шансов 4 (95% ДИ 2,49–6,43). Таким образом, возможность первичной профилактики может быть направлена ​​на повышение уровня образования населения.

ДЕМЕНЦИЯ ВТОРИЧНАЯ ПРИ ДРУГИХ МЕДИЦИНСКИХ УСЛОВИЯХ

Связь деменции с гипотиреозом, дефицитом витамина B12, сифилисом и ВИЧ хорошо известна. Первичная профилактика этих состояний может снизить бремя деменции в обществе. Пренатальный скрининг на синдром Дауна и хорею Хантингтона дает возможность предотвратить некоторые случаи деменции.

СОСУДИСТАЯ ДЕМЕНЦИЯ

По сравнению с инсультом было проведено относительно мало исследований потенциальных факторов риска мультиинфарктной деменции.Кажется вероятным, что между этими двумя условиями существует тесная связь. В настоящее время проводятся два исследования факторов риска, но с использованием разных методологий и факторов риска можно назвать только предположительными.152 153

Возраст, пол, раса, образование и риск инфаркта головного мозга были названы факторами риска. Ladurner и др. 154 обнаружили, что гипертония в анамнезе чаще встречается среди пациентов с когнитивными нарушениями и инфарктом головного мозга, чем среди пациентов с инфарктом головного мозга без когнитивных нарушений.Горелик и др. 155 показали, что недавнее курение сигарет и инфаркт миокарда в анамнезе, оба из которых связаны с атеросклерозом, независимо друг от друга позволяют прогнозировать когнитивные нарушения, связанные с множественными церебральными инфарктами, среди преимущественно афроамериканских пациентов с множественным инфарктом. Кроме того, более высокий уровень систолического артериального давления оказывал защитный эффект. Татемичи и др. 156 с другой стороны, обнаружили, что гипертония и сердечно-сосудистые заболевания не были связаны с деменцией после инсульта, а сахарный диабет был.Необходимо уточнить роль других факторов риска.

ГОЛОВНАЯ БОЛЬ ИЛИ МИГРЕНИ

В Вашингтоне (США) 157 8% мужчин и 14% женщин пропускали всю или часть работы или учебы из-за головной боли в течение четырех недель перед собеседованием.

По оценкам, ежегодная стоимость потери производительности из-за мигрени в Соединенных Штатах составляет 1,2-17,2 миллиарда долларов. Прямые затраты на медицинские услуги оцениваются в более одного миллиона посещений врача в год.158

Имеющиеся данные подтверждают мнение о том, что семейные и генетические факторы играют роль в определении риска мигрени. Точный генетический образец передачи еще предстоит определить159.

При имеющихся знаниях первичная профилактика не играет никакой роли.

МНОЖЕСТВЕННЫЙ СКЛЕРОЗ

В таблице 6 указаны предполагаемые факторы риска рассеянного склероза, большинство из которых не поддаются первичной профилактике. Доказательства того, что травма является основной причиной заболевания, не являются убедительными.161

Таблица 6

Факторы риска рассеянного склероза

Было рассмотрено несколько вирусных инфекций, включая корь и HTLVI, как причины рассеянного склероза. Однако данные о том, что вакцинация против кори защищает от рассеянного склероза, противоречивы162. 163

Никакая первичная профилактическая стратегия невозможна при нынешнем понимании этиологии рассеянного склероза.

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА

Было проведено всего около 10 исследований заболеваемости, и есть проблемы с определением случая.Распространенность паркинсонизма значительно увеличивается с возрастом (14,9% в возрасте 65-74 лет, 29,5% в возрасте 75-84 лет и 52,4% в возрасте 85+ лет) 164.

Мартин и Осмонд, 165 лет, в исследовании случай-контроль не обнаружили никаких доказательств связи между массой тела при рождении и массой тела в возрасте 1 года или домашними условиями для последующего риска. Пациенты с большей вероятностью, чем контрольные, никогда не курили (отношение шансов 2 (95% ДИ 1,1–3,6)). В течение 26 лет наблюдения за более чем 8000 мужчин, участвовавших в кардиологической программе Гонолулу, у курящих мужчин был сниженный риск развития болезни (относительный риск 0.39) .166

Было высказано предположение167, что жизнь в сельской местности, потребление воды из колодцев и воздействие пестицидов увеличивают риск. Проживание в сельской местности также может объяснить связь с двумя вездесущими сельскими патогенами - коронавирусом и Nocardia asteroides , которые, как недавно было предложено, вызывают болезнь Паркинсона168. 169

ЗАБОЛЕВАНИЕ МОТОРНОГО НЕЙРОНА

Различные исследования случай-контроль выявили различные факторы риска, включая предшествующие механические, клинические и электрические травмы, воздействие тяжелых металлов и занятия с кожей, физический труд и физическую активность.170 В одном исследовании случай-контроль не было обнаружено связанного предшествующего заболевания.171

Исследование случай-контроль в Шотландии172 выявило связь между избыточной частотой переломов, физическим трудом и профессиональным воздействием свинца и растворителей, а также повышенным риском заболевания двигательных нейронов. Не было обнаружено связи с социально-экономическими лишениями в детстве, детскими инфекциями или социальным классом. Если эти данные подтвердятся, есть потенциал для первичной профилактики в этой области.

ЭПИЛЕПСИЯ

В эпидемиологических исследованиях использовались самые разные определения эпилепсии.В общих популяционных исследованиях в развитых странах, определяющих эпилепсию как повторяющиеся неспровоцированные приступы, показатели заболеваемости с поправкой на возраст варьируются от 24 до 53 на 100 000 человеко-лет. Исследования первых незарегистрированных изъятий дают несколько более высокие оценки - от 26 до 70 на 100 000 человеко-лет173.

В исследовании, проведенном в Рочестере, США, эпилепсия, связанная с цереброваскулярным заболеванием (8% случаев), была наиболее важной единичной выявленной этиологией среди широко распространенных случаев. Затем последовала эпилепсия, связанная с неврологическим дефицитом с рождения (5%).Травмы головы и инфекция ЦНС являются наиболее важными группами в среднем зрелом возрасте, а также цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания головного мозга у пожилых людей.173 Это также связано с опухолями мозга, алкоголем и рассеянным склерозом (см. Другие разделы).

Перспективы для активной упаковки пищевых продуктов

Рост глобального спроса на продукты питания в сочетании с возросшим спросом на доступ к различным продуктам питания со всех уголков земного шара вынуждает пищевую промышленность искать альтернативные технологии для увеличения срока хранения.Эфирные масла (ЭМ) как природные функциональные ингредиенты показали большие перспективы в упаковке активных пищевых продуктов. ЭО могут подавлять рост поверхностных пищевых патогенов, изменять питательную ценность, не влияя на сенсорные качества пищи, и продлевать срок хранения при использовании в упаковке пищевых продуктов в качестве активного ингредиента. С 2016 года различные отчеты продемонстрировали, что комбинации электропряденых волокон и инкапсулированных ЭО могут дать многообещающие результаты при использовании в качестве упаковки для пищевых продуктов. Такие электропряденые платформы инкапсулировали либо чистые ЭО, либо их комплекс с другими антибактериальными агентами, чтобы продлить срок хранения пищевых продуктов за счет замедленного высвобождения активных ингредиентов.В этой статье представлен всесторонний обзор электропряденых волокон с эфирным маслом, которые применялись в качестве активного упаковочного материала для пищевых продуктов.

1. Введение

На протяжении многих десятилетий синтетические полимеры доминировали в индустрии упаковки для пищевых продуктов благодаря их благоприятным свойствам, таким как мягкость, легкость и прозрачность. До сих пор пластмассы на нефтехимической основе, такие как полиэтилентерефталат (ПЭТ), поливинилхлорид (ПВХ), полиэтилен (ПЭ) [1], полипропилен (ПП) [2], полистирол (ПС) [3] и полиамид (ПА) [ 4] широко используются в качестве упаковочных материалов из-за их низкой стоимости синтеза, хороших механических характеристик, отсутствия проницаемости для кислорода, углекислого газа, ангидрида и ароматических соединений, а также способности к термосвариванию, все это способствует сохранению пищевых продуктов. и сокращение отходов.Несмотря на несколько желательных свойств, использование обычных пластиков должно быть ограничено, поскольку их длительные циклы разложения представляют серьезную экологическую угрозу для окружающей среды. Поэтому становится все более важным использовать новое биоразлагаемое сырье. Хотя полную замену обычных пластиков экологически чистыми пластиками невозможно достичь, по крайней мере, для конкретных применений, таких как упаковка пищевых продуктов, использование упаковки для активных пищевых продуктов на биологической основе кажется реалистичным решением.Активная упаковка пищевых продуктов - это новый метод продления срока хранения пищевых продуктов и поддержания их безопасности, качества и целостности. Согласно европейскому регламенту (ЕС) № 450/2009, активная упаковка состоит из систем, которые взаимодействуют с пищевыми продуктами, поскольку они поглощают такие вещества, как влага, углекислый газ или запах упакованных пищевых продуктов, или выделяют желаемые материалы, такие как антимикробные, антиоксидантные. соединения или ароматизаторы в упакованных пищевых продуктах (European Commission 2009) [5]. Несмотря на важность активной упаковки пищевых продуктов, существуют ограничения, связанные с существующими полимерными материалами, которые служат оптимальной активной упаковкой, и необходимы модификации.Такие модификации включают добавление других необходимых добавок, таких как противомикробные и антиоксидантные агенты.

ЭО, полученные из различных частей ароматических растений, были тщательно исследованы на предмет того, являются ли они натуральным продуктом и их питательными свойствами для здоровья. Основной интерес к ЭО заключается в их различных терапевтических свойствах, а именно: антиоксидантных, противомикробных, противоопухолевых, анальгетических, инсектицидных, противодиабетических и противовоспалительных [6–9]. По состоянию на 2019 год количество опубликованных статей, касающихся эфирных масел в пищевой промышленности, составляет почти 800 статей, что указывает на использование эфирных масел в качестве биоконсервантов во всех типах пищевых продуктов [10].

ЭО обладают большим потенциалом для применения в упаковке активных пищевых продуктов, поскольку они могут быть непосредственно добавлены в пищевые продукты или включены в пищевую упаковку для постепенного высвобождения во время транспортировки и хранения для увеличения срока годности и сохранности [11]. Хотя ЭО были продемонстрированы как альтернатива химическим консервантам в активных системах упаковки пищевых продуктов, они связаны с определенными ограничениями, которые необходимо устранить для успешного включения в системы активной упаковки пищевых продуктов.Высокая летучесть, низкая растворимость в воде и сильный запах являются основными недостатками, которые ограничивают использование ЭО в пищевой промышленности. Таким образом, капсулирование масел считается ключевым решением в упаковке пищевых продуктов. Последние достижения в технологии капсулирования повысили стабильность чувствительных компонентов во время производства за счет уменьшения испарения и разложения летучих соединений, а также более жесткого контроля над размерами, формой и морфологией капсул во время процесса капсулирования [12, 13].Эти методы осуществляют химическое инкапсулирование посредством ионного гелеобразования, простой и сложной коацервации, сокристаллизации, межфазной полимеризации, молекулярного включения, захвата липосомами и ионного гелеобразования плюс электростатические взаимодействия [14].

Среди различных подходов к нанокапсулированию электроспиннинг является универсальным и простым в эксплуатации методом непрерывного изготовления наноструктур [15]. Электропряденные мембраны демонстрируют волокнистую морфологию с большим отношением площади поверхности к объему, высокой пористостью и диаметрами волокон в диапазоне от нано до микрон, что является благоприятным свойством для длительного высвобождения активных ингредиентов из упаковочной мембраны на поверхность еда [16].В то время как электроспиннинг широко применяется в области тканевой инженерии [17], перевязки ран [18], иммобилизации ферментов [19] и электродных материалов [20], его применение в качестве упаковки пищевых продуктов исследуется только недавно [21]. Эти недавние достижения в области применения нагруженных электропряденых мембран в упаковке активных пищевых продуктов требуют обзора по этой теме. Несмотря на то, что существует несколько обзоров по соответствующим темам, этот предмет может быть рассмотрен отдельно.

Фернандес-Лопес и Виуда-Мартос изучали применение ЭО в пищевых системах [10].Рибейро-Сантос и др. рассмотрел применение ЭО, включенных в пленки и покрытия для упаковки пищевых продуктов. Пленки, содержащие ЭО, обычно получают методом литья [22]. В другом исследовании São Pedro et al. рассмотрели наноинкапсулирование ЭО в липидные носители, такие как твердые липидные наночастицы, липосомы и наноэмульсии для систем доставки лекарств. Они пришли к выводу о значительном улучшении антимикробной активности эфирных масел [23]. В вышеупомянутых обзорах авторы подчеркнули возможность использования ЭО как части упаковочных материалов или их прямого включения в матрицу пищевых продуктов.Однако в этом обзоре основное внимание уделяется ЭО как эффективным защитным противомикробным препаратам и их включению в упаковку активных пищевых продуктов посредством электроспиннинга. Рассмотрены свойства полимерных матриц, основные активные компоненты Eos и инкапсуляция посредством электроспиннинга. Основная цель этого обзора - дать широкое представление о потенциальных применениях электропряденых нановолокон, инкапсулирующих ЭО, в качестве активных упаковочных материалов для пищевых продуктов. Насколько известно авторам, нет доступных обзоров применения инкапсулированных ЭО в упаковке пищевых продуктов с использованием техники электропрядения.

2. Эфирные масла (ЭО) для активной упаковки пищевых продуктов

ЭО производятся покрытосеменными растениями и нашли различное применение в различных отраслях промышленности [24]. Среди всех видов растений только ароматические растения являются источниками ЭО. Ароматические растения составляют около 10% видов растений (более 17 000) и хорошо распространены по всему миру [25]. ЭО - вторичные метаболиты, которые могут быть получены из различных органов растений, включая цветы (жасмин, роза, ромашка, фиалка и лаванда), бутоны (гвоздика), листья (тимьян, эвкалипт, шалфей и розмарин), фрукты (звездчатый анис), веточки ( Luma chequen ), кора (корица), семена (кардамон), древесина (сандал), корневище и корни (имбирь) - все они могут быть использованы в пищевой упаковке в качестве противомикробных и антиоксидантных агентов [26 –30].

Химический состав и качество ЭО зависят от характеристик исходного растения, таких как условия роста, разновидность, географическое происхождение, возраст, сезон и состояние растения при сборе. Метод экстракции, условия анализа и химические вещества также могут влиять на их свойства [31–34]. Их выход при извлечении обычно очень низкий (около 1%), что делает их ценными редкими веществами. ЭО состоят из концентрированных липофильных летучих ароматических соединений, включая терпены, терпеноиды и производные фенола ароматические и алифатические компоненты.Фенольные соединения в ЭО могут уменьшить или почти полностью исключить присутствие микроорганизмов и минимизировать окисление липидов [35].

Натуральные экстракты ЭО классифицированы Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как общепризнанные как безопасные (GRAS) и получили одобрение на безопасность и эффективность [36]. Следовательно, в пищевой промышленности они являются более подходящими альтернативами синтетическим антиоксидантам, таким как бутилированный гидрокситолуол (BHT) или бутилированный гидроксианизол (BHA), которые могут иметь канцерогенное действие [36].

Эти масла представляют собой вещества, отвечающие за активную функцию упаковки, которые могут быть помещены в другой контейнер или добавлены непосредственно в упаковочный материал. В любом из случаев выделение масел во время транспортировки и хранения приводит к увеличению срока годности.

ЭО, нагруженные электропрядением, могли бы стать ответом на требования рынка, поскольку они позволяют продуктам достигать потребителей с их первоначальными или улучшенными органолептическими свойствами, увеличенным сроком хранения и повышенной безопасностью [37-40].Упаковочные материалы, производимые в этих системах, могут содержать активные ингредиенты, предназначенные для замедленного высвобождения во время хранения или транспортировки, чтобы замедлить порчу пищевых продуктов.

В таблице 1 приведены эфирные масла, которые успешно использовались в упаковке пищевых продуктов для повышения эффективности.

906 и орегано [44] Противомикробное средство Licrobinal 906 , лимон, красный перец

Комбинации эфирных масел Свойства Пищевой продукт Нанесенный пленочный материал

Розмарин6
Гвоздика корицы [42] Противомикробное средство Хлебобулочные изделия Крахмал кассавы
Лимон, тимьян и корица [43] Антибактериальные средства NA Противомикробное средство Болонья и ветчина Альгинат
Бергамот [45] Противогрибковое и антибактериальное средство NA Хитозан и чеснок
NA Изола сывороточного протеина te (WPI)
Орегано [47] Противомикробное средство (против S.aureus , Shewanella putrefaciens и Yersinia enterocolitica ) и антиоксидант NA Слизь семян айвы
Орегано [48] 6 Пицца Противомикробный препарат Созревший овечий сыр модель Полипропилен (PP) и полиэтилентерефталат (PET)
Орегано и тимьян [50] Противомикробное средство (против Pseudomonas 905 spp. . и бактерий группы кишечной палочки ) Свежий говяжий фарш Соевый белок
Орегано [51] Противомикробное средство Свежая говядина Изолят сывороточного протеина (WPI), смесь ягод 16 o609 и лемонграсс (смесь A) и смесь мускатного ореха, лемонграсса и цитраля (смесь B) [52] Противомикробное средство (против L. monocytogenes ) Свежая брокколи Метилцеллюлоза (MC) и смесь поликапролактон / альгинат PCL / ALG)
Имбирь, куркума и плей [53] Антиоксидант NA Желатин рыбьей кожи
Satureja hortensis [54] 6 NA 906 Антибактериальные и антибактериальные -Каррагинан
Орегано и перец [55] Антиоксидант Цельные мышцы говядины Молочный белок
Clo ve [56] Антибактериальный Рыба Желатин-хитозан
Гвоздика [57] Антибактериальный и антиоксидантный Сардиновые котлеты Концентрат подсолнечного протеина
или метиловый концентрат подсолнечного белка
Сыр Чеддер Полиэтилен низкой плотности (LDPE)
Орегано и бергамот [58] Противомикробное средство Слива Формоза Гидроксипропилметилцеллюлоза и лимонен 15 15 C и лимонен 9015 906 906 906 906 E E-mail: E-mail: Антибактериальные Помидоры Зеин
ЭО, лимонен и орегано [60] Противомикробные препараты Клубника Хитозан , хлорка, красный перец . Клубника Хитозан

3.Электропрядение и наноинкапсуляция в упаковке активных пищевых продуктов

Электропрядение, которое было впервые запатентовано Кули и Мортоном в 1902 году, представляет собой простой метод производства непрерывных микро- и нановолокон [62]. В отличие от традиционных методов производства волокна, основанных на приложении механической силы, в электроспиннинге используется высоковольтная электростатическая сила отталкивания для вытягивания и вытягивания волокна. Таким образом, методом электроспиннинга можно получать волокна диаметром в диапазоне нанометров [63].Типичное устройство для электропрядения состоит из источника питания высокого напряжения, насоса с регулируемой скоростью подачи, капилляра в качестве фильеры и коллектора. Источник высокого напряжения заряжает капилляр (обычно более 10 кВ) и коллектор противоположно, создавая тянущее усилие для нестабильности взбивания [63]. Когда заряды, накапливающиеся в растворе полимера, накапливаются до критического количества, струя начинает инициироваться от наконечника капилляра. Струя подвергается одноосному растяжению и утонению, при этом движется к противоположно заряженному коллектору, при этом происходит испарение растворителя.Как только струя достигает коллектора, весь растворитель должен испариться, и должно произойти образование микро- или нановолоконной морфологии. Существует два набора параметров, которые влияют на морфологию продуктов электропрядения: внутренние параметры, такие как вязкость раствора, скорость испарения растворителя и проводимость раствора полимера, и параметры обработки, которые включают приложенное напряжение, скорость подачи, форму и текстуру коллектора и сбор расстояние [64]. На рис. 1 показаны различные аспекты производства инкапсулированных электропряденых волокон, включая экстракцию ЭО (рис. 1 (а)), комплексообразование и приготовление раствора (рис. 1 (б)) и типичную систему электропрядения (рис. 1 (с)).Сообщалось о нескольких других методах, таких как разделение фаз, двухкомпонентная экструзия, матричный синтез, вытяжка, центробежное прядение и выдувание из расплава для производства полимерных микро / нановолокон [65–69]. Однако для пищевых продуктов большинство этих методов страдают различными недостатками, такими как сложность контроля, неприменимость к широкому спектру материалов и воздействие химикатов, влияющих на стабильность чувствительных питательных веществ и запрещающих их использование из-за опасений токсичности [70 –72].Благодаря своему размеру и высокой удельной поверхности нановолокна электропрядения имеют преимущество в эффективности инкапсуляции и демонстрируют большой потенциал для применений, требующих контролируемого высвобождения активных ингредиентов, демонстрируя при этом соответствующие уровни биоразлагаемости и биосовместимости [73]. Электропряденые антимикробные мембраны изготавливаются путем добавления антимикробных агентов в раствор полимера с последующим электропрядением. Хотя включение ЭО в нановолокна было продемонстрировано ранее, до 2016 г. не было сообщений о применении ЭО, нагруженных электропрядением для антимикробных упаковочных материалов [74].Биополимеры, такие как поливиниловый спирт (PVA) [75], хитозан (CS) [74], поликарбонат (PC) [76] и полиэтиленоксид (PEO) [77], были популярными вариантами инкапсуляции ЭО посредством электроспиннинга из-за их отличные свойства в создании нановолокон и мембран [21].

В течение последних нескольких лет наноинкапсулирование биологических соединений в материалах-носителях нашло свое применение в пищевых технологиях как простой, но эффективный метод изменения качества пищевых продуктов и консервирования [78].Инкапсуляция эффективна для повышения стабильности и растворимости ЭО, а также для маскировки их сильного аромата. Из-за гидрофобности, нестабильности и летучести ЭО их обычно нельзя напрямую добавлять в раствор для электропрядения, и обычно требуется вещество-носитель, такое как циклодекстрины (CD), липосомы (LO) и CS [79, 80].

3.1. Инкапсуляция эфирного масла корицы (CEO)

CEO - это антимикробное вещество растительного происхождения, которое FDA классифицировало как GRAS.Его защитные свойства не нарушают физико-химические или питательные свойства пищи. CEO проявляет широкий спектр антимикробной активности против различных микроорганизмов за счет предотвращения биосинтеза клеточной стенки, функций мембраны и специфической активности ферментов [81]. Инкапсуляция CEO защищает его от суровых условий окружающей среды, продлевает срок хранения и позволяет контролировать высвобождение активного соединения [82].

Conn et al. сообщили об успешном использовании CEO в качестве противомикробного средства против распространенных микроорганизмов [83, 84].CEO был инкапсулирован в β -циклодекстрин ( β -CD) перед включением в электроспряденные ПВС-волокна. CD представляют собой циклические олигосахариды, полученные в результате ферментативного превращения крахмала, и обладают нетоксичными и биоразлагаемыми характеристиками. В нескольких исследованиях сообщалось об использовании компакт-дисков для пищевых продуктов [85–87]. CD состоят из α -1,4-связанных глюкопиранозных единиц и образуют полость укороченной конусообразной структуры. В результате своей уникальной химической структуры они образуют нековалентные комплексы включения хозяин-гость с ЭО, комплекс включения CEO / β -CD (CEO / β -CD-IC), повышая их растворимость, химическую стабильность и биодоступность. и защищая их от окисления [88].Механизм комплексообразования заключается в замещении высокоэнтальпийных молекул воды, занимающих полость, молекулой-гостем соответствующей полярности и размеров [89, 90]. Поэтому их часто используют для инкапсулирования различных типов пищевых добавок и эфирных масел [89].

β -ЦД является наиболее часто используемым членом ЦД, который представляет собой гидрофобную молекулу, способную улавливать ЭО внутри своей внутренней полости [91]. Новая антимикробная мембрана электропряденая на основе PVA, CEO, показала молекулярные взаимодействия между PVA, CEO и β -CD, что привело к повышению термостабильности CEO и маскировке его особого вкуса.Термогравиметрический анализ нановолокон PVA / CEO / β -CD показал смещение второго пика потери веса в сторону более высокой температуры (110–160 ° C) из-за возможного образования химических или водородных связей между PVA и CEO. Зона ингибирования нановолокон на основе PVA / CEO / β -CD оказалась шире, чем у PVA / CEO. Захват CEO в полости β -CD улучшил растворимость CEO и привел к более эффективному высвобождению в агаровую среду [92].Более того, результаты определения угла смачивания воды показали, что добавление CEO / β -CD снижает гидрофобность нановолоконной мембраны. Возможно, это объясняет превосходные антимикробные свойства нановолоконной пленки PVA / CEO / β -CD против как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Согласно отчету, он эффективно продлил срок хранения клубники и показал потенциал для применения в активной упаковке пищевых продуктов. Кроме того, в электропряденую мембрану входит большее количество СЕО по сравнению с литой пленкой, что приводит к повышенной антимикробной активности.

Ригер и Шиффманн исследовали антимикробные свойства электропряденых нановолокон CS / коричный альдегид / PEO против E. coli [74]. Было продемонстрировано, что присущие хитозану антибактериальные свойства в сочетании с быстрым высвобождением коричного альдегида (СА) обеспечивают повышенную скорость инактивации против Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa [74].

Wen et al. впервые сообщили об использовании полимолочной кислоты (PLA) и CEO в качестве противомикробного материала для упаковки пищевых продуктов.CEO / β -CD-IC был успешно произведен методом соосаждения и изменил термическую стабильность CEO. PLA был выбранной полимерной матрицей, поскольку это одобренный FDA биопластик в качестве материала, контактирующего с пищевыми продуктами [83, 93]. CEO / β -CD-IC был инкапсулирован в нановолокна PLA методом электроспиннинга [94]. Электропряденая биоразлагаемая нанопленка PLA / CEO / β -CD продемонстрировала лучшую антимикробную активность против Escherichia coli и Staphylococcus aureus по сравнению с нанопленкой PLA / CEO.Результаты показали, что волокно PLA / CEO / β -CD эффективно увеличивает срок хранения свинины, что позволяет предположить потенциальное применение в упаковке активных пищевых продуктов [94].

Лю и др. изучили влияние содержания CEO (1%, 1,5%, 2% и 2,5% об. / об.) на эффективность инкапсуляции, размеры наночастиц и антибактериальную активность наночастиц CS, загруженных в PLA. Наночастицы CS в качестве носителей CEO были добавлены в раствор PLA с последующим электропрядением. Полученные электропряденые волокна были способны к замедленному высвобождению СЕО [95].Исследование показало, что добавление CEO может усилить антибактериальную активность волокон PLA / CS-CEO. Сообщалось, что оптимальным составом является PLA / CS-CEO-1.5, который показал наибольшую антибактериальную активность против E. coli и S. aureus (99,3% и 98,4% соответственно) во время инкубационного периода. Наблюдение было результатом высокой кристалличности CEO и его сильных взаимодействий с CS, которые снижали растворимость PLA и позволяли CEO проявлять аналогичную антимикробную активность даже при более медленной скорости высвобождения [96].

Lin et al. сообщили об инкапсуляции протеолипосом CEO / β -CD / в нановолокна полиэтиленоксида (ПЭО) для изучения их антимикробного поведения в отношении Bacillus cereus ( B. cereus ) [97]. B. cereus - один из основных источников загрязнения и порчи мясных продуктов [98]. B. cereus демонстрирует высокую приспособляемость к экстремальным условиям окружающей среды (кислой, щелочной и высокой температуре) [99]. Наноантибактериальные липосомы, искусственные липидные везикулы, представляют собой микроскопическую морфологию, состоящую из центрального участка, окруженного концентрическими фосфолипидными бислоями, вмещающими водные ядра.Они способны инкапсулировать как гидрофильные вещества во внутренней водной части, так и гидрофобные вещества внутри липидных бислоев и амфифильных молекул на границе раздела липид / вода [88]. Протеолипосомы имеют тенденцию к агломерации и осыпанию при прямом контакте с поверхностью пищи, в результате чего снижается биоактивность инкапсулированных веществ. Кроме того, гидрофобная природа нанолипосом отрицательно сказывается на их эффективности инкапсуляции (ЭЭ) ЭО. Следовательно, для дальнейшего повышения EE и стабильности CEO в протеолипосомах в систему добавляют β -циклодекстрин ( β -CD).

Физико-химическая стабильность протеолипосом CEO была значительно усилена введением β -CD. Используя преимущество бактериальной протеазы, секретируемой из B. cereus , контролируемое высвобождение СЕО из протеолипосом было достигнуто посредством протеолиза белка в протеолипосомах. Кроме того, антибактериальная эффективность протеолипосом CEO / β -CD против B. cereus была улучшена в результате их стабильности путем инкапсуляции в нановолокна.Комбинация из нановолокна показала удовлетворительную антибактериальную эффективность в качестве активной пищевой упаковки для говядины против B. cereus без какого-либо воздействия на органолептические качества при увеличении срока хранения.

На рис. 2 (а) показаны этапы приготовления протеолипосом CEO / β -CD (рис. 2) и их включение в прядильный раствор PEO, а на рис. 2 (b) показаны B. cereus , активируемые протеиназой CEO. высвобождение из протеолипосом. Протеолипосомы CEO / β -CD могут точно предотвратить размножение бактерий за счет стимулирующего ответа казеина на бактериальную протеазу в присутствии B.cereus .

Комбинация ЭО и лизоцима (LYS) при использовании в качестве противомикробной упаковки может снизить дозу ЭО, а также расширить область применения упаковочного материала, производного от LYS. Feng et al. сообщили о новой антимикробной электропряденой нанопленке на основе PVA / β -циклодекстрина / CEO / LYS, где комбинация CEO и LYS действовала как противомикробный агент [75]. LYS - это природный антимикробный фермент, классифицируемый как GRAS, который обычно получают из куриного яичного белка [100, 101].LYS проявляет антимикробное действие в отношении грамположительных бактерий за счет расщепления связей между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином пептидогликана в клеточной стенке [102]. В этом исследовании CEO был выбран за его антимикробную активность против бактерий ( L. monocytogenes и S. enteritidis ) и плесени ( A. niger (ATCC1015) и Penicillium (CICC41489) ). Выбор ПВС в качестве матрицы для электропрядения был обусловлен его растворимостью в воде и биосовместимостью, поскольку он широко используется для консервирования пищевых продуктов [103].Кроме того, ПВС можно применять без использования органических растворителей, тем самым предотвращая денатурацию LYS [104]. Целью их исследования было снизить дозировку СЕО в упаковочном материале, не влияя на антимикробное действие. Исследование показало, что концентрация противомикробного агента, состоящего из 2% CEO и 0,25% LYS (мас. / Мас.) В матрице ПВС, имеет достойные характеристики в качестве материала для упаковки пищевых продуктов.

Shao et al. изготовили ультратонкие мембраны ПВС / пермутит / CEO методом электроспиннинга [105].ПВА с добавкой пермутитового порошка применялся в качестве полимерной матрицы, а CEO был инкапсулирован в качестве антибактериального компонента. Пермутит - нетоксичный высокостабильный алюмосиликат, который может вступать в обратимые взаимодействия с веществами различных типов, включая молекулы газа [106]. Изготовленные мембраны характеризовались физико-химическими свойствами, такими как морфология, пористость, площадь поверхности, растяжение и химическое взаимодействие. Кроме того, было исследовано антибактериальное действие предварительно приготовленных пленок для упаковки фруктов с использованием свежесрезанной клубники.Свежие нарезанные фрукты занимают большую долю рынка, поскольку они требуют лишь частичной обработки без какой-либо дополнительной подготовки [107]. Однако чувствительность к таким микроорганизмам, как плесень, дрожжи и грибки, остается основной проблемой для свежесрезанных фруктов [108]. Процесс высвобождения в электропряденых мембранах контролируется диффузией, поскольку он физически адсорбируется полимерной матрицей, и для процесса высвобождения требуется очень низкая энергия активации [109]. Такое свойство имеет значение при более низких температурах (4–6 ° C), когда высвобождение ЭО при низких температурах вряд ли достигнет минимальной концентрации, необходимой для консервации [110].В исследовании результаты дифференциальной сканирующей калориметрии и распределения пор свидетельствуют о слабом физическом взаимодействии между CEO и волокнами в результате мезопористой адсорбции (15,77 Дж / г и 37,7 Дж / г), что может способствовать высвобождению CEO при низкой температуре. Авторы пришли к выводу, что волокнистые пленки ПВА / пермутит / СЕО могут замедлить быстрое разложение клубники во время хранения.

3.2. Инкапсуляция эфирного масла эвгенола

Эвгенол (4-аллил-2-метоксифенол), наиболее часто встречающийся компонент в гвоздичном масле, масле мускатного ореха и масле корицы, успешно применяется в консервировании пищевых продуктов, производстве косметики и традиционной медицине.Несколько исследований подтвердили антибактериальные, антиоксидантные, противовоспалительные и местноанестезирующие свойства эвгенола [111]. Наличие высокого содержания фенольных соединений, таких как эвгенол, в летучих маслах проявляет сильные антиоксидантные свойства [112]. Эвгенол представляет собой желтую маслянистую жидкость, которая демонстрирует перекисное окисление липидов, вызванное реактивной оксидазной системой (АФК) из-за его активности по улавливанию радикалов [35, 36, 113]. Как и другие ЭО, эвгенол также страдает высокой летучестью и плохой растворимостью в воде.Следовательно, инкапсуляция эвгенола необходима для повышения его эффективности и увеличения срока хранения [114]. Kayaci et al. в совместном исследовании продемонстрировали, что ЭЭ летучих активных агентов, таких как ментол, ванилин, эвгенол, гераниол и аллилизотиоцианат, был эффективен только при использовании с комплексами включения CD (CD-IC) [15, 115–118]. Одной из проблем инкапсуляции является включение большего количества активного ингредиента в полимерную матрицу [115, 119]. Когда электроспряденные полимеры выступают в качестве матрицы-носителя, количество активных ингредиентов в системе CD часто ограничивается 5% от веса изготовленной мембраны.Это связано с трудностью электроформования однородных нановолокон из полимерного раствора, содержащего более высокие количества ЦД. Эта исследовательская группа недавно сосредоточила внимание на нановолоконных тканях, инкапсулирующих гораздо большее количество активных агентов (загрузка ~ 10% (мас. / Мас.) Или более по отношению к волокнистой матрице CD). Они сообщили, что производство безполимерного электроспиннинга только из систем ЦД было спрядено [120–123].

Celebioglu et al. приготовили чрезмерно концентрированные водные растворы ЦД (160% (мас. / об.)) [124].Они приготовили комплексы включения между эвгенолом (молекула-гостя) и циклодекстрином (молекула-хозяин) в молярном соотношении 1: 1 ЦД: эвгенол с последующим электропрядением для получения нановолоконных сетей (эвгенол / ЦД). Поскольку размеры и форма полости ЦД являются важным параметром для формирования эффективного комплексообразования включений, в данной работе были применены три различных производных ЦД. Три модифицированных CD, а именно гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HP- β -CD), гидроксипропил-гамма-циклодекстрин (HP- γ -CD) и метил-бета-циклодекстрин (M- β - CD), были использованы для создания комплексов включения с эвгенолом.Полученные в результате образцы электропряденого эвгенола / ЦД проявили самостойкость и гибкость, как матовое полотно, и показали быструю растворимость в воде. На рисунке 3 показана химическая структура модифицированных CD, эвгенола и схематическая иллюстрация образования комплекса включения между CD и эвгенолом. Более того, термическая стабильность эвгенола была увеличена для эвгенола / CD / IC (до ~ 310 ° C) по сравнению с чистым эвгенолом (до ~ 200 ° C). Кроме того, эвгенол / ЦД проявлял эффективную антиоксидантную активность.Наиболее сильные взаимодействия внутри комплекса наблюдались между M- β -CD и эвгенолом по сравнению с двумя другими молекулами CD-хозяина (HP- β -CD и HP-γ -CD) для образцов эвгенола / CD. Авторы предположили потенциал их мембран в пищевых продуктах и ​​средствах для ухода за полостью рта.


Липосомная инкапсуляция эвгенола - альтернативный способ уменьшить повреждение эвгенола на этапах обработки и хранения. Липосомы, содержащие эвгенол, являются естественным и эффективным антиоксидантом, который может инкапсулировать гидрофобные и липофильные препараты [125].Однако нестабильность липосом как главный недостаток может повлиять на их эффективность в качестве антиоксиданта. Кроме того, обычные липосомы часто имеют низкий EE и нестабильность агрегации, слияния или разрыва везикул, что создает серьезные проблемы для коммерческого использования липосом эвгенола в качестве промышленного антиоксиданта. Следовательно, стабильность липосом эвгенола может влиять на характеристики конечного продукта как активного упаковочного материала для пищевых продуктов. Стабильность липосом повышается с помощью различных стратегий, таких как липосомы с полимерным покрытием, композиты гидрогель-липосомы и липосомы, стабилизированные наночастицами [126–128].

Cui et al. сообщили о нетребовательном методе получения антиоксиданта на основе новых комплексов инкапсулированных в липосомы SiO 2 -эвгенол. SiO 2 -эвгенол образует супрамолекулярный ансамбль с ядром из коллоидных частиц, покрытым липидной оболочкой [127]. Наночастицы SiO 2 в пищевой промышленности служат в качестве добавки, которая может обеспечить жесткую поддержку тонкой липидной двухслойной пленке для повышения физической стабильности липосом [129]. Помимо пористости, гидрофильные свойства наночастиц SiO 2 облегчают абсорбцию, когда происходит улетучивание [130, 131].Сообщений об иммобилизации липосом на электропряденых нановолокнах для консервирования пищевых продуктов немного [132, 133]. В то время как липосомы SiO 2 -эвгенола не могли быть электроспрядены сами по себе, их комбинация с ПЭО могла быть электроспрядена и показала большой потенциал в качестве материала для упаковки пищевых продуктов [103, 134]. Cui et al. сообщили о производстве новой электропряденой мембраны на основе липосом PEO и SiO 2 -эвгенол [135]. На рис. 4 схематически показан инкапсулированный в липосомы SiO 2 -эвгенол.


В исследовании изучалось применение SiO 2 в качестве архитектурного шаблона для липосом, который может открыть многообещающие перспективы для применения антиоксиданта на основе эвгенола. В качестве доказательства концепции, их электропряденые мембраны подвергались контакту с говядиной в течение 60 дней и демонстрировали отличную антиоксидантную активность.

Munteanu et al. исследовали свойства биодеградации и растяжения мембран из PLA, покрытых антимикробными и антиоксидантными комплексами CS-EO [136].Хитозан проявил значительное антибактериальное действие против различных патогенов, таких как Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli , Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa [137]; поэтому он стал популярным объектом исследований антибактериальных покрытий [138]. Он также может инкапсулировать другие антибактериальные агенты, такие как низин [139], которые могут дополнительно усиливать антимикробное действие покрытий упаковки [140]. Электропряденые мембраны из PLA были покрыты биоформами, содержащими эфирные и растительные масла, то есть гвоздичное и аргановое масла, загруженные в CS.99% арганового масла состоит из ацилглицеринов, а антиоксидантными составляющими являются токоферолы, сквален, стерины и фенолы [141, 142]. Эвгенол, как основной летучий компонент гвоздичного масла (около 80%), отвечает за его антиоксидантные и антимикробные свойства [143]. Исследование включало коаксиальное электрораспыление инкапсулированного CS на электропряденую мембрану PLA, которая была помещена на металлический коллектор. Согласно отчету, когда использовался высокомолекулярный CS, при коаксиальном электроспиннинге были получены гранулированные нановолокна CS с инкапсулированным маслом и распределенным вдоль гранулированных волокон.С другой стороны, использование CS с более низкой молекулярной массой привело к электрораспылению нагруженных наночастиц хитозана и обеспечению более гладкой поверхности. Пленки PLA, покрытые составами CS-EO, проявляли более высокую антибактериальную активность по сравнению с пленками, покрытыми только CS. Гвоздичное масло обладает более высокой антибактериальной активностью, чем аргановое масло, из-за более высокого содержания фенолов. Бисерные волокна показали лучшую антибактериальную активность по сравнению с наночастицами, возможно, из-за более высокой удельной поверхности и более грубой нановолоконной морфологии слоя покрытия.

Мелендес-Родригес и др. инкапсулированный эвгенол в порах мезопористых наночастиц кремнезема (MCM-41) путем адсорбции пара [144]. Впоследствии впервые была применена техника электропрядения для включения частиц MCM-41, содержащих эвгенол, в поли (3-гидроксибутират-со-3-гидроксивалерат) (PHBV). Для изготовления непрерывных пленок полученные электропряденые волокна подвергали термической обработке при 155 ° C. Полученные в результате пленки PHBV, заполненные мезопористыми наночастицами кремнезема, нагруженными эвгенолом, показали повышенную механическую прочность, адекватную термическую стойкость и хорошие барьерные свойства для водяного пара и лимонена.В соответствии с их результатами они предположили, что пленки можно использовать в виде покрытий или промежуточных слоев для активных упаковок пищевых продуктов.

Cui et al. оценить антибактериальную активность наночастиц хитозана (CO @ CNP), содержащих гвоздичное масло, и нановолокон, полученных методом электроспряжения желатина, против биопленок E. coli O157 : H7 на огурцах [145]. После использования CO @ CNP в количестве 30% (мас. / Об.) Популяция E. coli O157: H7 снижается примерно до 99,98%, а высокая антибактериальная активность достигается через 8 часов.После этого применяли электроспиннинг для включения приготовленных CO @ CNP в желатиновые нановолокна. После обработки 9 мг / мл желатина / CO @ CNP в течение 24 часов популяция биопленок E. coli O157: H7 снизилась почти до 99,99% in vitro. Результаты подтвердили, что обработка нановолокон желатин / CO @ CNPs может сохранять вкус и цвет огурца в течение более 4 дней. Основываясь на их результатах, как CO @ CNPs, так и нановолокна желатина / CO @ CNPs в заданном количестве показали значительный эффект разрушения на E.coli O157: H7 биопленки in vitro.

3.3. Инкапсуляция эфирного масла тимьяна (TEO) и тимола (THY)

TEO, вторичный метаболит растения, обладающий безопасными и нетоксичными свойствами, получают из тимуса обыкновенного. TEO проявляет превосходное антибактериальное действие против широкого спектра бактерий, таких как Escherichia coli O157: H7, Salmonella enterica subsp . enterica серовар Enteritidis CICC 21482 (S. enteritidis) и Salmonella typhimurium CICC 22956 (S.typhimurium) [146]. Однако TEO страдает несколькими недостатками, такими как летучесть, гидрофобность и особый вкус, которые подчеркивают необходимость инкапсуляции, которая обычно достигается за счет соосаждения TEO в ß -CD [91].

THY также является основным летучим компонентом эфирных масел, полученных из растений, принадлежащих к семейству Lamiaceae. Это монотерпен, обычно содержащийся в орегано и тимьяне; однако его сохранение и доставка остаются проблемой из-за его гидрофобной и летучей природы.Он зарегистрирован в Европейском списке ароматизаторов и классифицирован FDA как GRAS [147]. THY проявляет антимикробное действие против широкого круга микроорганизмов, таких как бактерии, грибы и дрожжи [148–150], благодаря своей способности нарушать липидный бислой клеточной мембраны и может увеличивать проницаемость мембраны [151]. THY обычно используется для консервирования пищевых продуктов и борьбы с гниением свежих продуктов после сбора урожая [152, 153].

Lin et al. сообщили о производстве желатиновых нановолокон, содержащих наночастицы TEO / β -циклодекстрин ε -полилизин (TCPN) для контроля распространения Campylobacter jejuni ( C.jejuni ) [154]. C. jejuni - основной источник загрязнения поверхности домашней птицы, представляющий огромную угрозу для здоровья человека. Более того, C. jejuni является зоонозным патогеном, который живет как симбиотический микроорганизм в пищеварительном тракте домашней птицы [113]. Во время убоя птицы C. jejuni может вытечь и разорваться через внешний канал и вызвать заражение мяса. Известно, что зараженное мясо C. jejuni является основной причиной кампилобактериоза человека, на долю которого приходится 8 случаев.4% диарейных заболеваний [155].

C. jejuni Загрязнение мяса не может быть полностью инактивировано, поскольку оно демонстрирует высокую устойчивость к некоторым часто используемым антибиотикам, таким как цефалоспорины, хинолоны и гентамицин [156], а также потребность в эффективных природных антибактериальных средствах для замены часто используемых химических антибиотиков. в мясной промышленности. Поскольку C. jejuni в первую очередь загрязняет поверхность мяса, противомикробная упаковка имеет большой потенциал для подавления его размножения.

Простой TEO / β -CD-IC не эффективен против C. jejuni , поскольку β -CD имеет электронейтральную природу, и его абсорбция на отрицательно заряженную стенку бактериальной клетки ограничена. Для решения этой проблемы было применено ионное гелеобразование для адсорбции катионных биополимеров на поверхности TEO / β -CD-IC [157]. В исследовании был выбран ε -полилизин ( ε -PLY), биоразлагаемый катионный биологический метаболит с выдающимися антибактериальными свойствами, для получения наночастиц TEO / β -CD ε -полилизина (TCPN) [158] .Присутствие –NH 2 вдоль цепей ε -PLY улучшает связывание наночастиц с отрицательно заряженной стенкой бактериальной клетки, что приводит к ускорению процесса апоптоза [159]. Антибактериальные нановолокна были получены путем добавления TCPN в полимерную матрицу посредством электроспиннинга. Приготовленные мембраны показали выдающееся антимикробное действие против C. jejuni посредством мембранолиза. Результаты подтвердили, что повреждена клеточная мембрана и утечка белков C.jejuni были результатом антимикробной активности наночастиц. Образцы цыпленка, упакованные в антимикробные мембраны, имели более низкое количество аэробных бактерий и тиобарбитуровой кислоты (ТВА). Значения общего летучего основного азота (TVBN) и pH также были ниже без какого-либо неблагоприятного воздействия на цвет, текстуру и органолептическую оценку, что свидетельствует о хороших перспективах мембран в консервировании птицы.

Aytac et al. сообщили о инкапсуляции THY / γ -CD-IC в нановолоконное полотно из электропряденого цеина для применения в упаковке пищевых продуктов [160].Были приготовлены два различных молярных соотношения THY / γ -CD (1: 1 и 2: 1, соответственно) и инкапсулированы в нановолокна электропряденого зеина. На Фигуре 5 показана химическая структура THY, схематическое изображение образования γ -CD и THY / γ -CD-IC. Выбор γ -CD был обусловлен отсутствием у него неблагоприятного воздействия на всасывание питательных веществ в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках [161]. Сообщалось об успешном образовании комплекса между THY и γ -CD при обоих молярных соотношениях.Было продемонстрировано, что комплексы включения циклодекстрина с тимолом (THY / CD-IC) применимы в системах свинины для предотвращения окисления и повышения стабильности мяса при высокой относительной влажности (до 75%) в течение длительных периодов хранения [162–165].


Однако стоит отметить, что высвобождение THY было выше, чем высвобождение из нановолоконных мембран zein-THY / γ -CD-IC (2: 1). Точно так же нановолоконные мембраны zein-THY / γ -CD-IC (2: 1) обладали более сильной антибактериальной активностью против E.coli и S. aureus . Вкратце, нановолоконные мембраны zein-THY / γ -CD-IC были наиболее эффективны в снижении количества бактерий в мясе, хранящемся в течение 5-дневного периода при 4 ° C. Таким образом, эти мембраны обладают большим потенциалом в качестве антибактериального упаковочного материала для пищевых продуктов.

Zhang et al. инкапсулированный THY в поли (лактид-гликолид), волокно PLGA посредством коаксиального электроспиннинга ядро-оболочка [166]. PLGA, известный своей биоразлагаемостью и свойствами контролируемой доставки [167], обладает способностью инкапсулировать гидрофобные вещества и продемонстрировал большой потенциал в повышении эффективности доставки в пищевых системах [168, 169].Исследование показало, что были сформированы нановолокна с хорошей структурой ядро-оболочка и успешно инкапсулирован летучий THY. Результаты показали, что PLGA может эффективно подавлять улетучивание THY, поэтому инкапсулированный тимол постепенно испаряется в среду хранения фруктов и овощей. В своей работе антибактериальные и консервативные свойства нановолоконных пленок были проверены на клубнике. Результаты показали, что полученные мембраны эффективно подавляют рост бактерий, грибков и дрожжей, что продлевает срок хранения фруктов.Этот новый биосовместимый антибактериальный упаковочный материал будет иметь огромную перспективу применения для консервирования пищевых продуктов.

3.4. Инкапсуляция масла чайного дерева (TTO), масла перечной мяты (PO), масла ромашки (CO), эфирного масла хризантемы (CHEO) и масла моринги (MO)

TTO - натуральное эфирное масло, состоящее из нескольких органических веществ, таких как как терпеновые углеводороды, терпеновые спирты и терпеновые фенолы. Есть несколько сообщений об антимикробных и противоопухолевых свойствах TTO [170, 171].Однако, как и другие ЭО, применение ТТО ​​остается ограниченным из-за его химической нестабильности при воздействии воздуха и высоких температур [172]. Следовательно, формирование нековалентного комплекса включения с ß -ЦД в качестве антибактериального агента открывает путь к стабильности [173].

Cui et al. изучили включение TTO / β -CD-IC в качестве антибактериального агента в ПЭО с электропрядением для изготовления антибактериального упаковочного материала [174]. Как упоминалось ранее, TTO не полностью растворяется в водном растворе PEO, и улетучивание TTO будет усиливаться во время электроспиннинга, что может создать дополнительные проблемы, связанные с быстрым высвобождением во время хранения [175].Следовательно, в исследовании ß -CD и TTO использовались в качестве гостя-хозяина для создания водорастворимого комплекса включения. Мембраны подвергали плазменной обработке, и после обработки эффективность высвобождения антибактериального агента из нановолокон PEO была улучшена соответствующим образом. Электропряденые мембраны, обработанные плазмой, проявляли наивысшую антибактериальную активность против E. coli O157: H7 на говядине в течение 7 дней с эффективностью ингибирования 99,99% при 4 ° C или 12 ° C.Согласно их результатам, обработанные плазмой нановолокна PEO, содержащие TTO / β -CD, продлевают срок годности говядины и сохраняют ее сенсорные качества, что предполагает большие перспективы в области консервирования пищевых продуктов.

Tang et al. изготовили желатиновые нановолокна, содержащие два вида ЭО, а именно эфирное масло перечной мяты (ПО) и эфирное масло ромашки (СО), для потенциального применения в пищевой упаковке [176]. ПО обладает превосходными антимикробными свойствами, что сделало его предметом нескольких исследований в области консервирования пищевых продуктов, фармацевтических препаратов и перевязочных материалов [177–179].С другой стороны, CO в основном используется в лечебном чае, косметике, парфюмерии и пищевой промышленности из-за его успокаивающих, антибактериальных и антиоксидантных свойств [180–183]. Нановолокна желатина, содержащие ПО и СО, были успешно получены с морфологической однородностью и гладкостью. Все желатиновые нановолокна, содержащие ПО, СО или их комбинацию, показали усиленное антибактериальное действие, пропорциональное содержанию ЭО, против Escherichia coli ( E. coli ) и Staphylococcus aureus ( S.aureus ), а также определенными антиоксидантными свойствами. Включение CO привело к улучшенной антиоксидантной активности, в то время как антибактериальная активность против E. coli и S. aureus была лучше для нановолокон, содержащих EO. Смесь ПО и СО в желатиновых нановолокнах в целом показала лучшую биоактивность по сравнению с образцами, которые содержали только один из них. Добавление ЭО увеличивало гидрофобность поверхности нановолокон на основе результатов определения краевого угла смачивания водой. Это важно, поскольку высокая гидрофильность и чувствительность к влаге желатина как упаковочного материала является одним из его основных недостатков [184].Поэтому неудивительно, что исследования были сосредоточены на смешивании желатина с другими гидрофобными материалами для устранения его недостатков в области упаковки пищевых продуктов [185, 186]. Наряду с гидрофобными полимерами ЭО могут быть альтернативой для включения в упаковку на основе желатина для улучшения биоактивности, а также требуемых физических свойств [187]. Было показано, что высокое отношение площади поверхности к объему и наноструктура электропряденых нановолокон улучшают замедленное высвобождение биоактивных ингредиентов на поверхность пищи и усиливают биоактивные действия [16, 84].Кроме того, сообщается, что добавление ЭО повышает механическую гибкость электропряденых мембран и контролирует модуль упругости и прочность. Упомянутые явления достигаются за счет воздействия на морфологию и диаметр нановолокон путем индукции перестройки белковой сети и поперечных связей между полимерными цепями и некоторыми составляющими ЭО [5]. Наконец, тест на цитотоксичность продемонстрировал нецитотоксичность нановолокон желатина, включенных с ПО и СО, что указывает на потенциал нановолокон желатина / ЭО в качестве перспективной упаковки пищевых продуктов.

Эфирное масло хризантемы (CHEO) - это ароматическое масло, получаемое из хризантемы, которое обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами [188]. Хризантема выполняет защитные функции сердечно-сосудистой системы и может предотвратить различные заболевания, такие как гипертония, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца [189, 190].

Lin et al. включил CHEO в нановолокна CS (CS / NF) с помощью электроспиннинга [191].

Поскольку CHEO отрицательно влияет на активность фосфофруктокиназы, гексокиназы и пируваткиназы у L.monocytogenes , антибактериальные свойства CHEO против L. monocytogenes увеличены. Медленное высвобождение CHEO из CHEO / CS / NF эффективно продлевает антибактериальное действие. Антибактериальное применение нановолокон CHEO против L. monocytogenes было протестировано на говядине. Были оценены такие параметры говядины, как реактивные вещества с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), значения pH и текстура при различных температурах хранения (4 ° C, 12 ° C и 25 ° C). Из-за присутствия антиоксидантных компонентов в CHEO, высвобождаемых из CHEO / CS / NF, параметры говядины, такие как значение реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты (TBARS), в обработанной говядине были ниже (0.135 МДА /) по сравнению с необработанным образцом. Более того, значение pH для образца говядины, упакованного CHEO / CS / NF, показало 6,43 (после 10 дней хранения), что было ниже, чем значение pH неупакованного образца (7,05) при 4 ° C. Они предложили потенциальное применение в упаковке пищевых продуктов.

Масло моринги (МО), эфирное масло, полученное из Moringa oleifera , устойчиво к автоокислению. Moringa oleifera произрастает в Южной и Центральной Америке, Африке, Юго-Восточной Азии и на Индийском субконтиненте [192].Lin et al. изготовили наночастицы хитозана, нагруженные МО (MO @ CNP), и загрузили их в нановолокна желатина для биоконтроля L . monocytogenes и S. aureus на сыре [193]. Помимо превосходных физико-химических свойств нановолокон, они обладали выдающейся антибактериальной активностью против S. aureus и L. monocytogenes на сыре при 4 ° C и 25 ° C и незначительно влияли на цвет поверхности и сенсорные качества сыра в течение 4 дней. хранения.Следовательно, желатиновые нановолокна, нагруженные MO @ CNP, продемонстрировали отличное антибактериальное действие, что является кандидатом для дальнейших исследований по применению в пищевых продуктах.

Подводя итог, таблица 2 демонстрирует успешное инкапсулирование различных ЭО в различных носителях и электропряденых матрицах с их свойствами, связанными с пищевыми продуктами. Соответствующие параметры электропрядения можно найти в таблице S1 в дополнительных материалах.


909 [191]

Matrix Эфирное масло (гостевой) Carrier (хост) Продовольственная оценка Action Выводы
CEO β -CD Клубника Антибактериальное средство против грамположительных и грамотрицательных бактерий ( S.aureus и E. coli ) (1) Добавление CEO / β -CD привело к увеличению угла контакта с водой и большей гидрофильности нановолоконной пленки
(2) Повышенное противомикробное действие по сравнению с литой пленкой
(3) Молекулярное взаимодействие между PVA, CEO и ß -CD изменило термическую стабильность CEO
(4) Электроспиннинг обеспечил включение большего количества CEO в мембрану и усиление антимикробного действия по сравнению с пленочным литьем

PEO [74] Коричный альдегид CS NA Противомикробное средство против E.coli и Pseudomonas aeruginosa (1) Высвобождение CA из нановолоконных мембран CS / CA (0,5 и 5,0%) / PEO напрямую влияет на цитотоксичность против P. aeruginosa (в течение трех часов 81 ± 4% P. aeruginosa был деактивирован)

PLA ​​[94] CEO β -CD-IC Свинина Антибактериальное средство против aureus E. coli и E. coli (1) CEO / ß -CD-IC был получен соосаждением
(2) Образование CEO / β -CD-IC значительно улучшило термостабильность и антимикробную активность CEO
(3) Электроспиннинг нановолокон PLA / CEO / β -CD показал выдающееся антимикробное действие против грамположительных и грамотрицательных бактерий.
(4) Электроспиннинг обеспечивает включение большего количества CEO в мембрану и усиление антимикробного действия ион по сравнению с пленочным литьем

PLA ​​[95] CEO CS NA Антибактериальный против E.coli и S. aureus Оптимальным составом оказался PLA / CS-CEO-1.5, который проявлял наивысшую антибактериальную активность в течение длительного времени

Нановолокна PEO [97] CEO β -CD протеолипосомы Сохранение производства говядины и мяса Антибактериальный эффект против B. cereus (1) Антибактериальный эффект протеолипосом CEO / β -CD против B.cereus увеличились, а их стабильность увеличилась за счет инкапсуляции
(2) Физико-химическая стабильность и ЭЭ протеолипосом CEO были значительно увеличены за счет введения ß -CD
PVA [75] CEO / LYS β -CD NA Антибактериальное средство против L. monocytogenes и Salmonella enteritidis . Противогрибковое средство против Aspergillus niger и Penicillium (1) Подходящие концентрации CEO и LYS составляли 2% (мас. / Мас.) И 0.25% (мас. / Мас.), Соответственно
(2) Молекулярные взаимодействия между PVA, ß -CD, CEO и LYS изменили термостабильность CEO и LYS
(3) Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) против L. monocytogenes и S. enteritidis составляла приблизительно 0,8–1 мг / мл
(4) Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) составляла приблизительно 6-7 мг · мл −1

PVA легированный пермутитным порошком [105] CEO PVA / пермутит Свежие фрукты (клубника) Антибактериальный (1) Нановолоконный мат показал высокую пористость с распределением пор по размеру от 1.7–56,7 нм
(2) ДСК и анализ распределения пор показали наличие слабых физических взаимодействий между CEO и нановолокнами из-за мезопористой адсорбции (15,77 Дж / г и 37,7 Дж / г), которая способствует высвобождению CEO при низкой температуре

Эвгенол / CD / IC-NW (автономный (без матрицы) [124] Эвгенол CD / IC NA Антиоксидант (1) Природа летучести сохранена. (∼70–95%) в нановолоконных тканях комплекса включения эвгенол / ЦД (эвгенол / CD / IC-NW)
(2) Термическая стабильность эвгенола для эвгенола / CD / IC-NW повышена до ∼310 ° C с ∼200 ° C
(3) Эвгенол / CD / IC-NW показал быстрое растворение в воде, в отличие от плохой растворимости в воде эвгенола
(4) Наиболее сильное комплексообразование было между M- β -CD и эвгенолом по сравнению с двумя другими CD хозяина молекул (HP- β -CD и HP- γ -CD)
(5) Электропряденый эвгенол / CD / IC-NW sam ples продемонстрировали улучшенное антиоксидантное действие по сравнению с эвгенолом в чистом виде
(6) Свойство эвгенола / CD / IC-NW улавливать радикалы было улучшено по сравнению с эвгенолом в чистом виде

PEO [135] SiO 2 -эвгенол Липосома Говядина Антиоксидант Липосомы, содержащие SiO 2 -эвгенол, иммобилизовали на электропряденых нановолокнах.Эта система продемонстрировала выдающееся антиоксидантное действие на говядину в течение 60 дней хранения
PLA ​​[136] Гвоздика, содержащая 80% эвгенола (эфирное масло) и аргановые масла (растительные масла) CS NA Антибактериальные и антиоксидантные свойства (1) Образцы, приготовленные с Chit-H, показали более высокую шероховатость слоя покрытия по сравнению с образцами, приготовленными с Chit-L
(2) Образцы Chit-H показали более высокое антибактериальное действие по сравнению с Chit-L для любого из масел. , из-за более высокой удельной поверхности шероховатой морфологии покровного слоя
(3) Гвоздичное масло имело лучшую антибактериальную активность, чем аргановое масло, в комбинации с обоими типами хитозана
(4) Образцы Chit-H показали более высокую антибактериальную активность по сравнению с с Chit-L, в сочетании с обоими типами масел
(5) PLA, покрытая составами хитозанового масла, имела более сильное антибактериальное действие, чем пленки, покрытые чистым CS
(6) Хитозаново-гвоздичное масло комбинация показала более высокое антиоксидантное действие по сравнению с чистым покрытием CS.

Пленки PHBV [144] Эвгенол Мезопористые наночастицы диоксида кремния NA Противомикробное средство против S. на MCM-41 значительно увеличилась пластификация на PHBV и снизилась его кристалличность
(2) Механическая прочность пленок PHBV и барьерные свойства были улучшены
(3) Введение MCM-41 с эвгенолом вызвало небольшое снижение пластичности

Желатиновые нановолокна [145] Гвоздичное масло CS Огурец Антибактериальное средство против E.coli O157: H7 Снижение примерно на 99,98% популяции E. coli O157: H7 было получено после 8 часов лечения, когда CO @ CNP использовались в количестве 30% (мас. / об.)

Желатин [154] TEO β -CD ε -полилизин Курица Противомикробное средство против C. jejuni (1) Нагруженные ТКПН-волокна антимикробные наночастицы проявляли исключительное действие желатина, нагруженного TCPN против с.jejuni на курице
(2) Образцы цыпленка, упакованные в TEGN, имели более низкое количество аэробных бактерий, TBA, TVBN и значения pH без нежелательного влияния на цвет, текстуру и органолептическую оценку

Zein [160] THY / γ -CD-IC Zein Meat Антимикробное средство против E. coli и S. aureus (1) THY / γ -CD-IC (2: 1 ) продемонстрировал более высокую степень сохранения и стабильность, чем THY / γ -CD-IC (1: 1)
(2) Zein-THY / γ -CD-IC-NF (2: 1) содержал больше THY, как показано TGA
(3) THY / γ -CD-IC (2: 1) имел более высокую стабильность.Количество высвобожденного THY из зеин-THY / γ -CD-IC-NF (2: 1) было больше, чем количество зеин-THY-NF и зеин-THY / γ -CD-IC-NF (1: 1). )
(4) Антибактериальное действие зеин-THY / γ -CD-IC-NF (2: 1) было выше, чем у зеин-THY-NF и зеин-THY / γ -CD-IC-NF (1 : 1)
PLGA [166] THY PLGA нановолокно Фрукты Подавление роста бактерий, грибов и дрожжей Вследствие морфологии ядра-оболочки, THY инкапсулирован в нановолокно PLGA. медленно высвобождается для подавления роста бактерий на поверхности пищи

PEO [174] TTO β -CD-IC Говядина Антибактериальное средство против E.coli O157: H7 (1) Наивысшее антибактериальное действие против E. coli O157: H7 наблюдалось на говядине в течение 7 дней при 4 ° C или 12 ° C
(2) Значения вкуса значительно усилились в обработанные плазмой нановолокна TTO / β -CD-IC PEO по сравнению с контрольными группами
(3) TTO / β -CD-IC в концентрациях 30% и 40% проявили большое антибактериальное действие, приводящее к 99,94% и 99,96% уменьшение популяции через 24 часа

Желатин [176] PO Желатин NA Антибактериальный против E.coli и S. aureus (1) Комбинация ПО и СО в желатиновых нановолокнах показала общую улучшенную биоактивность по сравнению с только ПО или СО
(2) Поверхностная гидрофобность нановолокон была усилена добавлением ЭО
( 3) Сообщалось, что добавление ЭО улучшает механическую гибкость электропряденых матов с возможностью регулирования модуля упругости и прочности нановолокон
CO Желатин NA Антиоксидант

CHEO CS Говядина Антибактериальное средство против L.monocytogenes (1) Проницаемость клеточной мембраны л . monocytogenes увеличено
(2) Респираторный метаболизм л . monocytogenes было предотвращено
(3) Медленное высвобождение CHEO из CHEO / CS / NF обеспечило эффективность антибактериального ингибирования от 99,91 до 99,97% между 4 ° C и 25 ° C
(4) В присутствии антиоксидантных агентов в ECHO / CS / NF, значение TBARS в обработанной говядине составило 0,135 МДА / кг

Желатин [193] MO CS Сыр Антибактериальный против л.monocytogenes и S. aureus Нановолокна обладают высоким антибактериальным эффектом при 4 ° C и 25 ° C с незначительным влиянием на цвет поверхности

4. Выводы для роста спроса потребителей
9 безопасные и не содержащие химикатов натуральные продукты улучшили качество и безопасность продуктов в отношении патогенного разложения и окисления липидов в течение срока их хранения. Особое внимание было уделено эфирным маслам как натуральным добавкам, а также антимикробным и антиоксидантным агентам, классифицируемым как GRAS.В связи с этим большое значение имеет изучение ЭО, поскольку доказано, что их антимикробная активность может заменить искусственные консерванты. Однако их низкая растворимость в воде, склонность к окислению и улетучивание ограничивают их использование. Техника инкапсулирования является полезным способом повышения стабильности ЭО и, следовательно, их эффективности в качестве антибактериальных / антиоксидантных агентов. Комбинация ЭО с использованием электропрядения и наноинкапсулирования позволила успешно разработать новые противомикробные упаковки для консервирования пищевых продуктов.Эти новые методы наноинкапсулирования вызвали глобальный интерес в области упаковки пищевых продуктов и исследований из-за положительной защиты и экологичности. Как представлено в статье, эти новые комбинации используют преимущества инкапсуляции и свойств медленного высвобождения электропряденых полимеров в качестве потенциальной новой платформы для стабилизации натуральных масел для упаковки пищевых продуктов.

Хотя первые результаты применения нагруженных электропряденых волокон для упаковки пищевых продуктов являются многообещающими, не следует забывать, что композитные нановолокна во многом зависят от процесса электропрядения.Электроспиннинг, несмотря на различные достоинства, тоже имеет серьезные проблемы. Низкая производительность, особенно для водных полимерных растворов, остается серьезной проблемой, наряду с ограничениями на выбор легколетучих органических растворителей. В частности, растворители не должны оказывать вредного воздействия на антимикробные свойства активных ингредиентов или вызывать риск возникновения побочных эффектов в будущем. Технические достижения в области электропрядения с точки зрения управления процессом и производительности за последние три десятилетия предоставили возможность использовать нановолокна для большего количества применений.Тем не менее, электроспиннинг по-прежнему нуждается во многих дальнейших инновациях, чтобы повысить производительность и качество упаковки для пищевых продуктов в промышленных масштабах.

Текущий обзор продемонстрировал, что технология электроспиннинга является потенциально новой платформой для улучшенной стабилизации путем инкапсуляции натуральных масел в нановолокна. В то время как первоначальные результаты предполагают большие перспективы использования загруженных нановолокон в качестве упаковки для пищевых продуктов, для производства возможного продукта в промышленных масштабах, загруженные электропряденые волокна требуют обширной обработки.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Это исследование финансировалось Программой грантов на фундаментальные исследования (FRGS) FP096-2018A и Программой грантов исследовательского университета GPF013A-2018. С. Атаи хотела бы поблагодарить Университет Малайи за ее назначение в качестве приглашенного научного сотрудника (Ref. UM / PS-19308).

Дополнительные материалы

Таблица S1: параметры электропрядения, используемые в соответствующих справочных материалах. (Дополнительные материалы)

Международный консенсус (ICON): аллергические реакции на вакцины | Журнал Всемирной организации аллергии

  • 1.

    Делани И., Раппуоли Р., Де Грегорио Э. Вакцины для 21 века. EMBO Mol Med. 2014. 6 (6): 708–20. DOI: 10.1002 / emmm.201403876.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Уитни К.Г., Чжоу Ф.Дж., Синглтон Дж., Шухат А. Преимущества иммунизации в эпоху программы вакцины для детей - США, 1994–2013 гг.Mmwr-Morbid Mortal W. 2014; 63 (16): 352–5.

    Google Scholar

  • 3.

    Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцины. Immunol Allergy Clin North Am. 2014. 34 (3): 597–613. DOI: 10.1016 / j.iac.2014.04.004. ix.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление.J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (1): 25–43. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.04.003.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Ванландер А., Хоппенбрауэрс К. Анафилаксия после вакцинации детей: обзор литературы и рекомендации по вакцинации в детских и школьных службах здравоохранения в Бельгии. Вакцина. 2014. 32 (26): 3147–54. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.03.096.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Вуд РА. Аллергические реакции на вакцины. Pediatr Allergy Immunol. 2013. 24 (6): 521–6. DOI: 10.1111 / pai.12102.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    RedBook. Красная книга 2015: Отчет Комитета по инфекционным болезням 30 изд. Американская академия педиатрии; 2015.

  • 8.

    Болке К., Дэвис Р.Л., Марси С.М., Браун М.М., ДеСтефано Ф., Блэк С.Б. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков.Педиатрия. 2003. 112 (4): 815–20.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Zent O, Arras-Reiter C, Broeker M, Hennig R. Немедленные аллергические реакции после вакцинации - обзор постмаркетингового наблюдения. Eur J Pediatr. 2002. 161 (1): 21–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 10.

    Erlewyn-Lajeunesse M, Hunt LP, Heath PT, Finn A. Анафилаксия как нежелательное явление после иммунизации в Великобритании и Ирландии.Arch Dis Child. 2012. 97 (6): 487–90. DOI: 10.1136 / archdischild-2011-301163.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Cheng DR, Perrett KP, Choo S, Danchin M, Buttery JP, Crawford NW. Педиатрические анафилактические побочные эффекты после иммунизации в Виктории, Австралия, с 2007 по 2013 годы. Вакцина. 2015; 33 (13): 1602–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.02.008.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Лотвалл Дж., Паванкар Р., Уоллес Д.В., Акдис КА, Розенвассер Л.Дж., Вебер Р.В. и др. Мы призываем к iCAALL: международному сотрудничеству в области астмы, аллергии и иммунологии. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012. 108 (4): 215–6. DOI: 10.1016 / j.anai.2012.02.025.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Лотвалл Дж., Паванкар Р., Уоллес Д.В., Акдис КА, Розенвассер Л.Дж., Вебер Р.В. и др. Мы призываем к iCAALL: международное сотрудничество в области астмы, аллергии и иммунологии.J Allergy Clin Immunol. 2012. 129 (4): 904–5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.02.009.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Лотвалл Дж., Паванкар Р., Уоллес Д.В., Акдис КА, Розенвассер Л.Дж., Вебер Р.В. и др. Мы призываем к iCAALL: международное сотрудничество в борьбе с астмой. Аллергия Иммунол Аллергия. 2012. 67 (4): 449–50. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2012.02813.x.

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Лотвалл Дж., Паванкар Р., Уоллес Д.В., Акдис КА, Розенвассер Л.Дж., Вебер Р.В. и др. Мы призываем к iCAALL: международное сотрудничество в области астмы, аллергии и иммунологии. World Allergy Organ J. 2012; 5 (3): 39–40. DOI: 10.1097 / WOX.0b013e3182504245.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Крогер А.Т., Сумая К.В., Пикеринг Л.К., Аткинсон В.Л. Общие рекомендации по иммунизации. MMWR Recomm Rep. 2011; 60 (2): 1–64.

    Google Scholar

  • 17.

    Йоханссон С.Г., Хурихан Дж.О., Буске Дж., Брейнзил-Кумен С., Дреборг С., Хаахтела Т. и др. Пересмотренная номенклатура аллергии. Заявление о позиции EAACI от целевой группы EAACI по номенклатуре. Аллергия. 2001. 56 (9): 813–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Саймонс Ф. Э., Ардуссо Л. Р., Било М. Б., Кардона В., Эбисава М., Эль-Гамаль Ю. М. и др.Международный консенсус по (ICON) анафилаксии. World Allergy Organ J. 2014; 7 (1): 9. DOI: 10.1186 / 1939-4551-7-9.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 19.

    Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson Jr NF, Bock SA, Branum A, et al. Второй симпозиум по определению и лечению анафилаксии: итоговый отчет - Второй симпозиум сети Национального института аллергии и инфекционных заболеваний / пищевой аллергии и анафилаксии.J Allergy Clin Immunol. 2006. 117 (2): 391–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 20.

    Ruggeberg JU, Gold MS, Bayas JM, Blum MD, Bonhoeffer J, Friedlander S, et al. Анафилаксия: определение случая и рекомендации по сбору, анализу и представлению данных о безопасности иммунизации. Вакцина. 2007. 25 (31): 5675–84. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2007.02.064.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 21.

    Simons FE, Sampson HA. Анафилаксия: уникальные аспекты клинической диагностики и лечения младенцев (от рождения до 2 лет). J Allergy Clin Immunol. 2015; 135 (5): 1125–31. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.09.014.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Simons FE, Sampson HA. Эпидемия анафилаксии: факт или вымысел? J Allergy Clin Immunol. 2008. 122 (6): 1166–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.10.019.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Simons FE. Патогенез и лечение анафилаксии. Аллергия. 2011; 66 Дополнение 95: 31–4. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2011.02629.x.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Ли Дж. М., Гринес Д. С.. Двухфазные анафилактические реакции в педиатрии. Педиатрия. 2000. 106 (4): 762–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Либерман П. Двухфазные анафилактические реакции.Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. 95 (3): 217–26. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 61217-3. викторина 26, 58.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Винуя Р.З., Саймон М.Р., Шварц Л.Б. Повышенный уровень триптазы в сыворотке крови у пациента с затяжной анафилаксией. Энн Аллергия. 1994. 73 (3): 232–4.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Мураро А., Робертс Г., Ворм М., Било МБ, Брокоу К., Фернандес Ривас М. и др.Анафилаксия: рекомендации Европейской академии аллергии и клинической иммунологии. Аллергия. 2014; 69 (8): 1026–45. DOI: 10.1111 / all.12437.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Pumphrey RS. Уроки управления анафилаксией на основе изучения фатальных реакций. Clin Exp Allergy. 2000. 30 (8): 1144–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Либерман П., Никлас Р.А., Оппенгеймер Дж., Кемп С.Ф., Ланг Д.М., Бернштейн Д.И. и др. Параметр практики диагностики и лечения анафилаксии: обновление 2010 г. J Allergy Clin Immunol. 2010; 126 (3): 477–80 e1-42. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.06.022.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Cheifetz A, Smedley M, Martin S, Reiter M, Leone G, Mayer L, et al. Частота и лечение инфузионных реакций на инфликсимаб: опыт большого центра.Am J Gastroenterol. 2003. 98 (6): 1315–24. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07457.x.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Brown SGA, Kemp SF, Lieberman PL. Анафилаксия. В: Адкинсон Н.Ф., Бохнер Б.С., редакторы. Аллергия Миддлтона: принципы и практика. 8-е изд. Филадельфия: Эльзевьер; 2014. с. 1237–59.

    Google Scholar

  • 32.

    Buettcher M, Heininger U, Braun M, Bonhoeffer J, Halperin S, Heijbel H, et al.Гипотонически-гипореактивный эпизод (HHE) как нежелательное явление после иммунизации в раннем детстве: определение случая и рекомендации по сбору, анализу и представлению данных. Вакцина. 2007. 25 (31): 5875–81. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2007.04.061.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Центры профилактики болезни С. Обморок после вакцинации - США, январь 2005 г. - июль 2007 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2008. 57 (17): 457–60.

    Google Scholar

  • 34.

    Заявление относительно промежуточных результатов оценки ВОЗ смертности детей в провинции Идлиб, Сирия. http://www.emro.who.int/entity/vpi/index.html. По состоянию на август 2016 г.

  • 35.

    Суд Д.К., Кумар С., Сингх С., Сохи Дж. Побочные реакции после вакцинации от кори в Индии. Natl Med J Индия. 1995. 8 (5): 208–10.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Орр П. Дополнительное заявление на сезон гриппа 2002–2003 гг .: обновленная информация об окуло-респираторном синдроме в связи с вакцинацией против гриппа. Can Commun Dis Rep.2002; 28 (ACS-6): 1.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Де Серрес Дж., Тот Э., Менар С., Гренье Дж. Л., Руссель Р., Тремблей М. и др. Окуло-респираторный синдром после вакцинации против гриппа: тенденции за четыре сезона гриппа. Вакцина. 2005. 23 (28): 3726–32.DOI: 10.1016 / j.vaccine.2005.01.154.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Сковронски Д.М., Штраус Б., Де Серрес Дж., Макдональд Д., Марион С.А., Наус М. и др. Окуло-респираторный синдром: новое нежелательное явление, связанное с вакциной против гриппа? Clin Infect Dis. 2003. 36 (6): 705–13. DOI: 10,1086 / 367667.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Stratton KR, Howe CI, Johnston RB.Неблагоприятные события, связанные с вакцинами для детей: доказательства наличия причинно-следственной связи. Вашингтон: Национальная академия прессы; 1994.

    Google Scholar

  • 40.

    Gold MS, Gidudu J, Erlewyn-Lajeunesse M, Law B, Брайтонская рабочая группа сотрудничества по A. Можно ли использовать определения случаев, разработанные компанией Brighton Collaboration, для повышения качества отчетности о нежелательных явлениях после иммунизации (AEFI)? Анафилаксия как тематическое исследование. Вакцина. 2010. 28 (28): 4487–98.DOI: 10.1016 / j.vaccine.2010.04.041.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Steinke JW, Platts-Mills TA, Commins SP. История альфа-галактики: уроки, извлеченные из соединения точек. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135 (3): 589–96. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.12.1947. викторина 97.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 42.

    Пинсон М.Л., Вайбель К.Х.Безопасное введение желатинсодержащей вакцины взрослому с аллергией на галактозу-альфа-1,3-галактозу. Вакцина. 2015; 33 (10): 1231–2. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.01.020.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Kelso JM. Аллергические реакции после иммунизации. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013. 110 (6): 397–401. DOI: 10.1016 / j.anai.2013.03.001.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Аноним. CDC: возможные побочные эффекты вакцин. http://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm. По состоянию на август 2016 г.

  • 45.

    Аноним. ВОЗ: побочные эффекты после вакцинации. http://www.who.int/vaccine_safety/initiative/detection/en/. По состоянию на август 2016 г.

  • 46.

    Halsey NA. Наука об оценке нежелательных явлений, связанных с вакцинацией. Semin Pediatr Infect Dis. 2002. 13 (3): 205–14.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Холзи Н.А., Эдвардс К.М., Деккер К.Л., Кляйн Н.П., Бакстер Р., Ларусса П. и др. Алгоритм оценки причинно-следственной связи после отдельных нежелательных явлений после иммунизации. Вакцина. 2012. 30 (39): 5791–8. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2012.04.005.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Tozzi AE, Asturias EJ, Balakrishnan MR, Halsey NA, Law B, Zuber PL. Оценка причинно-следственной связи отдельных нежелательных явлений после иммунизации (AEFI): инструмент ВОЗ для глобального использования.Вакцина. 2013. 31 (44): 5041–6. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.08.087.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Страттон К., Форд А., Руш Е., Клейтон Е. В.. Неблагоприятные эффекты вакцин: доказательства и причинно-следственная связь. Вашингтон: The National Academies Press; 2012. http://iom.nationalacademies.org/Reports/2011/Adverse-Effects-of-Vaccines-Evidence-and-Causality.aspx.

    Google Scholar

  • 50.

    Анафилаксия сотрудничества в Брайтоне Работает G. https://brightoncollaboration.org/public/what-we-do/setting-standards/case-definitions/available-definitions.html. По состоянию на август 2016 г.

  • 51.

    Jackson LA, Yu O, Nelson JC, Dominguez C, Peterson D, Baxter R, et al. Место инъекции и риск развития местных реакций на бесклеточную коклюшную вакцину с медицинским наблюдением. Педиатрия. 2011; 127 (3): e581–7. DOI: 10.1542 / peds.2010-1886.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Беверидж М.Г., Полкари IC, Бернс Дж.Л., Адлер А, Хендриксон Б., Штейн С.Л. Местные реакции в месте вакцинации и контактная аллергия на алюминий. Pediatr Dermatol. 2012. 29 (1): 68–72. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2011.01541.x.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Бергфорс Э., Троллфорс Б. Шестьдесят четыре ребенка со стойкими зудящими узелками и контактной аллергией на алюминий после вакцинации вакцинами, адсорбированными алюминием - прогноз и исход после повторной вакцинации.Eur J Pediatr. 2013. 172 (2): 171–7. DOI: 10.1007 / s00431-012-1841-2.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Jackson LA, Carste BA, Malais D, Froeschle J. Ретроспективная популяционная оценка реакций в месте инъекции, судорог, аллергических реакций и приступов лихорадки после бесклеточной коклюшной вакцины в сочетании с дифтерийным и столбнячным анатоксинами. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21 (8): 781–6.DOI: 10.1097 / 01.inf.0000024003.77163.3d.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Накаяма Т., Айзава С., Куно-Сакаи Х. Клинический анализ аллергии на желатин и определение ее причинной связи с предыдущим введением желатинсодержащей бесклеточной коклюшной вакцины в сочетании с дифтерийным и столбнячным токсоидами. J Allergy Clin Immunol. 1999; 103 (2 Pt 1): 321–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Nakayama T, Aizawa, C. Изменение содержания желатина в вакцинах, связанное с уменьшением количества сообщений об аллергических реакциях. J Allergy Clin Immunol. 2000; 106: 591-592.

  • 57.

    Пул V, Браун М.М., Келсо Дж. М., Мутри Дж., Чен Р. Т., Юнгингер Дж. В. и др. Распространенность антител IgE к желатину у людей с анафилаксией после вакцинации против кори и паротита в США. Педиатрия. 2002; 110 (6), с71.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    King Jr JC, Cox MM, Reisinger K, Hedrick J, Graham I., Patriarca P. Оценка безопасности, реактогенности и иммуногенности трехвалентной рекомбинантной вакцины против гриппа FluBlok, экспрессируемой бакуловирусом, гемагглютинина, вводимой внутримышечно здоровым детям в возрасте 6–59 месяцев. Вакцина. 2009. 27 (47): 6589–94. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2009.08.032.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Seqirus, Inc. Вкладыш в упаковку Flucelvax.Холли Спрингс: Seqirus, Inc .; 2012. http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM329134.pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 60.

    Maglione MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, Newberry S, et al. Безопасность вакцин, используемых для плановой иммунизации детей в США: систематический обзор. Педиатрия. 2014. 134 (2): 325–37. DOI: 10.1542 / peds.2014-1079.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Холзи Н.А., Гриффиоен М., Дрескин С.К., Деккер С.Л., Вуд Р., Шарма Д. и др. Непосредственные реакции гиперчувствительности после моновалентной вакцины против пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г .: отчеты в VAERS. Вакцина. 2013. 31 (51): 6107–12. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.09.066.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Кавай А.Т., Ли Л., Куллдорф М., Веллоцци С., Вайнтрауб Е., Бакстер Р. и др. Отсутствие связи между вакцинами против гриппа и повышенным риском судорог, синдромом Гийена-Барре, энцефалитом или анафилаксией в сезоне 2012–2013 гг.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014. 23 (5): 548–53. DOI: 10.1002 / pds.3575.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Ropero-Alvarez AM, Whittembury A, Bravo-Alcantara P, Kurtis HJ, Danovaro-Holliday MC, Velandia-Gonzalez M. События, предположительно связанные с вакцинацией или иммунизацией во время кампаний вакцинации против пандемического гриппа A (h2N1) на латыни Америка и Карибский бассейн. Вакцина. 2015; 33 (1): 187–92. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.10.070.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Gagnon R, Primeau MN, Des Roches A, Lemire C, Kagan R, Carr S, et al. Безопасная вакцинация пациентов с аллергией на яйца адъювантной пандемической вакциной против h2N1. J Allergy Clin Immunol. 2010. 126 (2): 317–23. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.05.037.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Schuler JE, King WJ, Dayneka NL, Rastelli L, Marquis E, Chad Z и др. Введение адъювантной вакцины ph2N1 детям с аллергией на яйца из группы высокого риска гриппа A / h2N1. Может J Общественное здравоохранение. 2011. 102 (3): 196–9.

    PubMed Google Scholar

  • 66.

    Vasu N, Ghaffari G, Craig ET, Craig TJ. Неблагоприятные события, связанные с интраназальной вакциной против гриппа в США. Ther Adv Respir Dis. 2008. 2 (4): 193–8.DOI: 10,1177 / 1753465808093933.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Ли-Вонг М., Резник Д., Чонг К. Общая реакция на тимеросал из вакцины против гриппа. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. 94 (1): 90–4. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 61292-6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Rouleau I, De Serres G, Drolet JP, Banerjee D, Lemire C, Moore A, et al.Аллергические симптомы после вакцинации против пандемического гриппа редко опосредуются вакцино-специфическими IgE. J Allergy Clin Immunol. 2012. 130 (6): 1423–6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.019.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Аноним. Заявление о вакцине против сезонного гриппа на 2015–2016 гг. В: Заявление Консультативного комитета (ACS). Агентство общественного здравоохранения Канады. 2015. http://www.phac-aspc.gc.ca/naci-ccni/flu-2015-grippe-eng.php.По состоянию на август 2016 г.

  • 70.

    Карапетис Дж. Р., Кертис Н., Ройл Дж. Иммунизация MMR. Истинная анафилаксия вакцины MMR встречается крайне редко. BMJ. 2001; 323 (7317): 869.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Куно-Сакаи Х., Кимура М. Удаление желатина из живых вакцин и DTaP - идеальное решение для лечения аллергии на желатин, связанной с вакцинами. Биологические препараты. 2003. 31 (4): 245–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Д'Суза Р.М., Кэмпбелл-Ллойд С., Айзекс Д., Голд М, Берджесс М., Тернбулл Ф. и др. Неблагоприятные события после иммунизации, связанные с Австралийской кампанией по борьбе с корью 1998 года. Commun Dis Intell. 2000. 24 (2): 27–33.

    PubMed Google Scholar

  • 73.

    Бруно Г., Джампьетро П.Г., Грандольфо М.Э., Милита О., Бусинко Л. Безопасность иммунизации против кори у детей с IgE-опосредованной аллергией на яйца. Ланцет. 1990; 335 (8691): 739.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Хакоо Г.А., Лак Г. Рекомендации по применению вакцины MMR у детей с аллергией на яйца. BMJ. 2000. 320 (7239): 929–32.

    CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 75.

    Эстегамати А., Кешткар А., Хешмат Р., Гуя М.М., Салар Амоли М., Армин С. и др. Побочные реакции у детей после иммунизации вакциной MMR в отдельных провинциях Ирана. Arch Iran Med. 2011. 14 (2): 91–5. DOI: 011142 / AIM.005.

    PubMed Google Scholar

  • 76.

    Андерсен Д.В., Йоргенсен И.М. Вакцинация MMR детей с аллергией на яйца безопасна. Дэн Мед Дж. 2013; 60 (2): A4573.

    PubMed Google Scholar

  • 77.

    Фина Авилес Ф., Кампинс Марти М, Мартинес Гомес Х, Родриго Пендас Я.А., Лущенкова О., Пимос Телла Л. и др. Вакцина MMR и аллергия на яйца. Опыт работы в отделении иммунизации в больнице. Педиатр (Barc). 2007. 67 (4): 362–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 78.

    Патя А., Макинен-Кильюнен С., Давидкин И., Паунио М., Пелтола Х. Аллергические реакции на вакцинацию против кори, паротита и краснухи. Педиатрия. 2001; 107 (2), E27.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Fasano MB, Wood RA, Cooke SK, Sampson HA. Повышенная чувствительность яиц и побочные реакции на вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи. J Pediatr. 1992. 120 (6): 878–81.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Джеймс Дж. М., Бёркс А. В., Роберсон П. К., Сэмпсон Х.А. Безопасное введение противокоревой вакцины детям с аллергией на яйца. N Engl J Med. 1995. 332 (19): 1262–6. DOI: 10.1056 / NEJM199505113321904.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 81.

    Кронин Дж., Скорр А., Рассел С., Маккой С., Уолш С., О'Салливан Р. Обзор программы вакцинации педиатрических отделений неотложной помощи для пациентов с риском аллергии / анафилаксии. Acta Paediatr.2012; 101 (9): 941–5. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2012.02737.x.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Sharrar RG, LaRussa P, Galea SA, Steinberg SP, Sweet AR, Keatley RM и др. Постмаркетинговый профиль безопасности вакцины против ветряной оспы. Вакцина. 2000. 19 (7–8): 916–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 83.

    Wise RP, Salive ME, Braun MM, Mootrey GT, Seward JF, Rider LG и др.Постлицензионный надзор за безопасностью вакцины против ветряной оспы. ДЖАМА. 2000. 284 (10): 1271–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Сакагути М., Яманака Т., Икеда К., Сано И., Фудзита Н., Миура Т. и др. IgE-опосредованные системные реакции на желатин, включенный в вакцину против ветряной оспы. J Allergy Clin Immunol. 1997. 99 (2): 263–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 85.

    Сакагучи М., Иноуэ С. Системные аллергические реакции на желатин, включенный в вакцины в качестве стабилизатора. Jpn J Infect Dis. 2000. 53 (5): 189–95.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86.

    Одзаки Т., Нисимура Н., Муто Т., Сугата К., Кавабе С., Гото К. и др. Безопасность и иммуногенность безжелатиновой вакцины против ветряной оспы в эпидемиологических и серологических исследованиях в Японии. Вакцина. 2005. 23 (10): 1205–8. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.08.040.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Рабе И.Б., Миллер Э.Р., Фишер М., Хиллз С.Л. Неблагоприятные события после вакцинации инактивированной вакциной против японского энцефалита, полученной из культуры клеток Vero, в США, 2009–2012 гг. Вакцина. 2015; 33 (5): 708–12. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.11.046.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Intercell. Вставка пакета JE-VC. Intercell Biomedical (Юнитред Королевство). 2013.

  • 89.

    Боллинджер М.Э., Гамильтон Р.Г., Вуд РА. Аллергия на протамины как осложнение гиперчувствительности к инсулину: история болезни. J Allergy Clin Immunol. 1999. 104 (2 Pt 1): 462–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Porsche R, Brenner ZR. Аллергия на сульфат протамина. Сердце легкое. 1999. 28 (6): 418–28.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Dobardzic A, Izurieta H, Woo EJ, Iskander J, Shadomy S, Rupprecht C, et al. Обзор безопасности очищенной вакцины против бешенства из клеток куриного эмбриона: данные Системы сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS), 1997–2005 гг. Вакцина. 2007. 25 (21): 4244–51. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2007.02.075.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Майхрович Х. Поствакцинальные реакции на диплоидную вакцину против бешенства. Przegl Epidemiol.1989. 43 (3): 259–62.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Хадич М., Кунце У. Клещевой энцефалит: заболевание, которым пренебрегают туристической медициной. Travel Med Infect Dis. 2013. 11 (5): 295–300. DOI: 10.1016 / j.tmaid.2013.07.003.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Сусс Дж. Клещевой энцефалит 2010: эпидемиология, зоны риска и штаммы вирусов в Европе и Азии - обзор.Клещи Tick Borne Dis. 2011; 2 (1): 2–15. DOI: 10.1016 / j.ttbdis.2010.10.007.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Богович П., Штрле Ф. Клещевой энцефалит: обзор эпидемиологии, клинических характеристик и лечения. Случаи клиники в мире J. 2015; 3 (5): 430–41. DOI: 10.12998 / wjcc.v3.i5.430.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 96.

    Zent O, Beran J, Jilg W, Mach T, Banzhoff A. Клиническая оценка вакцины против клещевого энцефалита без полигелина для подростков и взрослых. Вакцина. 2003. 21 (7–8): 738–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Лоу-Базелли А., Кониор Р., Павлова Б.Г., Фритч С., Поеллабауэр Э., Марич Ф. и др. Безопасность и иммуногенность модифицированной вакцины против взрослого клещевого энцефалита FSME-IMMUN: результаты двух крупных клинических исследований фазы 3.Вакцина. 2006. 24 (24): 5256–63. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2006.03.061.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Канадское руководство по иммунизации. 2015. http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/06vol32/acs-03/index-eng.php.

  • 99.

    Arroabarren E, Anda M, Sanz ML. Анафилаксия к пневмококковой вакцине; CRM (197): новая причина аллергии на вакцины. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27 (4): 433–7. DOI: 10,1111 / pai.12548.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Нельсон М.Р., Оукс Х., Смит Л.Дж., Энглер Р.Дж. Анафилаксия, осложняющая плановую иммунизацию детей: конъюгированная вакцина против гемофильного гриппа B. Детская астма, аллергия и иммунология. 2000. 14 (4): 315–21.

    Артикул Google Scholar

  • 101.

    Chung EH. Вакцинная аллергия. Clin Exp Vaccine Res. 2014; 3 (1): 50–7.DOI: 10.7774 / cevr.2014.3.1.50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Finn TM, Egan W. Вакцинные добавки и производственные остатки вакцин, лицензированных в США. В: Плоткин С., Оренштейн В.А., Оффит П., ред. Вакцина. 5-е изд. Филадельфия: Сондерс; 2008. с. 73–81.

    Google Scholar

  • 103.

    Аноним. Аллергены в вакцинах. Институт безопасности вакцин, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса.2015. http://www.vaccinesafety.edu/components-Allergens.htm. По состоянию на август 2016 г.

  • 104.

    Bergfors E, Hermansson G, Nystrom Kronander U, Falk L, Valter L, Trollfors B. вакцина? Проспективное когортное исследование. Eur J Pediatr. 2014. 173 (10): 1297–307. DOI: 10.1007 / s00431-014-2318-2.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Gente Lidholm A, Bergfors E, Inerot A, Blomgren U, Gillstedt M, Trollfors B. Неожиданная потеря контактной аллергии на алюминий, вызванной вакциной. Контактный дерматит. 2013; 68 (5): 286–92. DOI: 10.1111 / cod.12053.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 106.

    Chong H, Brady K, Metze D, Calonje E. Стойкие узелки в местах инъекций (алюминиевая гранулема) - клинико-патологическое исследование 14 случаев с разнообразным диапазоном гистологических паттернов реакции.Гистопатология. 2006. 48 (2): 182–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2559.2005.02312.x.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Rouleau I, De Serres G, Drolet JP, Skowronski DM, Ouakki M, Toth E, et al. Повышенный риск анафилаксии после введения моновалентной пандемической вакцины A / h2N1 (h2N1pdm09) с адъювантом 2009 г. Вакцина. 2013. 31 (50): 5989–96. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.10.033.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 108.

    Rouleau I, De Serres G, Skowronski DM, Drolet JP, Lemire C, Toth E, et al. Факторы риска, связанные с анафилаксией и другими аллергическими явлениями после получения в 2009 г. моновалентной вакцины против пандемического гриппа с адъювантом AS03 в Квебеке, Канада. Вакцина. 2014. 32 (28): 3480–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.04.059.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 109.

    Stassijns J, Bollaerts K, Baay M, Verstraeten T. Систематический обзор и метаанализ безопасности новых адъювантных вакцин для детей.Вакцина. 2016; 34 (6): 714–22. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.12.024.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 110.

    Seqirus I. FLUAD, вкладыш. 2016.

    Google Scholar

  • 111.

    Fritsche PJ, Helbling A, Ballmer-Weber BK. Гиперчувствительность к вакцинам - обновление и обзор. Swiss Med Wkly. 2010. 140 (17–18): 238–46. smw-12980.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Leventhal JS, Berger EM, Brauer JA, Cohen DE. Реакции гиперчувствительности на компоненты вакцины: серия случаев и обзор литературы. Дерматит. 2012. 23 (3): 102–9. DOI: 10.1097 / DER.0b013e31825228cf.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Чжэн В., Дрескин СК. Тимеросал в противогриппозной вакцине: реакция гиперчувствительности немедленного типа. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007. 99 (6): 574–5. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60391-2.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Lear JT, английский JS. Анафилаксия после вакцинации против гепатита В. Ланцет. 1995; 345 (8959): 1249.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Рассел М., Пул V, Келсо Дж. М., Томажич-Езич VJ. Вакцинация людей с аллергией на латекс: обзор данных по безопасности в Системе сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS).Вакцина. 2004. 23 (5): 664–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.06.042.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Hamborsky J, Kroger A, Wolfe C. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин. 13-е изд. Розовая книга. Вашингтон, округ Колумбия: Центры по контролю и профилактике заболеваний; Фонд общественного здравоохранения; 2015. Также http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/appendices/B/latex-table.pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 117.

    Kelso JM. Безопасность противогриппозных вакцин. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012; 12 (4): 383–8. DOI: 10.1097 / ACI.0b013e328354395d.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Келсо Дж. М., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Блессинг-Мур Дж., Кокс Л., Ланг Д. М. и др. Побочные реакции на вакцины. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 103 (4 приложение 2): S1–14.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Wood RA, Berger M, Dreskin SC, Setse R, Engler RJ, Dekker CL, et al. Алгоритм лечения пациентов с реакциями гиперчувствительности после вакцинации. Педиатрия. 2008; 122 (3): e771–7. DOI: 10.1542 / peds.2008-1002.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 120.

    Caubet JC, Rudzeviciene O, Gomes E, Terreehorst I, Brockow K, Eigenmann PA. Ведение ребенка с возможной аллергией на вакцину. Pediatr Allergy Immunol. 2014. 25 (4): 394–403.DOI: 10.1111 / pai.12132.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 121.

    Понверт С., Арделеан-Джаби Д., Колин-Горски А.М., Суффле Б., Хамбергер С., де Блик Дж. И др. Анафилаксия на 23-валентную пневмококковую вакцину у детей: исследование случай – контроль, основанное на немедленных ответах при кожных пробах и определении специфического IgE. Вакцина. 2001. 19 (32): 4588–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 122.

    Wood RA, Setse R, Halsey N., Сеть оценки безопасности клинической иммунизации. Гиперчувствительность, рабочая G. Раздражающие реакции кожных проб на обычные вакцины. J Allergy Clin Immunol. 2007. 120 (2): 478–81. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.04.035.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 123.

    Ponvert C. Аллергические и неаллергические реакции гиперчувствительности на вакцины, содержащие токсоиды. Arch Pediatr. 2009. 16 (4): 391–5. DOI: 10.1016 / j.arcped.2009.01.002.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    Grohskopf LA, Olsen SJ, Sokolow LZ, Bresee JS, Cox NJ, Broder KR, et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) - США, сезон гриппа 2014-15 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63 (32): 691–7.

    PubMed Google Scholar

  • 125.

    Kelso JM. Аллергия на сырые яйца - потенциальная проблема аллергии на вакцины. J Allergy Clin Immunol. 2000; 106 (5): 990.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 126.

    Merck & Co. I. M-M-R II Вкладыш в упаковку. Merck & Co., Inc.; 2014. Также https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/m/mmr_ii/mmr_ii_pi.pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 127.

    Novartis, Inc., вкладыш RabAvert в упаковке. Василий: Новартис, Инк; 2013.Также http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM312931.pdf. Проверено в августе 2016 г.

  • 128.

    Герман Дж. Дж., Радин Р., Шнайдерман Р. Аллергические реакции на вакцину против кори (рубеола) у пациентов с гиперчувствительностью к яичному белку. J Pediatr. 1983; 102 (2): 196–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 129.

    O'Brien TC, Maloney CJ, Tauraso NM. Количественное определение остаточного белка-хозяина в вакцинах, полученных из куриных эмбрионов, с помощью радиальной иммунодиффузии.Appl Microbiol. 1971. 21 (4): 780–2.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Kelso JM. Введение вакцины против гриппа лицам, страдающим аллергией на яйца. Экспертные ревакцины. 2014. 13 (8): 1049–57. DOI: 10.1586 / 14760584.2014.9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Бакстер DN. Иммунизация против кори у детей с аллергией на яйца в анамнезе.Вакцина. 1996. 14 (2): 131–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 132.

    Штаб-квартира Маклина, Фибелкорн А.П., Темте Дж.Л., Уоллес Г.С., Центры болезней С, Профилактика. Профилактика кори, краснухи, синдрома врожденной краснухи и эпидемического паротита, 2013 г .: сводные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2013; 62 (RR-04): 1–34.

    PubMed Google Scholar

  • 133.

    Fiore AE, Uyeki TM, Broder K, Finelli L, Euler GL, Singleton JA и др. Профилактика гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2010 г. MMWR Recomm Rep. 2010; 59 (RR-8): 1–62.

    PubMed Google Scholar

  • 134.

    Ли Г.М., Грин С.К., Вайнтрауб Е.С., Баггс Дж., Куллдорф М., Файерман Б.Х. и др. Безопасность вакцин против h2N1 и сезонного гриппа в проекте связи с данными о безопасности вакцин.Am J Prev Med. 2011. 41 (2): 121–8. DOI: 10.1016 / j.amepre.2011.04.004.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 135.

    Таварес Ф., Делэйгл А., Славин Д., Баухау В., Фрис Л., Зейферт Х. Анафилаксия после пандемических вакцин против h2N1: данные о безопасности в перспективе. Вакцина. 2011. 29 (37): 6402–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.04.026.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 136.

    Woo EJ. Аллергические реакции на рекомбинантную противогриппозную вакцину, не содержащую яиц: отчеты в Систему отчетности о побочных эффектах вакцин США. Clin Infect Dis. 2015; 60 (5): 777–80. DOI: 10,1093 / cid / ciu948.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 137.

    Аноним. Европейская фармакопия, 5.8 CD, 7/2007. Страсбург, Франция: европейский директор по качеству лекарственных средств и здравоохранения; 2007.

  • 138.

    Вайо З., Тамаш Ф., Янкович И.Трехвалентная вакцина против сезонного гриппа с пониженной дозой является безопасной и иммуногенной для взрослых и пожилых пациентов в ходе рандомизированного контролируемого исследования. Clin Vaccine Immunol. 2012. 19 (3): 313–8. DOI: 10.1128 / CVI.05619-11.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 139.

    Kelso JM, Greenhawt MJ, Li JT, Joint Task Force on Practice P. Обновленная информация о вакцинации против гриппа пациентов с аллергией на яйца. Ann Allergy Asthma Immunol.2013. 111 (4): 301–2. DOI: 10.1016 / j.anai.2013.07.030.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 140.

    Des Roches A, Samaan K, Graham F, Lacombe-Barrios J, Paradis J, Paradis L, et al. Безопасная вакцинация пациентов с аллергией на яйца с использованием живой аттенуированной противогриппозной вакцины. J Allergy Clin Immunol На практике. 2015; 3 (1): 138–9. DOI: 10.1016 / j.jaip.2014.08.008.

    Артикул Google Scholar

  • 141.

    Тернер П.Дж., Саузерн Дж., Эндрюс, Нью-Джерси, Миллер Э., Эрлевин-Лаженесс М., Следователи С.-С. Безопасность живой аттенуированной вакцины против гриппа у молодых людей с аллергией на яйца: многоцентровое проспективное когортное исследование. BMJ. 2015; 351: h6291. DOI: 10.1136 / bmj.h6291.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 142.

    Тернер П.Дж., Саузерн Дж., Эндрюс, штат Нью-Джерси, Миллер Э., Эрлевин-Лаженесс М., Следователи СС. Безопасность живой аттенуированной вакцины против гриппа у детей с атопией и аллергией на яйца.J Allergy Clin Immunol. 2015. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.12.1925.

    Google Scholar

  • 143.

    Grohskopf LA, Sokolow LZ, Olsen SJ, Bresee JS, Broder KR, Karron RA. Профилактика гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации, США, сезон гриппа 2015–2016 гг. Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6430a3.htm?s_cid=mm6430a3_e.По состоянию на август 2016 г.

  • 144.

    SanofiPasteur. YF-VAX Вкладыш в пакет. Санофи Пастер; Лион, Франция. 2013. Также https://www.vaccineshoppe.com/image.cfm?doc_id=13709&image_type=product_pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 145.

    Kelso JM, Cockrell GE, Helm RM, Burks AW. Общие аллергены в птичьем мясе. J Allergy Clin Immunol. 1999. 104 (1): 202–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 146.

    Kelso JM, Mootrey GT, Tsai TF. Анафилаксия от вакцины против желтой лихорадки. J Allergy Clin Immunol. 1999. 103 (4): 698–701.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 147.

    Муньос-Кано Р., Санчес-Лопес Дж., Бартра Дж., Валеро А. Вакцина против желтой лихорадки и аллергия на яйца: действительно проблема? Аллергия. 2010. 65 (4): 533–4. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02205.x.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Рутковски К., Эван П.В., Нассер С.М. Введение вакцины против желтой лихорадки пациентам с аллергией на яйца. Int Arch Allergy Immunol. 2013. 161 (3): 274–8. DOI: 10,1159 / 000346350.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 149.

    Сакагути М., Накаяма Т., Иноуэ С. Пищевая аллергия на желатин у детей с системными реакциями немедленного типа, включая анафилаксию, на вакцины. J Allergy Clin Immunol. 1996. 98 (6 Pt 1): 1058–61.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 150.

    Сакаи Ю., Ямато Р., Онума М., Кикута Т., Ватанабе М., Накаяма Т. Неантигенный и низкоаллергический желатин, полученный путем специфического переваривания с матриксом, связанным с ферментами. Биол Фарм Булл. 1998. 21 (4): 330–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 151.

    Богданович Дж., Холси Н.А., Вуд Р.А., Гамильтон Р.Г.Чувствительность к желатину крупного рогатого скота и свиней у детей, чувствительных к молоку и мясу. J Allergy Clin Immunol. 2009. 124 (5): 1108–10. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.06.021.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 152.

    Келсо Дж. М., Джонс Р. Т., Юнгингер Дж. В.. Анафилаксия вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, опосредованная IgE к желатину. J Allergy Clin Immunol. 1993. 91 (4): 867–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 153.

    Кумагаи Т., Яманака Т., Ватая Ю., Умецу А., Кавамура Н., Икеда К. и др. Желатин-специфические гуморальные и клеточные иммунные ответы у детей с реакциями немедленного и немедленного типа на живые вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. J Allergy Clin Immunol. 1997. 100 (1): 130–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 154.

    Сакагучи М., Огура Х., Иноуэ С. Антитела IgE к желатину у детей с реакциями немедленного типа на вакцины против кори и эпидемического паротита.J Allergy Clin Immunol. 1995. 96 (4): 563–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 155.

    Сингер С., Джонсон К.Э., Мор Р., Холовеки К. Крапивница после вакцины против ветряной оспы, связанная с аллергией на желатин. Вакцина. 1999. 17 (4): 327–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 156.

    Сакагути М., Ёсида М., Курода В., Хараяма О, Мацунага Ю., Иноуэ С.Системные реакции немедленного типа на желатин, включенные в вакцины против японского энцефалита. Вакцина. 1997. 15 (2): 121–2.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 157.

    Worm M, Sterry W., Zuberbier T. Желатин-индуцированная крапивница и анафилаксия после вакцинации против клещевого энцефалита. Acta Derm Venereol. 2000; 80 (3): 232.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 158.

    Нагель Г., Хенниг Р., Брокер М. Новые вакцины против клещевого энцефалита без желатина с улучшенным профилем безопасности. Клин Падиатр. 2006; 218 (6): 379. DOI: 10,1055 / с-2006-942201. обсуждение.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 159.

    Накаяма Т., Айзава С. Изменение содержания желатина в вакцинах, связанное с уменьшением количества сообщений об аллергических реакциях. J Allergy Clin Immunol. 2000. 106 (3): 591–2. DOI: 10.1067 / mai.2000.108433.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 160.

    Каттан Дж. Д., Константину Г. Н., Кокс А. Л., Новак-Вегшин А., Хименес Г., Сэмпсон Г. А. и др. Анафилаксия к вакцинам против дифтерии, столбняка и коклюша у детей с аллергией на коровье молоко. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128 (1): 215–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.04.046.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 161.

    Parisi CA, Smaldini PL, Gervasoni ME, Maspero JF, Docena GH. Реакции гиперчувствительности на вакцину Сабина у детей с аллергией на коровье молоко.Clin Exp Allergy. 2013. 43 (2): 249–54. DOI: 10.1111 / CEA.12059.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 162.

    Kelso JM. Возможные пищевые аллергены в лекарствах. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133 (6): 1509–18. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.03.011. викторина 19–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 163.

    Слейтер Дж. Э., Рабин Р. Л., Мартин Д. Комментарии по вакцинам против аллергии на коровье молоко и дифтерии, столбняка и коклюша.J Allergy Clin Immunol. 2011; 128 (2): 434. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.06.028. ответ автора 5.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 164.

    Quirce S, Diaz-Perales A. Диагностика и лечение астмы, вызванной зерном. Allergy, Asthma Immunol Res. 2013. 5 (6): 348–56. DOI: 10.4168 / aair.2013.5.6.348.

    Артикул Google Scholar

  • 165.

    Baur X, Degens PO, Sander I.Астма Бейкера до сих пор остается одним из наиболее частых профессиональных респираторных заболеваний. J Allergy Clin Immunol. 1998. 102 (6 Pt 1): 984–97.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 166.

    Белчи-Эрнандес Дж., Мора-Гонсалес А., Иньеста-Перес Дж. Бейкерская астма, вызванная Saccharomyces cerevisiae в форме сухого порошка. J Allergy Clin Immunol. 1996. 97 (1 Pt 1): 131–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 167.

    Airola K, Petman L, Makinen-Kiljunen S. Кластерная чувствительность к грибам: анафилактические реакции, вызванные пищевой аллергией на дрожжи. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. 97 (3): 294–7. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60792-2.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 168.

    Белоры Л., Терр А.И. Нетрадиционные теории и бездоказательные методы лечения аллергии. В: Адкинсон Н.Ф., Бохнер Б.С., Беркс А.В., Холгейт С., Леманске-младший Р.Ф., О'Хехир Р.Э., редакторы.Аллергия Миддлтона: принципы и практика. 8-е изд. Филадельфия: Эльзевьер; 2014. с. 1616–35.

    Google Scholar

  • 169.

    GlaxoSmithKline. Вкладыш в пакет ENGERIX-B. Миссиссауга, Онтарио, Канада. 2013 г. Также http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM224503.pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 170.

    Merck & Co. I. RECOMBIVAX HB Package Insert. Merck, Inc. Кенилворт, Нью-Джерси, США.2014. Также https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/r/recombivax_hb/recombivax_pi.pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 171.

    Merck & Co. I. ГАРДАСИЛ-вкладыш. Мерк, Инк. Кенилворт, Нью-Джерси, США. 2011. Также, http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM111263.pdf. По состоянию на август 2016 г.

  • 172.

    DiMiceli L, Pool V, Kelso JM, Shadomy SV, Iskander J, Team VAERS. Вакцинация лиц, чувствительных к дрожжевым грибкам: обзор данных о безопасности в Системе отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS).Вакцина. 2006. 24 (6): 703–7. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2005.07.069.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 173.

    Аноним. Латекс в упаковке вакцины. В: Atkinson WL, Wolfe S, Hmborsky J, редакторы. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин. 12-е изд. Вашингтон: Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2012.

    Google Scholar

  • 174.

    Юнгингер Дж. У., Джонс Р. Т., Франсуэй А.Ф., Келсо Дж. М., Уорнер М. А., Хант Л. В..Извлекаемые латексные аллергены и протеины в одноразовых медицинских перчатках и других резиновых изделиях. J Allergy Clin Immunol. 1994; 93 (5): 836–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 175.

    Гамильтон Р.Г., Браун Р.Х., Велтри М.А., Фероли Е.Р., Примо М.Н., Шаубле Дж.Ф. и др. Введение фармацевтических препаратов пациентам с аллергией на латекс из флаконов с крышками из натурального каучукового латекса. Am J Health Syst Pharm. 2005. 62 (17): 1822–7.DOI: 10.2146 / ajhp050021.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 176.

    Харбор Р., Миллер Дж. Новая система классификации рекомендаций в руководящих принципах, основанных на фактических данных. BMJ. 2001. 323 (7308): 334–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • Фармацевтические препараты | Бесплатный полнотекстовый | Цинк (II) - недооцененный рост популярности хлорохина в борьбе с COVID-19?

    , Франция 928 участников, лечение 928 с COVID-19

    21 MansouraEgypt 100
    94 NC
    94 NC 3 недели
    Гидроксихлорохин Витамин C,
    витамин D,
    цинк (II)
    NCT04335084 24 недели Вентура, Калифорния, США Профилактика 600 участников,
    медицинских работников, подвергшихся воздействию COVID
    Пациенты старше 18 лет без симптомов COVID-19; мужчины или женщины, относящиеся к группе высокого риска [69]
    Гидроксихлорохин (Плаквенил) (200 мг) Витамин C,
    витамин D,
    цинк (II)
    NCT04326725 16 недель Стамбул, Турция Профилактика 80 участников,
    медицинских работников и их родственников первой степени
    Пациенты в возрасте от 20 до 90 лет без симптомов COVID-19; мужчина или женщина [70]
    Гидроксихлорохин (Плаквенил) Азитромицин (Зитромакс),
    витамины C и D
    Цинк (II)
    NCT04482686 24 недели США CA 906 лечение 600 участников,
    пациентов с инфекцией COVID-19
    Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет; здоровый мужчина или женщина с положительным тестом на COVID-19;
    пациентов с диабетом и ожирением (ИМТ> 30) будут включены в исследование, но рандомизация будет стратифицирована
    [71]
    - Добавка для перорального питания (ONS): белок (14800 мг), жир (22200 мг). ), углеводы (25000 мг), EPA (1100 мг), DHA (450 мг), GLA (950 мг), витамины A (2840 МЕ), C (205 мг) и E (75 МЕ), селен (0.018 мг), цинк (II) (5,7 мг) NCT04323228 12 недель Университет Короля Сауда Саудовская Аравия Поддерживающая терапия 30 участников
    пациентов с инфекцией COVID-19
    Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет ; мужчина или женщина в стабильном состоянии (т.е. не требующие госпитализации в ОИТ) [72]
    - Витамин C (8000 мг)
    Цинк (II)
    Глюконат (50 мг)
    NCT04342728 4 недели Кливленд, штат Огайо, США поддерживающая терапия 520 пациентов с диагнозом COVID-19 Пациенты мужского или женского пола> 18 лет с COVID-19, диагностированные в амбулаторных условиях с любыми симптомами (лихорадка или озноб, одышка и т. Д.). затрудненное дыхание, кашель, усталость, боли в мышцах / теле, головная боль, новая потеря вкуса, новая потеря обоняния, заложенность носа или насморк, тошнота, рвота, диарея [73]
    Гидроксихлорохин (400 мг, 200 мг) / азитромицин (500 мг, 250 мг)
    гидроксихлорохин (400 мг, 200 мг) / доксициклин (200 мг)
    Цинк (II) (220 мг) NCT04370782 8 недель Рослин, Нью-Йорк, США лечение 750 участников остроумие h Инфекция COVID-19 Пациенты 30 лет и старше; мужчина или женщина с высоким первоначальным клиническим подозрением врача на основании признаков и симптомов (лихорадка, кашель, миалгии, усталость, одышка) [74]
    Гидроксихлорохин (400 мг) Цинк (II) (15 мг) NCT04377646 8 недель Тунис, Тунис профилактика 660 участников военные медицинские работники, подвергшиеся воздействию SARS-CoV-2 Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет; мужчина или женщина без симптомов COVID-19 и с отрицательным диагностическим тестом на SARS-CoV-2; запрещается самолечение хлорохином, гидроксихлорохином или противовирусными препаратами [75]
    - Витамин D3 (2000 МЕ)
    Цинк (II) (30 мг)
    NCT04351490 8 недель 8 недель лечение 3140 участников, пациентов 60 лет и старше, инфицированных COVID-19 Пациенты 60 лет и старше; мужской или женский; в учреждении [76]
    Гидроксихлорохин, азитромицин, фавипиравир (1800 мг, 800 мг) Цинк (II) NCT04373733 4 недели Лондон 928 инфицированных, Великобритания Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет с подозрением или подтвержденной инфекцией COVID-19 (лихорадка ≥37.8 ° C и по крайней мере один из следующих респираторных симптомов, которые должны иметь острое начало: постоянный кашель, охриплость, выделения или заложенность носа, одышка, боль в горле, хрипы или чихание) [77]
    Хлорохин Цинк (II) NCT04447534 2 недели Танта, Египет лечение 200 участников, инфицированных COVID-19 Пациенты 18 лет и старше с положительным COVID-19 (критерии включения / исключения не очень точный; ожидаемый результат лечения трудно предсказать) [78]
    Гидроксихлорохин (400 мг, 200 мг), азитромицин (500 мг, 250 мг) Витамин C (400 мг / кг / день, 200 мг). мг / кг / день
    Цинк (II) (30 мг)
    Витамин D3 (5000 МЕ)
    Витамин B12 (0.5 мг)
    NCT04395768 18 месяцев Мельбурн Австралия лечение 200 участников, инфицированных COVID-19 Пациенты старше 18 лет; мужчина или женщина с активной инфекцией COVID-19 [79]
    Гидроксихлорохин (800 мг, 400 мг) Цинк (II) (66 мг) NCT04384458 7 недель Форталеза, Сеар , Бразилия профилактика 400 медицинских работников, подвергшихся воздействию SARSCoV-2 Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет; мужчина или женщина, работающий в медицинском учреждении, оказывающий непосредственную помощь пациентам с подтвержденным или подозреваемым COVID-19 [80]
    Гидроксихлорохин (400 мг; 200 мг) Ивермектин (12 мг)
    Повидон -Йод
    Цинк (II) (80 мг)
    Витамин C (500 мг)
    NCT04446104 6 недель Сингапур профилактика 5000 участников, рабочие-мигранты с высоким риском COVID-19 Пациенты в возрасте от 21 до 60 лет; мужчина с массой тела более 40 кг [81]
    Нитазоксанид, рибавирин, ивермектин Цинк (II) NCT043
  • 2 года участников лечения COVID-19615 Пациенты 12 лет и старше; мужчина или женщина с положительным результатом ПЦР на COVID-19 и отправленные на карантин; пациент без сопутствующих заболеваний и без чувствительности или противопоказаний к трем препаратам [82]
    Гидроксихлорохин (200 мг) Азитромицин (500 мг, 250 мг)
    Цинк (II) (220 мг)
    NCT04412746 3 месяца Алжир лечение 100 участников с диабетом и инфицированных COVID-19 Пациенты 16 лет и старше; мужской или женский; госпитализированные пациенты с диабетом, известным до поступления; при поступлении обнаружен впервые возникший диабет [83]
    Кверцетин (500 мг) Бромелайн (500 мг)
    Цинк (II) (50 мг)
    Витамин C (1000 мг)
    NCT04468139 4 недели Саудовская Аравия лечение 60 участников, инфицированных COVID-19 Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с умеренным и тяжелым заболеванием (критерии включения / исключения не очень точны) [84]
    Ивермектин (0.2 мг / кг) Nigella Sativa (80 мг / кг)
    Цинк (II) (20 мг)
    NCT04472585 4 недели Пенджаб, Пакистан лечение 40 участников, инфицированных COVID-19 Мужчины и женщины старше 18 лет с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2; пациенты с заболеванием легкой и средней степени тяжести [85]
    Гидроксихлорохин Витамин С (2000 мг)
    Витамин D (альфакальцидиол 0,001 мг)
    Цинк (II) (50 мг)
    Парацетамол
    Пенджаб, Пакистан лечение 500 участников, инфицированных COVID-19 Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет; мужчина или женщина, с легким заболеванием [86]

    Анализ древних белков в археологии

    Было разработано и применено к археологическим материалам разнообразные методологии, описанные выше, в том числе акцент на разработке стратегий аутентификации древних белков .После описания этих методологических подходов этот обзор будет сосредоточен на описании недавних приложений по четырем ключевым темам археологических исследований: понимание прошлых стратегий существования, эволюции человека, остеобиографии и прошлых образов жизни, а также понимание исторической и доисторической материальной культуры. Такие приложения затрагивают множество областей археологических исследований и демонстрируют разнообразную и постоянно растущую природу древнего анализа белков.

    Практика жизнеобеспечения

    Экология, окружающая среда и взаимодействие животных и человека 902 10.ZooMS широко применялась для выявления и расширения фаунистических сообществ, относящихся к древним методам животноводства, в частности, для идентификации таксонов, которые может быть сложно различить морфологически, таких как останки овец и коз ( 87 , 88 ), так как а также расширение зооархеологических данных за счет анализа фрагментированных неидентифицируемых останков. Например, ZooMS-анализ был разработан и использован для идентификации останков овец и коз на основе различий в массе пептидов коллагена между этими двумя таксонами ( 89 ).После идентификации этой дифференциации Бакли и др. . ( 89 ), этот подход теперь применяется для понимания методов ведения сельского хозяйства в неолитической Турции ( 90 ), Греции ( 91 ), южном Леванте эпохи энеолита ( 92 ), а также различий в использовании овцы и козы в раннем пастбищном периоде Танзании ( 93 ) и относительная важность видов жвачных в смешанных хозяйствах Центральной Азии ( 94 ).Способность различать эти два таксона позволяет лучше понять выбор, сделанный фермерами и скотоводами в отношении экономики смешанного стада, различия в стратегиях управления стадом (например, выбраковка, разведение, модели мобильности и кормления), а также различия в реакции этих животных на стресс окружающей среды и уязвимость к болезням.

    ZooMS также применялся для понимания прошлой экологии и окружающей среды за счет расширения зооархеологической идентификации в археологических комплексах, подход, который может быть особенно полезен при изучении сильно фрагментированных костных комплексов ( 95 - 97 ).Например, Hofman et al. ( 98 ) применили к ZooMS для обстрела скоплений мусора на Калифорнийских Нормандских островах, выявив хищничество по крайней мере трех таксонов морских млекопитающих и поддержав идею о том, что охота на этих животных способствовала заселению Америки.

    Используя анализ другого субстрата, ZooMS также выявляет временные и географические различия в использовании животных в средневековой экономике ( 52 - 54 ).Пергаменты, шкуры животных, используемые для изготовления рукописей до изобретения и принятия бумаги, можно рассматривать как биомолекулярные архивы с точной хронологией использования животных и географической специфичностью ( 99 ). Например, изучив 72 карманных библии из Европы, Fiddyment et al . ( 53 ) смогли выявить различия в использовании животных для этих объектов в разных регионах, отражающие потенциально доступный домашний скот и предпочтения по использованию определенных животных для производства пергамента, например, овец в Англии, коз в Италии и телят в Франция.

    Еда и кухня . В то время как ZooMS широко применялась для обогащения зооархеологических наборов данных о методах жизнеобеспечения и окружающей среде, подходы, основанные на ЖХ-МС / МС, позволили получить представление о древних продуктах питания и кулинарии. В тех случаях, когда условия окружающей среды позволили обеспечить хорошую сохранность органических веществ, белки были извлечены и идентифицированы из цельных пищевых продуктов для идентификации их компонентов, например, из остатков пищи, найденных на кладбищах в бассейне реки Тарим, Китай, включая цельный творог ( 100 - 102 ) и хлеба ( 103 ), а также в египетских гробницах ( 104 ), где засушливые условия могли замедлить биомолекулярную деградацию.Точно так же артефакты, обнаруженные в замороженных и холодных условиях, также содержат консервированный белок, который позволяет детально изучить пищевые остатки. Например, Colonese et al . ( 105 ) идентифицировали белки пшеницы из остатков, приставших к поверхности хорошо сохранившегося деревянного ящика в Швейцарских Альпах. Протеомный анализ также был применен к содержимому желудка «ледяного человека Отци» в сочетании с аДНК, реконструируя «последний прием пищи» Отци, обнаруживая доказательства наличия мяса и злаков ( 106 ).

    Наряду с идентификацией таксонов и конкретных тканей растений или животных, используемых в пищу, древние белки также используются для изучения методов обработки пищевых продуктов и кулинарии из-за того, что белки различаются по количеству, типу и химическим модификациям, когда подвергаются воздействию. к различным кулинарным процессам. Например, Ян и др. . ( 101 ) исследовали сохранившиеся остатки предполагаемого творога, связанного с мумифицированными людьми из Синьцзяна бронзового века. После определения этих белков в субстрате, полученном из молока, авторы подробно изучили один конкретный идентифицированный белок, каппа-казеин, который играет ключевую роль в образовании сырного творога.Каппа-казеин подвергается специфическому расщеплению белковой цепи при коагуляции ферментом сычужным ферментом. Ученые заметили, что такой характер расщепления отсутствует, что позволяет предположить, что сырный творог не образовался в результате коагуляции сычужного фермента, а, вероятно, был создан с помощью кислотной или микробной обработки молока. Этот пример демонстрирует уровень понимания, возможный с помощью анализа белков, позволяя понять идентифицированные таксоны (корова), конкретный пищевой продукт (молочные продукты) и его потенциальную технологию обработки (кислотная / микробная коагуляция).

    Помимо этих исключительных примеров, диетический анализ с использованием протеомики был применен к древним зубным камням для выявления практики употребления пищи непосредственно из уст людей прошлого. Зубной камень - это минерализованный зубной налет, также известный как зубной камень, который накапливается на зубах в течение жизни и часто сохраняется на скелетных зубах. Из этого резервуара были извлечены древние белки, полученные из пищевых источников, что свидетельствует о разнообразии потребляемых продуктов. Хотя этот подход является информативным в отношении потребления определенных продуктов питания, очевидно, что этот подход может не отражать разнообразие продуктов, потребляемых этим человеком, и существует предвзятое отношение к определенным группам продуктов питания ( 107 ).Особенно информативным этот метод оказался при изучении прошлых моделей потребления молочных продуктов ( 108 - 112 ). В отличие от других биомолекулярных подходов к изучению молочного животноводства в прошлом, древний анализ белков способен идентифицировать потребляемые таксоны, действуя как «зооархеология по доверенности», позволяя идентифицировать таксоны животных, которые могли иметь важное значение для местной экономики, окружающей среды и кухни. . Кроме того, этот метод позволяет исследовать индивидуальные режимы питания, которые могут быть связаны с другой информацией, полученной в результате остеологического или археологического анализа, например, показателями состояния и здоровья.

    Керамика также используется для понимания методов приготовления пищи. В то время как анализ жиров, масел и восков обычно применяется к этой культуре керамического материала [например, ( 113 - 116 )], анализ белков также может дать дополнительную информацию об используемых таксонах. как понимание смешивания пищевых продуктов ( 116 ). Хотя сообщалось о некотором успехе извлечения белков из керамики ( 117 - 120 ), возникли проблемы с удалением белка из кремнеземной матрицы и сохранением белка в этом контексте до конца не изучены ( 7 , 121 , 122 ).

    Палеопротеомика также применялась для понимания существования животных. Например, Цутая и др. . ( 123 ) исследовали реберные кости новорожденной собаки, выявив сохранение белков собачьего молока и предположив, что пищевые белки, полученные из содержимого желудка животного, потенциально могут сохраняться в прилегающих тканях. Исследования стратегий кормления животных уже давно изучаются с помощью анализа стабильных изотопов и других подходов, например, ( 124 - 126 ), и с развитием протеомных стратегий это вероятное направление будущих исследований.

    Дальнейшая работа по анализу древних белков, чтобы понять прошлое употребление пищи, будет заключаться в выявлении предубеждений в улавливании и сохранении биомолекул пищевого происхождения в различных археологических субстратах. Например, Хенди и др. . ( 107 ) сообщил, что в образцах древнего зубного камня, по-видимому, наблюдается предвзятость в отношении обнаружения молочных белков по сравнению с другими продуктами питания. Кроме того, будущая работа может заключаться в интеграции анализа белков с другими биомолекулярными подходами, такими как липиды, для разработки более всесторонней картины вклада в пищу, а также разработки и принятия стратегий для аутентификации белков.

    Материальная культура и предметы личного пользования . Палеопротеомика также применяется к органическим объектам, представляющим личные материальные блага, таким как ювелирные изделия и другие украшения, одежда и другие материальные объекты. Такое понимание помогает понять производственную практику, использование ресурсов и перемещение объектов, а также культурный обмен. Например, Дженсен и др. . ( 127 ) проанализировали костное кольцо из раннего неолита в Дании и обнаружили, что кольцо было изготовлено из местного благородного оленя ( Cervus elaphus ), что невозможно на основе только морфологического анализа артефакта.Там, где холодная, засушливая или лишенная кислорода окружающая среда позволяла исключительное органическое выживание, палеопротеомика также применялась для понимания производства одежды, предметов одежды и текстильных изделий, таких как кожа и кожаные изделия ( 57 , 128 , 129 ) , шерстяные ткани и другие волокна ( 130 - 132 ) и шелк ( 133 , 134 ). Другие формы украшения также были исследованы с использованием протеомных подходов в контекстах, где такие объекты выживают.Май и др. . ( 135 ), используя несколько инструментов молекулярной характеристики, проанализировал «косметические палочки», найденные на кладбище Сяохэ из раннего бронзового века, выявив доказательства мышечных белков крупного рогатого скота, что позволяет предположить, что частично эти косметические палочки были сделаны из тканей животных. .

    Такой анализ может дать информацию по более широким вопросам культурных контактов и обмена. Гребни викингов, очень личные предметы, тесно связанные с личностью и социальным статусом, были проанализированы с помощью ZooMS, чтобы выявить исторические культурные связи.Например, von Holstein et al . ( 56 ) исследовали гребни из Оркнейских островов, островного архипелага на северо-востоке Шотландии, чтобы изучить историю контактов между Атлантической Шотландией и Скандинавией. Анализ показал, что родные для Оркнейских островов типы гребней состоят из местных благородных оленей, что свидетельствует о том, что люди использовали местные ресурсы для создания объектов с их собственным культурным стилем, и поставил под сомнение степень культурных контактов между этими двумя регионами. Мир викингов.Напротив, анализ гребней из южной части Северного моря и Скандинавского полуострова, проведенный ZooMS, выявил доказательства контакта между городскими центрами ( 136 ). Аналогичным образом, объекты из средневекового города Оденсе, в том числе игровая, были проанализированы с помощью ZooMS, продемонстрировав, что некоторые объекты изготовлены из видов животных, находящихся далеко за пределами их непосредственного географического ареала, что отражает торговлю на дальние расстояния, в то время как другие объекты демонстрировали доказательства. использования местных ресурсов и производства ( 137 ).

    Изучение палеолита и эволюции человека . Палеопротеомика имеет большой потенциал для понимания эволюции человека посредством использования ZooMS в качестве инструмента скрининга для идентификации останков гомининов внутри фрагментарных фаунистических сообществ и для понимания филогении гомининов посредством идентификации различий полиморфизмов отдельных аминокислот (SAP) между таксонами гомининов. Применение древних белков для изучения эволюции человека недавно было рассмотрено Велкером ( 2 ), а его применение для эволюционных выводов наряду с другими биомолекулами было исследовано Cappellini et al .( 3 ).

    ZooMS применяется для быстрого и экономичного обнаружения останков гомининов среди фрагментарных сообществ фауны ( 138 - 140 ). В то время как это обычно сосредоточено на холодной или умеренной среде ( 2 ), будущие исследования будут стремиться применить этот подход к субтропическим или тропическим зонам ( 141 ). ZooMS анализ не только предоставляет данные для обогащения сообщества фауны, но и позволяет проводить скрининг на останки гоминина, опережая дальнейший биомолекулярный анализ, такой как радиоуглеродное датирование ( 142 ) или анализ аДНК ( 143 ).

    В то время как оба класса биомолекул подвержены деградации и тафономическим процессам, древние белки предлагают альтернативу аДНК для понимания филогении гомининов, особенно в сценариях, где сохранение аДНК может быть недостаточным, чтобы быть информативным ( 144 ). Белки содержат SAP между гомологичными белками разных таксонов. Эти SAP происходят из нуклеотидных замен в генах, кодирующих белок, вызывая вариации в последовательности аминокислот, и, следовательно, это изменение аминокислот облегчает филогенетический анализ.Этот подход был принят при идентификации останков неандертальцев с использованием палеопротеомики путем идентификации отдельных SAP в костном белке COL10a1 ( 145 ). Точно так же отдельные SAP в костном белке COL1a2 позволили идентифицировать денисовские останки, обнаруженные на Тибетском плато, первого денисовского человека, найденного за пределами Денисовой пещеры ( 144 ).

    Неколлагеновые костные белки, а также белки из других тканей также были изучены как потенциальные кандидаты для использования в палеопротеомных филогенетических исследованиях ( 146 ).Например, Welker и др. . ( 71 ) исследовал палеопротеомический анализ остатков зубов Gigantopithecus , вымершей гигантской обезьяны. Хотя в дентине не было обнаружено выживших белков, в эмали было идентифицировано 409 уникальных пептидов, соответствующих шести белкам. Сравнение с последовательностями белков эмали из Hominoidea показало, что Gigantopithecus представляет кладу pongine и родственный таксон Pongo spp. Несмотря на то, что требуется надежное обнаружение SAP, частично облегченное полным ионным покрытием пептидов, эти глубокие исследования демонстрируют долговечность выживания белка и дают филогенетически информативные данные.Этот подход также применялся для изучения вымерших таксонов фауны, в том числе Stephanorhinus (вымерший род носорогов) ( 72 ), Macrauchenia и Toxodon (южноамериканские копытные) ( 147 , ), Castoroides ohioensis (гигантский бобр) ( 149 ) и Plesiorycteropus (малагасийский трубкозуб) ( 150 ), и продолжат изучение других древних таксономий.

    Остеобиографии и палеопатологии .Анализ древних белков также способствует изучению остеологии и палеопатологии человека путем выявления белков, информирующих о физиологии, биологических процессах и заболеваниях в человеческих останках, включая скелетный материал и мумифицированные останки.

    Определение возраста и пола - ключевые аспекты остеологической идентификации. Недавно было проведено несколько исследований, посвященных сохранению амелогенина, белка эмали, ген которого обнаружен в X- и Y-хромосомах. Последовательности белков амелогенина различаются в вариантах X и Y, что означает, что этот белок можно использовать в качестве маркера биологического пола.Основываясь на судебно-медицинских подходах к идентификации пола с использованием эмали, эта концепция была впервые применена Nielsen-Marsh et al . ( 151 ), который также применил эту технику для определения пола останков неандертальцев. Совсем недавно более чувствительные методы MS позволили увеличить охват последовательностей белков ( 74 , 75 , 152 ). Этот подход позволяет расширить остеоархеологические наборы данных, где определение пола людей только с помощью остеологического анализа может быть невозможно из-за неоднозначной морфологии или фрагментарных останков.Использование анализа без метки для определения содержания белка, Sawafuji et al . ( 60 ) исследовали распространенность альфа-2-HS-гликопротеина как функцию биологического возраста, показав значительную отрицательную корреляцию между содержанием этого белка и биологическим возрастом, опираясь на наблюдения современных исследований костей, согласно которым протеомы костей изменяются с возрастом ( 153 ). Аналогичным образом Procopio et al . ( 81 ) наблюдали снижение уровня альфа-2-HS-гликопротеина в останках крупного рогатого скота при старении животных.

    Костные протеомы также были исследованы с точки зрения понимания процессов древних болезней. Археологическая кость может содержать белки, связанные с иммунными ответами, такие как белки, полученные из лейкоцитов ( 60 ), хотя их использование в тестировании на основе антител для выявления древних инфекционных заболеваний подвергается сомнению ( 154 ). Также было показано, что зубной камень содержит протеом, указывающий на острый иммунный ответ ( 155 ), что отражает его состав как оральную биопленку.Анализ древних белков также применялся к палеопатологическим поражениям; Бона и др. . ( 156 ) исследовали экстрагированные белки для идентификации остеогенной саркомы и идентифицировали белковые биомаркеры опухоли. Палеопротеомические подходы, находящиеся в зачаточном состоянии для изучения древних болезней, могут найти особое применение при обнаружении процессов болезни, при которых отсутствуют остеологические доказательства болезни. Белковое содержание хорошо сохранившегося мумифицированного материала также было исследовано, чтобы пролить свет на иммунные реакции и патологические процессы в момент смерти.Например, буккальные мазки из мумифицированных останков 500-летней давности из Анд выявили доказательства иммунного ответа на активную бактериальную инфекцию в момент смерти ( 157 ), а белки, извлеченные из мозга Эци, ледяного человека, также предложили доказательства. заживления ран ( 158 ). Изучение путей, которые могут привести к дифференциальной деградации различных белков [например, ( 159 )], будет ключом к пониманию того, являются ли иммунно-ассоциированные белки, обнаруженные в археологических контекстах, точным отражением тех, которые имели место при жизни.Помимо изучения профилей протеома человека, протеомика дробовика также применяется для идентификации древних болезней посредством обнаружения белков, полученных из патогенных бактерий. К ним относятся исследования микробиоты полости рта, сохранившейся в древних зубных камнях, выявление свидетельств респираторных и оральных таксонов ( 155 ), пульпы зубов, исследование свидетельств Yersinia pestis ( 160 ) и мумифицированных останков для выявления свидетельств туберкулез ( 161 , 162 ).

    Дальнейшая работа по изучению количественной экспрессии белка в древних останках может помочь в дальнейшем распутывании свидетельств болезни и состояния здоровья. Например, Jersie-Christensen et al . ( 61 ) проанализировали метапротеом 20 человек из средневековой Дании, используя комбинацию протеомики дробовика с методами количественной оценки. На основе бактериальных таксонов исследование выявило две группы лиц: одна демонстрирует признаки дисбиоза микробиома (нарушение здорового состояния микробиома полости рта), а другая группа демонстрирует здоровый микробиом.Кроме того, в будущей работе можно увидеть применение метапротеомики (анализа протеомов из нескольких таксонов в одном образце) к древним микробиомам. Такая работа уже была применена к древнему зубному камню ( 61 , 155 , 163 ), но также может быть применена к другим участкам микробиома в будущем, таким как анализ микробиома кишечника с помощью палеофекалий или анализ копролита. Здесь исследования могут быть сосредоточены на понимании функции микробного сообщества, а не на роли отдельных таксонов, как это находится в центре внимания многих современных исследований микробиома ( 164 ).Более того, в то время как предыдущие исследования микробиоты в археологических останках были сосредоточены на бактериях, будущая работа может быть сосредоточена на идентификации вирусов, например, при идентификации белков оболочки или капсида.

    Как лечить тромбоцитопению при беременности | Кровь

    В таблице 3 представлен набор лабораторных тестов, которые мы используем в нашем исследовании беременных пациенток с тромбоцитопенией. Тщательный анализ мазка периферической крови остается основной диагностической процедурой.На рисунке 1 показан наш алгоритм лечения тромбоцитопении, основанный на наблюдении за мазком периферической крови. Скрининг аномалий свертывания крови (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, фибриноген, D-димеры), функциональные пробы печени (билирубин, альбумин, общий белок, трансферазы и щелочная фосфатаза), антифосфолипидные антитела и волчаночный антикоагулянт, а также серологические исследования системной волчанки. (СКВ) выполняются, если лабораторные данные, анамнез и физикальное обследование предполагают, что тромбоцитопения может быть вторичной.Рекомендуется пройти вирусный скрининг (ВИЧ, вирус гепатита C [HCV], вирус гепатита B [HBV]) и тестирование на Helicobacter pylori . Нарушения функции щитовидной железы нередки как при ИТП, так и при беременности и связаны со значительными осложнениями, связанными с беременностью, и риском для плода, 13 , и мы регулярно проводим это тестирование. Если история болезни свидетельствует о частых инфекциях, может потребоваться количественное тестирование на иммуноглобулин. 14 Если возможно, обзор ранее существовавших лабораторных данных может выявить отклонения, которые предшествовали беременности или присутствовали только во время предыдущей беременности.

    Исследование костного мозга редко необходимо для оценки беременных с тромбоцитопенией и не требуется для постановки диагноза ИТП. Как и у небеременных пациенток, тестирование на антитромбоцитарные антитела не имеет значения для диагностики ИТП во время беременности, оно не является ни чувствительным, ни специфическим, а также не является прогностическим признаком неонатальной тромбоцитопении. 15,16 БВ типа 2B следует включать в дифференциальную диагностику тромбоцитопении во время беременности, особенно у женщин с личным или семейным анамнезом аномальных кровотечений или если терапия ИТП неэффективна (таблица 3).

    У нашего пациента был отрицательный результат на ВИЧ, ВГВ и ВГС при первоначальном пренатальном скрининге. Дыхательный тест на H pylori был отрицательным. Исследование мазка периферической крови выявило умеренное снижение тромбоцитов с нормальной морфологией и не выявило аномалий эритроцитов или лейкоцитов. Тесты на щитовидную железу и химический состав сыворотки, включая функцию печени, были без особенностей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *