Подп 1 п 1 ст 167 нк рф: Ст. 167 НК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

Как начислить НДС при получении аванса — Контур.НДС+ — СКБ Контур

Продавец (исполнитель), получивший предоплату от покупателя (заказчика), должен начислить НДС. Сделать это следует в день получения аванса. Дело в том, что получение оплаты или частичной оплаты признается моментом определения налоговой базы по НДС (п. 1, 14 ст. 167 НК РФ).

Из этого правила есть исключение. Производитель, реализующий товары (работы, услуги), длительность производственного цикла изготовления которых превышает 6 месяцев, НДС с аванса может не начислять (п. 13 ст. 167 НК РФ, Постановление Правительства РФ от 28.07.2006 №468).

Важно понимать, что аванс облагается НДС, даже если он получен в натуральной форме (письма Минфина России от 10.04.2006 № 03-04-08/77). Следовательно, продавец (исполнитель) должен рассчитать НДС со стоимости полученного имущества и предъявить его покупателю (заказчику).

Порядок расчета налога

При получении предоплаты налоговую базу нужно определить исходя из суммы полученной оплаты с учетом НДС (п.

 1 ст. 154 НК РФ).

В виде формулы это будет выглядеть так (п. 4 ст. 164 НК РФ):

НДС к уплате = Сумма предоплаты х 18/118

НДС к уплате = Сумма предоплаты х 10/110

Понятно, что выбор расчетной ставки 18/118 или 10/110 зависит от того, по какой ставке облагаются реализуемые товары (работы, услуги).

Если предоплата получена в валюте, то, чтобы рассчитать сумму НДС к уплате, нужно умножить сумму полученной предоплаты на валютный курс, установленный ЦБ РФ на дату получения аванса (п. 3 ст. 153, п. 1 ст. 167 НК РФ).

После получения предоплаты продавец (исполнитель) должен выставить счет-фактуру на аванс. Сделать это нужно в течение 5 дней со дня получения аванса (п. 3 ст. 168 НК РФ).

Когда товары (работы, услуги), в счет которых получена предоплата, отгружены, налог, начисленный к уплате в бюджет, можно принять к вычету.

Сделать это можно на дату отгрузки товаров (выполнения работ, оказания услуг) (п. 8 ст. 171, п. 6 ст. 172 НК РФ).

Также принять налог к вычету можно в случае расторжения (изменения) договора и возврата предоплаты (п. 4 ст. 172 НК РФ).

Сервис НДС+ снижает риски на каждом этапе работы с НДС

Попробовать бесплатно

Как избежать ошибок, связанных с расчетом НДС — Российская газета

НДС традиционно считается одним из наиболее сложных российских налогов. При этом ошибки, связанные с его расчетом, могут стоить компаниям миллионы. У налоговых органов НДС на особом счету. Несколько спорных моментов о дате определения налоговой базы и нормах ведения раздельного учета разъяснили читателям «РГБ» заместитель директора Палаты налоговых консультантов Ирина Давидовская и к.

э.н., налоговый консультант I категории Александр Медведев.

— По агентскому договору организация-принципал реализует товары через агента. В какой момент должна быть определена налоговая база по НДС у принципала: на дату получения отчета агента или на дату реализации, указанную в отчете?

— Статья 167 НК РФ не содержит особых правил для момента определения налоговой базы по НДС при заключении посреднических договоров, в том числе агентских. В п. 16 Постановления Пленума ВАС РФ от 30 мая 2014 г. N 33 «О некоторых вопросах, возникающих у арбитражных судов при рассмотрении дел, связанных с взиманием налога на добавленную стоимость» указано, что положениями статьи 167 НК РФ не предусмотрены специальные правила в отношении момента определения налоговой базы при реализации товаров (работ, услуг) с привлечением третьих лиц на основании договоров поручения, комиссии, агентских договоров. Следовательно, налогоплательщик обязан определять налоговую базу по правилам статьи 167 НК РФ и в том случае, когда осуществляет реализацию товаров (работ, услуг) с участием поверенного (комиссионера, агента), обеспечивая в этих целях своевременное получение от поверенного (комиссионера, агента) документально подтвержденных данных о совершении операций по отгрузке (передаче) товаров (работ, услуг) и их оплате.

Несмотря на то, что ВАС РФ не уточнил значение понятия «своевременное», в постановлении ФАС Северо-Западного округа от 7 февраля 2011 г. по делу N А56-16941/2010 содержится развернутый анализ данной ситуации: » …апелляционная инстанция исходя из добытых налоговым органом письменных доказательств признала занижение налогоплательщиком налоговой базы по НДС за 2 и 3 кварталы 2008 года на сумму реализации комиссионером товара покупателю, обоснованно посчитав, что в силу статьи 167 НК РФ моментом определения налоговой базы по НДС является дата отгрузки комиссионером товара покупателю, а не дата представления им отчета о такой реализации. Правомерным в этой связи следует признать и вывод апелляционного суда о том, что неисполнение комиссионером своей обязанности по извещению комитента о факте отгрузки товара покупателю не является обстоятельством, исключающим налоговую обязанность ООО по отражению этих операций в налоговом учете в том налоговом периоде, когда они объективно имели место.

В этом случае гражданско-правовые отношения между комитентом и его комиссионером в части ненадлежащего исполнения стороной договорных обязательств не имеют никакого правового значения при исполнении этими сторонами публично-правовых обязанностей, вытекающих из законодательства РФ о налогах и сборах». Таким образом, моментом определения налоговой базы по НДС у принципала является не дата получения отчета агента, а момент реализации товаров агентом или момент поступления аванса агенту. При этом стороны должны в договоре предусмотреть своевременность поступления соответствующей информации от посредника к принципалу.

— Организация, которая осуществляет как облагаемые, так и необлагаемые НДС операции, реализовала два земельных участка, принадлежащих ей на праве собственности. Следует ли при расчете доли стоимости отгруженных товаров (работ, услуг), операции по реализации которых не подлежат налогообложению, учитывать доходы от реализации земельных участков в общей стоимости товаров (работ, услуг), отгруженных за налоговый период?

— В соответствии с подп. 6 п. 2 ст. 146 НК РФ операции реализации земельных участков не признаются объектом налогообложения НДС. Пунктом 4 ст. 170 НК РФ установлена обязанность по ведению раздельного учета сумм НДС по приобретенным товарам (работам, услугам), в том числе основным средствам и нематериальным активам, имущественным правам, используемым для осуществления как облагаемых налогом, так и не подлежащих налогообложению (освобожденных от налогообложения) операций. При этом НДС принимается к вычету либо учитывается в стоимости товаров (работ, услуг) в пропорции, определяемой исходя из стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав, операции по реализации которых подлежат налогообложению (освобождены от налогообложения), в общей стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав за налоговый период (п. 4.1 ст. 170 НК РФ). Поскольку в п. 4 и 4.1 ст. 170 НК РФ идет речь об операциях, не подлежащих налогообложению (освобожденных от налогообложения), то можно предположить, что операции, не признаваемые объектом налогообложения НДС согласно п.

2 ст. 146 НК РФ (в том числе реализация земельных участков), не должны учитываться при определении пропорции распределения «входящего» НДС.

Вместе с тем такой подход является ошибочным. В пункте 4 ст. 170 НК РФ содержится отсылочная норма на п. 2 ст. 170 НК РФ, в котором перечислены операции, не подлежащие налогообложению НДС. Среди них — операции, не признаваемые реализацией товаров (работ, услуг) в соответствии с п. 2 ст. 146 НК РФ. А это значит, что при определении пропорции для распределения входящего НДС должны учитываться все операции реализации за налоговый период, как являющиеся объектами налогообложения НДС, так и не являющиеся таковыми.

Этот вывод подтверждают и судебные решения. ВАС РФ в постановлении Президиума от 05.07.2011 N 1407/11 указал: «Предусмотренное пунктом 4 статьи 170 Кодекса правило ведения раздельного учета сумм этого налога по приобретенным товарам (работам, услугам) касается случаев, когда налогоплательщик осуществляет одновременно как облагаемые, так и не облагаемые налогом (исключенные из налогообложения) операции по любым основаниям, предусмотренным главой 21 Кодекса.

Иное толкование пункта 4 статьи 170 Кодекса не согласуется с изложенным в пункте 2 этой статьи общим порядком отнесения сумм налога на затраты по производству и реализации товаров (работ, услуг)». Правильность такого вывода подтверждена и Конституционным судом РФ в Определении от 04.06.2013 N 966-О. Таким образом, при расчете доли стоимости отгруженных товаров (работ, услуг), операции по реализации которых не подлежат налогообложению, в общей стоимости товаров (работ, услуг), отгруженных за налоговый период, организация должна учитывать операции реализации земельных участков.

— У организации в общем объеме реализации очень незначительную долю составляют экспортные операции — от 0,5% до 1,5%. Вправе ли организация использовать правило «5 процентов», установленное в п. 4 ст. 170 НК РФ, и не вести раздельный учет?

— Согласно п. 4 ст. 170 НК РФ налогоплательщик вправе не распределять «входной» НДС в тех налоговых периодах, в которых доля совокупных расходов на приобретение, производство и (или) реализацию товаров (работ, услуг), имущественных прав, операции по реализации которых не подлежат налогообложению, не превышает 5% общей величины совокупных расходов на приобретение, производство и (или) реализацию товаров (работ, услуг), имущественных прав. При этом все суммы налога, предъявленные таким налогоплательщикам продавцами товаров (работ, услуг), имущественных прав в указанном налоговом периоде, подлежат вычету в порядке, предусмотренном ст. 172 НК РФ. Во-первых, для применения данного правила определяется доля расходов по необлагаемым операциям в общей величине расходов налогоплательщика, а не доля выручки по необлагаемым НДС операциям в общей сумме выручки. Во-вторых, правило «5 процентов» имеют право применять налогоплательщики, осуществляющие облагаемые и необлагаемые НДС операции.

Реализация товаров, вывезенных в таможенной процедуре экспорта, является облагаемой НДС операцией: в соответствии с подп. 1 п. 1 ст. 164 НК РФ налогообложение производится по ставке 0%.

При этом п. 1 ст. 153 НК РФ установлено, что при применении налогоплательщиками при реализации (передаче, выполнении, оказании для собственных нужд) товаров (работ, услуг) различных налоговых ставок налоговая база определяется отдельно по каждому виду товаров (работ, услуг), облагаемых по разным ставкам. В соответствии с п. 10 ст. 165 НК РФ порядок определения суммы налога, относящейся к товарам (работам, услугам), имущественным правам, приобретенным для производства и (или) реализации товаров (работ, услуг), операции по реализации которых облагаются по налоговой ставке 0 процентов, устанавливается принятой налогоплательщиком учетной политикой для целей налогообложения. То есть налогоплательщик, реализующий товары как на внутреннем рынке, так и на экспорт, обязан организовать налоговый учет НДС таким образом, чтобы определить налоговые базы и суммы налоговых вычетов, приходящиеся на операции, облагаемые по ставкам 18% (10%) и 0%.

При определении пропорции для распределения входящего НДС должны учитываться все операции реализации за налоговый период, как являющиеся объектами налогообложения НДС, так и не являющиеся таковыми

Таким образом, правило «5 процентов», установленное в п. 4 ст. 170 НК РФ, не может применяться при осуществлении операций, облагаемых по различным ставкам, в том числе по ставке 0%, независимо от объема экспортных операций в общем объеме реализации. Аналогичный вывод сделан в письме Минфина России от 26.02.2013 N 03-07-08/5471: «Независимо от объема экспортных поставок налогоплательщикам следует вести раздельный учет сумм налога на добавленную стоимость по товарам (работам, услугам), использованным для производства и реализации данных товаров».

Об НДС при экспорте сырьевых товаров — Прима-Аудит

Момент принятия к вычету НДС при экспорте сырьевых товаров

Особенность для принятия к вычету «агентского» НДС у экспортера состоит в моменте принятия вычетов.

Момент принятия «входного» НДС к вычету  по товарам,  которые в дальнейшем реализуются на экспорт, зависит от того, является ли экспортируемый товар сырьевым или несырьевым.

В целях главы 21 НК РФ к сырьевым товарам относятся минеральные продукты, продукция химической промышленности и связанных с ней других отраслей промышленности, древесина и изделия из нее, древесный уголь, жемчуг, драгоценные и полудрагоценные камни, драгоценные металлы, недрагоценные металлы и изделия из них. Коды видов сырьевых товаров в соответствии с  Товарной номенклатурой внешнеэкономической деятельности Евразийского экономического союза определяет Правительство РФ (абз. 3 п. 10 ст. 165 НК РФ).

Таким образом, к сырьевым товарам относятся, в том числе, лом и отходы черных и цветных металлов, что подтверждает  Минфин России в  Письме  от 29.12.2017 № 03-07-03/88338.

Согласно п. 3 ст. 172 НК РФ  сумма «входного» НДС по сырьевым товарам принимается к вычету на момент определения налоговой базы, установленный ст. 167 НК РФ.

Пунктом 9 ст. 167 НК РФ предусмотрено, что при реализации товаров, вывезенных в таможенной процедуре экспорта, моментом определения налоговой базы является последнее число квартала, в котором собран полный пакет документов, подтверждающих правомерность применения нулевой ставки и предусмотренных ст. 165 НК РФ.

Если на 181-й календарный день считая с даты помещения товаров под таможенную процедуру экспорта этот пакет документов не собран, момент определения налоговой базы определяется в соответствии с подп. 1 п. 1 ст. 167 НК РФ, то есть как день отгрузки товаров.

«Входной» НДС по товарам (работам, услугам), используемым для совершения операций по экспорту указанных в п. 10 ст. 165 НК РФ сырьевых товаров  принимается к вычету на последнее число квартала, в котором собран полный пакет подтверждающих нулевую ставку документов, предусмотренных ст. 165 НК РФ. Если же подтверждающие документы в течение срока, установленного п. 9 ст. 165 НК РФ, не собраны, вычет такого «входного» НДС производится на дату отгрузки экспортированных товаров. Данный вывод можно сделать исходя из анализа пп.1 п.1 ст. 164, п.2 ст. 171, п.3 ст. 172, пп.1 п.1, п.9 ст. 167 НК РФ.

 

Документы, необходимые для подтверждения ставки НДС 0%

Согласно п. 1 ст. 165 НК РФ:

• контракт (его копия) с иностранным лицом  на поставку товара за пределы Таможенного союза;
• таможенная декларация (ее копия) с соответствующими отметками таможенных органов;
• копии транспортных, товаросопроводительных и (или) иных документов с соответствующими отметками таможенных органов.

Для подтверждения нулевой ставки по экспортным операциям, предусмотренным пп. 1 п. 1 ст. 164 НК РФ, в пакете документов можно представить (п. 15 ст. 165 НК РФ):

• реестры таможенных деклараций (полных таможенных деклараций) с указанием в них регистрационных номеров соответствующих деклараций вместо копий этих деклараций;
• реестры таможенных деклараций (полных таможенных деклараций), а также транспортных, товаросопроводительных и (или) иных документов, подтверждающих вывоз товаров, вместо копий указанных документов.

Данные реестры представляются исключительно в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи через оператора электронного документооборота. Это следует из п. 15 ст. 165 НК РФ.

Формы рассматриваемых реестров и Порядок их заполнения, а также Форматы и Порядок представления в электронной форме утверждены Приказом ФНС России от 30.09.2015 N ММВ-7-15/427.

Таким образом, налогоплательщик в обоснование применения нулевой ставки вправе представить по своему выбору:

• документы, указанные в пп. 1, 3, 4 п. 1 ст. 165 НК РФ;
• реестр таможенных деклараций (полных таможенных деклараций) в электронной форме и документы, предусмотренные пп. 1, 4 п. 1 ст. 165 НК РФ;
• реестр таможенных деклараций (полных таможенных деклараций), а также транспортных, товаросопроводительных и (или) иных документов, подтверждающих вывоз товаров, в электронной форме и документ, предусмотренный пп. 1 п. 1 ст. 165 НК РФ.

Аналогичный вывод можно сделать из анализа Письма ФНС России от 25.01.2016 N ЕД-4-15/887@.

Срок представления подтверждающих экспорт документов

Подтверждающие документы (в том числе реестры) надо подать одновременно с представлением налоговой декларации  (п. 10 ст. 165 НК РФ).

Таким образом, если экспортная отгрузка, например, состоялась в 1 кв. 2019г. и подтверждающие документы собраны в 1 кв. 2019г., то заявить вычеты НДС, можно по итогам 1 кв. 2019г., представив одновременно с декларацией по НДС   за 1 кв. 2019г. подтверждающие документы.

 

Как заполнить декларацию по НДС при экспорте

Экспорт в любую страну, включая Белоруссию, Казахстан или другую страну ЕАЭС, отразите в разд. 4 декларации за квартал, когда собраны подтверждающие документы.

Поставщики сырьевых товаров показывают в разд. 4 и подтвержденную экспортную выручку, и относящиеся к ней вычеты.

 

Документы собраны до истечения 180 календарных дней

Ситуация	В декларации за какой налоговый период отражается экспортная операция (п. 9 ст. 165 НК РФ)	В каком разделе налоговой декларации отражается экспортная операция (абз. 17 п. 3 Порядка заполнения декларации)
1. Отгрузка состоялась и документы собраны в одном налоговом периоде	Налоговый период, в котором произошла отгрузка	Раздел 4
2. Отгрузка состоялась в одном налоговом периоде, а документы были собраны позднее — уже в другом налоговом периоде	Налоговый период, в котором собраны подтверждающие документы	Раздел 4

Документы не собраны до истечения 180 календарных дней

Если документы по нулевой ставке не собраны в срок, сдайте уточненную декларацию за квартал экспортной отгрузки с разд. 6.

Экспортеры сырьевых товаров в разд. 6 уточненной декларации показывают выручку, начисленный на нее налог и вычеты НДС по товарам, работам и услугам для неподтвержденного экспорта.

Т.е. в этом случае налогоплательщик подает уточненную налоговую декларацию за налоговый период, в котором товары были отгружены. При этом НДС по экспортной операции доначисляется по ставке 20% или 10% (п. 1 ст. 81, п. п. 2, 3 ст. 164, абз. 2 п. 9 ст. 165, пп. 1 п. 1, абз. 2 п. 9 ст. 167 НК РФ). В уточненной декларации экспортер заполняет разд. 6 (абз. 19 п. 3 Порядка заполнения декларации).

Документы собраны по истечении 180 календарных дней с даты отгрузки

Если впоследствии налогоплательщик соберет полный пакет подтверждающих документов, то в налоговой декларации по НДС за налоговый период, в котором собраны эти документы, он заполнит разд. 4 (п. 3 Порядка заполнения декларации).

Вы сможете принять к вычету НДС, начисленный с неподтвержденного экспорта, если соберете документы по нулевой ставке не позднее 3 лет со дня окончания квартала экспортной отгрузки (Письмо Минфина от 03. 02.2015 N 03-07-08/4181). Например, если отгрузка была 29.01.2019, вычет можно заявить не позднее чем в декларации за 1 квартал 2022 г.

Раздел 5 декларации по НДС заполните в том случае, если ваша фирма «добирает» налоговые вычеты. То есть в одном из прошлых налоговых периодов компания:

— подтвердила экспорт и представила раздел 4 декларации по НДС;

— не заявила в этих декларациях отдельные суммы налоговых вычетов.

Либо возможен другой вариант. Ваша фирма:

— не подтвердила экспорт и представила раздел 6 в составе уточненной декларации по НДС;

— не заявила в этих декларациях отдельные суммы «входного» НДС к вычету.

 

Настоящая информация составлена с учетом нормативно-правовых актов по состоянию на 29 мая 2019г.

Боброва Т.А.,

Аудитор, генеральный директор ООО «Прима-Аудит»

 

Ст. 167 НК РФ. Момент определения налоговой базы :: BusinessMan.ru

На каждом предприятии должна быть утверждена учетная политика для целей налогообложения, которая является обязательной для выполнения всеми структурными подразделениями компании. В соответствии с ней, на предприятии осуществляются различные финансовые операции, в числе которых расчет обязательных отчислений в бюджет. Особое значение при этом имеет момент определения налоговой базы. В законодательстве предусмотрен ряд правил, касающихся его. Они установлены в ст. 167 НК РФ. Рассмотрим далее эту норму более подробно.

Ст. 167 НК РФ

Данная статья включает в себя 16 пунктов. Все они посвящены моменту определения базы для исчисления налога. В пункте первом установлено общее правило. В соответствии с ним, если другое не предусматривается п. 3, 14, 7-11, 15 и п. 13 ст. 167 НК РФ, при расчете используется наиболее ранняя из дат, в которые произошло одно из установленных законом событий хозяйственной жизни. Эти факты прямо названы в пункте первом. Ими являются календарные числа, когда:

1. Была осуществлена отгрузка товаров покупателю.
2. Выполнены работы.
3. Произошла передача имущественных прав приобретателю.
4. Были зачислены средства от контрагента.

Особые случаи

Если отгрузка либо транспортировка товара не осуществляется, однако он переходит в собственность контрагента, то данный факт приравнивается к поставке продукции. Исключением является случай, описанный в п. 16 рассматриваемой статьи. При продаже налогоплательщиком продукции, переданной им на хранение в соответствии с договором с выдачей складского св-ва, моментом установления базы выступает день реализации свидетельства.

Предоставление юридических возможностей

При передаче имущественного права в случае, указанном в пункте 2 ст. 155, в расчет принимается дата уступки финансового требования либо прекращения обязательства. В ситуациях, предусмотренных пп. 3 и 4 указанной нормы вычисления привязываются к календарному числу выполнения соответствующих условий соглашения должником. В случае, установленном в п. 5 – дата передачи имущественного права.

Реализация продукции

При продаже, предусмотренной в подпунктах 1, 3.1, 2.10, 9.1, 9, 12, 8, 2.1-2.8, 3 п. 1 ст. 164, в качестве момента определения базы выступает последнее календарное число квартала, в котором субъектом был собран необходимый пакет документации, перечень которой установлен статьей 165. В ряде случаев плательщик не успевает подготовить бумаги в течение указанного срока. В такой ситуации при расчете используется дата, устанавливаемая согласно подпункту 1 п. 1 ст. 167 НК РФ. Аналогичным образом следует действовать в случае, если полный пакет документации, установленный п. 5 ст. 165, не собран через 180 дней с даты проставления на перевозочных бумагах отметки таможенной службы. Эта запись указывает на помещение продукции под процедуру экспорта или транзита при перевозке зарубежных изделий от контрольного пункта в месте прибытия на территорию России до участка убытия с нее либо под режим внутреннего транзита для объектов переработки, вывозимых из страны или районов, находящихся под ее юрисдикцией.

Реорганизация

Дата ее завершения может совпасть со 181-м днем или наступить позже. В этом случае момент установления базы устанавливается преемниками как календарное число окончания реорганизации. Речь, в частности, идет о дате регистрации каждого вновь возникшего предприятия. Если реорганизация проводилась в виде присоединения, то контрольным считается число, в которое была внесена отметка в ЕГРЮЛ о прекращении работы каждой компании, примкнувшей к главной фирме.

Ввоз в портовую ОЭЗ

При транспортировке в указанную зону отечественной продукции, помещенной за ее пределами под таможенный экспортный режим, период предоставления документации, предусмотренный пунктом 9 ст. 165, устанавливается с даты помещения изделий под указанную процедуру. Что касается вывозимых припасов, то контрольной будет считаться дата их декларирования. Для ряда плательщиков действуют специальные правила. В частности, субъекты, реализующие припасы, в отношении которых законодательство не предусматривает декларирование, применяют в качестве контрольной дату оформления транспортных, сопроводительных и прочих бумаг, удостоверяющих вывоз объектов за пределы российской территории морскими, воздушными судами, кораблями смешанного плавания. Если в течение 45 суток с даты перехода собственности на судно от плательщика к заказчику корабль не был зарегистрирован в международном реестре, действуют правила подпункта 1 п. 1 ст. 167 НК РФ.

Дополнительно

Моментом установления базы выступает последнее число каждого отчетного периода при:

1. Производстве строительно-монтажных работ для собственных нужд.
2. Реализации услуг, установленных п. 1 (подп. 9.2) ст. 164.

Для указанных в п. 4 и 5 ст. 161 агентов действуют правила, предусмотренные пунктом первым рассматриваемой статьи. При продаже недвижимости дата предоставления объекта покупателю по соответствующему акту выступает как день отгрузки.

Организационные моменты

Принятая в компании учетная политика для целей налогообложения должна быть утверждена соответствующими распоряжениями, приказами руководства. Она применяется с 1 января того года, который идет за периодом ее официального введения в действия. Учетная политика обязательная для исполнения всеми обособленными подразделениями. Если она была принята вновь сформированной компанией, то ее утверждение осуществляется не позднее завершения первого отчетного периода. Она считается применяемой с даты создания предприятия.

Специфика зачисления средств

Если плательщиком была получена частичная оплата за выпущенную им продукцию в счет будущих поставок изделий, для которых длительность цикла производства больше 6-ти мес., он вправе установить контрольную дату как число, в которое была совершена поставка. При этом у него должна вестись раздельная документация по выполняемым операциям и суммам обязательных бюджетных отчислений по приобретаемым объектам. К ним, в числе прочего, относят ОС, НМА. После того как субъектом будет получена оплата услуг, продукции, работ, он в надзорную службу предоставляет декларацию и контракт с покупателем (копию, заверенную гл. бухгалтером и руководителем). Кроме этого, предъявляется документ, которым удостоверяется продолжительность цикла производства продукции/работ/услуг. В нем указывается их наименование, срок изготовления, название предприятия. Данный документ выдается производителю федеральным исполнительным органом, осуществляющим нормативно-правовое регулирование в области оборонно-промышленного, топливно-энергетического, промышленного комплексов. Бумага должна быть подписана уполномоченным должностным лицом и заверена печатью указанной структуры.

Ст. 167 НК РФ с комментариями

В рассматриваемой статье предусмотрены общие и специальные правила установления контрольной даты, используемой при расчете НДС. Ею, в частности, может являться день оплаты или перехода реализуемого объекта в собственность покупателя/заказчика. Он указывается в документе, подтверждающем совершение соответствующей сделки. Вместе с этим следует принимать во внимание пункт 14 ст. 167 НК РФ. Разъяснения по нему даны в Письме Минфина от 01.09.2014. В соответствии с указанным пунктом, если в качестве момента определения базы выступает дата получения средств от контрагента, при непосредственном выполнении работ этот момент также возникает.

Особенности оформления

Необходимо принимать во внимание, что, согласно ч. 1 ст. 9 ФЗ №402, каждый факт экономической деятельности компании должен быть зафиксирован первичным документом. В ч. 2 этой статьи приведен перечень реквизитов, которые являются обязательными. К ним, в числе прочего, относят дату составления документа, содержание события хозяйственной жизни. Принимая это во внимание, датой отгрузки выступает календарное число первого по времени оформления первичной бумаги, составленного на заказчика/покупателя или перевозчика.

Нововведения

В п. 3 рассматриваемой статьи предусматривается, что, если продукция не отгружается и не перевозится, но при этом она переходит в собственность покупателя, данное событие приравнивается к поставке. Исключением является случай реализации недвижимого объекта. В соответствии с пунктом 16 рассматриваемой нормы, дата передачи такого имущества приобретателю выступает, как день отгрузки. Данный пункт был введен в норму ФЗ №81. Следует сказать, что ранее Минфин указывал, что в случае продажи недвижимости моментом установления базы по НДС выступает дата перехода объекта в собственность, указанная в соответствующем документе либо календарное число, в которое было осуществлено перечисление средств за него. Выбирается наиболее ранняя из них. В соответствии с п. 14 рассматриваемой нормы, если контрольной является дата, в которую было осуществлено зачисление средств от покупателя, на календарное число, в которое объект перешел в собственность другого субъекта, также возникает момент установления базы по НДС. Разъяснения по этому вопросу приводятся в Письме Минфина от 28.04. 2014.

Раздельное документирование

По смыслу п. 13 рассматриваемой статьи, плательщик-производитель вправе принимать в качестве контрольной даты календарное число, в которое было осуществлено предоставление продукции (работ). Это допускается при определенных условиях. В первую очередь должна быть получена оплата услуг, продукции либо работ (неполная в том числе). Кроме того, средства должны быть зачислены в счет будущих поставок продукции (работ), производственный цикл которых больше полугода. Для реализации своей возможности субъекту необходимо вести раздельное документирование выполняемых операций и сумм НДС по покупаемым объектам, в числе которых могут присутствовать НМА, ОС, имущественные права, используемые для их создания. Список продукции (работ), продолжительность цикла производства которых больше полугода и по которым нет необходимости начислять НДС на дату получения аванса, утверждается Правительством.

Документы

После получения предоплаты плательщик, изготавливающий продукцию (работы), длительность цикла производства которых больше полугода, должен предъявить контрольной службе (ФНС) декларацию и:

1. Контракт с приобретателем. Допускается предоставление копии договора, заверенной подписью гл. бухгалтера и руководителя компании.
2. Документ, удостоверяющий продолжительность производственного цикла изделий (работ/услуг). В нем указывается наименование объекта, срок изготовления, название организации, которая их создает. Документ выдается уполномоченным федеральным исполнительным институтом, который осуществляет выработку госполитики и нормативно-правовое регулирование в области топливно-энергетического, оборонно-промышленного, производственного комплексов. Бумага должна быть подписана уполномоченным служащим этой структуры и заверена печатью.

Начисление НДС на дату получения аванса не освобождает хозяйствующих субъектов от обязанности рассчитать данный налог на дату отгрузки продукции. Это требование предусмотрено в пункте 14 рассматриваемой статьи.

Расчет

Для начисления НДС применяется ставка в 18%. Она считается базовой. Законодательство предусматривает также льготную ставку в 10%. Она применяется для отдельных категорий продовольственной продукции, кроме деликатесов, изделий для детей, периодических изданий, книжной продукции, касающейся науки, образования и культуры, лекарственных препаратов и медицинских средств. В НК предусмотрена также ставка в 0%. Она применяется при реализации:

1. Продукции, вывезенной под таможенной процедурой экспорта, помещенной под режим СТЗ. Действие нулевой ставки допускается при предоставлении в ФНС соответствующей документации.
2. Услуг/работ, которые непосредственно связаны с транспортировкой/перевозкой продукции, помещенной под режим таможенного международного транзита.
3. Продукции в сфере космической деятельности.
4. Услуг по пассажирским перевозкам и транспортировке багажа. При этом должно выполняться условие. Пункт назначения/отправления должен располагаться за границей России.
5. Продукции (работ/услуг) для официального применения зарубежными диппредставительствами и приравненными к ним организациями либо для личных нужд их персонала, членов семей, если в законодательстве соответствующей страны предусматривается подобный порядок или данная норма зафиксирована в международном соглашении.

Для обоснования использования нулевой ставки в отношении экспортируемых объектов и вычетов субъекты предоставляют в контрольные службы документы, перечень которых обозначен в статье 165.

Нюансы поступления и выбытия объектов недвижимости

Бухгалтерский учет

Формирование первоначальной стоимости объектов недвижимости и момент принятия на учет

Бухгалтерский учет основных средств ведется в соответствии с:

• Положением по бухгалтерскому учету «Учет основных средств» ПБУ 6/01, утвержденным Приказом Минфина России от 30.03.2001 № 26н;
• Методическими указаниями по бухгалтерскому учету основных средств, утвержденными Приказом Минфина России от 13.10.2003 № 91н (далее — Методические указания).

В п. 4 ПБУ 6/01 «Учет основных средств» перечислены условия, обязательные для принятия к учету актива в составе основных средств. Их четыре:

• объект предназначендля использования в производстве продукции, выполнения работ или оказания услуг, управленческих нужд организации либо предоставления организацией за плату во временное владение и пользование или во временное пользование;
• объект предназначендля использования в течение длительного времени — свыше 12 мес. или обычного операционного цикла, если он превышает 12 мес.;
• организация не предполагает последующую перепродажу данного объекта;
• объект способен приносить организации экономические выгоды (доход) в будущем.

Условия признания объекта в составе основных средств, перечисленные в п. 4 ПБУ 6/01, применимы к любым основным средствам, в том числе и к объектам недвижимого имущества.

Приказом Минфина России от 24.12.2010 № 186н внесены изменения в перечень расходов, формирующих первоначальную стоимость основных средств — объектов недвижимости. Изменен п. 24 Методических указаний по учету основных средств в редакции, введенной в действие с бухгалтерской отчетности 2011 г.:

П. 24: «Первоначальной стоимостью основных средств, приобретенных за плату (как новых, так и бывших в эксплуатации), признается сумма фактических затрат организации на приобретение, сооружение и изготовление, за исключением налога на добавленную стоимость и иных возмещаемых налогов… государственные пошлины и другие аналогичные платежи, произведенные в связи с приобретением объекта основных средств».

В новой редакции исключено упоминание о регистрационных сборах, связанных с приобретением основных средств. Теперь расходы связываются не с получением права на объект, а непосредственно с приобретением объекта основных средств.

Таким образом, с 2011 г. затраты на госрегистрацию прав на недвижимое имущество и иные аналогичные расходы, осуществленные после принятия объекта основных средств к учету, придется списывать в качестве текущих расходов согласно общим правилам бухгалтерского учета.

С 2011 г. Приказом Минфина России от 24.12.2010 № 186н внесены изменения, касающихся учета объектов недвижимости.

В п. 41 Положения по ведению бухгалтерского учета и отчетности в Российской Федерации, утв. Приказом Минфина России от 29.07.1998 № 34н, внесено изменение в правила оценки статей бухгалтерской отчетности по незавершенным капитальным вложениям.

…п. 41: К незавершенным капитальным вложениям относятся не оформленные актами приемки-передачи основных средств и иными документами затраты на строительно-монтажные работы, приобретение зданий, оборудования, транспортных средств, инструмента, инвентаря, иных материальных объектов длительного пользования, прочие капитальные работы и затраты…».

Затраты на строительство или приобретение объектов недвижимого имущества утрачивают характер капитальных вложений и признаются объектами основных средств в тот момент, когда документально подтверждена их готовность к использованию. К таким документам относятся акты приема-передачи, разрешение на ввод в эксплуатацию и иные документы, предусмотренные законодательством (п. 41 Положения по ведению бухучета).

В п. 52 Методических указаний по учету основных средств (в ред. 24.12.2010) внесено изменение по учету объектов недвижимости: «По объектам недвижимости, по которым закончены капитальные вложения, амортизация начисляется в общем порядке с первого числа месяца, следующего за месяцем принятия объекта к бухгалтерскому учету. Объекты недвижимости, права собственности на которые не зарегистрированы в установленном законодательством порядке, принимаются к бухгалтерскому учету в качестве основных средств с выделением на отдельном субсчете к счету учета основных средств». Ранее в п. 52 Методических указаний была фраза «с первого числа месяца, следующего за месяцем введения объекта в эксплуатацию».

Таким образом, с 2011 г. исключены:

• требование наличия факта передачи документов на государственную регистрацию;
• требование фактической эксплуатации объектов недвижимости;
• положение, согласно которому амортизация на такой объект начислялась даже в случае, если он оставался на сч. 08;
• положения, по которым первоначальная стоимость законченного строительством объекта фактически формировалась до его регистрации с пересчетом суммы начисленной после ввода в эксплуатацию амортизации исходя из окончательной стоимости.

Таким образом, с 2011 г. недвижимое имущество принимается в бухгалтерском учете к учету в качестве основного средства, если:

1)оно соответствует признакам п. 4,  5 ПБУ 6/01 

2) капитальные вложения по нему завершены.

3) документально подтверждена готовность к использованию.

Государственная регистрация права для признания такого объекта основным средством не требуется. 

Если затраты на строительно-монтажные работы, приобретение объектов недвижимости не оформлены актами приема-передачи основных средств и иными документами, то они относятся к незавершенным капитальным вложениям. К таким документам относятся акты приема-передачи, разрешение на ввод в эксплуатацию и иные документы, предусмотренные законодательством.

Амортизация недвижимого имущества с 2011 года также не зависит от факта передачи документов на государственную регистрацию права собственности. Начислять амортизацию следует с 1-го числа месяца, следующего за месяцем принятия объекта к бухгалтерскому учету.

Теперь момент начала амортизации недвижимого имущества определяется в зависимости от месяца его принятия к бухучету. А это месяц, в котором завершены капитальные вложения и сформирован объект недвижимости как отдельное основное средство, обладающее характерными признаками, перечисленными в п. 4 ПБУ 6/01.

Покупатель, который приобретает (получает) объект недвижимости по договору купли-продажи, теперь не должен ждать момента передачи документов на государственную регистрацию права собственности. Начиная с 2011 г. объект недвижимости, приобретенный по договору купли-продажи, следует принимать к бухгалтерскому учету в составе основных средств в момент подписания с продавцом акта приема-передачи объекта. 

В свою очередь продавец отныне должен списывать проданный объект недвижимости с бухучета на дату подписания акта приема-передачи, а не в момент перехода права собственности к покупателю, как это было ранее.

Налог на имущество организаций

Согласно п. 1 ст. 373 Налогового кодекса РФ налогоплательщиками налога на имущество признаются организации, обладающие имуществом, признаваемым объектом налогообложения в соответствии со ст. 374 НК РФ.

В соответствии с п. 1 ст. 374 НК РФ объектами налогообложения для российских организаций признается движимое и недвижимое имущество (в том числе имущество, переданное во временное владение, в пользование, распоряжение, доверительное управление, внесенное в совместную деятельность или полученное по концессионному соглашению), учитываемое на балансе в качестве объектов основных средств в порядке, установленном для ведения бухгалтерского учета.

Момент списания объекта недвижимости с учета у организации-продавца определяется теперь по дате подписания акта приема-передачи названного объекта покупателю.

Начиная с 2011 г. по налогу на имущество финансовое ведомство дает следующие разъяснения.

Минфин России в Письме от 17.06.2011 № 03-05-05-01/44 указывает, что объект недвижимости облагается налогом на имущество у покупателя независимо от даты государственной регистрации права собственности. Это обосновывается тем, что актив принимается к бухгалтерскому учету в качестве основных средств при одновременном выполнении условий, установленных п. 4ПБУ 6/01.

Таким образом, организация, получающая объект недвижимости, права собственности на который подлежат государственной регистрации, должна принять его к учету в момент фактического получениянезависимо от факта государственной регистрации прав собственности.

Налоговый учет до 01.07.2014

НДС

До 01 июля 2014 г. при реализации недвижимости (здания, сооружения, нежилого помещения и т. п.) подписание сторонами передаточного акта (или иного документа) о передаче недвижимости само по себе не влекло обязанности по уплате НДС. Такая обязанность возникала либо на день получения оплаты, либо на день государственной регистрации перехода права собственности (в зависимости от того, что произошло раньше) (п. 1, 3 ст. 167 НК РФ, Письмо Минфина России от 07.02.2011 № 03-03-06/1/78).

Таким образом, при реализации объекта недвижимости до 01.07.2014 моментом определения налоговой базы по налогу на добавленную стоимость следует считать наиболее раннюю из дат: дату передачи права собственности на данный объект недвижимости, указанную в документе, подтверждающем передачу права собственности, или день его оплаты (частичной оплаты). При этом на основании п. 14 ст. 167 НК РФ в случае если моментом определения налоговой базы является день оплаты (частичной оплаты), то на дату передачи права собственности на объект недвижимости также возникает момент определения налоговой базы.

Налог на прибыль

Порядок признания дохода от реализации недвижимого имущества закреплен в ст. 271 НК РФ.

До 01.01.2013 момент признания выручки от реализации недвижимого имущества вызывал большое количество споров. Даже у финансового ведомства не было единой точки зрения. Так, существовала позиция, согласно которой доход от реализации возникает только после государственной регистрации права собственности. Связано это с тем, что доход от продажи имущества признается на дату реализации, определяемую в соответствии с п. 1 ст. 39 НК РФ, т. е. на дату перехода права собственности (п. 3 ст. 271 НК РФ). А на основании п. 1, 2 ст. 551 ГК РФ переход права собственности на недвижимость подлежит государственной регистрации, и исполнение сторонами договора до такой регистрации не изменяет их отношений с третьими лицами. Таким образом, даже если стороны подписали акт (или иной документ) о передаче недвижимости, а переход права собственности не произошел, то выручку от реализации на дату подписания акта не нужно было признавать (Письмо ФНС России от 20.12.2012 № ЕД-4-3/21729@). Однако Президиум ВАС РФ отметил, что момент признания выручки от реализации недвижимого имущества вызывал большое количество споров. Даже у финансового ведомства не было единой точки зрения. Так, существовала позиция, согласно которой доход от реализации возникает только после государственной регистрации права собственности. Связано это с тем, что доход от продажи имущества признается на дату реализации, определяемую в соответствии с п. 1 ст. 39 НК РФ, т. е. на дату перехода права собственности (п. 3 ст. 271 НК РФ). А на основании п. 1, 2 ст. 551 ГК РФ переход права собственности на недвижимость подлежит государственной регистрации, и исполнение сторонами договора до такой регистрации не изменяет их отношений с третьими лицами. Таким образом, даже если стороны подписали акт (или иной документ) о передаче недвижимости, а переход права собственности не произошел, то выручку от реализации на дату подписания акта не нужно было признавать (Письмо ФНС России от 20.12.2012 № ЕД-4-3/21729@). Однако Президиум ВАС РФ отметил, что момент перехода права собственности на объект недвижимости связан с моментом государственной регистрации прав, поэтому доход от продажи недвижимости нужно признавать именно на дату такой регистрации (Постановление от 08.11.2011 № 15726/10).

После 01.01.2013 эти споры прекратились, поскольку момент признания доходов от реализации недвижимости прямо определен в абз. 2 п. 3 ст. 271 НК РФ и он не зависит от даты государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним. Федеральным законом от 29.11.2012 № 206-ФЗ п. 3 ст. 271 НК РФ дополнен абз. 2, согласно которому доход от реализации недвижимого имущества признается для целей налога на прибыль на дату передачи недвижимости приобретателю по передаточному акту или иному документу о передаче. Указанная норма вступила в силу с 01.01.2013.

Принятие объекта недвижимости к налоговому учету в составе основных средств еще не означает, что он становится амортизируемым имуществом. Для начисления амортизации его надо включить в амортизационную группу.

С 01.01.2013 датой начала амортизации любого объекта амортизируемого имущества признается 1-е число месяца, следующего за месяцем ввода объекта в эксплуатацию, независимо от даты его государственной регистрации (п. 4 ст. 259 НК РФ).

Существовавшее ранее условие о документальном подтверждении факта подачи документов на госрегистрацию прав в отношении основных средств, регистрация которых требуется, было отменено (п. 11 ст. 258 НК РФ, подп. «б» п. 5 ст. 1 Федерального закона от 29.11.2012 № 206-ФЗ).

Однако в Налоговом кодексе РФ не предусмотрены переходные положения, касающиеся основных средств, которые введены в эксплуатацию до 01.01.2013 и в отношении которых не подавались документы на регистрацию прав. На это указывала ФНС России в Письме от 31.05.2013 № ЕД-4-3/9944@. В данном случае следует руководствоваться действовавшими до 01.01.2013 нормами, согласно которым начало начисления амортизации зависит от момента подачи документов на регистрацию права собственности.

В соответствии с рассматриваемыми поправками Закон № 206-ФЗ дополнен ст. 3.1, которая устраняет неясности законодательства. В ней указано, что амортизация по введенным в эксплуатацию до 01.12.2012 объектам амортизируемого имущества, права на которые подлежат госрегистрации, должна начисляться с 1-го числа месяца, следующего за месяцем подачи необходимых для регистрации документов.

Налоговый учет с 01.07.2014

С 01.07.2014 при реализации недвижимости (здания, сооружения, нежилого помещения и т. п.) НДС начисляется на день ее передачи покупателю по передаточному акту или иному документу о передаче недвижимости (п. 3, 16 ст. 167 НК РФ (п. 16 введен Федеральным законом от 20.04.2014 № 81-ФЗ)).

Налоговая база определяется в порядке, установленном п. 1 ст. 154 НК РФ. Сумма НДС исчисляется по ставке 18% с полной продажной стоимости (без учета НДС) реализованной недвижимости (п. 3 ст. 164 НК РФ). В течение 5 календарных дней со дня передачи недвижимости следует выставить на имя покупателя счет-фактуру (п. 3 ст. 168, пп. 1 п. 3 ст. 169 НК РФ).

По налогу на прибыль изменений до настоящего времени не было, т. е.:

согласно абз. 2 п. 3 ст. 271 НК РФ, датой реализации недвижимого имущества признается дата передачи недвижимого имущества приобретателю этого имущества по передаточному акту или иному документу о передаче недвижимого имущества.

Согласно п. 4 ст. 259 НК РФ, начисление амортизации по объектам амортизируемого имущества, в том числе по объектам основных средств, права на которые подлежат государственной регистрации в соответствии с законодательством Российской Федерации, начинается с 1-го числа месяца, следующего за месяцем, в котором этот объект был введен в эксплуатацию, независимо от даты его государственной регистрации.

Соглашение о новации: каковы возможные налоговые последствия?

Общий подход к налогообложению операций при новации

Напомним, новация — один из способов погашения обязательств (ст. 414 ГК РФ). В результате новации первоначальные обязательства, существовавшие между сторонами, заменяются на новые, предусматривающие иной предмет (например, обязательство по поставке новируется в обязательство по выполнению работ) или способ их исполнения (к примеру, обязательство по оплате новируется в заемное обязательство).

Таким образом, в результате новации первоначальный договор прекращает действие, а стороны исполняют новый договор, направленный на погашение обязательств должника.

Порядок налогообложения соглашения о новации целиком и полностью определяется его экономическим наполнением, — хозяйственными операциями, которые стороны фактически совершают в рамках заключенного соглашения.

Рассмотрим наиболее распространенные на практике варианты новирования обязательств и их налоговые последствия.

Новация обязательства по оплате товаров (работ, услуг) в заемное обязательство

В силу прямого указания нормы ст. 818 ГК РФ по соглашению сторон долг, возникший из купли-продажи, аренды или иного основания, может быть заменен заемным обязательством. Соответственно, после заключения указанного соглашения покупатель (заказчик) становится заемщиком, а продавец (подрядчик, исполнитель) — заимодавцем.

Заключение соглашения о новации не приводит к корректировке сформированной ранее облагаемой базы по налогу на прибыль при методе начисления и НДС, учтенной при реализации товаров (работ, услуг), так как порядок учета операций по приобретению товаров (работ, услуг) и выручки от его реализации не меняется.

После подписания соглашения о новации у должника (первоначально — покупателя (заказчика), впоследствии — заемщика) возникнут обязательства по возврату суммы займа (данные суммы на основании подп. 10 п. 1 ст. 251 и п. 12 ст. 270 НК РФ для целей обложения налогом на прибыль не учитываются), а также уплаты причитающихся процентов за пользование денежными средствами.

Соответственно, должник будет вправе включить в состав внереализационных расходов (п. 2 ст. 265 НК РФ) проценты, исчисленные по займу в порядке, предусмотренном ст. 269 НК РФ.

Кредитор (первоначально — поставщик (подрядчик, исполнитель), впоследствии — заимодавец) после вступления в силу соглашения о новации будет учитывать начисленные проценты, подлежащие получению по займу, в составе внереализационных доходов (п. 6 ст. 250 НК РФ).

Новация заемного обязательства в обязательство по поставке товаров (выполнению работ, оказанию услуг)

В обратной ситуации стороны договора займа могут подписать соглашение о новации договора займа в обязательства по договору поставки (подряда или возмездного оказания услуг), в соответствии с которым заемщик станет поставщиком (подрядчиком, исполнителем), а заимодавец — покупателем (заказчиком). Т.е. заемщик не будет возвращать денежные средства заимодавцу и уплачивать начисленные за пользование денежными средствами проценты, а вместо этого отгрузит последнему товары (выполнит определенные работы или окажет согласованные услуги).

Таким образом, после подписания соглашения о новации стороны будут отражать операции по новому договору.

У должника (первоначально — заемщика, впоследствии — поставщика (подрядчика, исполнителя)) при методе начисления в целях налога на прибыль проценты, начисленные до момента вступления в силу соглашения о новации, включаются в состав внереализационных расходов (п. 8 ст. 272 НК РФ). А у кредитора — в состав внереализационных доходов (п. 6 ст. 271 НК РФ).

Сумма новированных обязательств по договору займа будет признана у должника авансом, полученным в рамках договора поставки (подряда, возмездного оказания услуг) на дату заключения соглашения о новации.

Для целей обложения налогом на прибыль сумма аванса в доходы должника не включается (пп. 1 п. 1 ст. 251 НК РФ). Поставщик отразит доход — выручку от реализации на дату реализации товаров (работ, услуг) (п. 3 ст. 271 НК РФ).

Но для целей НДС на дату вступления в силу соглашения о новации у должника, ставшего поставщиком, возникает налоговая база, в которую включается сумма полученной предоплаты (абз. 2 п. 1 ст. 154 и п. 1 ст. 167 НК РФ). Соответственно, если поставка товаров, (работ, услуг) облагается НДС, должник должен выставить в адрес своего кредитора (ныне покупателя) «авансовый» счет-фактуру (п. 3 ст. 168 НК РФ). При этом кредитор вправе принять этот НДС к вычету при соблюдении условий, установленных п. 8 ст. 171 и п. 6 ст. 172 НК РФ.

Но обратите внимание! Налоговые органы относятся с подозрением к случаям, когда обязательства по займу новируются в обязательства по поставке товаров (работ, услуг).

Варламова Виктория
Советник налоговой службы II ранга, зам. рук. отдела консалтинга, гл. эксперт по налогам

Если сделка по предоставлению займа будет признана притворной, т.е. если будет доказано, что под видом займа поставщик на самом деле получил аванс в счет предстоящей поставки товаров (работ, услуг), то НДС с аванса будет исчислен на дату получения денежных средств, а не на дату заключения соглашения о новации (См., например, Постановление Арбитражного суда Поволжского округа от 26 сентября 2016 г. N Ф06-12981/16 по делу N А65-803/2016).

Новация обязательства по поставке предварительно оплаченного товара (выполненных работ, оказанных услуг) в заемное обязательство

В случае, если поставщик (подрядчик, исполнитель) не может выполнить свои обязательства по договору, стороны могут подписать соглашение о новировании обязательства по поставке (выполнению работ, оказанию услуг) в заемное обязательство. Вследствие этого денежные средства, полученные в качестве аванса, подлежат реклассификации в заемные.

На дату вступления в силу соглашения о новации у должника (первоначально — поставщика (подрядчика, исполнителя), впоследствии — заемщика) аванс переквалифицируется в сумму полученного займа, которая на основании пп. 10 п. 1 ст. 251 НК РФ в доходы не включается. Соответственно, должник будет уменьшать налоговую базу по налогу на прибыль на сумму процентов, начисленных с момента заключения соглашения о новации, а кредитор сможет учитывать начисленные проценты в составе внереализационных расходов.

В отношении НДС следует отметить, что если при получении предоплаты поставщик (должник) исчислил НДС, то на дату заключения соглашения о новации он вправе принять сумму данного налога к вычету.

Напомним, что суммы НДС, исчисленные продавцами и уплаченные ими в бюджет с сумм оплаты в счет предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг) принимаются к вычету в случае изменения условий либо расторжения соответствующего договора и возврата сумм авансовых платежей (п. 5 ст. 171 НК РФ). Вычеты производятся в полном объеме после отражения в учете соответствующих операций по корректировке в связи с возвратом товаров или отказом от товаров (работ, услуг), но не позднее одного года с момента возврата или отказа (п. 4 ст. 172 НК РФ).

Верховный суд РФ в Определении от 19.03.2015 № 310-КГ14-5185 (направлено налоговым органам для использования в работе Письмом ФНС России от 17.07.2015 № СА-4-7/12693@), указал, что НДС с суммы аванса, является излишне уплаченным налогом на дату новирования обязательства. Предъявление данного налога к вычету не нарушает интересы бюджета, поскольку согласно ст. 78 НК РФ излишне уплаченная сумма подлежит возврату налогоплательщику в установленном законом порядке.

Данный вывод согласуется с п. 23 Постановления Пленума ВАС РФ от 30.05.2014 N 33, согласно которому продавец не может быть лишен предусмотренного п. 5 ст. 171 НК РФ права на вычет суммы налога, ранее исчисленного и уплаченного в бюджет с полученного аванса, в случае изменения условий или расторжения соответствующего договора, если возврат производится контрагенту в неденежной форме.

Варламова Виктория
Советник налоговой службы II ранга, зам. рук. отдела консалтинга, гл. эксперт по налогам

Т.е. поскольку обязательство по возврату аванса погашается новацией, следует считать, что аванс возвращен в неденежной форме.

Что касается НДС у кредитора (покупателя), то учитывая принцип «зеркальности» данного налога, сумма, принятая к вычету с уплаченного аванса, на дату заключения соглашения о новации подлежит восстановлению (п. 3 ст. 170 НК РФ).

Как видим, данный способ погашения обязательств в зависимости от того, какие обязательства новируются, приводит к различным налоговым последствиям. Эксперты и юристы компании «Правовест Аудит» готовы оказать помощь в решении налоговых и юридических вопросов, в т.ч. проанализировать условия договоров на предмет гражданско-правовых и налоговых рисков, составить соглашение о новации.

Статья 167 НК РФ. Момент определения налоговой базы

Статья 167 НК РФ. Момент определения налоговой базы

1. В целях настоящей главы моментом определения налоговой базы, если иное не предусмотрено пунктами 3, 7 — 11, 13 — 15 настоящей статьи, является наиболее ранняя из следующих дат:

1) день отгрузки (передачи) товаров (работ, услуг), имущественных прав;

2) день оплаты, частичной оплаты в счет предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг), передачи имущественных прав. 3. В случаях, если товар не отгружается и не транспортируется, но происходит передача права собственности на этот товар, такая передача права собственности в целях настоящей главы приравнивается к его отгрузке, за исключением случая, предусмотренного пунктом 16 настоящей статьи. 7. При реализации налогоплательщиком товаров, переданных им на хранение по договору складского хранения с выдачей складского свидетельства, момент определения налоговой базы по указанным товарам определяется как день реализации складского свидетельства. 8. При передаче имущественных прав в случае, предусмотренном пунктом 2 статьи 155 настоящего Кодекса, момент определения налоговой базы определяется как день уступки денежного требования или день прекращения соответствующего обязательства, в случаях, предусмотренных пунктами 3 и 4 статьи 155 настоящего Кодекса, — как день уступки (последующей уступки) требования или день исполнения обязательства должником, а в случае, предусмотренном пунктом 5 статьи 155 настоящего Кодекса, — как день передачи имущественных прав. 9. При реализации товаров (работ, услуг), предусмотренных подпунктами 1, 2.1 — 2.8-1, 2.10, 2.13, 3, 3.1, 8, 9, 9.1 и 12 пункта 1 статьи 164 настоящего Кодекса, моментом определения налоговой базы по указанным товарам (работам, услугам) является последнее число квартала, в котором собран полный пакет документов, предусмотренных статьей 165 настоящего Кодекса. В случае, если полный пакет документов, предусмотренных статьей 165 настоящего Кодекса, не собран в течение сроков, указанных в пункте 9 статьи 165 настоящего Кодекса, момент определения налоговой базы по указанным товарам (работам, услугам) определяется в соответствии с подпунктом 1 пункта 1 настоящей статьи, если иное не предусмотрено настоящим пунктом. В случае, если полный пакет документов, предусмотренных пунктом 5 статьи 165 настоящего Кодекса, не собран на 181-й календарный день со дня проставления на перевозочных документах отметки таможенных органов, свидетельствующей о помещении товаров под таможенную процедуру экспорта, реэкспорта или таможенного транзита, момент определения налоговой базы по указанным работам, услугам определяется в соответствии с подпунктом 1 пункта 1 настоящей статьи. В случае реорганизации организации, если 181-й календарный день совпадает с датой завершения реорганизации или наступает после указанной даты, момент определения налоговой базы определяется правопреемником (правопреемниками) как дата завершения реорганизации (дата государственной регистрации каждой вновь возникшей организации, а в случае реорганизации в форме присоединения — дата внесения в единый государственный реестр юридических лиц записи о прекращении деятельности каждой присоединяемой организации). В случае ввоза в портовую особую экономическую зону российских товаров, помещенных за пределами портовой особой экономической зоны под таможенную процедуру экспорта (реэкспорта), или при вывозе припасов срок представления документов, установленный пунктом 9 статьи 165 настоящего Кодекса, определяется с даты помещения указанных товаров под таможенную процедуру экспорта (реэкспорта) или с даты декларирования припасов (а для налогоплательщиков, которые реализуют припасы, в отношении которых таможенное декларирование не предусмотрено таможенным законодательством Таможенного союза, — с даты оформления транспортных, товаросопроводительных или иных документов, подтверждающих вывоз припасов за пределы территории Российской Федерации воздушными и морскими судами, судами смешанного (река — море) плавания).

примечание.

С 1 января 2030 года Федеральным законом от 06.04.2015 N 83-ФЗ пункт 9.2 статьи 167 признается утратившим силу.

примечание.

П. 9.2 ст. 167 применяется к услугам по перевозке пассажиров пригородным ж/д транспортом, оказанными в период с 01.01.2015 по 31.12.2029 включительно (ФЗ от 06.04.2015 N 83-ФЗ). 9.2. В целях настоящей главы моментом определения налоговой базы при реализации услуг, предусмотренных подпунктом 9.2 пункта 1 статьи 164 настоящего Кодекса, является последнее число каждого налогового периода.

10. В целях настоящей главы моментом определения налоговой базы при выполнении строительно-монтажных работ для собственного потребления является последнее число каждого налогового периода.

11. В целях настоящей главы момент определения налоговой базы при передаче товаров (выполнении работ, оказании услуг) для собственных нужд, признаваемой объектом налогообложения в соответствии с настоящей главой, определяется как день совершения указанной передачи товаров (выполнения работ, оказания услуг).

12. Принятая организацией учетная политика для целей налогообложения утверждается соответствующими приказами, распоряжениями руководителя организации.

Учетная политика для целей налогообложения применяется с 1 января года, следующего за годом утверждения ее соответствующим приказом, распоряжением руководителя организации.

Учетная политика для целей налогообложения, принятая организацией, является обязательной для всех обособленных подразделений организации.

Учетная политика для целей налогообложения, принятая вновь созданной организацией, утверждается не позднее окончания первого налогового периода. Учетная политика для целей налогообложения, принятая вновь созданной организацией, считается применяемой со дня создания организации.

13. В случае получения налогоплательщиком — изготовителем товаров (работ, услуг) оплаты, частичной оплаты в счет предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг), длительность производственного цикла изготовления которых составляет свыше шести месяцев (по перечню, определяемому Правительством Российской Федерации), налогоплательщик — изготовитель указанных товаров (работ, услуг) вправе определять момент определения налоговой базы как день отгрузки (передачи) указанных товаров (выполнения работ, оказания услуг) при наличии раздельного учета осуществляемых операций и сумм налога по приобретаемым товарам (работам, услугам), в том числе по основным средствам и нематериальным активам, имущественным правам, используемым для осуществления операций по производству товаров (работ, услуг) длительного производственного цикла и других операций. При получении оплаты, частичной оплаты налогоплательщиком — изготовителем товаров (работ, услуг) в налоговые органы одновременно с налоговой декларацией представляется контракт с покупателем (копия такого контракта, заверенная подписью руководителя и главного бухгалтера), а также документ, подтверждающий длительность производственного цикла товаров (работ, услуг), с указанием их наименования, срока изготовления, наименования организации-изготовителя, выданный указанному налогоплательщику-изготовителю федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере промышленного, оборонно-промышленного и топливно-энергетического комплексов, подписанный уполномоченным лицом и заверенный печатью этого органа. 14. В случае, если моментом определения налоговой базы является день оплаты, частичной оплаты предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг) или день передачи имущественных прав, то на день отгрузки товаров (выполнения работ, оказания услуг) или на день передачи имущественных прав в счет поступившей ранее оплаты, частичной оплаты также возникает момент определения налоговой базы. 15. Для налоговых агентов, указанных в пунктах 4, 5, 5.1 и 8 статьи 161 настоящего Кодекса, момент определения налоговой базы определяется в порядке, установленном пунктом 1 настоящей статьи.

16. При реализации недвижимого имущества датой отгрузки в целях настоящей главы признается день передачи недвижимого имущества покупателю этого имущества по передаточному акту или иному документу о передаче недвижимого имущества.

Оглавление НК РФ

Иммунотерапия острого миелоидного лейкоза на основе естественных клеток-киллеров | Журнал гематологии и онкологии

1.

Лай К., Дусетт К., Норсуорси К. Последние одобрения лекарств для лечения острого миелоидного лейкоза. J Hematol Oncol. 2019; 12 (1): 100.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

2.

Blum WG, Mims AS. Лечение острого миелоидного лейкоза в современную эпоху: учебник. Рак. 2020; 126: 4668–77.

PubMed Статья Google ученый

3.

Ball B, Stein EM. Каковы наиболее многообещающие цели для минимальной остаточной терапии, направленной на лечение острого миелоидного лейкоза, перед трансплантацией аллогенных стволовых клеток? Haematologica. 2019; 104 (8): 1521–31.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

4.

Lichtenegger FS, Krupka C, Haubner S, Köhnke T., Subklewe M.Последние разработки в иммунотерапии острого миелоидного лейкоза. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 142.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

5.

Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Иммунотерапия рака: начало конца рака? BMC Med. 2016; 14 (1): 1–18.

Артикул CAS Google ученый

6.

Битти Г.Л., Глэдни В.Л.Механизмы иммунного ускользания как руководство для иммунотерапии рака. Clin Cancer Res. 2015; 21 (4): 687–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

7.

Sathyanarayanan V, Neelapu SS. Иммунотерапия рака: стратегии персонализации и комбинаторные подходы. Мол Онкол. 2015; 9 (10): 2043–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Vasekar M, Rizvi S, Liu X, Vrana KE, Zheng H. Новые иммунотерапевтические методы лечения гематологических злокачественных новообразований. Curr Mol Pharmacol. 2016; 9 (3): 264–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

9.

Im A, Pavletic SZ. Иммунотерапия при гематологических злокачественных новообразованиях: прошлое, настоящее и будущее. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 94.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

10.

Фанг Ф., Сяо В., Тянь З. Иммунотерапия рака на основе NK-клеток. Semin Immunol. 2017; 31: 37–54.

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Cheng M, Chen Y, Xiao W., Sun R, Tian Z. Иммунотерапия злокачественных заболеваний на основе NK-клеток. Cell Mol Immunol. 2013. 10 (3): 230–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

12.

Hu W, Wang G, Huang D, Sui M, Xu Y. Иммунотерапия рака на основе естественных клеток-киллеров: текущий прогресс и новые возможности. Фронт Иммунол. 2019; 10: 1205.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

13.

Valipour B, Abedelahi A, Naderali E, Velaei K, Movassaghpour A, Talebi M, Montazersaheb S, Karimipour M, Darabi M, Chavoshi H. Клетки CD16 + NKmia, полученные из стволовых клеток пуповинной крови, уничтожили острые лимфобластные клетки с использованием лейкобластных клеток с антителом к ​​CD47.Life Sci. 2020; 242: 117223.

CAS PubMed Статья Google ученый

14.

Tanaka J, Tanaka N, Wang YH, Mitsuhashi K, Ryuzaki M, Iizuka Y, Watanabe A, Ishiyama M, Shinohara A, Kazama H. ​​Исследование фазы I клеточной терапии с использованием ex vivo естественных клеток-киллеров из аутологичные мононуклеарные клетки периферической крови в сочетании с химиотерапией, содержащей ритуксимаб, для пациентов с рецидивом CD20-положительной злокачественной лимфомы.Haematologica. 2020; 105 (4): e190.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

15.

Бачанова В., Сархан Д., ДеФор Т. Е., Кули С., Паноскальцис-Мортари А., Блазар Б. Р., Куртсингер Дж. М., Бернс Л., Вайсдорф Д. Д., Миллер Дж. С.. Гаплоидентичные естественные клетки-киллеры вызывают ремиссию у пациентов с неходжкинской лимфомой с низким уровнем иммуносупрессорных клеток. Cancer Immunol Immunother. 2018; 67 (3): 483–94.

CAS PubMed Статья Google ученый

16.

Zhu H, Blum RH, Bjordahl R, Gaidarova S, Rogers P, Lee TT, Abujarour R, Bonello GB, Wu J, Tsai P-F. Полученные из плюрипотентных стволовых клеток NK-клетки с высокоаффинным нерасщепляемым CD16a опосредуют улучшенную противоопухолевую активность. Кровь. 2020; 135 (6): 399–410.

PubMed Статья Google ученый

17.

Liu E, Marin D, Banerjee P, Macapinlac HA, Thompson P, Basar R, Nassif Kerbauy L, Overman B, Thall P, Kaplan M. Использование CAR-трансдуцированных естественных клеток-киллеров в CD19-положительных лимфоидных тканях опухоли.N Engl J Med. 2020; 382 (6): 545–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

18.

Ольснер С., Вальдманн А., Бильмайер А., Рёдер Дж., Линднер А., Ульрих Э, Маршалек Р., Дотти Г., Юнг Г., Гросе-Ховест Л. Генно-инженерные клетки CAR NK проявляют селективную цитотоксичность в отношении FLT3-положительных B-ALL и подавляют рост лейкемии in vivo. Int J Cancer. 2019; 145 (7): 1935–45.

CAS PubMed Google ученый

19.

Xu Y, Liu Q, Zhong M, Wang Z, Chen Z, Zhang Y, Xing H, Tian Z, Tang K, Liao X. Костимулирующий домен 2B4, усиливающий цитотоксическую способность рецепторов химерного антигена к CD5, сконструировал естественные клетки-киллеры против T злокачественные новообразования клеток. J Hematol Oncol. 2019; 12 (1): 49.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

20.

You F, Wang Y, Jiang L, Zhu X, Chen D, Yuan L, An G, Meng H, Yang L. Новая линия клеток NK-92MI, модифицированная рецептором химерного антигена CD7, нацеленная на Т-клетки. острый лимфобластный лейкоз.Am J Cancer Res. 2019; 9 (1): 64–78.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Daher M, Basar R, Gokdemir E, Baran N, Uprety N, Nunez Cortes AK, Mendt M, Kerbauy LN, Banerjee PP, Hernandez Sanabria M. Нацеливание на контрольную точку цитокина повышает пригодность армированной пуповинной крови CAR -НК клетки. Кровь. 2020. https://doi.org/10.1182/blood.2020007748.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Gang M, Marin ND, Wong P, Neal CC, Marsala L, Foster M., Schappe T, Meng W., Tran J, Schaettler M. CAR-модифицированные NK-клетки, подобные памяти, проявляют мощные ответы на NK-резистентные лимфомы. Кровь. 2020; 136: 2308–18.

PubMed Статья Google ученый

23.

Schmied BJ, Lutz MS, Riegg F, Zekri L., Heitmann JS, Bühring H-J, Jung G, Salih HR. Индукция реактивности NK-клеток против B-клеточного острого лимфобластного лейкоза с помощью Fc-оптимизированного антитела FLT3.Раки. 2019; 11 (12): 1966.

CAS PubMed Central Статья PubMed Google ученый

24.

Вяс М., Шнайдер А.С., Шатнева О., Райнерс К.С., Тавадрос С., Клёсс С., Кель У., Халлек М., Хансен Х.П., Погге фон Трандманн Э. Моно- и двойные тройные тела нацеливания активируют естественные клетки-киллеры и обладают противоопухолевой активностью in vitro и in vivo в отношении хронического лимфолейкоза. Онкоиммунология. 2016; 5 (9): e1211220.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

25.

Эрнст Д., Вильямс Б.А., Ван XH, Юн Н., Ким К.П., Чиу Дж., Луо З.Дж., Херманс К.Г., Крюгер Дж., Китинг А. Гуманизированные антитела к CD123 способствуют антителозависимой цитотоксичности, опосредованной клетками NK (ADCC). Лимфома Ходжкина нацелена через ARF6 / PLD-1. Рак крови J. 2019; 9 (2): 1–11.

Артикул Google ученый

26.

Гупта Ю., Хира С.К., Сингх Р., Паладхи А., Шривастава П., Манна П.П. Существенная роль TNF-α в гамма-цитокине способствовала перекрестным помехам между дендритными клетками и естественными клетками-киллерами в экспериментальной мышиной лимфоме.Int Immunopharmacol. 2020; 78: 106031.

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Hemati M, Nejad ZR, Shokri M.-R, Ghahremanfard F, Mohammadkhani MM, Kokhaei P. Влияние IL-27 на активность NK-клеток: влияние на устойчивый противоопухолевый ответ при хроническом лимфолейкозе. Int Immunopharmacol. 2020; 82: 106350.

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Villa-Álvarez M, Sordo-Bahamonde C, Lorenzo-Herrero S, Gonzalez-Rodriguez AP, Payer AR, Gonzalez-Garcia E, Villa-Álvarez MC, López-Soto A, Gonzalez S. блокада и леналидомид восстанавливают функцию NK-клеток при хроническом лимфолейкозе. Фронт Иммунол. 2018; 9: 2917.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

29.

Чанг М.С., Ченг Х-И, Хсу К., Хсу Й-Н, Као Ц.-В, Чанг И-Ф, Лим К-Х, Чен К.Г.Подавление NKG2A дазатинибом усиливает цитотоксичность естественных киллеров и ускоряет эффективный ответ на лечение у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. Фронт Иммунол. 2019; 9: 3152.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

30.

Mizoguchi I, Yoshimoto T, Katagiri S, Mizuguchi J, Tauchi T., Kimura Y, Inokuchi K, Ohyashiki JH, Ohyashiki K. Устойчивая активация эффекторных клеток естественных киллеров при хроническом миелоидном лейкозе после прекращения иммуноидного лейкозина.Cancer Sci. 2013. 104 (9): 1146–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Cucè M, Cantafio MEG, Siciliano MA, Riillo C, Caracciolo D, Scionti F, Staropoli N, Zuccalà V, Maltese L, Di Vito A. Трабектин вызывает прямую и NK-опосредованную цитотоксичность при множественной миеломе. J Hematol Oncol. 2019; 12 (1): 32.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Sinha C, Каннингем, LC. Обзор потенциальных стратегий иммунотерапии на основе NK-клеток при остром миелоидном лейкозе. Педиатр Рак крови. 2016; 63 (12): 2078–85.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Барагано Ранерос А., Лопес-Ларреа С., Суарес-Альварес Б. Острый миелоидный лейкоз и NK-клетки: два воина противостоят друг другу. Онкоиммунология. 2019; 8 (2): e1539617.

PubMed Статья Google ученый

34.

Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G, Koyasu S, Locksley RM, McKenzie AN, Mebius RE. Врожденные лимфоидные клетки — предложение единой номенклатуры. Nat Rev Immunol. 2013; 13 (2): 145–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

35.

Купер М.А., Фенигер Т.А., Калиджури М.А. Биология естественных подмножеств клеток-киллеров человека. Trends Immunol. 2001. 22 (11): 633–40.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

36.

Waldhauer I, Steinle A. NK-клетки и иммунный надзор за раком. Онкоген. 2008. 27 (45): 5932–43.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

37.

Кэмпбелл К.С., Хасегава Дж. Биология естественных киллерных клеток: обновление и направления на будущее. J Allergy Clin Immunol. 2013. 132 (3): 536–44.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Handgretinger R, Lang P, André MC. Использование естественных клеток-киллеров для лечения острого лейкоза. Кровь. 2016; 127 (26): 3341–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

39.

Pende D, Falco M, Vitale M, Cantoni C, Vitale C, Munari E, Bertaina A, Moretta F, Del Zotto G, Pietra G. Убийственные Ig-подобные рецепторы (KIR): их роль в NK модуляция клеток и разработки, ведущие к их клиническому применению.Фронт Иммунол. 2019; 10: 1179.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

40.

Ljunggren H-G, Kärre K. В поисках «пропавшего я»: молекулы MHC и распознавание NK-клеток. Иммунол сегодня. 1990; 11: 237–44.

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Ким С., Пурсин-Лоран Дж., Траскотт С.М., Либаргер Л., Сонг И-Дж., Ян Л., Французский АР, Санву Дж. Б., Лемье С., Хансен Т.Х.Лицензирование естественных клеток-киллеров молекулами класса I главного комплекса гистосовместимости хозяина. Природа. 2005. 436 (7051): 709–13.

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Анфосси Н., Андре П., Гиа С., Фальк С.С., Роэтинк С., Стюарт С.А., Брезо В., Фрассати С., Ривирон Д., Миддлтон Д. Образование NK-клеток человека посредством ингибирующих рецепторов для MHC класса I. Иммунитет. 2006; 25 (2): 331–42.

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Смит MJ, Cretney E, Kelly JM, Westwood JA, Street SE, Yagita H, Takeda K, van Dommelen SL, Degli-Esposti MA, Hayakawa Y. Активация цитотоксичности NK-клеток. Мол Иммунол. 2005; 42 (4): 501–10.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Гомес Роман В.Р., Мюррей Дж. К., Вайнер Л. М.. Глава 1. Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC). Антитело Fc 2014: 1-27.

45.

Thomas R, Yang X.Взаимодействие NK-DC в иммунитете к микробной инфекции. J Immunol Res. 2016; 2016: 6374379.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

46.

Zhou Z, Zhang C, Zhang J, Tian Z. Макрофаги помогают NK-клеткам атаковать опухолевые клетки с помощью стимулирующего лиганда NKG2D, но защищают себя от уничтожения NK с помощью ингибирующего лиганда Qa-1. PLoS ONE. 2012; 7 (5): e36928.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

47.

Lion E, Willemen Y, Berneman Z, Van Tendeloo V, Smits E. Ускользание иммунитета от естественных клеток-киллеров при остром миелоидном лейкозе. Лейкемия. 2012; 26 (9): 2019–26.

CAS PubMed Статья Google ученый

48.

Costello RT, Sivori S, Marcenaro E, Lafage-Pochitaloff M, Mozziconacci MJ, Reviron D, Gastaut JA, Pende D, Olive D, Moretta A. Нарушение экспрессии и функции рецепторов, запускающих естественные клетки-киллеры в пациенты с острым миелолейкозом.Кровь. 2002. 99 (10): 3661–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

Fauriat C, Just-Landi S, Mallet F, Arnoulet C, Sainty D, Olive D, Costello RT. Недостаточная экспрессия NCR в NK-клетках острого миелоидного лейкоза: эволюция во время лечения лейкемии и влияние лейкозных клеток на индукцию фенотипа NCRdull. Кровь. 2007. 109 (1): 323–30.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Sandoval-Borrego D, Moreno-Lafont MC, Vazquez-Sanchez EA, Gutierrez-Hoya A, López-Santiago R, Montiel-Cervantes LA, Ramírez-Saldaña M, Vela-Ojeda J. Сверхэкспрессия CD158 и рецепторов ингибирования NKG2A активации рецепторов NKG2D и NKp46 на NK-клетках при остром миелоидном лейкозе. Arch Med Res. 2016; 47 (1): 55–64.

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Stringaris K, Sekine T, Khoder A, Alsuliman A, Razzaghi B, Sargeant R, Pavlu J, Brisley G, de Lavallade H, Sarvaria A.Вызванные лейкемией фенотипические и функциональные дефекты в естественных клетках-киллерах предсказывают невозможность достижения ремиссии при остром миелоидном лейкозе. Haematologica. 2014. 99 (5): 836–47.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

52.

Санчес-Корреа Б., Гайосо И., Бергуа Дж. М., Касадо Дж. Г., Моргадо С., Солана Р., Таразона Р. Снижение экспрессии DNAM-1 на NK-клетках у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Immunol Cell Biol.2012; 90 (1): 109–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

53.

Коулз С., Ван ЭКИ, Мэн С., Хиллз Р.К., Бернетт А.К., Тонкс А., Дарли Р.Л. Экспрессия CD200 подавляет функцию естественных клеток-киллеров и напрямую подавляет противоопухолевый ответ пациента при остром миелоидном лейкозе. Лейкемия. 2011; 25 (5): 792–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Hilpert J, Grosse-Hovest L, Grünebach F, Buechele C, Nuebling T, Raum T, Steinle A, Salih HR. Комплексный анализ экспрессии и высвобождения лиганда NKG2D при лейкемии: значение для NKG2D-опосредованных ответов NK-клеток. J Immunol. 2012. 189 (3): 1360–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Nowbakht P, Ionescu MCS, Rohner A, Kalberer CP, Rossy E, Mori L, Cosman D, De Libero G, Wodnar-Filipowicz A. Лиганды для рецепторов, активирующих естественные клетки-киллеры, экспрессируются при созревании нормальные миеломоноцитарные клетки, но на низком уровне при остром миелоидном лейкозе.Кровь. 2005. 105 (9): 3615–22.

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Кирни С.Дж., Рамсботтом К.М., Воскобойник И., Дарси П.К., Олиаро Дж. Потеря экспрессии лиганда DNAM-1 клетками острого миелоидного лейкоза делает их устойчивыми к уничтожению NK-клеток. Онкоиммунология. 2016; 5 (8): e1196308.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

57.

Baragaño Raneros A, Martín-Palanco V, Fernandez AF, Rodriguez RM, Fraga MF, Lopez-Larrea C, Suarez-Alvarez B. Метилирование лигандов NKG2D способствует уклонению иммунной системы при остром миелоидном лейкозе. Genes Immun. 2015; 16 (1): 71–82.

PubMed Статья CAS Google ученый

58.

Salih HR, Antropius H, Gieseke F, Lutz SZ, Kanz L, Rammensee HG, Steinle A. Функциональная экспрессия и высвобождение лигандов для активации иммунорецептора NKG2D при лейкемии.Кровь. 2003. 102 (4): 1389–96.

CAS PubMed Статья Google ученый

59.

Ян Х., Буэсо-Рамос С., Динардо С., Эстесио М. Р., Даванлоу М., Гэн QR, Фанг З., Нгуен М., Пирс С., Вэй Ю. Экспрессия PD-L1, PD-L2, PD- 1 и CTLA4 при миелодиспластических синдромах усиливается при лечении гипометилирующими агентами. Лейкемия. 2014. 28 (6): 1280–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

60.

Vitale M, Cantoni C, Pietra G, Mingari MC, Moretta L. Влияние опухолевых клеток и микроокружения опухоли на функцию NK-клеток. Eur J Immunol. 2014; 44 (6): 1582–92.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

61.

Курран Е.К., Годфри Дж., Клайн Дж. Механизмы иммунной толерантности при лейкемии и лимфоме. Trends Immunol. 2017; 38 (7): 513–25.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

62.

Таджима Ф., Каватани Т., Эндо А., Кавасаки Х. Активность естественных клеток-киллеров и производство цитокинов как прогностические факторы при остром лейкозе у взрослых. Лейкемия. 1996; 10 (3): 478.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Chretien AS, Fauriat C, Orlanducci F, Galseran C, Rey J, Bouvier Borg G, Gautherot E, Granjeaud S, Hamel-Broza JF, Demerle C. пациенты с острым миелолейкозом.Фронт Иммунол. 2017; 8: 573.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

64.

Мастаглио С., Вонг Э., Перера Т., Рипли Дж., Бломбери П., Смит М.Дж., Колдей Р., Ричи Д. Экспрессия лиганда рецептора природных киллеров при остром миелоидном лейкозе влияет на выживаемость и рецидив после химиотерапии. Blood Adv. 2018; 2 (4): 335–46.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

65.

Martner A, Rydström A, Riise RE, Aurelius J, Anderson H, Brune M, Foà R, Hellstrand K, Thorén FB, Re: Mission Study G. острый миелоидный лейкоз. Онкоиммунология. 2016; 5 (1): e1041701.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

66.

Martner A, Rydström A, Riise RE, Aurelius J, Brune M, Foà R, Hellstrand K, Thorén FB.Экспрессия естественных рецепторов цитотоксичности NK-клетками может определять риск рецидива у пожилых пациентов с ОМЛ, получающих иммунотерапию для поддержания ремиссии. Oncotarget. 2015; 6 (40): 42569–74.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

67.

Dauguet N, Récher C, Demur C., Fournié JJ, Poupot M, Poupot R. Преобладание и сохранение незрелых естественных клеток-киллеров у пациентов с острым миелоидным лейкозом в первой полной ремиссии.Am J Hematol. 2011; 86 (2): 209–13.

PubMed Статья Google ученый

68.

Ruggeri L, Capanni M, Casucci M, Volpi I, Tosti A, Perruccio K, Urbani E, Negrin RS, Martelli MF, Velardi A. Роль естественной аллореактивности клеток-киллеров в трансплантате гемопоэтических стволовых клеток, несоответствующих HLA . Кровь. 1999. 94 (1): 333–33.

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F. Эффективность аллореактивности донорских естественных клеток-киллеров в несоответствующих гематопоэтических трансплантатах. Наука. 2002. 295 (5562): 2097–100.

CAS PubMed Статья Google ученый

70.

Ruggeri L, Mancusi A, Perruccio K, Burchielli E, Martelli MF, Velardi A. Аллореактивность естественных клеток-киллеров для терапии лейкемии.J Immunother. 2005. 28 (3): 175–82.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Chan YLT, Zuo J, Inman C, Croft W, Begum J, Croudace J, Kinsella F, Maggs L, Nagra S, Nunnick J. NK-клетки продуцируют высокие уровни IL-10 сразу после аллогенных стволовых клеток. трансплантации и подавить развитие острой РТПХ. Eur J Immunol. 2018; 48 (2): 316–29.

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Ruggeri L, Mancusi A, Capanni M, Urbani E, Carotti A, Aloisi T, Stern M, Pende D, Perruccio K, Burchielli E. Аллораспознавание донорских естественных клеток-киллеров при гаплоидентичной гемопоэтической трансплантации при остром миелоидном лейкозе: вызов Предполагаемая стоимость. Кровь. 2007. 110 (1): 433–40.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Кули С., Вайсдорф Д. Д., Гетляйн Л. А., Кляйн Дж. П., Ван Т., Ле CT, Марш С. Г., Герати Д., Спеллман С., Хагенсон М. Д., Ладнер М., Трахтенберг Е., Пархам П., Миллер Дж. С..Отбор доноров для генов рецепторов естественных клеток-киллеров приводит к более высокой выживаемости после неродственной трансплантации острого миелогенного лейкоза. Кровь. 2010. 116 (14): 2411–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

74.

Стрингарис К., Адамс С., Урибе М., Эниафе Р., Ву, Колорадо, Савани Б.Н., Барретт А.Дж.. Донорские гены KIR 2DL5A, 2DS1 и 3DS1 связаны со снижением частоты рецидивов лейкемии после трансплантации HLA-идентичных стволовых клеток от братьев и сестер для лечения острого миелоидного лейкоза, но не других гематологических злокачественных новообразований.Пересадка костного мозга Biol. 2010. 16 (9): 1257–64.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

75.

Миллер Дж. С., Кули С., Пархэм П., Фараг С. С., Вернерис М. Р., Маккуин К. Л., Гетлейн Л. А., Трахтенберг Е. А., Хаагенсон М., Горовиц М. М.. Отсутствие лигандов KIR связано с меньшим количеством рецидивов и увеличением реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) после неродственной донорской аллогенной HCT. Кровь. 2007. 109 (11): 5058–61.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

76.

Савани Б.Н., Мильке С., Адамс С., Урибе М., Резвани К., Йонг А.С., Зейла Дж., Курландер Р., Сринивасан Р., Чайлдс Р., Хенсель Н., Барретт А.Дж. Быстрое восстановление естественных клеток-киллеров определяет исход после трансплантации HLA-идентичных стволовых клеток с истощенными Т-клетками у пациентов с миелоидными лейкозами, но не с острым лимфобластным лейкозом. Лейкемия. 2007. 21 (10): 2145–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

77.

Pittari G, Fregni G, Roguet L, Garcia A, Vataire A, Wittnebel S, Amsellem S, Chouaib S, Bourhis J, Caignard A. Ранняя оценка активности естественных киллеров у пациентов с острым миелоидным лейкозом после трансплантации. Пересадка костного мозга. 2010. 45 (5): 862–71.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

78.

Cichocki F, Cooley S, Davis Z, DeFor TE, Schlums H, Zhang B, Brunstein CG, Blazar BR, Wagner J, Diamond DJ.CD56 dim Экспансия CD57 + NKG2C + NK-клеток связана с уменьшением рецидива лейкемии после пониженной интенсивности HCT. Лейкемия. 2016; 30 (2): 456–63.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

79.

Michelis FV, ​​Messner HA, Loach D, Uhm J, Gupta V, Lipton JH, Seftel MD, Kuruvilla J, Kim DD. Раннее восстановление лимфоцитов через 28 дней после трансплантации свидетельствует о снижении риска рецидива у пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым трансплантировали трансплантаты стволовых клеток периферической крови.Eur J Haematol. 2014; 93 (4): 273–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

80.

Passweg JR, Tichelli A, Meyer-Monard S, Heim D, Stern M, Kühne T., Favre G, Gratwohl A. Инфузия очищенных донорских NK-лимфоцитов для закрепления приживления после трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток. Лейкемия. 2004. 18 (11): 1835–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Чой И, Юн С.Р., Пак С.И, Ким Х, Юнг С.Дж., Чан Й.Дж., Кан М., Йом Йи, Ли Дж.Л., Ким Ди. Донорские естественные клетки-киллеры, введенные после трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических клеток лейкоцитарного антигена человека: исследование с увеличением дозы. Пересадка костного мозга Biol. 2014. 20 (5): 696–704.

CAS PubMed Статья Google ученый

82.

Ciurea SO, Schafer JR, Bassett R, Denman CJ, Cao K, Willis D, Rondon G, Chen J, Soebbing D, Kaur I, Gulbis A, Ahmed S, Rezvani K, Shpall EJ, Lee DA , Чамплин РЭ.Фаза 1 клинических испытаний с использованием NK-клеток донорского происхождения, размноженных mbIL21 ex vivo, после гаплоидентичной трансплантации. Кровь. 2017; 130 (16): 1857–68.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

83.

Чой И., Юн С.Р., Пак С.И., Ким Х., Юнг С.Дж., Кан И-Л, Ли Дж.Х., Ли Дж.Х., Ким Ди-Й, Ли Дж.Л. Инфузия донорских естественных клеток-киллеров после трансплантации гаплоидентичных гаплоидентичных гемопоэтических клеток лейкоцитов у пациентов с рефрактерным острым лейкозом.Пересадка костного мозга Biol. 2016; 22 (11): 2065–76.

CAS PubMed Статья Google ученый

84.

Rubnitz JE, Inaba H, Kang G, Gan K, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Shook D, Gruber T., Pui CH, Leung W. Терапия естественными клетками-киллерами у детей с рецидивирующей лейкемией. Педиатр Рак крови. 2015; 62 (8): 1468–72.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

85.

Yoon SR, Lee Y, Yang S, Ahn K, Lee JH, Lee JH, Kim D, Kang Y, Jeon M, Seol M. Генерация донорских естественных клеток-киллеров из клеток-предшественников CD34 + и последующая инфузия после HLA-несоответствующих аллогенных гематопоэтических трансплантация клеток: технико-экономическое обоснование. Пересадка костного мозга. 2010. 45 (6): 1038–46.

CAS PubMed Статья Google ученый

86.

Стерн М., Пассвег Дж. Р., Мейер-Монард С., Эссер Р., Тонн Т., Суренсен Дж., Паулюссен М., Гратволь А., Клингебиль Т., Бейдер П.Превентивная иммунотерапия очищенными естественными клетками-киллерами после гаплоидентичной SCT: проспективное исследование фазы II в двух центрах. Пересадка костного мозга. 2013. 48 (3): 433–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

87.

Lee DA, Denman CJ, Rondon G, Woodworth G, Chen J, Fisher T., Kaur I, Fernandez-Vina M, Cao K, Ciurea S. Гаплоидентичные естественные клетки-киллеры, введенные перед трансплантацией аллогенных стволовых клеток для миелоидных клеток злокачественные новообразования: испытание фазы I.Пересадка костного мозга Biol. 2016; 22 (7): 1290–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

88.

Миллер Дж.С., Суаньер Й., Паноскальцис-Мортари А., Макнирни С.А., Юн Г.Х., Фауч С.К., Маккенна Д., Ле С., Дефор Т.Е., Бернс Л.Дж. Успешный адоптивный перенос и экспансия гаплоидентичных NK-клеток человека in vivo у больных раком. Кровь. 2005. 105 (8): 3051–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

89.

Curti A, Ruggeri L, D’Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G. Успешный перенос аллореактивных гаплоидентичных естественных клеток-киллеров, несоответствующих лиганду KIR, после инфузии в пожилом возрасте риск острого миелоидного лейкоза. Кровь. 2011. 118 (12): 3273–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Björklund AT, Carlsten M, Sohlberg E, Liu LL, Clancy T, Karimi M, Cooley S, Miller JS, Klimkowska M, Schaffer M.Полная ремиссия с уменьшением клонов высокого риска после терапии гаплоидентичными NK-клетками против МДС и ОМЛ. Clin Cancer Res. 2018; 24 (8): 1834–44.

PubMed Статья CAS Google ученый

91.

Rubnitz JE, Inaba H, Ribeiro RC, Pounds S, Rooney B, Bell T, Pui CH, Leung W. NKAML: пилотное исследование для определения безопасности и осуществимости гаплоидентичной трансплантации естественных клеток-киллеров при острых детских заболеваниях миелоидный лейкоз.J Clin Oncol. 2010; 28 (6): 955.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

92.

Curti A, Ruggeri L, Parisi S, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Rizzi S, Trabanelli S, Ocadlikova D, Lecciso M. Большой размер репертуара донорских аллореактивных NK-клеток коррелирует с лучшим ответом на NK. клеточная иммунотерапия у пожилых пациентов с острым миелолейкозом. Clin Cancer Res. 2016; 22 (8): 1914–21.

CAS PubMed Статья Google ученый

93.

Shaffer BC, Le Luduec J-B, Forlenza C, Jakubowski AA, Perales M.-A, Young JW, Hsu KC. Исследование фазы II инфузии гаплоидентичных естественных клеток-киллеров для лечения рецидивирующих или стойких миелоидных злокачественных новообразований после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol. 2016; 22 (4): 705–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

94.

Wang CJ, Huang XJ, Gong LZ, Jia JS, Liu XH, Wang Y, Yan CH, Chang YJ, Zhao XS, Shi HX, Lai YY, Jiang H.Наблюдение за эффективностью консолидационной химиотерапии в сочетании с инфузией аллогенных естественных клеток-киллеров при лечении острого миелоидного лейкоза низкого и среднего риска. Чжунхуа Сюэ Е Сюэ За Чжи. 2019; 40 (10): 812–7.

CAS PubMed Google ученый

95.

Nguyen R, Wu H, Pounds S, Inaba H, Ribeiro RC, Cullins D, Rooney B, Bell T, Lacayo NJ, Heym K, Degar B, Schiff D, Janssen WE, Triplett B, Pui CH , Леунг В., Рубниц Дж. Э.Фаза II клинических испытаний адаптивного переноса гаплоидентичных естественных клеток-киллеров для консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза у детей. J Immunother Cancer. 2019; 7 (1): 81.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

96.

Builes MM, Cuenca MV, Soler JLF, Astigarraga I, Martínez AP, Valero JMV, Tong HY, Quiroga JV, Casanova LF, López AE. Протокол исследования фазы II, многоцентрового, проспективного, нерандомизированного клинического исследования для оценки безопасности и эффективности инфузии аллогенных активированных и размноженных естественных клеток-киллеров в качестве консолидирующей терапии острого миелобластного лейкоза у детей.BMJ Open. 2020; 10 (1): e029642.

Артикул Google ученый

97.

Бачанова В., Кули С., Дефор Т.Е., Вернерис М.Р., Чжан Б., Маккенна Д.Х., Куртсингер Дж., Паноскальцис-Мортари А., Льюис Д., Хиппен К., МакГлав П., Вайсдорф Д.Д., Блазар Б.Р., Миллер Дж.С. Клиренс острого миелоидного лейкоза гаплоидентичными естественными клетками-киллерами улучшается при использовании слитого белка дифтерийного токсина IL-2. Кровь. 2014. 123 (25): 3855–63.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

98.

Вела М., Корраль Д., Карраско П., Фернандес Л., Валентин Дж., Гонсалес Б., Эскудеро А., Балас А., де Пас Р., Торрес Дж., Лейвас А., Мартинес-Лопес Дж., Перес-Мартинес А. Хаплоидентичный ИЛ-15 / 41BBL активировал и расширил инфузионную терапию естественными клетками-киллерами после спасительной химиотерапии у детей с рецидивным и рефрактерным лейкозом. Cancer Lett. 2018; 422: 107–17.

CAS PubMed Статья Google ученый

99.

Чжао XY, Jiang Q, Jiang H, Hu LJ, Zhao T, Yu XX, Huang XJ.Расширенные продукты мембраносвязанных IL-21 / 4-1BBL клинического уровня NK-клеток проявляют активность против острого миелоидного лейкоза in vivo. Eur J Immunol. 2020; 50: 1374–85.

CAS PubMed Статья Google ученый

100.

Wu Y, Li Y, Fu B, Jin L, Zheng X, Zhang A, Sun R, Tian Z, Wei H. Запрограммированные дифференцированные естественные клетки-киллеры убивают лейкозные клетки, задействуя рецепторы семейства SLAM. Oncotarget. 2017; 8 (34): 57024–38.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

101.

Ойер Дж.Л., Игараши Р.Ю., Куликовский А.Р., Колосимо Д.А., Солх М.М., Закари А., Халед Ю.А., Альтомаре Д.А., Копик А.Дж. Создание высокоцитотоксичных естественных клеток-киллеров для лечения острого миелогенного лейкоза с использованием подхода, основанного на использовании частиц. Пересадка костного мозга Biol. 2015; 21 (4): 632–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

102.

Фенигер Т.А., Миллер Дж. С., Стюарт Р.К., Кули С., Салхотра А., Куртсингер Дж., Вестервельт П., Диперсио Дж. Ф., Хиллман TM, Сильвер Н.Фаза 1 испытания активированных CNDO-109 естественных клеток-киллеров у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска. Пересадка костного мозга Biol. 2018; 24 (8): 1581–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

103.

Kottaridis PD, North J, Tsirogianni M, Marden C, Samuel ER, Jide-Banwo S, Grace S, Lowdell MW. Двухэтапное праймирование аллогенных естественных клеток-киллеров для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом: испытание фазы I.PLoS ONE. 2015; 10 (6): e0123416.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

104.

Tao Q, Chen T, Tao L, Wang H, Pan Y, Xiong S, Zhai Z. IL-15 улучшает цитотоксичность цитокин-индуцированных клеток-киллеров против лейкозных клеток за счет активации CD3 + CD56 + клеток и подавления регуляторной Т-клетки, а также ИЛ-35. J Immunother. 2013. 36 (9): 462–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

105.

Rettinger E, Meyer V, Kreyenberg H, Volk A, Kuçi S, Willasch A, Koscielniak E, Fulda S, Wels W., Boenig H. Цитотоксическая способность индуцированных IL-15 цитокин-индуцированных клеток-киллеров против острого миелоидного лейкоза человека и рабдомиосаркома на гуманизированных доклинических моделях мышей. Фасад Онкол. 2012; 2:32.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

106.

Кули С., Хе Ф, Бачанова В., Верчеллотти Г.М., ДеФор Т.Е., Куртсингер Дж.М., Робертсон П., Грживач Б., Конлон К.С., Вальдманн Т.А.Первое испытание на людях rhIL-15 и терапии гаплоидентичными естественными клетками-киллерами при запущенном остром миелоидном лейкозе. Blood Adv. 2019; 3 (13): 1970–80.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

107.

Grzywacz B, Moench L, McKenna D Jr, Tessier KM, Bachanova V, Cooley S, Miller JS, Courville EL. Направление естественных клеток-киллеров и их сохранение в костном мозге после адоптивной иммунотерапии коррелируют с лучшим контролем лейкемии.J. Immunother (Хагерстаун, Мэриленд: 1997). 2019; 42 (2): 65.

CAS Google ученый

108.

Boyiadzis M, Agha M, Redner RL, Sehgal A, Im A, Hou JZ, Farah R, Dorritie KA, Raptis A, Lim SH, Wang H, Lapteva N, Mei Z, Butterfield LH, Rooney CM , Whiteside TL. Фаза 1 клинических испытаний адоптивной иммунотерапии с использованием «готовых» активированных естественных клеток-киллеров у пациентов с рефрактерным и рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. Цитотерапия.2017; 19 (10): 1225–32.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

109.

Хуанг Ц.-Х, Ляо И-Дж, Фан Т-Х, Чиу Т-Дж, Лин И-Х, Тву Y-С. Разработанная клеточная линия NK-92MI с фенотипом siglec-7neg проявляет высокую и устойчивую цитотоксичность в отношении лейкозных клеток. Int J Mol Sci. 2018; 19 (4): 1073.

PubMed Central Статья CAS Google ученый

110.

Cany J, van der Waart AB, Tordoir M, Franssen GM, Hangalapura BN, de Vries J, Boerman O, Schaap N, van der Voort R, Spanholtz J. Естественные клетки-киллеры, полученные из гематопоэтических клеток-предшественников пуповинной крови, эффективно воздействуют на костный мозг -резидентные клетки лейкемии человека у мышей NOD / SCID / IL2Rg нулевых. PLoS ONE. 2013; 8 (6): e64384.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

111.

Dolstra H, Roeven MW, Spanholtz J, Hangalapura BN, Tordoir M, Maas F, Leenders M, Bohme F, Kok N, Trilsbeek C.Успешный перенос CD34 + гематопоэтических стволовых и предшественников NK-клеток пуповинной крови у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Clin Cancer Res. 2017; 23 (15): 4107–18.

CAS PubMed Статья Google ученый

112.

Кули С., Хари П., Макклоски Дж., Бирн М., Ван Э., Хусейн М., Джарритта Э, Чжан Х, Харири Р., Миллер Дж. С.. Резюме CT079: исследование фазы I PNK-007, аллогенных, готовых NK-клеток при рецидивирующем / рефрактерном AML (NCT02781467).В: AACR; 2019.

113.

Камминс К.Д., Гилл С. Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора при остром миелоидном лейкозе: насколько близко к реальности? Haematologica. 2019; 104 (7): 1302–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Yáñez L, Sánchez-Escamilla M, Perales M-A. Токсичность CAR Т-клеток: текущее лечение и будущие направления. HemaSphere. 2019; 3 (2): e186.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

115.

Klingemann H. Являются ли естественные клетки-киллеры лучшими драйверами CAR? Онкоиммунология. 2014; 3: e28147.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

116.

Хаусвирт А.В., Флориан С., Принц Д., Сотлар К., Краут М.Т., Фритч Г., Шернтанер Г.Х., Вачек В., Зельцер Э., Сперр В.Р. Экспрессия целевого рецептора CD33 в стволовых клетках CD34 + / CD38- / CD123 + AML. Eur J Clin Investig. 2007. 37 (1): 73–82.

CAS Статья Google ученый

117.

Schirrmann T, Pecher G. Специфическое нацеливание лейкозных клеток CD33 (+) линией естественных киллеров, модифицированной химерным рецептором. Leuk Res. 2005. 29 (3): 301–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Тан X, Ян Л., Ли З., Налин А.П., Дай Х, Сюй Т, Инь Дж, Ю Ф, Чжу М., Шэнь В., Чен Дж, Чжу Х, Ву Д., Ю Дж. Первый- клиническое испытание клеток CAR NK-92 на человеке: тест на безопасность клеток CD33-CAR NK-92 у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом.Am J Cancer Res. 2018; 8 (6): 1083–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

119.

Салман Х., Пинц К.Г., Вада М., Шуай Х, Ян Л.Е., Петров Дж.С., Ма Ю. Доклиническое нацеливание на острый миелоидный лейкоз человека с использованием CD4-специфических Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) и NK-клеток. J Рак. 2019; 10 (18): 4408–19.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

120.

Чанг Х, Сальма Ф, Йи К., Паттерсон Б., Брайен Б., Минден, Мэриленд. Прогностическая значимость иммунофенотипирования у 379 пациентов с острым миелоидным лейкозом. Leuk Res. 2004. 28 (1): 43–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Zhu MY, Zhu Y, Chen RR, Zhu LX, Zhu JJ, Li XY, Zhou D, Yang XD, Zheng YL, Xie MX. Экспрессия CD7 и ее прогностическое значение у пациентов с острым миелоидным лейкозом с диким типом или мутантным CEBPA.Природа. 2020; 41 (2): 100–5.

CAS Google ученый

122.

Zhu XY, Liu X, Wang XB, Wang AY, Wang M, Liu NN, You FT, Pan GF, Yang L. Убивающий эффект линии клеток NK-92MI, модифицированной химерным антигенным рецептором CD7, на CD7 -положительные гематологические злокачественные клетки. Чжунго ши ян сюэ йе сюэ дза чжи. 2020; 28 (4): 1367–75.

PubMed Google ученый

123.

Kloess S, Oberschmidt O, Dahlke J, Vu X-K, Neudoerfl C, Kloos A, Gardlowski T, Matthies N, Heuser M, Meyer J.Доклиническая оценка подходящих источников естественных клеток-киллеров для иммунотерапии острого миелоидного лейкоза на основе рецепторов химерного антигена, основанных на естественных киллерах. Hum Gene Ther. 2019; 30 (4): 381–401.

CAS PubMed Статья Google ученый

124.

He SZ, Busfield S, Ritchie DS, Hertzberg MS, Durrant S, Lewis ID, Marlton P, McLachlan AJ, Kerridge I, Bradstock KF, Kennedy G, Boyd AW, Yeadon TM, Lopez AF, Ramshaw HS , Iland H, Bamford S, Barnden M, DeWitte M, Basser R, Roberts AW.Исследование фазы 1 безопасности, фармакокинетики и противолейкемической активности моноклонального антитела против CD123 CSL360 при рецидивирующем, рефрактерном или остром миелоидном лейкозе высокого риска. Лимфома лейка. 2015; 56 (5): 1406–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

125.

Секерес MA, Lancet JE, Wood BL, Grove LE, Sandalic L, Sievers EL, Jurcic JG. Рандомизированное исследование IIb фазы низких доз цитарабина и линтузумаба по сравнению с низкими дозами цитарабина и плацебо у пожилых людей с нелеченым острым миелоидным лейкозом.Haematologica. 2013. 98 (1): 119–28.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

126.

Feldman EJ, Brandwein J, Stone R, Kalaycio M, Moore J, O’Connor J, Wedel N, Roboz GJ, Miller C, Chopra R, Jurcic JC, Brown R, Ehmann WC, Schulman P, Франкель С.Р., Де Анджело Д., Шейнберг Д. Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III гуманизированного моноклонального антитела против CD33, линтузумаба, в сочетании с химиотерапией, по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с рефрактерным или первым рецидивом острого миелоидного лейкоза.J Clin Oncol. 2005. 23 (18): 4110–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

127.

Саллман Д.А., Аш А.С., Аль Малки М.М., Ли Ди-джей, Доннеллан У. Первое в своем классе анти-CD47 антитело магролимаб (5F9) в сочетании с азацитидином эффективно у пациентов с МДС и ОМЛ: результаты фазы 1b продолжаются. Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 569.

Артикул Google ученый

128.

Riether C, Pabst T, Höpner S, Bacher U, Hinterbrandner M, Banz Y, Müller R, Manz MG, Gharib WH, Francisco D. Нацеливание на CD70 с кусатузумабом устраняет стволовые клетки острого миелоидного лейкоза у пациентов, получавших гипометилирующие агенты. Nat Med. 2020; 26: 1–9.

Артикул CAS Google ученый

129.

Кайзер С., Хайтманн Дж. С., Дёрфель Д., Тол Ф., Хойзер М., Мерклин М., Мюллер-Тидоу С., Штайнер М., Гросс-Ховест Л., Юнг Дж., Шленк Р. Ф., Салих HR.Промежуточные результаты первого исследования на людях с использованием Fc-оптимизированного антитела FLT3 Flysyn для лечения острого миелоидного лейкоза с минимальной остаточной болезнью. Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 3928.

Артикул Google ученый

130.

Koerner SP, André MC, Leibold JS, Kousis PC, Kübler A, Pal M, Haen SP, Bühring HJ, Grosse-Hovest L, Jung G, Salih HR. Оптимизированное для Fc антитело CD133 для индукции реактивности NK-клеток против миелоидного лейкоза.Лейкемия. 2017; 31 (2): 459–69.

CAS PubMed Статья Google ученый

131.

Васу С., Хе С., Чейни С., Гопалакришнан Б., Мани Р., Лозански Г., Мо Х, Гро В., Уитман С. П., Конопицкий Р., Кессл С., Буччи Д., Лукас Д. М., Ю. Дж., Калиджури М. А. , Blum W., Adam PJ, Borges E, Rueter B, Heider KH, Marcucci G, Muthusamy N. Децитабин усиливает анти-CD33 моноклональное антитело BI 836858, опосредованное естественным киллером ADCC против бластов AML. Кровь.2016; 127 (23): 2879–89.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.

Ågerstam H, Karlsson C, Hansen N, Sandén C, Askmyr M, von Palffy S, Högberg C, Rissler M, Wunderlich M, Juliusson G. Антитела, нацеленные на человеческий IL1RAP (IL1R3), демонстрируют терапевтические эффекты на моделях ксенотрансплантатов. острого миелоидного лейкоза. Proc Natl Acad Sci. 2015; 112 (34): 10786–91.

PubMed Статья CAS Google ученый

133.

Venditti A, Buccisano F, Maurillo L, Del Principe MI, Coppola A, Palomba P, Arriga R, Bellarosa D, Bressan A, Wilson K. MEN1112 / OBT357, гуманизированное антитело против Bst1 / CD157, вызывающее острый миелогенный лейкоз (AML) истощение бластов в аутологичном анализе ex vivo: новый потенциальный таргетный метод лечения ОМЛ. Кровь. 2015; 126 (23): 788.

Артикул Google ученый

134.

Krupka C, Lichtenegger FS, Köhnke T., Bögeholz J, Bücklein V, Roiss M, Altmann T., Do TU, Dusek R, Wilson K.Нацеливание на CD157 в AML с использованием новой конструкции антитела, созданной с помощью Fc. Oncotarget. 2017; 8 (22): 35707.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

135.

Williams BA, Wang XH, Leyton JV, Maghera S, Deif B, Reilly RM, Minden MD, Keating A. Моноклональные антитела к CD16 (+) NK-92 и анти-CD123 продлевают выживаемость при первичном остром миелоиде человека мыши с ксенотрансплантатом лейкемии. Haematologica. 2018; 103 (10): 1720–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

136.

Mani R, Rajgolikar G, Nunes J, Zapolnik K, Wasmuth R, Mo X, Byrd JC, Lee DA, Muthusamy N, Vasu S. Сконструированные с помощью Fc моноклональные антитела против CD33 усиливают цитотоксичность мембраносвязанного интерлейкина-21, расширенного природного клетки-киллеры при остром миелоидном лейкозе. Цитотерапия. 2020; 22 (7): 369–76.

CAS PubMed Статья Google ученый

137.

Narayan R, Blonquist TM, Emadi A, Hasserjian RP, Burke M, Lescinskas C, Neuberg DS, Brunner AM, Hobbs G, Hock H, McAfee SL, Chen YB, Attar E, Graubert TA, Bertoli C , Moran JA, Bergeron MK, Foster JE, Ramos AY, Som TT, Vartanian MK, Story JL, McGregor K, Macrae M, Behnan T, Wey MC, Rae J, Preffer FI, Lesho P, Duong VH и др.Исследование фазы 1 конъюгата антитело-лекарственное средство брентуксимаб ведотин с реиндукционной химиотерапией у пациентов с CD30-экспрессирующим рецидивирующим / рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Рак. 2020; 126 (6): 1264–73.

CAS PubMed Статья Google ученый

138.

Goldberg AD, Atallah E, Rizzieri D, Walter RB, Chung KY, Spira A, Stock W, Tallman MS, Cruz HG, Boni J. Камиданлумаб тезирин, конъюгат антитело-лекарственное средство, при рецидивирующем / рефрактерном CD25 -положительный острый миелоидный лейкоз или острый лимфобластный лейкоз: исследование фазы I.Leuk Res. 2020; 95: 106385.

CAS PubMed Статья Google ученый

139.

Дэвер Н.Г., Эрба Х.П., Пападантонакис Н., ДеАнджело Д.Д., Ван Э.С., Коноплева М.Ю., Слосс К.М., Калм-Мердек К., Цвейдлер-Маккей П.А., Кантарджян Х.М. Фаза I, первое исследование на людях, оценивающее безопасность и предварительную противолейкозную активность IMGN632, нового конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленного на CD123, у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным острым миелоидным лейкозом и другими CD123-положительными гематологическими злокачественными новообразованиями.Кровь. 2018; 132 (Приложение_1): 27.

Артикул Google ученый

140.

Agura E, Gyurkocza B, Nath R, Litzow MR, Tomlinson BK, Abhyankar S, Seropian S, Stiff PJ, Choe HK, Kebriaei P. Целевое кондиционирование Iomab-B (131I-anti-CD45) до Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток по сравнению с традиционным лечением при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ): предварительные результаты выполнимости и безопасности из проспективного рандомизированного исследования 3 фазы Sierra.Кровь. 2018; 132 (Приложение_1): 1017.

Артикул Google ученый

141.

Юрчич Дж. Г., Раванди Ф., Пагель Дж. М., Парк Дж. Х., Смит Б. Д., Доуэр Д., Леви М. Ю., Эстей Е., Кантарджиан Н. М., Эрл Д., Чичич Д., Шейнберг Д. А.. Фаза I испытания терапии α-частицами актинием-225 (225Ac) -линтузумабом (анти-CD33) и цитарабином в низких дозах (LDAC) у пожилых пациентов с нелеченым острым миелоидным лейкозом (AML). J Clin Oncol. 2015; 33 (15_suppl): 7050.

Артикул Google ученый

142.

Castaigne S, Pautas C, Terré C, Raffoux E, Bordessoule D, Bastie JN, Legrand O, Thomas X, Turlure P, Reman O, de Revel T, Gastaud L, de Gunzburg N, Contentin N, Henry E, Marolleau JP , Aljijakli A, Rousselot P, Fenaux P, Preudhomme C, Chevret S, Dombret H. Влияние гемтузумаба озогамицина на выживаемость взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo (ALFA-0701): рандомизированная, открытая, фаза 3 учиться. Ланцет. 2012. 379 (9825): 1508–16.

CAS PubMed Статья Google ученый

143.

Amadori S, Suciu S, Selleslag D, Aversa F, Gaidano G, Musso M, Annino L, Venditti A, Voso MT, Mazzone C. Гемтузумаб озогамицин в сравнении с лучшими поддерживающими методами у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, не подходящим для интенсивной химиотерапии : результаты рандомизированного исследования III фазы EORTC-GIMEMA AML-19. J Clin Oncol. 2016; 34 (9): 972–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

144.

Taksin AL, Legrand O, Raffoux E, de Revel T, Thomas X, Contentin N, Bouabdallah R, Pautas C, Turlure P, Reman O, Gardin C, Varet B, de Botton S, Pousset F, Фархат Х, Шевре С, Домбрет Х, Кастень С.Профиль высокой эффективности и безопасности фракционированных доз милотарга в качестве индукционной терапии у пациентов с рецидивом острого миелобластного лейкоза: проспективное исследование группы альфа. Лейкемия. 2007. 21 (1): 66–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

145.

Pereira DS, Guevara CI, Jin L, Mbong N, Verlinsky A, Hsu SJ, Aviña H, Karki S, Abad JD, Yang P. AGS67E, конъюгат антитела к CD37 монометилауристатину E и лекарственного средства, как потенциальное терапевтическое средство для B / T-клеточных злокачественных новообразований и AML: новая роль CD37 в AML.Mol Cancer Ther. 2015; 14 (7): 1650–60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

146.

Zheng B, Yu SF, Del Rosario G, Leong SR, Lee GY, Vij R, Chiu C, Liang WC, Wu Y, Chalouni C. Конъюгат антитело против CLL-1-лекарственное средство для лечения острого миелолейкоза. Clin Cancer Res. 2019; 25 (4): 1358–68.

CAS PubMed Статья Google ученый

147.

Jiang YP, Liu BY, Zheng Q, Panuganti S, Chen R, Zhu J, Mishra M, Huang J, Dao-Pick T, Roy S. CLT030, конъюгат антитело против лейкемических стволовых клеток и лекарственное средство для лечения острого заболевания. миелоидный лейкоз. Blood Adv. 2018; 2 (14): 1738–49.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

148.

Anami Y, Deng M, Gui X, Yamaguchi A, Yamazaki CM, Zhang N, Zhang C, An Z, Tsuchikama K. Конъюгаты нацеленного на LILRB4 антитела и лекарственного средства для лечения острого миелоидного лейкоза.Mol Cancer Ther. 2020; 19: 2330–9.

Google ученый

149.

Li F, Sutherland MK, Yu C, Walter RB, Westendorf L, Valliere-Douglass J, Pan L, Cronkite A, Sussman D, Klussman K. Характеристика SGN-CD123A, мощного CD123-направленного антитела -препарат для лечения острого миелоидного лейкоза. Mol Cancer Ther. 2018; 17 (2): 554–64.

CAS PubMed Статья Google ученый

150.

Снайдер Дж. Т., Малинао М. К., Дугал-Тессье Дж., Аткинсон Дж. Э., Ананд Б.С., Окада А., Мендельсон Б.А. Метаболизм конъюгата связанного с оксимом антитела и лекарственного средства, AGS62P1, и характеристика его идентифицированного метаболита. Mol Pharm. 2018; 15 (6): 2384–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

151.

Ковтун Ю., Нордхуис П., Уайтман К.Р., Уоткинс К., Джонс Г.Е., Харви Л., Лай К.С., Портвуд С., Адамс С., Слосс К.М. IMGN779, новый конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленное на CD33, с ДНК-алкилирующей активностью, проявляет сильную противоопухолевую активность на моделях AML.Mol Cancer Ther. 2018; 17 (6): 1271–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

152.

Chan WK, Kung Sutherland M, Li Y, Zalevsky J, Schell S, Leung W. Антитело-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность преодолевает резистентность NK-клеток при MLL-реаранжированном лейкозе, экспрессирующем ингибирующие лиганды KIR, но не активирующем лиганды. Clin Cancer Res. 2012. 18 (22): 6296–305.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

153.

Brodská B, Otevřelová P, Šálek C, Fuchs O, Gašová Z, Kuželová K. Высокая экспрессия PD-L1 предсказывает худший исход больных лейкемией с сопутствующими мутациями NPM1 и FLT3. Int J Mol Sci. 2019; 20 (11): 2823.

PubMed Central Статья CAS Google ученый

154.

Янг Х., Буэсо-Рамос С.Э., Пармар С., Вей Й, Фанг З., Нгуен М., Фернандес М., Пирс С.А., Гэн К., Кантарджян Х.М. Индукция экспрессии лигандов PD-1 и PD-1 гипометилирующими агентами (HMA) при миелодиспластических синдромах и остром миелогенном лейкозе предполагает роль функции Т-клеток в клинической устойчивости к Hmas.Кровь. 2012; 120 (21): 3810.

Артикул Google ученый

155.

Дэвер Н., Бодду П., Гарсия-Манеро Г., Ядав С.С., Шарма П., Эллисон Дж., Кантарджиан Х. Гипометилирующие агенты в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластических синдромах. Лейкемия. 2018; 32 (5): 1094–105.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

156.

Шмидель Б.Дж., Вернер А., Штайнбахер Дж., Нуэблинг Т., Бюхеле С., Гросс-Ховест Л., Салих HR. Создание и доклиническая характеристика Fc-оптимизированного слитого белка GITR-Ig для индукции реактивности NK-клеток против лейкемии. Mol Ther. 2013. 21 (4): 877–86.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

157.

Шмидель Б.Дж., Нуэблинг Т., Штайнбахер Дж., Малиновска А., Венде С.М., Азума М., Шнайдер П., Гросс-Ховест Л., Салих HR.Активатор рецептора для лиганда NF-κB при остром миелоидном лейкозе: экспрессия, функция и модуляция иммунного надзора за NK-клетками. J Immunol. 2013; 190 (2): 821–31.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

158.

Бесслер Т., Круш М., Шмидель Б.Дж., Клосс М., Бальц К.М., Вакер А., Шметцер Х.М., Салих Х.Р. Глюкокортикоид-индуцированный белковый лиганд, связанный с рецептором фактора некроза опухоли, подрывает иммунный надзор за острым миелоидным лейкозом у людей.Cancer Res. 2009. 69 (3): 1037–45.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

159.

Штайнбахер Дж., Бальц-Гахреманпур К., Шмидель Б.Дж., Штайнле А., Юнг Дж., Кюблер А., Андре М.С., Гросс-Ховест Л., Салих HR. Fc-оптимизированный слитый белок NKG2D-иммуноглобулин G для индукции реактивности естественных клеток-киллеров против лейкемии. Int J Cancer. 2015; 136 (5): 1073–84.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

160.

Deng G, Zheng X, Zhou J, Wei H, Tian Z, Sun R. Получение и доклиническая характеристика слитого белка NKp80-Fc для перенаправленного цитолиза естественных киллеров (NK) против лейкемии. J Biol Chem. 2015. 290 (37): 22474–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

161.

Хан М., Ароодж С., Ван Х. Ингибирование иммунных контрольных точек на основе NK-клеток. Фронт Иммунол. 2020; 11: 167.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

162.

Vey N, Bourhis JH, Boissel N, Bordessoule D, Prebet T, Charbonnier A, Etienne A, Andre P, Romagne F, Benson D, Dombret H, Olive D. ОМЛ в полной ремиссии. Кровь. 2012. 120 (22): 4317–23.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

163.

Вей Н., Бурхис Дж.Х., Решер С., Этьен А., Шарбонье А., Рей Дж., Андре П., Калмельс Ф., Зербиб Р., Баффет Р.Повторный прием анти-KIR (IPh3101) в качестве поддерживающей терапии у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2013; 122 (21): 2696.

Артикул Google ученый

164.

Вей Н., Дюма П.Й., Рехер С., Гасто Л., Льур Б., Булабуа С.Э., Паутас С., Маролло Дж. П., Лепретр С., Раффу Е., Томас Х, Ишери И., Бонмати С., Кеснель Б., Руссело П. , Castaigne S, Jourdan E, Malfuson JV, Guillerm G, Bouhris JH, Ojeda M, Hunault M, Ifrah N, Gardin C, Delannoy A, Beautier L, Paturel C, Andre P, Zerbib R, Preudhomme C, et al.Рандомизированное исследование фазы 2 лирилумаба (моноклональные антитела против KIR, mAb) в качестве поддерживающего лечения у пожилых пациентов (пациентов) с острым миелоидным лейкозом (AML): результаты исследования Effikir. Кровь. 2017; 130 (Приложение_1): 889.

Google ученый

165.

Дэвер Н.Г., Гарсия-Манеро Дж., Кортес Дж. Э., Басу С., Раванди Ф., Кадия Т. М., Бортакур Дж., Джаббур Е., Динардо С. Д., Пеммараджу Н. Исследование фазы IB / II лирилумаба с азацитидином (АЗА) при рецидиве ОМЛ.Кровь. 2017; 130 (Приложение_1): 2634.

Google ученый

166.

Годал Р., Бачанова В., Глисон М., МакКаллар В., Юн Г. Х., Кули С., Вернерис М. Р., МакГлав ПБ, Миллер Дж. С.. Естественные клетки-киллеры, убивающие острый миелогенный лейкоз и острый лимфобластный лейкоз бластами, естественными клетками-киллерами, отрицательными по отношению к иммуноглобулиноподобным рецепторам, клеткам-киллерам после блокады NKG2A и LIR-1. Пересадка костного мозга Biol. 2010. 16 (5): 612–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

167.

Ruggeri L, Urbani E, André P, Mancusi A, Tosti A, Topini F, Bléry M, Animobono L, Romagné F, Wagtmann N, Velardi A. Эффекты введения антител против NKG2A на лейкоз и нормальные гематопоэтические клетки. Haematologica. 2016; 101 (5): 626–33.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

168.

Раванди Ф., Асси Р., Давер Н., Бентон С.Б., Кадиа Т., Томпсон П.А., Бортакур Г., Альварадо Й., Джаббур Э.Дж., Коноплева М.Идарубицин, цитарабин и ниволумаб у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска: исследование фазы 2 в одной группе. Lancet Haematol. 2019; 6 (9): e480–8.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

169.

Дэвер Н., Гарсия-Манеро Дж., Басу С., Бодду ПК, Альфаес М., Кортес Дж. Э., Коноплева М., Раванди-Кашани Ф., Джаббур Е., Кадия Т. Эффективность, безопасность и биомаркеры ответа на азацитидин и ниволумаб при рецидивирующем / рефрактерном остром миелоидном лейкозе: нерандомизированное открытое исследование фазы II.Рак Discov. 2019; 9 (3): 370–83.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

170.

Дэвер Н.Г., Гарсия-Манеро Г., Коноплева М.Ю., Альфаес М., Пеммараджу Н., Кадия Т.М., ДиНардо С.Д., Кортес Дж.Э., Раванди Ф., Аббас Х. Азацитидин (АЗА) с ниволумабом (Ниво) и АЗА с Ниво + ипилимумаб (Ipi) при рецидивирующем / рефрактерном остром миелоидном лейкозе: нерандомизированное проспективное исследование фазы 2. Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 830.

Артикул Google ученый

171.

Кадиа Т.М., Кортес Дж. Э., Гораб А., Раванди Ф., Джаббур Э., Давер Н. Г., Альварадо Ю., Оганян М., Коноплева М., Кантарджян Х. М.. Поддержание (поддержание) ниволумаба (Nivo) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с высоким риском (HR). J Clin Oncol. 2018; 36: 7014.

Артикул Google ученый

172.

Линдблад К.Э., Томпсон Дж., Гуи Дж., Вальдес Дж., Уорти Т., Теклеаб Х., Хьюз Т., Госвами М., Этьен К., Ким Д.-Й, Диллон Л., ДеСтефано К., Лай К.Э., Хуриган К.С.Пембролизумаб и децитабин при рефрактерном или рецидивирующем остром миелоидном лейкозе. Кровь. 2018; 132 (Приложение_1): 1437.

Артикул Google ученый

173.

Zeidner JF, Vincent BG, Esparza S, Ivanova A, Moore DT, Foster MC, Coombs CC, Jamieson K, Van Deventer HW, Blanchard L. Следуют окончательные клинические результаты фазы II исследования высоких доз цитарабина. пембролизумабом при рецидивирующем / рефрактерном ОМЛ. Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 831.

Артикул Google ученый

174.

Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen Y-B, McSweeney P. Ипилимумаб для пациентов с рецидивом после аллогенной трансплантации. N Engl J Med. 2016; 375: 143–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

175.

Borate U, Esteve J, Porkka K, Knapper S, Vey N, Scholl S, Garcia-Manero G, Wermke M, Janssen J, Traer E, Chua CC, Narayan R, Tovar N, Kontro M, Оттманн О., Сан Х., Лонгмайр Т., Шпаковски С., Ляо С., Патель А., Ринне М.Л., Бруннер А., Вей А.Х.Исследование фазы Ib анти-TIM-3 антитела MBG453 в комбинации с децитабином у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 570.

Артикул Google ученый

176.

Gros F, Cazaubiel T, Forcade E, Lechevalier N, Leguay T., Servant V, Tabrizi R, Clement L, Dumas P, Bidet A. Тяжелая острая РТПХ после назначения ипилимумаба для раннего рецидива ОМЛ после гаплоидентичного трансплантация стволовых клеток.Пересадка костного мозга. 2017; 52 (7): 1047–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

177.

Иджаз А., Хан А.Ю., Малик С.У., Фариди В., Фраз М.А., Усман М., Тарик М.Дж., Дюрер С., Дюрер С., Расс А. Значительный риск реакции трансплантат против хозяина при воздействии ингибиторов контрольной точки до и после аллогенной трансплантации. Пересадка костного мозга Biol. 2019; 25 (1): 94–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

178.

Бесслер Т., Чартон Дж. Э., Шмидель Б. Дж., Грюнебах Ф, Круш М., Вакер А., Раммензее Х. Г., Салих HR. Лиганд CD137 опосредует противоположные эффекты в NK-клетках человека и мыши и снижает реактивность NK-клеток против клеток острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2010. 115 (15): 3058–69.

CAS PubMed Статья Google ученый

179.

Hattori N, Kawaguchi Y, Sasaki Y, Shimada S, Murai S, Abe M, Baba Y, Watanuki M, Fujiwara S, Arai N.Мониторинг уровней экспрессии иммунных контрольных точек TIGIT / DNAM-1 и PVR / PVRL2 при трансплантации аллогенных стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе. Пересадка костного мозга Biol. 2019; 25 (5): 861–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

180.

Atfy M, Ebian HF, Elshorbagy SM, Atteia HH. CD200 подавляет естественные клетки-киллеры и снижает их активность у пациентов с острым миелоидным лейкозом. J Лейкемия. 2015; 3: 1–5.

Артикул Google ученый

181.

Глисон М.К., Вернерис М.Р., Тодхантер Д.А., Чжан Б., Маккаллар В., Чжоу С.Х., Паноскальцис-Мортари А., Вайнер Л.М., Валлера Д.А., Миллер Дж.С. Биспецифические и триспецифические клетки-киллеры напрямую активируют человеческие NK-клетки посредством передачи сигналов CD16 и вызывают цитотоксичность и продукцию цитокинов. Mol Cancer Ther. 2012. 11 (12): 2674–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

182.

Верник А., Фоли Б., Чжан Б., Вернерис М.Р., Уорлик Э., Глисон М.К., Росс Д.А., Луо Х, Вайсдорф Д.Д., Валчек Б., Валлера Д.А., Миллер Дж.С.Нацеливание естественных клеток-киллеров на острый миелоидный лейкоз in vitro с участием биспецифических клеток-киллеров CD16 x 33 и ингибированием ADAM17. Clin Cancer Res. 2013. 19 (14): 3844–55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

183.

Валлера Д.А., Фелисес М., Макэлмерри Р., МакКаллар В., Чжоу Х, Шмоль Ю.Ю., Чжан Б., Ленвик А.Дж., Паноскальцис-Мортари А., Вернерис М.Р. Триспецифические киллеры IL15 (TriKE) делают естественные клетки-киллеры специфичными по отношению к мишеням CD33 +, а также вызывают стойкость, рост in vivo и усиление функции.Clin Cancer Res. 2016; 22 (14): 3440–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

184.

Сингер Х, Келлнер С., Ланиг Х, Айгнер М., Стокмейер Б., Одунку Ф, Швеммлейн М., Стейн С., Ментц К., Макензен А., Фей Г. Х. Эффективное удаление клеток острого миелоидного лейкоза с помощью производных рекомбинантных биспецифических антител, направленных против CD33 и CD16. J Immunother. 2010. 33 (6): 599–608.

CAS PubMed Статья Google ученый

185.

Кюглер М., Штейн Ц., Келлнер Ц., Ментц К., Саул Д., Швенкерт М., Шуберт I, Зингер Х, Одунку Ф, Штокмейер Б., Макензен А., Фей Г. Х. Рекомбинантное триспецифическое одноцепочечное производное Fv, направленное против CD123 и CD33, опосредует эффективное удаление клеток острого миелоидного лейкоза путем двойного нацеливания. Br J Haematol. 2010. 150 (5): 574–86.

PubMed Статья CAS Google ученый

186.

Мерклин М., Хагельштейн И., Кернер С.П., Ротфельдер К., Пфлюглер М.С., Шумахер А., Гросс-Ховест Л., Юнг Дж., Салих HR.Биспецифические слитые белки NKG2D-CD3 и NKG2D-CD16 для индукции реактивности NK и Т-клеток против острого миелоидного лейкоза. J Immunother Cancer. 2019; 7 (1): 143.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

187.

Арвиндам, США, Ван Хаутен PMM, Ширм Д., Шаап Н., Хобо В., Блазар Б.Р., Валлера Д.А., Долстра Х., Фелисес М., Миллер Дж. С.. Триспецифическая молекула-киллер против CLEC12A эффективно индуцирует опосредованное NK-клетками уничтожение AML-клеток.Лейкемия. 2020. https://doi.org/10.1038/s41375-020-01065-5.

Артикул PubMed Google ученый

188.

Decot V, Voillard L, Latger-Cannard V, Aissi-Rothé L, Perrier P, Stoltz JF, Bensoussan D. Амплификация естественных клеток-киллеров для адоптивной иммунотерапии рецидива лейкемии: сравнение трех цитокинов, IL-2 , IL-15 или IL-7 и влияние на экспрессию NKG2D, KIR2DL1 и KIR2DL2. Exp Hematol. 2010. 38 (5): 351–62.

CAS PubMed Статья Google ученый

189.

Szczepanski MJ, Szajnik M, Welsh A, Foon KA, Whiteside TL, Boyiadzis M. Интерлейкин-15 усиливает цитотоксичность естественных клеток-киллеров у пациентов с острым миелоидным лейкозом путем активации рецепторов активирующих NK-клеток. Cancer Immunol Immunother. 2010; 59 (1): 73.

CAS PubMed Статья Google ученый

190.

Sanchez-Correa B, Bergua JM, Pera A, Campos C, Arcos MJ, Bañas H, Duran E, Solana R, Tarazona R. Культивирование in vitro с интерлейкином-15 приводит к экспрессии активирующих рецепторов и восстановлению функции естественных клеток-киллеров у пациентов с острым миелоидным лейкозом.Фронт Иммунол. 2017; 8: 931.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

191.

Баер М.Р., Джордж С.Л., Калиджури М.А., Сэнфорд Б.Л., Ботун С.М., Мрозек К., Колитц Д.Е., Пауэлл Б.Л., Мур Д.О., Стоун Р.М. Иммунотерапия низкими дозами интерлейкина-2 не улучшает исходы у пациентов в возрасте 60 лет и старше с острым миелоидным лейкозом в первой полной ремиссии: рак и лейкемия, исследование группы B 9720. J Clin Oncol. 2008; 26 (30): 4934.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

192.

Lange BJ, Smith FO, Feusner J, Barnard DR, Dinndorf P, Feig S, Heerema NA, Arndt C, Arceci RJ, Seibel N. нелеченый детский острый миелоидный лейкоз: отчет детской онкологической группы. Кровь. 2008. 111 (3): 1044–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

193.

Petit A, Ducassou S, Leblanc T, Pasquet M, Rousseau A, Ragu C, Cachanado M, Nelken B, Bertrand Y, Michel G. Поддерживающая терапия интерлейкином-2 для детского AML: результаты рандомизированного исследования III фазы ELAM02. HemaSphere. 2018; 2 (6): e159.

PubMed PubMed Central Google ученый

194.

Pautas C, Merabet F, Thomas X, Raffoux E, Gardin C, Corm S, Bourhis JH, Reman O, Turlure P, Contentin N. Рандомизированное исследование усиленных доз антрациклина для индукции и рекомбинантного интерлейкина-2 для поддерживающая терапия у пациентов с острым миелоидным лейкозом в возрасте от 50 до 70 лет: результаты исследования ALFA-9801.J Clin Oncol. 2010. 28 (5): 808–14.

CAS PubMed Статья Google ученый

195.

Брюн М., Кастань С., Каталано Дж., Гельсен К., Хо А. Д., Хофманн В. К., Хогге Д. Е., Нильссон Б. Ор Р., Ромеро А. И.. Повышение выживаемости без лейкемии после постконсолидационной иммунотерапии дигидрохлоридом гистамина и интерлейкина-2 при остром миелоидном лейкозе: результаты рандомизированного исследования фазы 3. Кровь. 2006. 108 (1): 88–96.

CAS PubMed Статья Google ученый

196.

Nilsson MS, Hallner A, Brune M, Nilsson S, Thorén FB, Martner A, Hellstrand K. Иммунотерапия HDC / IL-2 может быть клинически эффективной при остром миелоидном лейкозе с нормальным кариотипом. Hum Vaccines Immunother. 2020; 16 (1): 109–11.

CAS Статья Google ученый

197.

Cuapio A, Post M, Cerny-Reiterer S, Gleixner KV, Stefanzl G, Basilio J, Herndlhofer S, Sperr WR, Brons NH, Casanova E. Поддерживающая терапия гистамином плюс IL-2 вызывает поразительное расширение двух субпопуляций NK-клеток CD56bright у пациентов с острым миелоидным лейкозом и поддерживает их активацию.Oncotarget. 2016; 7 (29): 46466.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

198.

Роми Р., Кули С., Берриен-Эллиотт М.М., Вестервельт П., Вернерис М.Р., Вагнер Д.Е., Вайсдорф Д.Д., Блазар Б.Р., Устун С., ДеФор ТЕ. Первое клиническое исследование фазы 1 на людях комплекса суперагонистов IL-15 ALT-803 для лечения рецидива после трансплантации. Кровь. 2018; 131 (23): 2515–27.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

199.

Хуанг Дж., Лю Y, Au BC, Парикмахер Д.Л., Арруда А., Шамбах А., Роте М., Минден, доктор медицины, Пейдж С.Дж., Медин Дж. Доклиническая проверка: трансдукция LV / IL-12 лейкозных клеток пациента для иммунотерапии AML. Методы терапии молоком Clin Dev. 2016; 3: 16074.

Артикул CAS Google ученый

200.

Ши Ю., Динчева-Фогель Л., Айемоба К.Э., Фунг Дж. П., Бергамаски К., Павлакис Г. Н., Фарзане Ф., Гаенслер KML. Вакцины из клеток AML, экспрессирующие IL-15 / IL-15Rα / CD80, устраняют минимальную остаточную болезнь у лейкозных мышей.Blood Adv. 2018; 2 (22): 3177–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

201.

Купер М.А., Йокояма ВМ. Ответы естественных клеток-киллеров, подобные воспоминаниям. Immunol Rev.2010; 235 (1): 297–305.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

202.

Роми Р., Шнайдер С. Е., Леонг Дж. У., Чейз Дж. М., Кеппель С. Р., Салливан Р. П., Купер М. А., Фенигер Т. А..Активация цитокинов вызывает человеческие NK-клетки, подобные памяти. Кровь. 2012. 120 (24): 4751–60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

203.

Росарио М., Роми Р., Шнайдер С.Е., Леонг Дж.В., Салливан Р.П., Фенигер Т.А. Человеческие цитокин-индуцированные NK-клетки типа памяти (CIML) активны против миелоидного лейкоза in vitro и in vivo. Кровь. 2014; 124 (21): 1117.

Артикул Google ученый

204.

Romee R, Rosario M, Berrien-Elliott MM, Wagner JA, Jewell BA, Schappe T, Leong JW, Abdel-Latif S, Schneider SE, Willey S, Neal CC, Yu L, Oh ST, Lee YS, Mulder A, Клаас Ф, Купер М.А., Фенигер Т.А. Цитокин-индуцированные естественные клетки-киллеры, подобные памяти, демонстрируют усиленный ответ против миелоидного лейкоза. Sci Transl Med. 2016; 8 (357): 357ra123.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

205.

Берриен-Эллиотт М.М., Кашен А.Ф., Кубитт С.К., Нил С.К., Вонг П., Вагнер Дж. А., Фостер М., Шаппе Т., Десаи С., Макклейн Э.Многомерный анализ донорских NK-клеток, подобных памяти, выявляет новые ассоциации с ответом на адоптивную иммунотерапию лейкемии. Рак Discov. 2020. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-0312.

Артикул PubMed Google ученый

206.

Фольц Дж. А., Берриен-Эллиотт М. М., Нил К., Фостер М., Макклейн Е., Шаппе Т., Десаи С., Беккер-Хапак М., Кашен А. Ф., Фенигер Т. А.. Цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти (ML), сохраняются в течение> 2 месяцев после адоптивного переноса пациентам с лейкемией с помощью трансплантата гемопоэтических клеток, совместимого с MHC (HCT).Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 1954.

Артикул Google ученый

207.

Беднарски Дж., Циммерман С., Кэшен А.Ф., Десаи С., Фостер М., Шаппе Т., МакКлейн Е., Беккер-Хапак М., Берриен-Эллиотт М.М., Фенигер Т.А. Адаптивно перенесенные донорские цитокины, индуцированные NK-клетки, подобные воспоминаниям, сохраняются и вызывают ремиссию у педиатрических пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза после трансплантации гемопоэтических клеток. Кровь. 2019; 134 (Приложение_1): 3307.

Артикул Google ученый

208.

Rohner A, Langenkamp U, Siegler U, Kalberer CP, Wodnar-Filipowicz A. Препараты, способствующие дифференцировке, регулируют экспрессию лиганда NKG2D и повышают восприимчивость клеток острого миелоидного лейкоза к лизису, опосредованному естественными клетками-киллерами. Leuk Res. 2007. 31 (10): 1393–402.

CAS PubMed Статья Google ученый

209.

Raneros AB, Puras AM, Rodriguez RM, Colado E, Bernal T, Anguita E, Mogorron AV, Gil AC, Vidal-Castiñeira JR, Márquez-Kisinousky L. Повышение экспрессии TIMP3 гипометилирующими агентами снижает выделение растворимых MICA, MICB и ULBP2 острый миелоидный лейкоз, способствующий иммунному распознаванию, опосредованному NK-клетками. Oncotarget. 2017; 8 (19): 31959.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

210.

Лу Х, Охата К., Кондо Й, Луис Эспиноза Дж., Ци Зи, Накао С.Гидроксимочевина усиливает экспрессию лиганда NKG2D в миелоидных лейкозных клетках синергетически с вальпроевой кислотой и потенциально увеличивает восприимчивость лейкозных клеток к цитолизу, опосредованному естественными клетками-киллерами. Cancer Sci. 2010. 101 (3): 609–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

211.

Юн Х.Д., Ширм Д.К., Фелисес М., Миллер Дж.С., Экфельдт CE. Динациклиб усиливает цитотоксичность естественных клеток-киллеров в отношении острого миелогенного лейкоза.Blood Adv. 2019; 3 (16): 2448.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

212.

Diermayr S, Himmelreich H, Durovic B, Mathys-Schneeberger A, Siegler U, Langenkamp U, Hofsteenge J, Gratwohl A, Tichelli A, Paluszewska M. Повышается экспрессия лиганда NKG2D проика HDAC в ингибиторе валентного холестерина AML. кислоты и способствует аллораспознаванию линиями NK-клеток с единственной специфичностью KIR-HLA класса I. Кровь.2008. 111 (3): 1428–36.

CAS PubMed Статья Google ученый

213.

Poggi A, Catellani S, Garuti A, Pierri I, Gobbi M, Zocchi MR. Эффективная индукция in vivo лигандов NKG2D при остром миелоидном лейкозе полностью транс-ретиноевой кислотой или вальпроатом натрия. Лейкемия. 2009. 23 (4): 641–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

214.

Ле Рой А, Пребет Т, Кастеллано Р., Губар А, Риккарди Ф, Фориа С, Гранжо С., Беньямин А, Кастаньье С, Орландуччи Ф.Иммуномодулирующие препараты оказывают противолейкозное действие при остром миелоидном лейкозе за счет прямого и иммуностимулирующего действия. Фронт Иммунол. 2018; 9: 977.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

215.

Yu FS, Yang JS, Yu CS, Chiang JH, Lu CC, Chung HK, Yu CC, Wu CC, Ho HC, Chung JG. Сафрол подавляет мышиную миеломоноцитарную лейкемию WEHI-3 in vivo и стимулирует фагоцитоз макрофагов и цитотоксичность естественных клеток-киллеров у лейкозных мышей.Environ Toxicol. 2013. 28 (11): 601–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

216.

Лин Дж-Дж, Лу К-В, Ма И-С, Тан Н-И, Ву П-П, Ву Ц-С, Лу Х-Ф, Лин Дж-Дж, Чунг Дж-Дж. Альфа-фелландрен, природный активный монотерпен, влияет на мышиную модель лейкемии WEHI-3 in vivo, усиливая фагоцитоз макрофагов и активность естественных клеток-киллеров. Vivo. 2014. 28 (4): 583–8.

Google ученый

217.

Лай К-К, Лу Х-Ф, Чен К-Б, Сюэ С-К, Чунг Дж. Г., Хуан В-В, Чен Ц-К, Шан Х-С. Кастицин способствует иммунным ответам, увеличивает активность макрофагов и NK-клеток и увеличивает выживаемость мышей BALB / c с лейкемией. Am J Chin Med. 2019; 47 (01): 223–36.

CAS PubMed Статья Google ученый

218.

Ши Ю.Л., Шан Х.С., Чен Ю.Л., Сюэ СК, Чжоу Х.М., Лу Х.Ф., Ли М.З., Хоу Х.Т., Чуанг Й.Й., Ли М.Х. Уабаин способствует иммунным ответам в клетках WEHI-3, вызывая лейкоз у мышей за счет усиления фагоцитоза и активности естественных клеток-киллеров in vivo.Environ Toxicol. 2019; 34 (5): 659–65.

CAS PubMed Статья Google ученый

219.

Ли Дж.Й., Пак С., Ким Д.К., Юн Дж.Х., Шин Ш., Мин В-С, Ким Х. Дж. Антагонист VEGFR-3 увеличивает экспрессию IFN-γ на низко функционирующих NK-клетках при остром миелоидном лейкозе. J Clin Immunol. 2013. 33 (4): 826–37.

CAS PubMed Статья Google ученый

220.

Ли Дж.Й., Пак С., Мин В-С, Ким Х. Дж.Восстановление цитотоксичности естественных клеток-киллеров путем ингибирования VEGFR-3 при миелолейкозе. Cancer Lett. 2014; 354 ​​(2): 281–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

221.

Отегбай Ф., Оджо Э., Мортон С., Мацковски Н., Ли Д.А., де Лима М., Уолд Д.Н. Ингибирование передачи сигналов TGF-бета сохраняет функцию высокоактивированных, увеличенных in vitro естественных клеток-киллеров в моделях AML и рака толстой кишки. PLoS ONE.2018; 13 (1): e01

.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

222.

Морган М.А., Бюнинг Х., Зауэр М., Шамбах А. Использование технологий модификации клеток и генома для создания улучшенных стандартных клеток CAR T и CAR NK. Фронт Иммунол. 1965; 2020: 11.

Google ученый

223.

Suck G, Odendahl M, Nowakowska P, Seidl C, Wels WS, Klingemann HG, Tonn T.NK-92: «готовое лекарство» для адоптивной иммунотерапии рака на основе естественных клеток-киллеров. Cancer Immunol Immunother. 2016; 65 (4): 485–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

224.

Spanholtz J, Preijers F, Tordoir M, Trilsbeek C, Paardekooper J, De Witte T., Schaap N, Dolstra H. Генерация активных NK-клеток из гематопоэтических клеток-предшественников пуповинной крови для иммунотерапии с использованием закрытого -системный процесс культивирования.PLoS ONE. 2011; 6 (6): e20740.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

225.

Шанкар К., Капитини С.М., Саха К. Геномная инженерия индуцированных плюрипотентных стволовых клеток для производства средств лечения естественными клетками-киллерами. Рес-терапия стволовыми клетками. 2020; 11 (1): 1–14.

Артикул CAS Google ученый

226.

Чжан Ю., Уоллес Д.Л., де Лара С.М., Гаттас Х., Аскит Б., Уорт А, Гриффин Г.Е., Тейлор Г.П., Таф Д.Ф., Беверли ПК, Макаллан, округ Колумбия.Кинетика естественных киллеров человека in vivo: эффекты старения, острой и хронической вирусной инфекции. Иммунология. 2007. 121 (2): 258–65.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

227.

Hu Y, Tian Z-G, Zhang C. Трансдуцированные химерным антигенным рецептором (CAR) естественные клетки-киллеры в иммунотерапии опухолей. Acta Pharmacol Sin. 2018; 39 (2): 167–76.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

228.

Ли Y, Хермансон Д.Л., Мориарити Б.С., Кауфман Д.С. Полученные из ИПСК человека естественные клетки-киллеры, сконструированные с химерными антигенными рецепторами, усиливают противоопухолевую активность. Стволовая клетка. 2018; 23 (2): 181–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

229.

Pahl JHW, Koch J, Götz JJ, Arnold A, Reusch U, Gantke T., Rajkovic E, Treder M, Cerwenka A. Активация NK-клеток CD16A способствует пролиферации NK-клеток и аналогичной памяти цитотоксичности против раковых клеток .Cancer Immunol Res. 2018; 6 (5): 517–27.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

230.

Cany J, Roeven MWH, Hoogstad-van Evert JS, Hobo W, Maas F, Franco Fernandez R, Blijlevens NMA, van der Velden WJ, Huls G, Jansen JH. Децитабин усиливает нацеливание на клетки AML NK-клетками, происходящими из предшественников CD34 +, у мышей NOD / SCID / IL2Rgnull. Кровь. 2018; 131 (2): 202–14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

231.

Jiang W, Zhang C, Tian Z, Zhang J. Модифицированные геном hIL-15 естественные клетки-киллеры человека (NKL-IL15) усиливают эффект против гепатоцеллюлярной карциномы человека in vivo. Иммунобиология. 2014. 219 (7): 547–53.

CAS PubMed Статья Google ученый

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Реконфигурируемые радиочастотные сигналы произвольной формы, синтезированные в кремниевом фотонном чипе

1

Лин, И. С., МакКинни, Дж. Д. и Вайнер, А. М. Фотонный синтез широкополосных микроволновых сигналов произвольной формы, применимых к сверхширокополосной связи. IEEE Microw. Wirel. Компон. Lett. 15 , 226–228 (2005).

Артикул Google ученый

2

Чжоу, Дж., Хан, Ю. и Джалали, Б.Адаптивный RF-фотонный генератор сигналов произвольной формы. IEEE Photon. Technol. Lett. 15 , 581–583 (2003).

ADS Статья Google ученый

3

Капмани Дж. И Новак Д. Микроволновая фотоника объединяет два мира. Nat. Фотоника 1 , 319–330 (2007).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

4

Capmany, J., Ли, Г., Лим, К. и Яо, Дж. Микроволновая фотоника: современные проблемы на пути к широкому применению. Опт. Экспресс 21 , 22862–22867 (2013).

ADS Статья Google ученый

5

Яо, Дж. Фотонная генерация микроволновых сигналов произвольной формы. Опт. Commun. 284 , 3723–3736 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

6

Фортье, Т.M. et al. Генерация сверхстабильных микроволн с помощью оптического деления частоты. Nat. Фотоника 5 , 425–429 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

7

Вайнер, А.М. Сверхбыстрое формирование оптических импульсов: учебный обзор. Опт. Commun. 284 , 3669–3692 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

8

Шмогров Р.и другие. Программно-конфигурируемый многоформатный передатчик в реальном времени, генерирующий 64QAM на 28 ГБd. IEEE Photon. Technol. Lett. 22 , 1601–1603 (2010).

ADS Статья Google ученый

9

Meijerink, A. et al. Новый интегрированный формирователь фотонного луча на основе кольцевого резонатора для широкополосных приемных антенн с фазированной решеткой — Часть I: конструкция и анализ характеристик. J. Lightwave Technol. 28 , 3–18 (2010).

ADS Статья Google ученый

10

Zhuang, L. et al. Новый интегрированный формирователь фотонного луча на основе кольцевого резонатора для широкополосных приемных антенн с фазированной решеткой — Часть II: экспериментальный прототип. J. Lightwave Technol. 28 , 19–31 (2010).

ADS Статья Google ученый

11

Yao, J. et al. в конференции по оптоволоконной связи OFC ‘2014, Tu2A.6 Сан-Франциско, США (2014).

12

Shahoei, H., Dumais, P. & Yao, J. Непрерывно настраиваемый фотонный дробный преобразователь Гильберта с использованием высококонтрастного микрокольцевого резонатора кремнезема на кремнии, легированного германием. Опт. Lett. 39 , 2778–2781 (2014).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

13

Фонтейн, Н. К., Скотт, Р. П. и Ю, С. Дж. Б. Генерация и обнаружение динамических оптических сигналов произвольной формы в фотонных интегральных схемах InP для оптической связи Тбит / с. Опт. Commun. 284 , 3693–3705 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

14

Ю, С. Дж. Б., Скотт, Р. П., Гейслер, Д. Дж., Фонтейн, Н. К. и Соарес, Ф. М. Обработка терагерцовой информации и сигналов с помощью RF-фотоники. IEEE Trans. Terahertz Sci. Technol. 2 , 167–176 (2012).

ADS Статья Google ученый

15

Самади, П.и другие. Генерация радиочастотных сигналов произвольной формы с использованием перестраиваемых планарных световых схем. Опт. Commun. 284 , 3737–3741 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

16

Ван С. и Ву Х. Экспериментальная демонстрация генератора последовательности оптических импульсов на основе микрокольца. Опт. Экспресс 19 , 16259–16265 (2011).

ADS Статья Google ученый

17

Бурла, М.и другие. Интегрированные волноводные брэгговские решетки для обработки сигналов СВЧ-фотоники. Опт. Экспресс 21 , 25120–25147 (2013).

ADS Статья Google ученый

18

Marpaung, D. et al. Интегрированная микроволновая фотоника. Laser Photon. Ред. 7 , 506–538 (2013).

ADS Статья Google ученый

19

Roeloffzen, C.G. H. et al. Микроволновые фотонные схемы из нитрида кремния. Опт. Экспресс 21 , 22937–22961 (2013).

ADS Статья Google ученый

20

Sancho, J. et al. Интегрируемый СВЧ-фильтр на основе линии задержки фотонного кристалла. Nat. Commun. 3 , 1075 (2012).

Артикул Google ученый

21

Норберг, Э.Дж., Гуззон, Р. С., Паркер, Дж. С., Йоханссон, Л. А. и Колдрен, Л. А. Программируемые фотонные микроволновые фильтры, монолитно интегрированные в InP-InGaAsP. J. Lightwave Technol. 29 , 1611–1619 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

22

Xue, X. et al. Программируемый однополосный фотонный радиочастотный фильтр на основе гребенки Керра из микрокольца. J. Lightwave Technol. 32 , 3557–3565 (2014).

ADS Статья Google ученый

23

Chen, H.-W. и другие. Встроенный микроволновый фотонный фильтр на гибридной кремниевой платформе. IEEE Trans . Microwave Theory Tech. 58 , 3213–3219 (2010).

CAS Статья Google ученый

24

Хорикава, К., Огава, И., Китох, Т. и Огава, Х. в конференции по оптоволоконной связи OFC ‘1996, WB4 San Jose, USA (1996).

25

Rasras, M. S. et al. Встроенные регулируемые оптические линии задержки с усилением резонанса. IEEE Photon. Technol. Lett. 17 , 834–836 (2005).

ADS Статья Google ученый

26

Howley, B. et al. 2-битные реконфигурируемые линии истинной временной задержки с использованием переключателей из полимерных волноводов 2 × 2. IEEE Photon. Technol. Lett. 17 , 1944–1946 (2005).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

27

Хан, М.H. et al. Генерация сигналов произвольной радиочастоты со сверхширокой полосой пропускания с помощью формирователя спектра на основе кремниевого фотонного чипа. Nat. Фотоника 4 , 117–122 (2010).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

28

Saperstein, R.E. et al. Технологические преимущества линейных чирпированных волоконных решеток Брэгга при реализации оптической частотной рефлектометрии во временной области. Опт. Экспресс 15 , 15464–15479 (2007).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

29

Дулкейт, Э., Ся, Ф., Шарес, Л., Грин, В. М. Дж., Власов, Ю. А. Групповой индекс и дисперсия групповой скорости в фотонных проволоках кремний-на-изоляторе. Опт. Экспресс 14 , 3853–3863 (2006).

ADS Статья Google ученый

30

Тан, Д. Т. Х., Икеда, К., Саперштейн, Р.Э., Слуцкий Б. и Файнман Ю. Инженерия дисперсии в масштабе микросхемы с использованием вертикальных чирпированных решеток. Опт. Lett. 33 , 3013–3015 (2008).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

31

Спасоевич, М. и Чен, Л. Р. Дискретно настраиваемые линии оптической задержки с использованием последовательных и ступенчато-чирпированных боковых брэгговских решеток в КНИ. Электрон. Lett. 49 , 608–610 (2013).

Артикул Google ученый

32

Тан, Д.Т. Х., Сан П. С. и Файнман Ю. Монолитный нелинейный импульсный компрессор на кремниевом кристалле. Nat. Commun. 1 , 116 (2010).

ADS Статья Google ученый

33

Shi, W. et al. Сверхкомпактный демультиплексор с плоским верхом, использующий противоотражающие ответвители для сетей CWDM на кремнии. Опт. Экспресс 21 , 6733–6738 (2013).

ADS Статья Google ученый

34

Нотоми, М.и другие. Чрезвычайно большая дисперсия групповой скорости волноводов с линейными дефектами в пластинах фотонных кристаллов. Phys. Rev. Lett. 87 , 253902 (2001).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

35

Ван, Дж. И Ци, М. Разработка компактного модового и поляризационного преобразователя в трехмерных фотонных кристаллах. Опт. Экспресс 20 , 20356–20367 (2012).

ADS Статья Google ученый

36

Чжуан, Л.и другие. Оптические волноводы из Si3N4 / SiO2 с низкими потерями и высоким показателем контрастности для оптических линий задержки при обработке сигналов микроволновой фотоники. Опт. Экспресс 19 , 23162–23170 (2011).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

37

Ся Ф., Секарич Л. и Власов Ю. Сверхкомпактные оптические буферы на кремниевом кристалле. Nat. Фотоника 1 , 65–71 (2007).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

38

Фонтейн, Н.K. et al. Непрерывно настраиваемая оптическая буферизация со скоростью 40 Гбит / с для оптических сетей с коммутацией пакетов. J. Lightwave Technol. 26 , 3776–3783 (2008).

ADS Статья Google ученый

39

МакКинни, Дж. Д., Сео, Д., Лейрд, Д. Э. и Вайнер, А. М. Генерация с помощью фотонов произвольных форм электромагнитных волн миллиметрового и микроволнового диапазона посредством прямого пространственно-временного формирования оптических импульсов. Дж.Lightwave Technol. 21 , 3020–3028 (2003).

ADS Статья Google ученый

40

Ву, Р., Супрадипа, В. Р., Лонг, К. М., Лейрд, Д. Э. и Вайнер, А. М. Создание очень плоских гребенок оптических частот из лазеров непрерывного действия с использованием каскадных модуляторов интенсивности и фазы, управляемых индивидуализированными радиочастотными сигналами. Опт. Lett. 35 , 3234–3236 (2010).

ADS Статья Google ученый

41

Ван, Дж.и другие. Теоретическая модель оптического диода, построенного на нелинейных кремниевых микрокольцах. J. Lightwave Technol. 31 , 313–321 (2013).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

42

Лейтхолд, Дж., Коос, К. и Фройд, У. Нелинейная кремниевая фотоника. Nat. Фотоника 4 , 535–544 (2010).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

43

Чжоу, Г.-Р. и другие. Влияние времени жизни носителей на кремниевые модуляторы Маха-Цендера с прямым смещением. Опт. Экспресс 16 , 5218–5226 (2008).

ADS Статья Google ученый

44

Лю А. и др. Высокоскоростная оптическая модуляция, основанная на истощении несущей в кремниевом волноводе. Опт. Экспресс 15 , 660–668 (2007).

ADS Статья Google ученый

45

Зеленый, W.М. Дж., Рукс, М. Дж., Секарич, Л. и Власов, Ю. А. Ультракомпактный кремниевый модулятор Маха-Цендера со скоростью 10 Гбит / с с малой мощностью ВЧ. Опт. Экспресс 15 , 17106–17113 (2007).

ADS Статья Google ученый

46

Рид Г. Т., Машанович Г., Гардес Ф. Й. и Томсон Д. Дж. Кремниевые оптические модуляторы. Nat. Фотоника 4 , 518–526 (2010).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

47

Оскоой, А.F. et al. MEEP: гибкий пакет бесплатного программного обеспечения для электромагнитного моделирования методом FDTD. Comput. Phys. Commun. 181 , 687–702 (2010).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

48

Wang, J. et al. Оптимизация и демонстрация кремниевого оптического модулятора с большой пропускной способностью с истощением несущих. J. Lightwave Technol. 31 , 4119–4125 (2013).

ADS Статья Google ученый

49

Hu, Y.и другие. Быстродействующий кремниевый модулятор на основе каскадных микрокольцевых резонаторов. Опт. Экспресс 20 , 15079–15085 (2012).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

50

Мишель, Дж., Лю, Дж. И Кимерлинг, Л. К. Высокопроизводительные фотоприемники на основе Ge-на-Si. Nat. Фотоника 4 , 527–534 (2010).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

51

Сонг, М.и другие. Реконфигурируемые и настраиваемые микроволновые фотонные фильтры с плоским верхом, использующие оптические частотные гребенки. IEEE Photon. Technol. Lett. 23 , 1618–1620 (2011).

ADS Статья Google ученый

52

Яо Дж. Микроволновая фотоника. J. Lightwave Technol. 27 , 314–335 (2009).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

53

Capmany, J., Ортега, Б. и Пастор, Д. Учебное пособие по микроволновым фотонным фильтрам. J. Lightwave Technol. 24 , 201–229 (2006).

ADS Статья Google ученый

54

МакКинни, Дж. Д., Перулис, Д. и Вайнер, А. М. Дисперсионные ограничения сверхширокополосных беспроводных линий связи и их компенсация с помощью фотонной генерации сигналов произвольной формы. IEEE Trans . Microwave Theory Tech. 56 , 710–719 (2008).

Артикул Google ученый

55

Huang, C.-B., Park, S.-G., Leaird, D.E. & Weiner, A.M. Нелинейно уширенные фазомодулированные непрерывные лазерные частотные гребенки, характеризуемые с помощью декодирования DPSK. Опт. Экспресс 16 , 2520–2527 (2008).

ADS Статья Google ученый

% PDF-1.6 % 18473 0 obj> эндобдж xref 18473 308 0000000016 00000 н. 0000009133 00000 п. 0000009340 00000 п. 0000009370 00000 п. 0000009420 00000 н. 0000009458 00000 п. 0000009612 00000 н. 0000009700 00000 н. 0000009784 00000 н. 0000009871 00000 н. 0000009958 00000 н. 0000010045 00000 п. 0000010132 00000 п. 0000010219 00000 п. 0000010306 00000 п. 0000010393 00000 п. 0000010480 00000 п. 0000010567 00000 п. 0000010654 00000 п. 0000010741 00000 п. 0000010828 00000 п. 0000010915 00000 п. 0000011002 00000 п. 0000011089 00000 п. 0000011176 00000 п. 0000011263 00000 п. 0000011350 00000 п. 0000011437 00000 п. 0000011524 00000 п. 0000011611 00000 п. 0000011698 00000 п. 0000011785 00000 п. 0000011872 00000 п. 0000011959 00000 п. 0000012046 00000 п. 0000012133 00000 п. 0000012220 00000 п. 0000012307 00000 п. 0000012394 00000 п. 0000012481 00000 п. 0000012568 00000 п. 0000012655 00000 п. 0000012742 00000 п. 0000012829 00000 п. 0000012916 00000 п. 0000013003 00000 п. 0000013090 00000 н. 0000013177 00000 п. 0000013264 00000 п. 0000013351 00000 п. 0000013438 00000 п. 0000013525 00000 п. 0000013612 00000 п. 0000013699 00000 п. 0000013786 00000 п. 0000013873 00000 п. 0000013960 00000 п. 0000014047 00000 п. 0000014134 00000 п. 0000014221 00000 п. 0000014308 00000 п. 0000014395 00000 п. 0000014482 00000 п. 0000014569 00000 п. 0000014656 00000 п. 0000014743 00000 п. 0000014830 00000 п. 0000014917 00000 п. 0000015004 00000 п. 0000015091 00000 п. 0000015178 00000 п. 0000015265 00000 п. 0000015352 00000 п. 0000015439 00000 п. 0000015526 00000 п. 0000015613 00000 п. 0000015700 00000 п. 0000015787 00000 п. 0000015874 00000 п. 0000015961 00000 п. 0000016048 00000 н. 0000016135 00000 п. 0000016222 00000 п. 0000016309 00000 п. 0000016396 00000 п. 0000016483 00000 п. 0000016570 00000 п. 0000016657 00000 п. 0000016744 00000 п. 0000016831 00000 п. 0000016918 00000 п. 0000017005 00000 п. 0000017092 00000 п. 0000017179 00000 п. 0000017266 00000 п. 0000017353 00000 п. 0000017440 00000 п. 0000017527 00000 п. 0000017614 00000 п. 0000017701 00000 п. 0000017788 00000 п. 0000017875 00000 п. 0000017962 00000 н. 0000018049 00000 п. 0000018136 00000 п. 0000018223 00000 п. 0000018310 00000 п. 0000018397 00000 п. 0000018484 00000 п. 0000018571 00000 п. 0000018658 00000 п. 0000018745 00000 п. 0000018832 00000 п. 0000018919 00000 п. 0000019006 00000 п. 0000019093 00000 п. 0000019180 00000 п. 0000019267 00000 п. 0000019354 00000 п. 0000019441 00000 п. 0000019528 00000 п. 0000019615 00000 п. 0000019702 00000 п. 0000019789 00000 п. 0000019876 00000 п. 0000019963 00000 п. 0000020050 00000 н. 0000020137 00000 п. 0000020224 00000 п. 0000020311 00000 п. 0000020398 00000 п. 0000020485 00000 п. 0000020572 00000 п. 0000020659 00000 п. 0000020746 00000 п. 0000020833 00000 п. 0000020920 00000 н. 0000021007 00000 п. 0000021094 00000 п. 0000021181 00000 п. 0000021268 00000 п. 0000021355 00000 п. 0000021442 00000 п. 0000021529 00000 п. 0000021616 00000 п. 0000021703 00000 п. 0000021790 00000 н. 0000021877 00000 п. 0000021964 00000 п. 0000022051 00000 п. 0000022138 00000 п. 0000022225 00000 п. 0000022312 00000 п. 0000022399 00000 п. 0000022486 00000 п. 0000022573 00000 п. 0000022660 00000 п. 0000022747 00000 п. 0000022834 00000 п. 0000022921 00000 п. 0000023008 00000 п. 0000023094 00000 п. 0000023180 00000 п. 0000023266 00000 п. 0000023352 00000 п. 0000023438 00000 п. 0000023524 00000 п. 0000023610 00000 п. 0000023696 00000 п. 0000023782 00000 п. 0000023868 00000 п. 0000023954 00000 п. 0000024040 00000 п. 0000024126 00000 п. 0000024212 00000 п. 0000024298 00000 п. 0000024384 00000 п. 0000024470 00000 п. 0000024556 00000 п. 0000024642 ​​00000 п. 0000024728 00000 п. 0000024814 00000 п. 0000024900 00000 п. 0000024986 00000 п. 0000025072 00000 п. 0000025158 00000 п. 0000025244 00000 п. 0000025330 00000 п. 0000025416 00000 п. 0000025502 00000 п. 0000025588 00000 п. 0000025674 00000 п. 0000025760 00000 п. 0000025846 00000 п. 0000025932 00000 п. 0000026018 00000 п. 0000026104 00000 п. 0000026190 00000 п. 0000026276 00000 п. 0000026362 00000 п. 0000026448 00000 н. 0000026534 00000 п. 0000026620 00000 н. 0000026706 00000 п. 0000026792 00000 п. 0000026878 00000 п. 0000026964 00000 н. 0000027050 00000 п. 0000027136 00000 п. 0000027222 00000 п. 0000027308 00000 п. 0000027394 00000 п. 0000027480 00000 п. 0000027566 00000 п. 0000027652 00000 п. 0000027738 00000 п. 0000027824 00000 н. 0000027910 00000 п. 0000027996 00000 н. 0000028082 00000 п. 0000028168 00000 п. 0000028254 00000 п. 0000028340 00000 п. 0000028426 00000 п. 0000028512 00000 п. 0000028598 00000 п. 0000028684 00000 п. 0000028770 00000 п. 0000028856 00000 п. 0000028942 00000 п. 0000029028 00000 н. 0000029114 00000 п. 0000029200 00000 н. 0000029286 00000 п. 0000029372 00000 п. 0000029458 00000 п. 0000029544 00000 п. 0000029630 00000 н. 0000029716 00000 п. 0000029802 00000 п. 0000029888 00000 н. 0000029974 00000 н. 0000030060 00000 п. 0000030146 00000 п. 0000030232 00000 п. 0000030318 00000 п. 0000030404 00000 п. 0000030490 00000 п. 0000030576 00000 п. 0000030662 00000 п. 0000030748 00000 п. 0000030833 00000 п. 0000030918 00000 п. 0000031003 00000 п. 0000031088 00000 п. 0000031173 00000 п. 0000031258 00000 п. 0000031343 00000 п. 0000031428 00000 п. 0000031513 00000 п. 0000031598 00000 п. 0000031683 00000 п. 0000031768 00000 п. 0000031853 00000 п. 0000031937 00000 п. 0000032138 00000 п. 0000032685 00000 п. 0000033682 00000 п. 0000033722 00000 п. 0000033775 00000 п. 0000037435 00000 п. ﶻ Bs, BE $ tm «= S | F # Ѫ.z ݷ g7JW9 {R ڟ r = | BuVa ڻ # k6MJjWoj ۥ iKYMsO>} AJXZO7 & MN6d] uG 槚 6܈ Y_v? _U6Y: tuyW A 0N2 @ K (틕%

BBBU? RаD {0} BBgr? N / P 涵 D =} iVpN WuH5.Q7 «0hs # sPr85 | {J ~ yH0 + ohEuDL76.PPU-q D W50 ֯ @ (6 T_Qz! HE; da {GkP

Джанет Янссон | PNNL

Джанет Янссон — главный научный сотрудник отдела биологии отдела биологических наук и научный сотрудник Тихоокеанской северо-западной национальной лаборатории (PNNL). Янссон имеет более чем 30-летний опыт работы в области микробной экологии.Янссон получила степень магистра почвенной микробиологии в Университете штата Колорадо (1983 г.) и степень доктора философии по экологии микробов в Университете штата Мичиган (1988 г.). Янссон был исследователем в Швеции в течение 20 лет с 1988 по 2007 год и был профессором кафедры экологической микробиологии и заместителем декана Шведского университета сельскохозяйственных наук до возвращения в США в 2007 году. До прихода в PNNL в июне 2014 года. Янссон была старшим научным сотрудником Национальной лаборатории Лоуренса Беркли (2007-2014).С 2012 по 2014 год Янссон была адъюнкт-профессором Калифорнийского университета в Беркли и Копенгагенского университета, Дания.

Янссон специализируется на использовании молекулярных подходов (омиков) для изучения сложных микробных сообществ, таких как сообщества, обитающие в почве, отложениях и кишечнике человека. Янссон изучает влияние изменения климата на микробные сообщества в прериях и арктических экосистемах, в том числе уделяет особое внимание влиянию потепления на микробиомы вечной мерзлоты и засухе на лугопастбищных почвах.Ее исследования также сосредоточены на микробиоме человека, включая влияние диеты, генетики хозяина и воспалительных заболеваний кишечника на микробные функции кишечника.

В настоящее время Янссон является одним из главных исследователей Управления науки Министерства энергетики США по изучению фенотипической реакции почвенного микробиома на экологические возмущения. Янссон — член Американской академии микробиологии и Академии наук штата Вашингтон. Кроме того, она была недавно назначена Национальной академией наук в Университет Университета штата Нью-Йорк.С. Национальный комитет почвоведения. Она является автором около 200 публикаций и редактором двух книг по молекулярной микробной экологии и учебника по микробиологии почвы. Ранее она занимала пост президента Международного общества микробиологов (ISME) и входила в многочисленные консультативные группы, включая Комитет Национальной академии наук по научным достижениям в области производства продовольствия и ведения сельского хозяйства к 2030 году.

Лечение малярии в США: систематический обзор | Инфекционные болезни | JAMA

Контекст Многие клиницисты и лабораторный персонал в США не знакомы с диагностикой и лечением малярии.

Цели Изучить доказательную базу для ведения неосложненной и тяжелой малярии и предоставить клиницистам практические рекомендации по диагностике и лечению малярии в Соединенных Штатах.

Получение доказательств Систематический поиск в MEDLINE с 1966 по 2006 год с использованием поискового запроса малярия (с подзаголовками врожденные, диагностика, лекарственная терапия, эпидемиология и терапия ). Дополнительные ссылки были получены в результате поиска в библиографиях соответствующих статей и в результате обзора статей, предложенных специалистами по лечению малярии в Северной Америке.

Обобщение фактов Важные меры по снижению заболеваемости и смертности от малярии в Соединенных Штатах включают следующее: получение истории поездок, учет малярии при дифференциальной диагностике лихорадки на основе истории поездок, а также своевременная и точная диагностика и лечение. Хлорохин остается препаратом выбора для Plasmodium falciparum , приобретенного в районах, где отсутствуют штаммы, устойчивые к хлорохину. В регионах с устойчивостью к хлорохину лучшим вариантом лечения является комбинация атоваквона и прогуанила или хинина плюс тетрациклин, доксициклин или клиндамицин.Хлорохин остается препаратом выбора для лечения всех других видов малярии, за исключением P vivax , приобретенного в Индонезии или Папуа-Новой Гвинее, и в этом случае лучше всего подходит атоваквон-прогуанил с мефлохином или хинином плюс тетрациклин или доксициклин в качестве альтернативы. В настоящее время хинидин является рекомендуемым средством лечения тяжелой малярии в Соединенных Штатах, поскольку артемизинины еще недоступны. Тяжелая форма малярии возникает, когда у пациента с бесполой паразитемией малярии и при отсутствии другой подтвержденной причины симптомов имеется 1 или несколько клинических или лабораторных результатов.Единственной дополнительной мерой, рекомендованной при тяжелой форме малярии, является обменное переливание крови.

Выводы Малярия остается проблемой диагностики и лечения для американских клиницистов, поскольку все больше людей приезжают в малярийные районы и эмигрируют из них. Существует прочная доказательная база, чтобы помочь клиницистам быстро начать соответствующую терапию и минимизировать основное бремя смертности и заболеваемости, вызванное этим заболеванием.

Несмотря на то, что эндемическая малярия была ликвидирована в Соединенных Штатах, она остается ведущим инфекционным заболеванием во всем мире.Как следствие, ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется в среднем 1200 случаев малярии, почти все завозные, что приводит к 13 смертельным случаям в год. ¹ Незнание клиницистами и лабораторным персоналом в США малярии и моделей лекарственной устойчивости привело к задержкам в диагностике и лечении, иногда с неблагоприятными исходами. ²

Для решения этой проблемы мы предоставляем клиницистам практические рекомендации по диагностике и лечению малярии в Соединенных Штатах, основанные на опубликованных данных; опыт Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в оказании помощи клиницистам США; а также доступные лекарства и методы диагностики, используемые в этой стране.

Мы провели систематический поиск в MEDLINE с 1966 по 2006 г., используя поисковый запрос малярия (с подзаголовками врожденные, диагностика, лекарственная терапия, эпидемиология и терапия ). Этот поиск был проведен 1 августа 2006 г. и дал 5588 потенциально релевантных статей. Мы просмотрели заголовки и / или аннотации всех статей, чтобы определить их отношение к этой статье, вручную провели поиск по библиографиям соответствующих статей и рассмотрели статьи, предложенные экспертами по лечению малярии в Северной Америке.Рекомендации основаны на рандомизированных контролируемых исследованиях, наблюдательных исследованиях и консенсусе экспертов.

Биологические и эпидемиологические соображения

В жизненном цикле плазмодиев (рис. 1) стадии бесполой крови (кольца, трофозоиты, шизонты) ответственны за симптомы малярии и, таким образом, являются основной целью химиотерапии.Стадии половой крови (гаметоциты) не вызывают какой-либо известной патологии и, следовательно, не являются основной целью лечения. Паразиты в стадии покоя (гипнозоиты) Plasmodium vivax и Plasmodium ovale могут реактивироваться через несколько недель или месяцев после первоначальной инфекции, вызывая рецидивы.

Викторина Ссылка ID Из 4 видов Plasmodium , которые инфицируют людей, Plasmodium falciparum потенциально может быстро прогрессировать до тяжелой болезни или смерти.Он преобладает в Африке к югу от Сахары, Эспаньоле и Папуа-Новой Гвинее. Среди других видов P vivax является наиболее распространенным ³ и преобладает в Южной Азии, Восточной Европе и Северной Азии, а также в Центральной и большей части Южной Америки. ⁴ Plasmodium ovale встречается в основном в Западной Африке и иногда встречается в Юго-Восточной Азии и Папуа-Новой Гвинее. Plasmodium malariae встречается во всем мире с низкой частотой и неоднородно. Plasmodium falciparum составляет чуть более 50%, а P vivax — примерно 25% зарегистрированных случаев в Соединенных Штатах. ^{1 , 2}

Устойчивые к хлорохину штаммы P falciparum встречаются во всех эндемичных районах, кроме Центральной Америки к западу от Панамского канала, Мексики, Эспаньолы и некоторых частей Китая и Ближнего Востока, а штаммы с множественной лекарственной устойчивостью встречаются в Юго-Восточной Азии и Южной Америке. и страны Африки к югу от Сахары. Из-за повышения устойчивости P falciparum к комбинации препаратов сульфадоксина и пириметамина CDC больше не рекомендует сульфадоксин-пириметамин для лечения малярии в Соединенных Штатах или в качестве резервного лечения для путешественников из США.Высокая распространенность устойчивого к хлорохину P vivax (CRPV) обнаружена в Папуа-Новой Гвинее и Индонезии. Бэрд и Хоффман написали превосходный обзор CRPV (в котором хорошо описано его географическое распространение). ⁵ Имеются данные о том, что в нескольких местах в Бирме, ⁶ Малайзия, ⁷ Вьетнам, ⁸ Индия, ⁹ и Турция, есть свидетельства того, что в нескольких местах в Бирме этот показатель достигает 25%. ^{10 , 11}

Распознавание и диагностика

Quiz Ref ID Рассмотрение малярии на основе истории поездок является ключом к диагностике.Любой пациент, который побывал в эндемичной зоне в год, предшествующий появлению малярийных симптомов, должен быть обследован на наличие заболевания. Типичный инкубационный период обычно составляет от 9 до 18 дней для P falciparum , P vivax и P ovale ¹² ; он длиннее (18-40 дней) для P malariae и может составлять всего 7 дней для P falciparum . ¹³ Однако симптомы могут проявляться через несколько недель или даже месяцев после воздействия в результате неадекватной профилактики или лечения, иммунного ответа или рецидивов.Некоторые штаммы P vivax умеренного климата, такие как северо-индийские и северокорейские штаммы, могут проявлять отложенные первичные атаки, происходящие через 12–18 месяцев после укуса инфицированного комара. ¹⁴ Из случаев, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 1995 по 2004 год, 98% (n = 3626) пациентов с малярией P falciparum испытали свои первые симптомы в течение первых 3 месяцев после прибытия в Соединенные Штаты, а 57% ( n = 1743) и 96% (n = 2906) пациентов с малярией non-falciparum проявили симптомы в течение первых 3 и 12 месяцев, соответственно.В этот же период 85% пациентов с завезенной малярией P falciparum заразились в Африке.

Отсутствие истории путешествий не исключает малярии. Пациенты могут предоставить неточный анамнез или могли быть инфицированы в Соединенных Штатах через другие редко встречающиеся механизмы, такие как переливание крови, врожденная передача или местная передача инфекции от комаров. ¹

Quiz Ref ID Первоначальное проявление малярии неспецифично и похоже на многие другие лихорадочные заболевания.Лихорадка является наиболее часто встречающимся симптомом и присутствует у 78–100% пациентов, ^{2 , 15 -18} , но периодичность лихорадки часто не наблюдается. ^{15 , 19 , 20} Пациенты могут испытывать широкий спектр других симптомов, включая озноб, головную боль, недомогание, тошноту, рвоту, диарею, боли в животе, миалгии, боли в спине, слабость, головокружение, спутанность сознания, кашель и т. Д. / или кома. Спленомегалия — частое соматическое обнаружение (24-40% пациентов). ^{15 , 16,18} Тяжелая форма малярии характеризуется одним или несколькими признаками или симптомами, указанными в рамке. Тяжелая форма малярии почти всегда вызывается P falciparum , с редкими сообщениями о тяжелой малярии, вызываемой P vivax . ^{2 , 23 -30}

• Прострация

• Нарушение сознания / кома

• Респираторный дистресс (ацидотическое дыхание)

• Множественные судороги

• Циркулярный шок

• респираторный шок

• Аномальное кровотечение

• Желтуха

• Тяжелая анемия

• Острая почечная недостаточность

• Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция

• 000
  000
000
• 000
  000
000
• 000
  000
  000
  000
000
000
000
000

• 000

* Источники: ВОЗ по лечению тяжелой малярии (2000) ²¹ и Рекомендации ВОЗ по лечению малярии (2006). ²²

Диагностическое подтверждение получают путем микроскопической демонстрации малярийных паразитов на окрашенных по Гимзе толстых и тонких мазках крови, которые следует исследовать как можно скорее, но в течение 12 часов после появления у любого пациента с подозрением на малярию. Учреждения, не знакомые с диагностикой малярии, не должны откладывать микроскопическую диагностику (например, отправляя фильмы в лабораторию, которая не может предоставить результаты в тот же день), но должны немедленно направить пациента в более опытное учреждение или проконсультироваться с более опытным персоналом в других учреждениях. , их государственный департамент здравоохранения, или отправьте цифровые изображения, снятые с окрашенных пленок, непосредственно в службу теледиагностики CDC (dpdx @ cdc.gov, или через горячую линию CDC по борьбе с малярией или Центр экстренных операций CDC [Горячая линия по борьбе с малярией 770-488-7788 с понедельника по пятницу, с 8:00 до 16:30. В нерабочее время, выходные и праздничные дни с клиницистами CDC можно связаться, позвонив в Центр экстренных операций CDC по телефону 770-488-7100 и попросив вызвать дежурного врача по малярии]).

Плотность паразита (то есть процент инфицированных эритроцитов на тонкой пленке) следует количественно определять как 1 показатель тяжести заболевания и его реакции на лечение, за которым следует внимательно следить.Если первоначальный снимок отрицательный и у пациента есть подозрение на малярию, мазки крови следует повторять с интервалом в 12–24 часа в течение 48–72 часов. Если диагноз подозревается клинически, а квалифицированная лабораторная диагностика невозможна, следует начать эмпирическое лечение малярии P falciparum , как описано ниже, до направления пациента и / или образца. Важно провести дифференциальную идентификацию Babesia sp (который может быть морфологически похож на P falciparum ) во время микроскопического исследования.Хотя это и неспецифично, тромбоцитопения, низкое количество лейкоцитов и признаки гемолиза, такие как повышенный уровень билирубина, обнаруженные во время общих лабораторных исследований, могут указывать на наличие малярии.

В дополнение к микроскопии, полимеразная цепная реакция и быстрые иммунохроматографические диагностические тесты ³¹ являются альтернативными диагностическими инструментами, которые обычно не доступны. Экспресс-иммунохроматографические диагностические тесты еще не лицензированы для использования в США.Серологические тесты документируют воздействие в прошлом и поэтому имеют ограниченное применение при ведении острых случаев.

Клинические ситуации и рекомендованное лечение

Quiz Ref ID Для успешного лечения малярии лечащие врачи должны искать ответы на следующие 5 вопросов: (1) Какой вид? (2) Какова плотность паразитемии? (3) Какова лекарственная устойчивость в том месте, где была приобретена инфекция? (4) Есть ли признаки тяжелой малярии? и (5) Может ли пациент переносить пероральные препараты?

Пациентов с малярией следует лечить немедленно, поскольку инфекция P falciparum может быстро прогрессировать до тяжелой болезни или смерти всего за 1-2 дня. ³² Иммунитет ослабевает в отсутствие продолжительного воздействия антигена, и, таким образом, полуиммунные люди, которые покинули эндемичный район на длительный период времени, а затем вернулись, подвержены тяжелым заболеваниям и смерти. Если вид не может быть идентифицирован, пациента следует лечить так, как если бы он был инфицирован P falciparum , до тех пор, пока не будет идентифицирован инфекционный вид. История поездок пациента дает полезные подсказки для выбора эффективного противомалярийного препарата с точки зрения риска лекарственной устойчивости.Поскольку превращения оснований и солей для противомалярийных препаратов являются источником путаницы и могут привести к ошибкам лечения, ³³ там, где это уместно, за эквивалентностью оснований следует эквивалентность солей в скобках (таблица).

Были некоторые разногласия относительно необходимости первичной госпитализации для всех пациентов с малярией P falciparum , и некоторые авторы пытались определить критерии сортировки, по которым пациенты должны быть госпитализированы, по сравнению с теми, за которыми можно наблюдать в амбулаторных условиях. ³⁴ Однако, поскольку состояние этих пациентов может быстро ухудшаться и прогрессировать до смерти в течение 1-2 дней, ³² и многие центры не имеют опыта для адекватной сортировки (например, для точного количественного определения плотности паразитов), CDC сообщает, что Пациенты, инфицированные P falciparum или неидентифицированными видами Plasmodium , должны быть первоначально госпитализированы, чтобы убедиться, что лекарство переносится и состояние пациента улучшается клинически и паразитологически.Следует повторить мазки крови, чтобы убедиться в устранении паразитемии P falciparum . Пациентам, которые не реагируют клинически (с понижением температуры тела в течение 72 часов), необходимы последующие мазки крови на малярию, а также может потребоваться поиск других причин лихорадки. Следует отметить, что гаметоциты могут быть менее восприимчивы ко многим противомалярийным препаратам, чем бесполые паразиты, и их присутствие в крови в отсутствие бесполых паразитов не указывает на лекарственную устойчивость.

Неосложненная малярия Falciparum

Для P falciparum малярия, приобретенная в ограниченном количестве районов (рис. 2), ⁴ хлорохин (с гидроксихлорохином в качестве альтернативы второй линии) остается лечением выбора (таблица).Устойчивые к хлорохину штаммы P falciparum обнаружены во всех других малярийных регионах, где в настоящее время рекомендуются 3 варианта лечения: (1) пероральный хинин плюс тетрациклин, доксициклин или клиндамицин; (2) атоваквон-прогуанил; или (3) мефлохин. Первые 2 варианта предпочтительны из-за более высокой частоты умеренных и тяжелых психоневрологических реакций, наблюдаемых при применении мефлохина в лечебных дозах ^{35 -50} по сравнению с людьми, принимающими препарат для профилактики.Частота возникновения умеренных или тяжелых нейропсихиатрических побочных реакций при приеме мефлохина в дозах оценивается от 1 на 215 до 1 на 1754 лечения. ^{39 , 50} Ни одна из зарегистрированных нейропсихиатрических побочных реакций не была летальной и в большинстве случаев разрешалась спонтанно. ^{35 , 37 , 39 , 41 , 42,46 , 47,50 , 51} Атоваквон-прогуанил переносился лучше, чем комбинация хинина и тетрациклина в одном испытании, которое напрямую сравнивало 2 схемы. ⁵²

Хинин имеет быстрое начало действия и, как было показано, в сочетании с тетрациклином, доксициклином или клиндамицином является очень эффективным вариантом лечения инфекций P falciparum , приобретенных в регионах с устойчивыми к хлорохину штаммами. ^{52 -73} Для P falciparum инфекций, приобретенных в Юго-Восточной Азии, рекомендуется 7-дневный курс хинина и сопутствующего антибиотика ^{54 , 59 , 60,63 , 64,69 , 70,73} ; при инфекциях, приобретенных за пределами Юго-Восточной Азии, рекомендуется 3-дневный курс хинина и 7-дневный курс сопутствующего антибиотика. ^{52 , 53,66} Хинин и антибиотик следует начинать одновременно или, по крайней мере, через 2 дня. Хотя в опубликованных исследованиях лечения в основном использовался хинин в сочетании с тетрациклином, доксициклин обладает превосходной противомалярийной эффективностью в исследованиях химиопрофилактики и считается столь же эффективным заменителем. ^{74 -85} Тетрациклин или доксициклин обычно предпочтительнее клиндамицина в качестве сопутствующего антибиотика из-за более обширных данных об эффективности и практического опыта.Режим хинина и клиндамицина также показал свою эффективность против P falciparum инфекций, приобретенных в районах с устойчивостью к хлорохину ^{55 , 58 , 61 , 62,65 -69,72 , 86 , 87} и полезен при лечении беременных женщин и детей младше 8 лет, которым тетрациклины и доксициклин противопоказаны.

Хинин коммерчески доступен в США только в виде перорального лекарства.Цинхонизм (комплекс симптомов, включая тошноту, рвоту, головную боль, шум в ушах, глухоту, головокружение и нарушения зрения) часто встречается при использовании хинина или хинидина (изомера хинина). Например, шум в ушах был зарегистрирован у 13–94% пациентов, принимавших хинин в клинических испытаниях, ^{52 , 60 , 65 , 68 , 69,88} , а синдром цинхонизма был зарегистрирован в 94 % пациентов в другом исследовании. ⁶³ Связывание хинина с белками плазмы, в основном с α-1-гликопротеином, увеличивается при малярии. ^{89 , 90} Это объясняет, почему уровни хинина в плазме, которые были связаны со слепотой и глухотой после самоотравления и которые часто встречаются при лечении малярии, крайне редко вызывают такие неблагоприятные эффекты у пациентов с малярией. ^{91 , 92} Опасная для жизни токсичность встречается редко, и симптомы цинхонизма редко бывают достаточными для прекращения лечения хинином или хинидином. ⁹³

Тетрациклины (тетрациклин и доксициклин) и клиндамицин всегда следует использовать в сочетании с более быстродействующими противомалярийными препаратами, такими как хинин, и никогда в качестве монотерапии.

Атоваквон-прогуанил сообщил о показателях излечения от 94% до 100% для P falciparum инфекций, приобретенных в Юго-Восточной Азии, Африке и Южной Америке. ^{52 , 94 -109} На сегодняшний день было опубликовано 12 случаев неэффективности лечения атоваквоном-прогуанилом P falciparum малярии (из Восточной, Западной и Центральной Африки), 7 из которых имели изоляты с генетически подтвержденными маркерами устойчивости (т.е. мутации в гене цитохрома b ), ^{110 -117} , и, таким образом, клиницисты должны помнить о редкой возможности неудач при лечении атоваквоном-прогуанилом.

Мефлохин не следует использовать для лечения P falciparum инфекций, приобретенных на границе Таиланда с Бирмой (Мьянма) и Камбоджей, в западных провинциях Камбоджи, в восточных штатах Бирмы (Мьянма), на границе между Бирмой и Китай, в Лаосе вдоль границ Лаоса и Бирмы и в прилегающих частях границы с Таиландом и Камбоджей, а также на юге Вьетнама из-за сообщений о высокой распространенности в этих районах резистентного к мефлохину P falciparum . ¹¹⁸

Хотя мефлохин противопоказан для химиопрофилактического применения у лиц с активной или недавней депрессией, генерализованным тревожным расстройством, психозом или другим серьезным психическим расстройством, а также у лиц с судорогами в анамнезе, он может использоваться для лечения лиц с этими состояниями. если считается, что преимущества перевешивают риски. ¹¹⁹ Если родственные соединения (хлорохин, хинин или хинидин) были назначены для химиопрофилактики или начального лечения, введение мефлохина следует отложить, по крайней мере, на 12 часов после последней дозы родственного соединения, чтобы минимизировать риск нежелательных явлений, таких как электрокардиографические. аномалии. ^{119 , 120}

Противомалярийные препараты, которые не рекомендуются, хотя они могут быть доступны в других странах, включают сульфадоксин-пириметамин, амодиахин и галофантрин из-за проблем с резистентностью и / или токсичностью.

Неосложненная не-Falciparum малярия

Хлорохин остается препаратом выбора для всех P malariae и P ovale инфекций и P vivax инфекций, приобретенных за пределами Папуа-Новой Гвинеи и Индонезии; гидроксихлорохин — альтернатива второй линии.В настоящее время имеется ограниченное количество данных об оптимальных вариантах лечения инфекций P vivax , приобретенных в районах с высокой распространенностью устойчивости к хлорохину (Папуа-Новая Гвинея и Индонезия). Лучшим вариантом может быть атоваквон-прогуанил с альтернативой мефлохину или хинину плюс тетрациклин или доксициклин. Как хинин (3 дня), так и тетрациклин или доксициклин (7 дней) ^{121 -128} и мефлохин ^{129 -135} исторически успешно использовались в описаниях клинических случаев или небольших сериях случаев.Совсем недавно и атоваквон-прогуанил в относительно небольшом исследовании ⁹⁹ и мефлохин (в дозе 15 мг / кг) ¹³⁶ эффективно лечили малярию P vivax в Индонезии, где наблюдаются высокие показатели CRPV. Следует отметить, что хотя первоначальные исследования атоваквона-прогуанила показали высокую (68%) частоту рецидивов паразитемии до 28 дней наблюдения ¹⁰¹ (некоторые из которых могли быть рецидивами), последующие (хотя и небольшие) исследования продемонстрировали превосходную эффективность (> 95%) атоваквон-прогуанила против малярии P vivax . ^{99 , 137} Данные слишком ограничены, чтобы рекомендовать хинин-клиндамицин ⁶⁹ для лечения первой линии P vivax, , включая CRPV, инфекции. Бэрд и его коллеги продемонстрировали 85% эффективность хлорохина и примахина в высоких дозах (2,5 мг / кг в течение 3 дней) для лечения CRPV. ¹³⁸ CDC не рекомендовал эту схему из-за относительной неопытности с высокими дозами примахина и недостаточной эффективности.

Инфекции, вызванные P vivax и P ovale , следует лечить примахином для предотвращения потенциальных рецидивов.Чтобы добиться более надежного искоренения гипнозоитов, CDC теперь рекомендует режим от 0,5 мг / кг до максимум 30 мг примахина в день в течение 14 дней. Наиболее частым тяжелым побочным эффектом, связанным с примахином, является внутрисосудистый гемолиз у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), что является противопоказанием к применению этого препарата. Перед применением примахина пациенты должны пройти скрининг на G6PD. Лечение примахином должно, по возможности, совпадать с лечением шизонтицидной крови. ^{138 -140}

Пациенты, которые не могут принимать примахин, должны быть проинформированы о возможности рецидива инфекции (примерно 20% [диапазон 5–80%]) ⁵ и необходимости обращения за лечением в случае повторения подобных симптомов . Другой потенциальный вариант для пациентов, которые не могут принимать примахин, которые испытывают частые рецидивы, — это профилактика хлорохином (или мефлохином в случае CRPV) в течение периода времени, когда рецидивы наиболее вероятны (т. Е. Несколько лет).Хотя атоваквон-прогуанил обладает «причинно-профилактической активностью» (т. Е. Способностью предотвращать инфекцию на стадии крови, убивая развивающихся паразитов на стадии печени), он, по-видимому, не уничтожает гипнозоитов ^{101 , 102} и не может препятствовать возникновению гипнозоитов. . ^{141 , 142} Таким образом, пациенты с малярией P vivax или P ovale , которые лечились атоваквоном-прогуанилом, также нуждаются в примахине. Хотя модифицированная схема приема 45 мг (основа) примахина еженедельно в течение 8 недель была предложена в качестве альтернативы для пациентов с легким дефицитом G6PD, ^{143 , 144} данные о безопасности и эффективности такой схемы очень ограничены. .Примахин для «радикального лечения» (т.е. примахин, используемый в сочетании с эффективным кровяным шизонтицидом для лечения пациента с малярией P vivax или P ovale ) у пациента с известным дефицитом G6PD. только после тщательной оценки соотношения риск / польза и под строгим медицинским наблюдением. ¹⁴⁰

Самым важным шагом в лечении тяжелой формы малярии является немедленное начало соответствующего парентерального лечения.В США единственным доступным в настоящее время парентеральным препаратом является хинидин глюконат. Мазки крови следует проверять каждые 12 часов, пока они не станут отрицательными на паразитов малярии. ⁹¹ Плотность паразитов обычно снижается на 90% в течение первых 48 часов при терапии хинином или хинидином. ^{145 -149} Если паразитемия не уменьшилась, как ожидалось, следует изучить потенциальные причины проблемы (например, путем проверки уровня хинидина). Уровень хинидина следует поддерживать в диапазоне от 3 до 8 мг / л. ^{91 , 150}

Хинидин более кардиотоксичен, чем хинин, и его следует назначать в отделении интенсивной терапии с непрерывным электрокардиографическим контролем и частым мониторингом артериального давления. ¹⁴⁵ Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, связанные с хинидином, являются потенциально серьезными и могут быть более частыми, если препарат вводится быстро. ¹⁵¹ Риск кардиотоксичности увеличивается при брадикардии, гипокалиемии и гипомагниемии ¹⁵² и если пациент получал другие препараты, которые могут увеличивать интервал QTc (например, хинин, мефлохин или антибиотики из группы макролидов).

Поскольку новые антиаритмические препараты вытеснили глюконат хинидина, во многих больницах хинидин часто отсутствует. ^{152 -154} Больничные службы по лекарственным препаратам должны поддерживать или добавлять глюконат хинидина в свои рецептуры. Если у них нет запаса препарата, они должны иметь возможность немедленно найти ближайший источник. В противном случае больнице следует обратиться к местному или региональному дистрибьютору, чтобы запросить лекарство, или напрямую в Eli Lilly Co (телефон: 1-800-821-0538). ¹⁵² Помощь компании в организации быстрой отгрузки препарата доступна с 6:00 до 18:00. Если необходима дополнительная помощь в ведении пациентов с малярией, специалисты здравоохранения могут связаться с горячей линией CDC по борьбе с малярией.

Поскольку большинство смертей от тяжелой малярии происходит в течение первых 24-48 часов лечения, рекомендуется начальная ударная доза хинидина для достижения терапевтических уровней как можно быстрее ^{145 , 155 , 156} , если только пациент не получил более 40 мг / кг хинина в предыдущие 2 дня или получал мефлохин в предыдущие 12 часов (в этом случае ударная доза не вводится, но продолжается непрерывная инфузия хинидина). ⁹³ Вливание хинидина следует временно замедлить или прекратить, если интервал QT увеличивается до более чем 0,6 секунды, комплекс QRS увеличивается более чем на 50%, интервал QTc удлиняется более чем на 25% от исходного значения или при гипотонии не реагирует на жидкий вызов. ^{150 , 155} Если сохраняются значительные электрокардиографические изменения или развиваются злокачественные аритмии, врачам следует лечить аритмии и проконсультироваться с экспертами по горячей линии CDC по малярии или другим экспертам по тропической медицине.Варианты в таких тяжелых ситуациях могут включать введение альтернативных противомалярийных препаратов через назогастральный зонд наряду с обменным переливанием крови. Продолжительную инфузию хинидина следует продолжать во время обменного переливания.

Начальные (включая нагрузочные) дозы хинина или хинидина для парентерального введения не нужно уменьшать людям с почечной недостаточностью. Фармакокинетические свойства алкалоидов хинного дерева изменяются при малярии, с уменьшением объема распределения, пропорциональным тяжести малярийного заболевания. ^{91 , 157} Если почечная недостаточность сохраняется или клиническое состояние пациента не улучшается, поддерживающую дозу следует уменьшить на треть до половины на третий день лечения. ⁹¹

Производные артемизинина очень быстро избавляют от паразитов, в настоящее время являются ключевым компонентом лечения малярии во всем мире и, как было показано, снижают смертность от тяжелых форм малярии по сравнению с парентеральным хинином. ¹⁵⁸ Эти препараты еще не доступны в Соединенных Штатах, но CDC надеется сделать внутривенный артесунат доступным в соответствии с протоколом новых исследуемых лекарств в 2007 году.

Обменное переливание крови используется для лечения тяжелой малярии с 1974 г. с очевидной пользой, ^{145 , 159 , 160} потенциально из-за быстрого снижения паразитемии путем прямого удаления паразитов, уменьшения токсичных побочных продуктов и / или улучшения реология с перелитыми клетками. ^{161 , 162} Технические аспекты обменного переливания крови обсуждались в прекрасном обзоре Пауэлла и Гримы. ¹⁶² Однако обменное переливание крови и его показания будут оставаться спорными до тех пор, пока не будет проведено тщательно контролируемое сравнительное исследование с достаточной мощностью, что маловероятно. ^{163 , 164} В решении об обменном переливании, потенциальные риски обменного переливания, включая перегрузку жидкостью, фебрильные и аллергические реакции, метаболические нарушения, сенсибилизацию аллоантител эритроцитов, трансмиссивную инфекцию, церебральное кровоизлияние и линейный сепсис, должны быть сопоставлены с потенциальными преимуществами. ¹⁶³ CDC рекомендует настоятельно рекомендовать обменное переливание крови лицам с паразитемией выше 10% или при наличии таких осложнений, как церебральная малярия, необъемный отек легких или нарушение функции почек. ¹⁵⁰

В литературе упоминаются различные дополнительные методы лечения, которые либо не доказаны, либо вредны при лечении тяжелой формы малярии и в настоящее время не рекомендуются. Они включают фенобарбитал для профилактики судорог ^{165 -167} ; дексаметазон для лечения церебральной малярии ^{156 , 168 , 169} ; гепарин для лечения тромбоцитопении и / или фибриногенемии ^{170 -176} ; хелаторы железа, направленные на сокращение времени выведения паразитов ^{125 , 177 , 178} ; пентоксифиллин для ингибирования синтеза фактора некроза опухолей ¹⁷⁹ ; и дихлорацетат для лечения метаболического ацидоза. ¹⁸⁰

Возможные осложнения тяжелой малярии ¹⁸¹ следует распознавать и лечить. Гипогликемия может маскироваться проявлениями церебральной малярии, поэтому частое определение уровня глюкозы в плазме имеет важное значение. Тяжелая и рецидивирующая гипогликемия может быть вызвана гиперинсулинемией, вызванной хинином или хинидином, или эндотоксином, или потреблением паразитов. ^{182 , 183} Гиперпирексию можно лечить ацетоминофеном; Нестероидные противовоспалительные препараты не рекомендуются из-за частоты тромбоцитопении и нарушений свертывания крови.Отек легких может быть следствием перегрузки жидкостью или респираторного дистресс-синдрома взрослых, и его можно минимизировать, поддерживая эуволемию пациентов. Острая почечная недостаточность обычно носит олигурический характер. При диализе можно ожидать восстановления функции почек в среднем через 4 дня, хотя некоторым пациентам может потребоваться диализ в течение 2–3 недель. ¹⁸⁴ Тромбоцитопения часто встречается при тяжелой форме малярии. Лабораторные доказательства активированной коагуляции встречаются чаще, чем диссеминированная внутрисосудистая коагуляция с кровотечением. ^{181 , 185 , 186} Гипонатриемия, ¹⁸⁷ гипокальциемия, гипофосфатемия и гиперфосфатемия, а также гипомагниемия и гипермагниемия ¹⁸⁸ были зарегистрированы у пациентов с P falciparum . ¹⁸¹

У пациентов с подозрением на церебральную малярию следует выполнить люмбальную пункцию, чтобы исключить бактериальный менингит, ¹⁵⁷ и магнитно-резонансную томографию или компьютерную томографию, чтобы исключить внутримозговое кровотечение, отек мозга и церебральную / мозговую грыжу.Большинство выживших с церебральной малярией приходят в сознание в течение 2–3 дней, хотя иногда это может занять более недели. ¹⁸⁹

Поскольку малярия, передающаяся через кровь (например, при переливании крови или трансплантации органов), не имеет экзоэритроцитарной стадии, лечение примахином не требуется при индуцированных инфекциях P vivax или P ovale .

CDC рекомендует использовать профилактику малярии, а не самолечение, путешественникам в малярийные районы.Тем не менее, путешественники, которые предпочитают не принимать профилактические меры, которые не выбирают оптимальную схему приема лекарств (например, хлорохин для поездки в районы с устойчивой к хлорохину малярией P falciparum ), или те, кому требуется менее оптимальная схема приема лекарств, находятся в повышенный риск заражения малярией и необходимость безотлагательного лечения. Путешественники, которые принимают эффективную профилактику, но которые будут находиться в очень отдаленных районах, могут решить, проконсультировавшись со своим врачом, взять с собой дозу противомалярийного лекарства для самолечения.Единственный препарат, рекомендуемый для самолечения путешественникам из США, — атоваквон-прогуанил. Он не должен использоваться пациентами, получающими профилактику атоваквоном-прогуанилом, из-за риска прорыва паразитемии из-за резистентного организма у этих пациентов. В таких случаях следует обратиться за консультацией к специалисту по тропической медицине. Хинин-доксициклин — неоптимальная альтернатива из-за возможных побочных реакций на лекарства и сложности схемы. Путешественникам следует сообщить, что самолечение возможной малярийной инфекции является лишь временной мерой и что незамедлительное медицинское обследование является обязательным. ⁴

Тетрациклин и доксициклин имеют относительные противопоказания для применения у младенцев и детей младше 8 лет из-за сообщений об отложении лекарств в кальцифицируемых областях костей и зубов, что приводит к постоянному окрашиванию зубов, гипоплазии эмали и снижению линейной скорости роста скелета ^{190 , 191} ; вместо этого следует использовать клиндамицин в сочетании с хинином. В то время как вкладыш в упаковке США рекомендует применять мефлохин у детей старше 6 месяцев, ¹¹⁹ препарат обычно хорошо переносится детьми с массой тела более 5 кг, ^{192 -195} с рвотой в качестве основного побочного эффекта. ^{192 -196} Несмотря на то, что в нескольких исследованиях документально подтверждена безопасность и переносимость примахина у детей, этот препарат использовался более 50 лет без каких-либо явных проблем с безопасностью. Нет никаких доказательств того, что препарат нельзя применять детям любого возраста, у которых нет дефицита G6PD. ¹⁴⁰ Ни Американская академия педиатрии, ни органы общественного здравоохранения США ⁴ или Канадские ¹⁹⁷ не указывают нижний возрастной предел для использования примахина.

Малярия у беременных

Малярийная инфекция у беременных женщин связана с высоким риском материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, включая самопроизвольные аборты, мертворождение, преждевременные роды, низкий вес при рождении, врожденную инфекцию и / или неонатальную смерть.При неосложненных инфекциях P falciparum , приобретенных в регионах с устойчивыми к хлорохину штаммами, хинин плюс клиндамицин оказался безопасным и эффективным и рекомендован. ⁶⁵ Опасения по поводу того, что хинин может вызвать токсическое воздействие на плод или вызвать роды при введении на поздних сроках беременности, не были подтверждены в дозах, используемых для лечения малярии. ¹⁹⁸ Важным побочным эффектом хинина у беременных является гиперинсулинемия, которая может спровоцировать или усугубить гипогликемию. ¹⁹⁸ На поздних сроках беременности хинин распространяется среди плода, что вызывает опасения по поводу того, что хинин вызывает высвобождение инсулина и приводит к гипогликемии плода. ¹⁸² Однако риски невылеченной малярии falciparum во время беременности перевешивают потенциальный риск побочных эффектов хинина или хинидина.

Атоваквон-прогуанил или мефлохин в настоящее время не рекомендуются для лечения беременных и должны использоваться только в том случае, если хинин плюс клиндамицин или монотерапия хинином недоступны или не переносятся.Тетрациклин и доксициклин противопоказаны. Хотя 2 недавних исследования комбинированного лечения атоваквоном-прогуанилом и артесунатом при инфекциях P falciparum у беременных показали, что схема хорошо переносится без доказательств токсичности для матери или плода, ^{199 , 200} дальнейшее исследование необходимо до того, как атоваквон-прогуанил можно будет рекомендовать для использования во время беременности.

Поскольку примахин потенциально может вызывать гемолитическую болезнь у плода с дефицитом G6PD, примахин противопоказан при беременности.Беременные женщины, пролеченные от инфекций P ovale и P vivax , также должны получать химиопрофилактику до родов. Схема профилактики должна состоять из хлорохина, 300 мг основания (= 500 мг соли) перорально один раз в неделю; или, для P vivax инфекций, приобретенных в районах с устойчивыми к хлорохину штаммами, мефлохин 228 мг основания (= 250 мг соли) перорально один раз в неделю. Хотя мефлохин не рекомендуется для лечения малярии во время беременности, ²⁰¹ несколько исследований подтверждают его безопасность в качестве химиопрофилактики во время беременности. ^{202 -206} После родов женщинам следует лечить примахином, как это рекомендовано для небеременных взрослых пациентов.

Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется примерно 2 случая врожденной малярии. Младенцы обычно поступают в возрасте от 1 до 2 месяцев с лихорадкой, анемией, задержкой развития и спленомегалией. Как и в случае индуцированной малярии, при врожденных инфекциях P vivax или P ovale отсутствует экзоэритроцитарная фаза и, следовательно, нет необходимости в лечении примахином.В отношении матерей, паразитирующих во время беременности или во время родов, врачи должны оценивать ведение ребенка в каждом конкретном случае индивидуально, учитывая такие вопросы, как надежность последующего наблюдения и доступ к медицинской помощи. В некоторых случаях может оказаться целесообразным просто проинформировать мать о риске врожденной малярии и посоветовать ей обратиться за медицинской помощью, если у ребенка появятся симптомы малярии. В других случаях может потребоваться предполагаемое лечение новорожденного.

Клиническая помощь и отчетность

CDC публикует текущие рекомендации по лечению на своем веб-сайте www.cdc.gov/malaria, где круглосуточно дежурят врачи, которые консультируют их по диагностике и лечению малярии.

Quiz Ref ID Малярия является заболеванием, подлежащим регистрации на национальном уровне, и обо всех случаях следует сообщать в соответствующий департамент здравоохранения штата. Отчетность о случаях заболевания имеет решающее значение для отслеживания тенденций приобретения заболеваний и предоставления рекомендаций по химиопрофилактике и лечению малярии. ^{2 , 207 -209}

Малярия останется проблемой диагностики и лечения для американских клиницистов, поскольку все большее число людей приезжают в районы, зараженные малярией, и эмигрируют из них.В обзоре всех случаев смерти от малярии в США за 1963–2001 гг. Существенными факторами, способствовавшими смерти от малярии, были неспособность диагностировать малярию при первичном обращении, своевременно начать лечение после постановки диагноза и / или назначить соответствующее противомалярийное лекарство. ² Клиницисты должны внимательно следить за возможностью этого заболевания и незамедлительно принимать меры для своевременной точной диагностики и лечения.

Автор для переписки: Моника Э.Париз, доктор медицины, Отделение паразитарных заболеваний, Отдел паразитарных заболеваний, Национальный центр зоонозных, трансмиссивных и кишечных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 4770 Buford Hwy NE MS F22, Атланта, Джорджия 30341 ([email protected]) .

Вклад авторов: Доктора Гриффит, Льюис и Париз имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования : Гриффит, Льюис, Париз.

Сбор данных : Гриффит, Льюис, Мали, Париж.

Анализ и интерпретация данных : Гриффит, Льюис, Париз.

Составление рукописи : Гриффит, Льюис, Париз.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Гриффит, Льюис, Мали, Париж.

Административная, техническая или материальная поддержка : Гриффит, Льюис, Мали.

Научное руководство : Париз.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Заявление об ограничении ответственности: Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Центров по контролю и профилактике заболеваний.

Выражение признательности: Мы благодарим Phuc Nguyen-Dinh, MD, MPH, отделение малярии, Отдел паразитарных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний (вышло на пенсию в феврале 2007 г.) за его тщательный обзор и критические комментарии к рукописи.Никакой компенсации за свой вклад он не получил.

1.Skarbinski J, James EM, Causer LM. и другие. Эпиднадзор за малярией — США, 2004 г. MMWR Surveill Summ . 2006; 55: 23-3716723971 Google Scholar2. Ньюман Р.Д., Париз М.Э., Барбер А.М., Steketee RW. Смертность от малярии среди путешественников в США, 1963-2001 гг. Энн Интерн Мед. . 2004; 141: 547-55515466772Google ScholarCrossref 3. Мендис К., Сина Б.Дж., Марчезини П., Картер Р. Забытое бремя малярии, вызванной Plasmodium vivax. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2001; 64: (1-2 доп.) 97-10615466772Google Scholar4.

Медицинская информация для международных поездок, 2005–2006 гг. Атланта, Джорджия: Elsevier Inc; 2005

5. Бэрд Дж. К., Хоффман С. Л.. Примахиновая терапия малярии. Клин Инфекция Дис . 2004; 39: 1336-134515494911Google ScholarCrossref 6. Марлар Т., Мят Телефон К., Ай Ю С., Хаинг Хаинг Г., Ма С., Мьинт О. Развитие устойчивости к хлорохину у Plasmodium vivax в Мьянме. Транс Р Соц Троп Мед Хиг .1995; 89: 307-3087660445Google ScholarCrossref 7. Jamaiah I, Anuar AK, Najib NA, Zurainee MN. Завозная малярия: ретроспективное исследование в Университетской больнице Куала-Лумпура, десятилетний опыт. Med J Malaysia . 1998; 53: 6-
8130Google Scholar8.Phan GT, De Vries PJ, Tran BQ. и другие. Артемизинин или хлорохин для лечения малярии Plasmodium vivax в крови во Вьетнаме. Троп Мед Инт Здоровье . 2002; 7: 858-86412358621Google ScholarCrossref 9. Сингх Р.К. Появление устойчивой к хлорохину малярии vivax на юге Бихара (Индия). Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2000; 94: 32710975013Google ScholarCrossref 10. Курсер М.А., Симсек З., Курсер З. Снижение эффективности хлорохина в лечении малярии, вызванной Plasmodium vivax, в Шанлыурфе, на юго-востоке Турции. Энн Троп Мед Паразитол . 2006; 100: 109-113164

Google ScholarCrossref 11. Курцер MA, Simsek Z, Zeyrek FY. и другие. Эффективность хлорохина в лечении малярии Plasmodium vivax в Турции. Энн Троп Мед Паразитол . 2004; 98: 447-45115257793Google ScholarCrossref 12.

Sinden REG. Паразиты малярии. В: Warrell DA, Gilles HM, ред. Essential Malariology . 4-е изд. Лондон, Англия: Арнольд; 2002: 26, 30

13.

Molineaux L. Эпидемиология малярии человека как объяснение ее распространения, включая некоторые последствия для борьбы с ней. В: Wernsdorfer WH, ed. Малярия, принципы и практика маляриологии, том 2 . Эдинбург, Шотландия: Черчилль Ливингстон; 1988: 927

14.

Гарнем П. Малярийные паразиты человека: жизненные циклы и морфология.В: Wernsdorfer WH, McGregor I, eds. Малярия: принципы и практика маляриологии, том 1 . Лондон, Англия: Черчилль Ливингстон; 1988: 69

15. Дорси Г., Ганди М., Оюги Дж. Х., Розенталь П. Дж. Трудности профилактики, диагностики и лечения завозной малярии. Arch Intern Med . 2000; 160: 2505-251010979063Google ScholarCrossref 16. Мур Т.А., Томайко Дж. Ф. младший, Вирман А. М., Ренсимер Э. Р., Уайт А. С. младший. Импортированная малярия в 1990-е годы: отчет о 59 случаях из Хьюстона, штат Техас. Арк Фам Мед . 1994; 3: 130-1367994434Google ScholarCrossref 17. Сингх К., Вестер WC, Trenholme GM. Проблемы терапии завозной малярии в США. Arch Intern Med . 2003; 163: 2027-203014504115Google ScholarCrossref 18. Свенсон Дж. Э., Маклин Дж. Д., Дьеркос Т. В., Кистоун Дж. Импортированная малярия: клинические проявления и обследование лиц, путешествующих с симптомами. Arch Intern Med . 1995; 155: 861-8687717795Google ScholarCrossref 19. Линк А., Голд Р. Обзор 40 детей с завозной малярией. Pediatr Infect Dis J . 1989; 8: 745-7502594448Google ScholarCrossref 20. McCaslin RI, Pikis A, Rodriguez WJ. Детская малярия Plasmodium falciparium: десятилетний опыт из Вашингтона, округ Колумбия. Pediatr Infect Dis J . 1994; 13: 709-7157970971Google ScholarCrossref 21.

Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по лечению малярии. Женева, Швейцария: Издательство ВОЗ; 2000

22.

Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по лечению малярии. Женева, Швейцария: Издательство ВОЗ; 2006

23.Beg MA, Khan R, Baig SM, Gulzar Z, Hussain R, Smego RA Jr. Церебральное вовлечение в доброкачественную третичную малярию. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2002; 67: 230-23212408660Google Scholar, 24. Курлин М.Э., Барат Л.М., Уолш Д.К., Грейнджер Д.Л. Некардиогенный отек легких при малярии vivax. Клин Инфекция Дис . 1999; 28: 1166-116710452658Google ScholarCrossref 25. Ислам Н., Камруддин К. Необычные осложнения доброкачественной третичной малярии. Троп Геогр Мед .1995; 47: 141-1437483008Google Scholar 26. Кочар Д.К., Саксена В., Сингх Н., Кочар С.К., Кумар С.В., Дас А. Plasmodium vivax malaria. Emerg Infect Dis . 2005; 11: 132-13415705338Google ScholarCrossref 27.Muhlberger N, Jelinek T, Gascon J. и другие. Эпидемиология и клинические особенности малярии vivax, завезенной в Европу: данные дозорного эпиднадзора от TropNetEurop. Малар J . 2004; 3: 515003128Google ScholarCrossref 29. Таниос М.А., Когельман Л., Макговерн Б., Хассун П.М. Синдром острого респираторного дистресс-синдрома, осложняющий малярию, вызванную Plasmodium vivax. Crit Care Med . 2001; 29: 665-66711373440Google ScholarCrossref 30. Zingman BS, Viner BL. Осложнения селезенки при малярии: отчет и обзор. Клин Инфекция Дис . 1993; 16: 223-2328443301Google ScholarCrossref 31. Муди А. Экспресс-тесты для диагностики малярийных паразитов. Clin Microbiol Ред. . 2002; 15: 66-7811781267Google ScholarCrossref 32. Greenwood BM, Bradley AK, Greenwood AM. и другие. Смертность и заболеваемость малярией среди детей в сельской местности Гамбии, Западная Африка. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1987; 81: 478-4863318021Google ScholarCrossref 33. Каин К.С., Гадд Э., Гушулак Б., Маккарти А., Макферсон Д. Ошибки в рекомендациях по лечению тяжелой малярии. Комитет по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT). Ланцет . 1996; 348: 621-6228774603Google ScholarCrossref 34 Д’Акремонт В., Ландри П., Мюллер И., Пекуд А., Гентон Б. Клинические и лабораторные предикторы завозной малярии в амбулаторных условиях: помощь в принятии медицинских решений при возвращении путешественников с лихорадкой . Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2002; 66: 481-48612201580Google Scholar 35. Кайон Э., Шмитт Л., Морон П. Острые депрессивные симптомы после лечения мефлохином. Am J Psychiatry . 1992; 149: 7121575269Google Scholar, 36. Экуэ Дж. М., Симооя О. О., Шет, Великобритания, Вернсдорфер, WH, Нджелесани, Е. К. Двойное слепое клиническое испытание комбинации мефлохина, сульфадоксина и пириметамина при симптоматической малярии falciparum. Bull World Health Organ . 1985; 63: 339-3433893778Google Scholar 37. Harinasuta T, Bunnag D, Wernsdorfer WH.Фаза II клинических испытаний мефлохина у пациентов с устойчивой к хлорохину малярией falciparum в Таиланде. Bull World Health Organ . 1983; 61: 299-3056345013Google Scholar 38. Hennequin C, Bouree P, Bazin N, Bisaro F, Feline A. Тяжелые психические побочные эффекты, наблюдаемые во время профилактики и лечения мефлохином. Arch Intern Med . 1994; 154: 2360-23627944858Google ScholarCrossref 39. Люксембург К., Ностен Ф., тер Куил Ф., Фрежак Л., Чонгсуфаджаисидди Т., Уайт, штат Нью-Джерси.Мефлохин от малярии с множественной лекарственной устойчивостью. Ланцет . 1991; 338: 12681682659Google ScholarCrossref 40.Marsepoil T, Petithory J, Faucher JM, Ho P, Viriot E, Benaiche F. Энцефалопатия и нарушения памяти во время лечения мефлохином [статья на французском языке]. Рев Мед Интерн . 1993; 14: 788-79181
• Google ScholarCrossref 41. Patchen LC, Campbell CC, Williams SB. Неврологические реакции после терапевтической дозы мефлохина. N Engl J Med . 1989; 321: 1415-14162811953Google ScholarCrossref 42.Филлипс-Ховард PA, ter Kuile FO. Побочные эффекты со стороны ЦНС, связанные с противомалярийными препаратами: факт или вымысел? Сейф с наркотиками . 1995; 12: 370-3838527012Google ScholarCrossref 43. Price R, van Vugt M, Phaipun L. и другие. Побочные эффекты у пациентов с острой малярией falciparum, получавших производные артемизинина. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1999; 60: 547-55510348227Google Scholar44.Rendi-Wagner P, Noedl H, Wernsdorfer WH, Wiedermann G, Mikolasek A, Kollaritsch H. Неожиданная частота, продолжительность и спектр нежелательных явлений после терапевтической дозы мефлохина у здоровых взрослых. Acta Trop . 2002; 81: 167-17311801224Google ScholarCrossref 45. Rouveix B, Bricaire F, Michon C. и другие. Мефлохин и острый мозговой синдром. Энн Интерн Мед. . 1989; 110: 577-5782784297Google ScholarCrossref 46.Sowunmi A. Острый психоз после применения мефлохина: описание случая. East Afr Med J . 1994; 71: 818-8197705258Google Scholar47, Совунми А., Адио Р.А., Одуола А.М., Огундахунси О.А., Салако Л.А. Острый психоз после мефлохина: сообщение о шести случаях. Троп Геогр Мед .1995; 47: 179-1808560592Google Scholar48. Совунми А., Салако Л.А., Одуола А.М., Уокер О., Акинделе Дж.А., Огундахунси О.А. Психоневрологические побочные эффекты мефлохина у африканцев. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1993; 87: 462-4638249081Google ScholarCrossref 49.Speich R, Haller A. Центральный холинолитический синдром с противомалярийным препаратом мефлохином. N Engl J Med . 1994; 331: 57-588202114Google ScholarCrossref 50.Вайнке Т., Траутманн М., Хельд Т. и другие. Психоневрологические побочные эффекты после применения мефлохина. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1991; 45: 86-
  7351Google Scholar 51.Stuiver PC, Ligthelm RJ, Goud TJ. Острый психоз после мефлохина. Ланцет . 1989; 2: 2822569094Google ScholarCrossref 52.de Alencar FE, Cerutti C Jr, Durlacher RR. и другие. Атоваквон и прогуанил для лечения малярии в Бразилии. J Заразить Dis . 1997; 175: 1544-1547
• 04Google ScholarCrossref 53.Barata LC, Boulos M, Dutra AP. Использование комбинации тетрациклина и хинина для лечения малярии, вызванной Plasmodium falciparum [статья на португальском языке]. Rev Soc Bras Med Trop . 1986; 19: 135-1373317560Google ScholarCrossref 54.Bunnag D, Karbwang J, Na-Bangchang K, Thanavibul A, Chittamas S, Harinasuta T. Хинин-тетрациклин для лечения малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health . 1996; 27: 15-18
93 Google Scholar, 55. Клайд Д.Ф., Гилман Р.Х., Маккарти В.К. Противомалярийные эффекты клиндамицина у человека. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1975; 24: 369-37010
Google Scholar, 56. Колвелл Э.Дж., Хикман Р.Л., Косакал С.Лечение хинин-тетрациклином и хинин-бактримом острой малярии falciparum в Таиланде. Энн Троп Мед Паразитол . 1973; 67: 125-1324578933Google Scholar 57. Colwell EJ, Hickman RL, Kosakal S. Лечение тетрациклином устойчивой к хлорохину малярии falciparum в Таиланде. JAMA . 1972; 220: 684-6864553025Google ScholarCrossref 58.Hall AP, Doberstyn EB, Nanokorn A, Sonkom P. Falciparum malaria, полуустойчивый к клиндамицину. Br Med J . 1975; 2: 12-141093609Google ScholarCrossref 59.Karbwang J, Molunto P, Bunnag D, Harinasuta T. Уровни хинина в плазме у пациентов с малярией falciparum при назначении отдельно или в сочетании с тетрациклином с примахином или без него. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health . 1991; 22: 72-761948263Google Scholar60.Karbwang J, Na-Bangchang K, Thanavibul A, Bunnag D, Chongsuphajaisiddhi T., Harinasuta T. Сравнение перорального артесуната и хинина плюс тетрациклин при острой неосложненной малярии falciparum. Bull World Health Organ .1994; 72: 233-2388205643Google Scholar 61. Кремснер П.Г., Винклер С., Брандтс С., Нейфер С., Бинцле Ю., Граннингер В. Клиндамицин в сочетании с хлорохином или хинином является эффективным средством лечения неосложненной малярии Plasmodium falciparum у детей из Габона. J Заразить Dis . 1994; 169: 467-4708106787Google ScholarCrossref 62. Кремснер П.Г., Зоттер Г.М., Фельдмайер Х., Граннингер В., Роча Р.М., Видерманн Г. Сравнительное испытание трех схем лечения неосложненной малярии falciparum в Акко, Бразилия. J Заразить Dis . 1988; 158: 1368-13713058821Google ScholarCrossref 63. Лооарисуван С., Ваниджанонта С., Вираван К. и другие. Рандомизированное испытание мефлохин-тетрациклина и хинин-тетрациклина для лечения острой неосложненной малярии, вызванной falciparum. Acta Trop . 1994; 57: 47-537942354Google ScholarCrossref 64. Лооарисуван С., Вилайратана П., Ваниджанонта С., Кайл Д., Вебстер К. Эффективность хинин-тетрациклина при острой неосложненной малярии falciparum в Таиланде. Ланцет . 1992; 339: 36
445Google ScholarCrossref 65.МакГриди Р., Чо Т., Сэмюэл. и другие. Рандомизированное сравнение хинин-клиндамицина и артесуната при лечении малярии falciparum во время беременности. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2001; 95: 651-65611816439Google ScholarCrossref 66. Метцгер В., Мордмюллер Б., Граннингер В., Биенцле Ю., Кремснер П.Г. Высокая эффективность краткосрочных комбинаций хинин-антибиотик для лечения взрослых пациентов с малярией в регионах, где малярия носит гиперэндемический характер. Противомикробные агенты Chemother . 1995; 39: 245-2467695315Google ScholarCrossref 67.Миллер LH, Глю RH, Wyler DJ. и другие. Оценка клиндамицина в сочетании с хинином против штаммов Plasmodium falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1974; 23: 565-5694603135 Google Scholar 68. Парола П., Ранк С., Бадьяга С. и другие. Контролируемое испытание 3-дневного лечения хинином-клиндамицином по сравнению с 7-дневным лечением хинином для взрослых путешественников с неосложненной малярией falciparum, завезенной из тропиков. Противомикробные агенты Chemother . 2001; 45: 932-93511181383Google ScholarCrossref 69.Пукриттаяками С., Чантра А., Ваниджанонта С., Клеменс Р., Луарисуван С., Уайт Нью-Джерси. Терапевтические ответы на хинин и клиндамицин при малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Противомикробные агенты Chemother . 2000; 44: 2395-239810952585Google ScholarCrossref 70.Pukrittayakamee S, Chotivanich K, Chantra A, Clemens R, Looareesuwan S, White NJ. Действия артесуната и примахина против паразитов бесполой и половой стадий при малярии falciparum. Противомикробные агенты Chemother .2004; 48: 1329-133415047537Google ScholarCrossref 71. Ричер М., Кэмпбелл С.С., Фриман Дж., Доберстин Э.Б., Брандлинг-Беннетт А.Д. Лекарственная терапия малярии Plasmodium falciparum, устойчивой к пириметамин-сульфадоксину (Фансидар): исследование альтернативных схем лечения в Восточном Таиланде, 1980. Lancet . 1981; 2: 1066-10696118522Google ScholarCrossref 72.Вайлан М., Миллет П., Льюти А. и другие. Терапевтическая эффективность клиндамицина в сочетании с хинином для лечения неосложненной малярии в сельском амбулатории в Габоне. Троп Мед Инт Здоровье . 1997; 2: 917-15051Google ScholarCrossref 73.Vanijanonta S, Chantra A, Phophak N, Chindanond D., Clemens R, Pukrittayakamee S. Энн Троп Мед Паразитол . 1996; 90: 269-2758758141Google Scholar, 74. Андерсен С.Л., Олоо А.Дж., Гордон Д.М. и другие. Успешное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое полевое испытание азитромицина и доксициклина в качестве профилактики малярии в западной Кении. Клин Инфекция Дис . 1998; 26: 146-1509455524Google ScholarCrossref 75 Baudon D, Martet G, Pascal B, Bernard J, Keundjian A, Laroche R. Эффективность ежедневной противомалярийной химиопрофилактики в тропической Африке с использованием доксициклина или хлорохин-прогуанила: исследование, проведенное в 1996 г. французская армия. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1999; 93: 302-303104Google ScholarCrossref 76. Karwacki JJ, Shanks GD, Kummalue T., Watanasook C. Примахин вызывал гемолиз у тайского солдата. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health .1989; 20: 555-5562639511Google Scholar77.Ohrt C, Richie TL, Widjaja H. и другие. Сравнение мефлохина с доксициклином для профилактики малярии у индонезийских солдат: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 1997; 126: 963-97274Google ScholarCrossref 78. Pang L, Limsomwong N, Singharaj P. Профилактическое лечение малярии vivax и falciparum с помощью низких доз доксициклина. J Заразить Dis . 1988; 158: 1124-11273053925Google ScholarCrossref 79.Pang LW, Limsomwong N, Boudreau EF, Singharaj P. Профилактика доксициклина при малярии falciparum. Ланцет . 1987; 1: 1161-11642883488Google ScholarCrossref 80. Rieckmann KH, Yeo AE, Davis DR, Hutton DC, Wheatley PF, Simpson R. Недавний военный опыт химиопрофилактики малярии. Med J Aust . 1993; 158: 446-4498469191 Google Scholar 81, Санчес Дж. Л., ДеФрейтес РФ, Шарп Т.В., Хэнсон Р.К. Профилактика мефлохином или доксициклином в войсках США в Сомали. Ланцет . 1993; 341: 1021-10228096898Google ScholarCrossref 82.Шамс А., Атар Е., Зохар Л., Каин Ю. Мефлохин против доксициклина для профилактики малярии при периодическом воздействии на экипажи ВВС Израиля в Руанде. Aviat Space Environ Med . 1996; 67: 872-873
05Google Scholar 83.Shanks GD, Barnett A, Edstein MD, Rieckmann KH. Эффективность доксициклина в сочетании с примахином для профилактики малярии. Med J Aust . 1995; 162: 306-307, 309-3107715493Google Scholar84, Шэнкс Г.Д., Рёсслер П., Эдштейн М.Д., Рикманн К.Х. Доксициклин для профилактики малярии у австралийских солдат, задействованных в миссиях Организации Объединенных Наций в Сомали и Камбодже. Мил Мед . 1995; 160: 443-4457478027Google Scholar, 85. Тейлор В.Р., Ричи Т.Л., Фряуфф Д.Д. и другие. Профилактика малярии с помощью азитромицина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Ириан-Джая, Индонезия. Клин Инфекция Дис . 1999; 28: 74-8110028075Google ScholarCrossref 86. Adehossi E, Parola P, Foucault C. и другие. Трехдневное лечение хинин-клиндамицином неосложненной малярии falciparum, завезенной из тропиков. Противомикробные агенты Chemother . 2003; 47: 117312604566Google ScholarCrossref 87.Ramharter M, Oyakhirome S, Klouwenberg PK. и другие. Артесунат-клиндамицин по сравнению с хинин-клиндамицином в лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис . 2005; 40: 1777-178415
6Google ScholarCrossref 88. Duarte EC, Fontes CJ, Gyorkos TW, Abrahamowicz M. Рандомизированное контролируемое испытание комбинации артесунат плюс тетрациклин по сравнению со стандартным лечением (хинин плюс тетрациклин) неосложненной малярии Plasmodium falciparum в Бразилии. Ам Дж. Троп Мед Хиг .1996; 54: 197-2028619447Google Scholar, 89. Силамут К., Молунто П., Хо М., Дэвис Т.М., Уайт, штат Нью-Джерси. Альфа-1-кислотный гликопротеин (оросомукоид) и связывание хинина с белками плазмы при малярии falciparum. Br J Clin Pharmacol . 1991; 32: 311-3151777366Google ScholarCrossref 90. Winstanley P, Newton C, Watkins W. и другие. На пути к оптимальным схемам парентерального введения хинина для африканских детей раннего возраста с церебральной малярией: важность несвязанной концентрации хинина. Транс Р Соц Троп Мед Хиг .1993; 87: 201-2068337730Google ScholarCrossref 92.Di Perri G, Allegranzi B, Bonora S. Индуцированная хинином слепота обращена вспять за счет повышения уровня альфа-1-кислотного гликопротеина. Энн Интерн Мед. . 2002; 136: 33
8734Google ScholarCrossref 93. Тяжелая малярия falciparum: Всемирная организация здравоохранения, кластер инфекционных заболеваний. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2000; 94: (добавление 1) S1-S

03309Google Scholar94.Anabwani G, Canfield CJ, Hutchinson DB. Комбинация атоваквона и прогуанила гидрохлорида vs.галофантрин для лечения острой малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей. Pediatr Infect Dis J . 1999; 18: 456-46110353520Google ScholarCrossref 95, Бланчард Т.Дж., Мейби, округ Колумбия, Хант-Кук А. и другие. Малярия с множественной устойчивостью falciparum излечивается с помощью атоваквона и прогуанила. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1994; 88: 6937886775Google ScholarCrossref 96 Bouchaud O, Monlun E, Muanza K. и другие. Атоваквон плюс прогуанил в сравнении с галофантрином для лечения завозной острой неосложненной малярии Plasmodium falciparum у взрослых без иммунитета: рандомизированное сравнительное исследование. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2000; 63: 274-27

1377Google Scholar97.Bustos DG, Canfield CJ, Canete-Miguel E, Hutchinson DB. Сравнение атоваквона-прогуанила с хлорохином и хлорохин-сульфадоксин-пириметамином для лечения острой малярии, вызванной Plasmodium falciparum, на Филиппинах. J Заразить Dis . 1999; 179: 1587-15
28090Google ScholarCrossref 98. Giao PT, De Vries PJ, Hung LQ, Binh TQ, Nam NV, Kager PA. Атоваквон-прогуанил от рецидивирующего Plasmodium falciparum во Вьетнаме. Энн Троп Мед Паразитол . 2003; 97: 575-58014511555Google ScholarCrossref 99.Lacy MD, Maguire JD, Barcus MJ. и другие. Терапия атоваквоном / прогуанилом при малярии Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax у индонезийцев, у которых отсутствует клинический иммунитет. Клин Инфекция Дис . 2002; 35: e92-e9512384852Google ScholarCrossref 100. Llanos-Cuentas A, Campos P, Clendenes M, Canfield CJ, Hutchinson DB. Сравнение атоваквона и прогуани гидрохлорида с хлорохином или пириметамином / сульфодаксином для лечения острой малярии, вызванной Plasmodium falciparum, в Перу. Braz J Infect Dis . 2001; 5: 67-7211493411Google ScholarCrossref 101. Looareesuwan S, Viravan C, Webster HK, Kyle DE, Hutchinson DB, Canfield CJ. Клинические исследования атоваквона, отдельно или в комбинации с другими противомалярийными препаратами, для лечения острой неосложненной малярии в Таиланде. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1996; 54: 62-668651372Google Scholar102.Looareesuwan S, Wilairatana P, Chalermarut K, Rattanapong Y, Canfield CJ, Hutchinson DB. Эффективность и безопасность атоваквона / прогуанила по сравнению с мефлохином для лечения острой малярии, вызванной Plasmodium falciparum, в Таиланде. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1999; 60: 526-53210348224 Google Scholar103. Мальви Д., Джоссу Ф., Ватан Р. и другие. Опыт применения комбинации атоваквон-прогуанил в лечении неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum — отчет о 112 случаях [статья на французском языке]. Med Trop (Марс) . 2002; 62: 229-23112244916Google Scholar, 104.Mulenga M, Sukwa TY, Canfield CJ, Hutchinson DB. Атоваквон и прогуанил в сравнении с пириметамином / сульфадоксином для лечения острой малярии, вызванной falciparum, в Замбии. Клин Тер . 1999; 21: 841-85210397379Google ScholarCrossref 105.Radloff PD, Philipps J, Nkeyi M, Hutchinson D, Kremsner PG. Атоваквон и прогуанил при малярии, вызванной Plasmodium falciparum. Ланцет . 1996; 347: 1511-15148684102Google ScholarCrossref 106.Sabchareon A, Attanath P, Phanuaksook P. и другие. Эффективность и фармакокинетика атоваквона и прогуанила у детей с малярией, вызванной Plasmodium falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1998; 92: 201-2069764334Google ScholarCrossref 107.Thybo S, Gjorup I, Ronn AM, Meyrowitsch D, Bygberg IC. Атоваквон-прогуанил (маларон): эффективное средство для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у путешественников из Дании. Дж Трэвел Мед . 2004; 11: 220-22315541224Google ScholarCrossref 108. Uchiyama H, Okamoto A, Sato K. и другие. Хининрезистентная тяжелая форма малярии, вызванной falciparum, эффективно лечится комбинированной терапией атоваквоном и прогуанила гидрохлоридом. Медицинский работник . 2004; 43: 624-62715335195Google ScholarCrossref 109.ван Вугт М., Леонарди Э., Фаипун Л. и другие. Лечение неосложненной малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью с помощью артесуната-атоваквона-прогуанила. Клин Инфекция Дис . 2002; 35: 1498-150412471569Google ScholarCrossref 110, Дэвид К.П., Алифранджис М., Саланти А., Вестергаард Л.С., Ронн А., Бюгбьерг И.Б. Устойчивость к атоваквону / прогуанилу в Африке: клинический случай. Scand J Infect Dis . 2003; 35: 897-89814723376Google ScholarCrossref 111. Фарнерт А., Линдберг Дж., Гил П. и другие. Доказательства устойчивости малярии Plasmodium falciparum к атоваквону и прогуанила гидрохлориду: сообщения о случаях. BMJ . 2003; 326: 628-62
9236Google ScholarCrossref 112. Fivelman QL, Butcher GA, Adagu IS, Warhurst DC, Pasvol G. Неудача лечения малароном и подтверждение устойчивости изолята Plasmodium falciparum из Лагоса, Нигерия, in vitro. Малар J . 2002; 1: 112057021Google ScholarCrossref 113.Schwartz E, Bujanover S, Kain KC. Генетическое подтверждение устойчивой к атоваквон-прогуанилу малярии Plasmodium falciparum, приобретенной неиммунным путешественником в Восточную Африку. Клин Инфекция Дис .2003; 37: 450-45112884171Google ScholarCrossref 114. Wichmann O, Muehlen M, Gruss H, Mockenhaupt FP, Suttorp N, Jelinek T. Неэффективность лечения Малароном не связана с ранее описанными мутациями в гене цитохрома b. Малар J . 2004; 3: 1415186499Google ScholarCrossref 115. Kuhn S, Gill MJ, Kain KC. Возникновение устойчивости к атоваквон-прогуанилу во время лечения малярии Plasmodium falciparum, приобретенной неиммунным путешественником из Северной Америки в Западную Африку. Ам Дж. Троп Мед Хиг .2005; 72: 407-40
7276Google Scholar116.Schwobel B, Alifrangis M, Salanti A, Jelinek T. Различные паттерны мутаций устойчивости атоваквона к Plasmodium falciparum in vitro и in vivo: быстрое обнаружение полиморфизма кодона 268 в цитохроме b как потенциального in vivo маркер сопротивления. Малар J . 2003; 2: 512665429Google ScholarCrossref 117.Boggild AK, Parise ME. и другие. Атоваквон-прогуанил: отчет совещания экспертов CDC по химиопрофилактике малярии (II). Ам Дж. Троп Мед Хиг .2007; 76: 208-22317297027Google Scholar118.

Медицинская информация для международных поездок, 2007–2008 гг. Атланта, Джорджия: Эльзевир; 2007

119.

Информация о продукте: Таблетки мефлохина гидрохлорида марки Larium. Бас, Швейцария: Хоффман-Ла Рош; 2002

120. Холл AP, Доберстин Е.Б., Карнчанахетани К. и другие. Последовательное лечение малярии falciparum хинином и мефлохином или хинином и пириметамин-сульфадоксином. Br Med J . 1977; 1: 1626-1628326337Google ScholarCrossref 121.Бэрд Дж. К., Сустряю Налим М. Ф., Басри Х. и другие. Исследование устойчивости Plasmodium vivax к хлорохину в Индонезии. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1996; 90: 409-4118882190Google ScholarCrossref 122, Baird JK, Wiady I, Fryauff DJ. и другие. Устойчивость к хлорохину in vivo со стороны Plasmodium vivax и Plasmodium falciparum в Набире, Ириан-Джая, Индонезия. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1997; 56: 627-63193Google Scholar123.Fryauff DJ, Tuti S, Mardi A. и другие. Устойчивый к хлорохину Plasmodium vivax в переселенческих поселениях Западного Калимантана, Индонезия. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1998; 59: 513-51897
Google Scholar, 124, Murphy GS, Basri H, Purnomo HB. и другие. Малярия Vivax устойчива к лечению и профилактике хлорохином. Ланцет . 1993; 341: 96-1008093414Google ScholarCrossref 125. Rieckmann KH, Davis DR, Hutton DC. Plasmodium vivax устойчивость к хлорохину? Ланцет . 1989; 2: 1183-11842572903Google ScholarCrossref 126.Schuurkamp GJ, Spicer PE, Kereu RK, Bulungol PK, Rieckmann KH. Устойчивый к хлорохину Plasmodium vivax в Папуа-Новой Гвинее. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1992; 86: 121-1221440763Google ScholarCrossref 127.Sumawinata IW, Subianto B, Leksana B. и другие. Очень высокий риск терапевтической неудачи с хлорохином при неосложненной малярии Plasmodium falciparum и P. vivax в индонезийском Папуа. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2003; 68: 416-42012875290Google Scholar128.Whitby M, Wood G, Veenendaal JR, Rieckmann K. Устойчивый к хлорохину Plasmodium vivax. Ланцет . 1989; 2: 13952574333Google ScholarCrossref 129.Алькантара AK, Uylangco CV, Сангаланг RP, Cross JH. Сравнительное клиническое исследование мефлохина и хлорохина в лечении малярии vivax. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health . 1985; 16: 534-5383

5Google Scholar131.Диксон К.Е., Питактонг У., Финтуйотин П. Клиническое испытание мефлохина при лечении малярии, вызванной Plasmodium vivax. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1985; 34: 435-43738

Google Scholar132. Ханна Дж. Устойчивый к хлорохину Plasmodium vivax: насколько часто? Med J Aust .1993; 158: 502-5038469207Google Scholar133.Harinasuta T, Bunnag D, Lasserre R, Leimer R, Vinijanont S. Испытания мефлохина при vivax и мефлохина плюс «фансидар» при малярии falciparum. Ланцет . 1985; 1: 885-8882858743Google ScholarCrossref 134. Pukrittayakamee S, Chantra A, Simpson JA. и другие. Терапевтические ответы на различные противомалярийные препараты при малярии vivax. Противомикробные агенты Chemother . 2000; 44: 1680-168510817728Google ScholarCrossref 135.Schwartz IK, Lackritz EM, Patchen LC.Устойчивый к хлорохину Plasmodium vivax из Индонезии. N Engl J Med . 1991; 324:

00121Google ScholarCrossref 136. Magire JD, Krisin, Marwoto H, Richie TL, Fryauff DJ, Baird JK. Мефлохин очень эффективен против устойчивой к хлорохину малярии Plasmodium vivax и малярии Plasmodium falciparum в Папуа, Индонезия. Клин Инфекция Дис . 2006; 42: 1067-107216575721Google ScholarCrossref 137. Looareesuwan S, Wilairatana P, Glanarongran R. и другие. Атоваквон и прогуанил гидрохлорид, а затем примахин для лечения малярии Plasmodium vivax в Таиланде. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1999; 93: 637-64010717754Google ScholarCrossref 138, Бэрд Дж. К., Басри Х., Субианто Б. и другие. Лечение устойчивого к хлорохину Plasmodium vivax хлорохином и примахином или галофантрином. J Заразить Dis . 1995; 171: 1678-16827769318Google ScholarCrossref 139. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Bull World Health Organ . 1989; 67: 601-6112633878Google Scholar 140. Hill DR, Baird JK, Parise ME, Lewis LS, Ryan ET, Magill AJ.Примахин: отчет совещания экспертов CDC по химиопрофилактике малярии I. Am J Trop Med Hyg . 2006; 75: 402-41516968913Google Scholar141.Повинелли Л., Монсон Т.А., Фокс BC, Париз М.Э., Морриси Дж.М., Вайдья А.Б. Малярия, вызванная Plasmodium vivax, несмотря на профилактику атоваквоном / прогуанилом (маляроном). Дж Трэвел Мед . 2003; 10: 353-35514642204Google ScholarCrossref 142.Jimenez BC, Navarro M, Huerga H, Lopez-Roman E, Mendoza A, Lopez-Velez R. Дж Трэвел Мед . 2006; 13: 373-37517107431Google ScholarCrossref 143. Альвинг А.С., Джонсон К.Ф., Тарлов А.Р., Брюер Г.Дж., Келлермейер Р.У., Карсон П.Е. Смягчение гемолитического эффекта примахина и усиление его действия против экзоэритроцитарных форм штамма Chesson Plasmodium vivax с помощью прерывистых режимов введения препарата: предварительный отчет. Bull World Health Organ . 1960; 22: 621-631137Google Scholar144.Myat-Phone K, Myint O, Myint L, Thaw Z, Kyin Hla A, Nwe Nwe Y.Появление устойчивого к хлорохину Plasmodium vivax в Мьянме (Бирма). Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1993; 87: 6878296378Google ScholarCrossref 145. Миллер К.Д., Гринберг А.Е., Кэмпбелл С.К. Лечение тяжелой формы малярии в США с помощью непрерывной инфузии хинидин глюконата и обменного переливания крови. N Engl J Med . 1989; 321: 65-702659994Google ScholarCrossref 146.Phillips RE, Warrell DA, White NJ, Looareesuwan S., Karbwang J. Внутривенное введение хинидина для лечения тяжелой формы малярии falciparum: клинические и фармакокинетические исследования. N Engl J Med . 1985; 312: 1273-12783887162Google ScholarCrossref 147. van Hensbroek MB, Onyiorah E, Jaffar S. и другие. Испытание артеметера или хинина у детей с церебральной малярией. N Engl J Med . 1996; 335: 69-758649492Google ScholarCrossref 148. Ньютон П.Н., Ангус Б.Дж., Чиракул В. и другие. Рандомизированное сравнение артесуната и хинина в лечении тяжелой формы малярии, вызванной falciparum. Клин Инфекция Дис . 2003; 37: 7-1612830403Google ScholarCrossref 149.Molyneux ME, Taylor TE, Thomas CG, Mansor S, Wirima JJ. Эффективность хинина при малярии falciparum в соответствии с предыдущим воздействием хлорохина. Ланцет . 1991; 337: 1379-13801674766Google ScholarCrossref 150. Zucker JR, Campbell CC. Малярия: принципы профилактики и лечения. Инфекция Dis Clin North Am . 1993; 7: 547-5678254159Google Scholar 151.White NJ, Looareesuwan S, Warrell DA, Chongsuphajaisiddhi T., Bunnag D, Harinasuta T. Хинидин при малярии falciparum. Ланцет .1981; 2: 1069-10716118523Google ScholarCrossref 152. Доступность и использование парентерального глюконата хинидина при тяжелой или осложненной малярии. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000; 49: 1138-1140111

Google Scholar153.Humar A, Sharma S, Zoutman D, Kain KC. Смертельная малярия falciparum у канадских путешественников. CMAJ . 1997; 156: 1165-1167

89Google Scholar154.Rosenthal PJ, Peterson C, Geertsma FR, Kohl S. Доступность хинидина для внутривенного введения при малярии falciparum. N Engl J Med .1996; 335: 1388649491Google ScholarCrossref 155.Murphy S, English M, Waruiru C. и другие. Открытое рандомизированное исследование артеметера по сравнению с хинином в лечении церебральной малярии у африканских детей. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1996; 90: 298-3018758084Google ScholarCrossref 156. Warrell DA, Looareesuwan S, Warrell MJ. и другие. Дексаметазон оказывает вредное воздействие на церебральную малярию: двойное слепое исследование с участием 100 пациентов в коме. N Engl J Med . 1982; 306: 313-3197033788Google ScholarCrossref 158.Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N. Сравнение артесуната и хинина для лечения тяжелой малярии, вызванной falciparum: рандомизированное испытание. Ланцет . 2005; 366: 717-72516125588Google ScholarCrossref 159.Hoontrakoon S, Suputtamongkol Y. Обменное переливание крови в качестве дополнения к лечению тяжелой формы малярии falciparum. Троп Мед Инт Здоровье . 1998; 3: 156-1619537279Google ScholarCrossref 160. Looareesuwan S, Phillips RE, Karbwang J, White NJ, Flegg PJ, Warrell DA. Plasmodium falciparum hyperparasitaemia: использование обменного переливания крови у семи пациентов и обзор литературы. Q J Med . 1990; 75: 471-4812201995Google Scholar, 161. Burchard GD, Kroger J, Knobloch J. и другие. Обменное переливание крови при тяжелой форме малярии, вызванной falciparum: ретроспективная оценка 61 пациента, получавшего обменное переливание крови, по сравнению с 63 пациентами, получавшими без него. Троп Мед Инт Здоровье . 1997; 2: 733-74042Google ScholarCrossref 162. Пауэлл В.И., Грима К. Обменное переливание крови при инфекции малярии и бабезии. Transfus Med Ред. . 2002; 16: 239-25012075561Google ScholarCrossref 163.Пасвол Г., Якобс М. Каково будущее обменного переливания крови при малярии falciparum? J Заразить . 1999; 39: 183-18410714791Google ScholarCrossref 164. Riddle MS, Jackson JL, Sanders JW, Blazes DL. Обменное переливание крови в качестве дополнительной терапии при тяжелой малярии, вызванной Plasmodium falciparum: метаанализ. Клин Инфекция Дис . 2002; 34: 1192-119811941545Google ScholarCrossref 165. Кроули Дж., Варуиру К., Митвани С. и другие. Влияние фенобарбитала на частоту приступов и смертность от церебральной малярии у детей: рандомизированное контролируемое интервенционное исследование. Ланцет . 2000; 355: 701-70610703801Google ScholarCrossref 166.Kochar D, Kumawat B, Bajiya HN, Chauhan S, Kochar SK, Agarwal RP. Профилактическая роль однократной дозы фенобарбитона в предотвращении судорог при церебральной малярии. Дж. Ассошиэйтед врачей Индия . 1997; 45: 123-124 Google Scholar, 167. White NJ, Looareesuwan S, Phillips RE, Chanthavanich P, Warrell DA. Однократная доза фенобарбитона предотвращает судороги при церебральной малярии. Ланцет . 1988; 2: 64-662898696Google ScholarCrossref 168.Хоффман С.Л., Рустама Д., Пенджаби Нью-Хэмпшир. и другие. Высокие дозы дексаметазона у пациентов с церебральной малярией, получавших хинин: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Заразить Dis . 1988; 158: 325-3313042874Google ScholarCrossref 169.Prasad K, Garner P. Стероиды для лечения церебральной малярии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000; (2): CD00097210796562Google Scholar170.Borochovitz D, Crosley AL, Metz J. Распространенная внутрисосудистая коагуляция со смертельным кровотечением при церебральной малярии. Br Med J . 1970; 2: 7105429658Google ScholarCrossref 171.Hemmer CJ. Ни гепарин, ни ацетилсалициловая кислота не влияют на клиническое течение малярии человека Plasmodium falciparum: проспективное рандомизированное исследование. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1991; 45: 608-6121951871Google Scholar172.Munir M, Tjandra H, Rampengan TH, Mustadjab I, Wulur FH. Гепарин в лечении церебральной малярии. Педиатр Индонезии . 1980; 20: 47-506988763Google Scholar 173.Punyagupta S, Srichaikul T, Akarawong K.Использование гепарина при фатальном отеке легких, вызванном острой малярией, вызванной falciparum. J Med Assoc Thai . 1972; 55: 121-1314552547Google Scholar. 174. Punyagupta S, Srichaikul T, Nitiyanant P, Petchclai B. Острая легочная недостаточность при малярии falciparum: сводка 12 случаев с признаками диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1974; 23: 551-5594603133Google Scholar175.Rampengan TH. Церебральная малярия у детей: сравнительное исследование гепарина, дексаметазона и плацебо. Педиатр Индонезии . 1991; 31: 59-661852471Google Scholar176.Reid HA. Письмо: Адъювантное лечение тяжелой формы малярии, вызванной falciparum, внутрисосудистая коагуляция и гепарин. Ланцет . 1975; 1: 167-16846084Google ScholarCrossref 177.Thuma PE, Mabeza GF, Biemba G. и другие. Влияние хелатотерапии железа на смертность детей Замбии от церебральной малярии. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1998; 92: 214-2189764337Google ScholarCrossref 178.Thuma PE, Olivieri NF, Mabeza GF.и другие. Оценка влияния перорального хелатора железа деферипрона на бессимптомную паразитемию Plasmodium falciparum у людей. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1998; 58: 358-3649546419Google Scholar 179.Looareesuwan S, Wilairatana P, Vannaphan S. и другие. Пентоксифиллин в качестве вспомогательного средства лечения тяжелой формы малярии, вызванной falciparum, в Таиланде. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1998; 58: 348-3539546417Google Scholar180.Agbenyega T, Planche T, Bedu-Addo G. и другие. Популяционная кинетика, эффективность и безопасность дихлорацетата при лактоацидозе, вызванном тяжелой формой малярии у детей. Дж. Клин Фармакол . 2003; 43: 386-39612723459Google ScholarCrossref 181.

Parise M, Lewis LS. Тяжелая малярия: перспективы Северной Америки. В: Feldman CSG, ed. Тропические и паразитарные инфекции в отделении интенсивной терапии. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer Science + Business Media Inc; 2005: 17-37

182. Philips RE, Looareesuwan S, White NJ. и другие. Гипогликемия и противомалярийные препараты: хинидин и высвобождение инсулина. Br Med J (Clin Res Ed) . 1986; 292: 1319-13213085830Google ScholarCrossref 183.Уайт Нью-Джерси, Уоррелл Д.А., Чантаванич П. и другие. Тяжелая гипогликемия и гиперинсулинемия при малярии falciparum. N Engl J Med . 1983; 309: 61-666343877Google ScholarCrossref 184.

White N. Противоречия в лечении тяжелой малярии, вызванной falciparum. В кн .: Пасвол Г, изд. Клинические инфекционные болезни Баллиера: малярия [Том 2] . Лондон, Англия: Байер Тиндалл; 1995: 309-330

185 Батлер Т., Тонг MJ, Флетчер JR, Dostalek RJ, Роббинс TO. Исследования свертывания крови при малярии, вызванной Plasmodium falciparum. Am J Med Sci . 1973; 265: 63-674571281Google ScholarCrossref 186. Philips RE, Looareesuwan S, Warrell DA. и другие. Значение анемии при церебральной и неосложненной малярии falciparum: роль осложнений, дизеритропоэз и секвестрация железа. Q J Med . 1986; 58: 305-3233526385Google Scholar 187.

Марино П. Книга интенсивной терапии. 2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1998

188. Дэвис Т.М., Пукриттаяками С., Вудхед Дж. С., Холлоуэй П., Чайвисут Б., Уайт, штат Нью-Джерси.Метаболизм кальция и фосфата при острой малярии, вызванной falciparum. Clin Sci (Лондон) . 1991; 81: 297-3041655329Google Scholar 189.Newton CR, Hien TT, White N. Церебральная малярия. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2000; 69: 433-441109
• Google ScholarCrossref 190.

  U.D.E. Группа, изд. Информация о лекарствах USP DI для поставщика медицинских услуг. 23-е изд. Тонтон, Массачусетс: Micromedex Inc.; 2003

  191. Кончи Дж. М., Манро Дж. Д., Андерсон Д. О.. Частота окрашивания постоянных зубов тетрациклинами. Кан Мед Ассо Дж. . 1970; 203: 351-3565447715Google Scholar192. Дубос Ф., Делаттр П., Демар М., Карме Б., Гендрел Д. Безопасность мефлохина у младенцев с острой малярией falciparum. Pediatr Infect Dis J . 2004; 23: 679-68115247612Google ScholarCrossref 193. Люксембург С., Прайс Р.Н., Ностен Ф., Тер Куиле Ф.О., Чонгсупхаджаисидди Т., Уайт Нью-Джерси. Мефлохин у младенцев и детей младшего возраста. Энн Троп Педиатр . 1996; 16: 281-2868985524Google Scholar194.Sowunmi A, Oduola AM. Открытое сравнение мефлохина, мефлохина / сульфадоксина / пириметамина и хлорохина при острой неосложненной малярии falciparum у детей. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1995; 89: 303-3057660443Google ScholarCrossref 195.ter Kuile FO, Nosten F, L Luxembourgger C. и другие. Лечение мефлохином острой малярии falciparum: проспективное исследование несерьезных побочных эффектов у 3673 пациентов. Bull World Health Organ . 1995; 73: 631-6428846489Google Scholar196.ter Kuile FO, Nosten F, Thieren M. и другие. Высокие дозы мефлохина при лечении малярии, вызванной falciparum, с множественной лекарственной устойчивостью. J Заразить Dis . 1992; 166: 1393-14001431257Google ScholarCrossref 197.Канадские рекомендации по профилактике и лечению малярии среди международных путешественников. Комитет по консультированию по тропической медицине и путешествиям CATMAT), Лаборатория контроля заболеваний. Can Commun Dis Rep . 2000; 26: (приложение 2) i-vi, 1-4211055082Google Scholar198.Looareesuwan S, Phillips RE, White NJ. и другие. Хинин и тяжелая форма малярии falciparum на поздних сроках беременности. Ланцет . 1985; 2: 4-82861481Google ScholarCrossref 199. McGready R, Keo NK, Villegas L, White NJ, Looareesuwan S, Nosten F.Artesunate-atovaquone-proguanil спасительное лечение малярии Plasmodium falciparum с множественной лекарственной устойчивостью во время беременности: предварительный отчет. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2003; 97: 592-59415307434Google ScholarCrossref 200. McGready R, Stepniewska K, Edstein MD. и другие. Фармакокинетика атоваквона и прогуанила у беременных с острой малярией falciparum. Eur J Clin Pharmacol . 2003; 59: 545-55212955371Google ScholarCrossref 201.Nosten F, Vincenti M, Simpson J. и другие.Эффекты лечения мефлохином при беременности. Клин Инфекция Дис . 1999; 28: 808-81510825043Google ScholarCrossref 202.Nosten F, Karbwang J, White NJ. и другие. Противомалярийная профилактика мефлохином при беременности: определение доз и фармакокинетическое исследование. Br J Clin Pharmacol . 1990; 30: 79-8523
• Google ScholarCrossref 203.Nosten F, ter Kuile F, Maelankiri L. и другие. Профилактика мефлохином предотвращает малярию во время беременности: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Заразить Dis . 1994; 169: 595-6038158032Google ScholarCrossref 204.Phillips-Howard PA, Steffen R, Kerr L. и другие. Безопасность мефлохина и других противомалярийных средств в первом триместре беременности. Дж Трэвел Мед . 1998; 5: 121-1269772329Google Scholar Crossref 205.Steketee RW, Wirima JJ, Slutsker L, Khoromana CO, Heymann DL, Breman JG. Лечение и профилактика малярии при беременности: показания к применению и побочные эффекты, связанные с применением хлорохина или мефлохина. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1996; 55: (доп.) 50-568702037Google Scholar206.Vanhauwere B, Maradit H, Kerr L. Постмаркетинговый надзор за профилактическим использованием мефлохина (Lariam) во время беременности. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1998; 58: 17-219452285Google Scholar, 207. Лакриц Э.М., Лобель Х.О., Хауэлл Б.Дж., Блоланд П., Кэмпбелл С.К. Импортированная малярия, вызванная Plasmodium falciparum, у американских путешественников в Африке: значение для стратегий профилактики. JAMA . 1991; 265: 383-3851984539Google ScholarCrossref 208.Лобель Х.О., Кэмпбелл С.К., Шварц И.К., Робертс Дж. М.. Последние тенденции в импорте малярии, вызываемой Plasmodium falciparum, в Соединенные Штаты из Африки. J Заразить Dis . 1985; 152: 613-6173897400Google ScholarCrossref 209. Нален Б.Л., Лобель Х.О., Кэннон С.Е., Кэмпбелл С.К. Переоценка критериев отбора доноров крови для путешественников из США в малярийные районы. Переливание крови . 1991; 31: 798-8041755083Google ScholarCrossref

  Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

  Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

  ---

  Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

  Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

  ---

  Почему этому сайту требуются файлы cookie?

  Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

  ---

  Что сохраняется в файле cookie?

  Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

  Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.