Тк рф ст 178 с комментариями: Комментарии к Статье 178 Трудового кодекcа РФ

Содержание

Статья 178 ТК РФ. Выходные пособия

Двухнедельный срок, установленный для обращения в орган занятости, продлевается, если гражданин по уважительным причинам, например в случае временной нетрудоспособности, выполнения государственных, общественных обязанностей, не смог своевременно туда обратиться. При отсутствии у органов занятости возможности предложить уволенному работнику (в т.ч. получающему пенсию по старости) подходящую работу ему выдается справка, на основании которой за ним сохраняется средний заработок за третий месяц после увольнения. Если гражданин дважды без уважительных причин отказался от предложений подходящей работы, то справка не выдается и средний заработок за третий месяц за ним не сохраняется.

Согласно ст. 4 Закона о занятости подходящей считается такая работа, в т.ч. работа временного характера, которая соответствует профессиональной пригодности работника с учетом уровня его квалификации, условиям последнего места работы (за исключением оплачиваемых общественных работ), состоянию здоровья, транспортной доступности.

Оплачиваемая работа, включая работу временного характера и общественные работы, требующая или не требующая (с учетом возрастных и иных особенностей граждан) предварительной подготовки, отвечающая требованиям трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, считается подходящей для граждан:

- впервые ищущих работу (ранее не работавших) и при этом не имеющих квалификации; уволенных более одного раза в течение одного года, предшествовавшего началу безработицы, за нарушение трудовой дисциплины или другие виновные действия, предусмотренные законодательством РФ; прекративших индивидуальную предпринимательскую деятельность, вышедших из членов крестьянского (фермерского) хозяйства в установленном законодательством РФ порядке; стремящихся возобновить трудовую деятельность после длительного (более одного года) перерыва, а также направленных органами службы занятости на обучение и отчисленных за виновные действия;

- отказавшихся пройти профессиональное обучение или получить дополнительное профессиональное образование после окончания первого периода выплаты пособия по безработице;

- состоящих на учете в органах службы занятости более 18 месяцев, а также более трех лет не работавших;

- обратившихся в органы службы занятости после окончания сезонных работ.

Подходящей не может считаться работа, если: она связана с переменой места жительства без согласия гражданина; условия труда не соответствуют правилам и нормам по охране труда; предлагаемый заработок ниже среднего заработка гражданина, исчисленного за последние три месяца по последнему месту работы. Данное положение не распространяется на граждан, среднемесячный заработок которых превышал величину прожиточного минимума трудоспособного населения, исчисленного в субъекте РФ в установленном порядке. В этом случае подходящей не может считаться работа, если предлагаемый заработок ниже величины прожиточного минимума, исчисленного в субъекте РФ в установленном порядке (ст. 4 Закона о занятости).

Средний заработок, сохраняемый на период трудоустройства, организация выплачивает по предъявлении паспорта и трудовой книжки, а за третий месяц со дня увольнения - и справки службы занятости. При трудоустройстве гражданина в течение второго, третьего месяцев со дня увольнения за ним сохраняется средний заработок за фактическое количество дней нетрудоустройства.

Предоставляемая работодателем дополнительная материальная помощь увольняемому работнику не учитывается при выплате ему среднего заработка на период трудоустройства.

Выплату выходного пособия, а также сохраняемого на период трудоустройства среднего заработка органы занятости, присваивая гражданину статус безработного, не учитывают (ст. 3 Закона о занятости).

Ст 178 ТК РФ в новой редакции с комментариями

Ст. 178 ТК РФ в новой редакции с комментариями 2016 года – это статья об условиях и суммах выходного пособия.

Оно выплачивается при расторжении договора с сотрудниками из-за ликвидации фирмы или ее части (отдела, должности) или иных, не связанных непосредственно с работником, причин.

 

Что такое выходное пособие

Большинство людей, устраиваясь на работу, рассчитывают задержаться на одном месте надолго, но это не всегда возможно. Случается, что фирма вынуждена сократить штат сотрудников или даже закрыться вовсе.

В такой ситуации сотрудники оказываются уязвимы: они вынуждены уволиться не по своему желанию и не из-за каких-то нарушений, то есть люди не были готовы внезапно оказаться без денег.

В этой ситуации по Трудовому Кодексу предусмотрена выплата выходного пособия. Это деньги, которые получает сотрудник при расторжении трудового договора по определенным причинам.

В основном причины связаны с:

  1. Закрытием фирмы, отдела или должности.
  2. Переездом компании.
  3. Невозможностью занимать определенную должность: например, призыв в армию или невозможность занимать должность из-за признания недееспособным.

Важно знать: сумма выходного пособия равняется средней зарплате: она выплачивается от 2 недель до 3 месяцев.

Сотрудник обязан получать эти деньги, даже если он нашел работу буквально на следующий день, поскольку выходное пособие – это гарантированная выплата.

Размер пособия рассчитывается по формуле:

П = СЗ * КД, где

СЗ – средняя зарплата за день;

КД – количество дней, за которые гражданину положены выплаты.

Средняя зарплата высчитывается по формуле:

СЗ = ГЗ / КД, где

ГЗ – это все полученные за год деньги, включая премии и выплаты. Сюда не входят социальные выплаты: больничные, отпускные, командировочные;

КД – количество отработанных дней. Сюда не входят отпуск, праздники, выходные.

Иными словами, даже при фиксированной зарплате выходное пособие окажется меньше, чем обычная месячная плата.

Скорее всего, Вам пригодится информация о том, как оформляется и оплачивается отпуск по уходу за ребенком до 3 лет.

Когда производятся выплаты

Выходное пособие выплачивается в следующие дни:

  1. В последний день на работе сотрудник получает пособие за 2 недели или за первый месяц.
  2. В конце второго месяца выплачивается пособие за следующий месяц, если сотрудник придет к работодателю, напишет заявление и предъявит ему трудовую, из чего следует, что работа найдена не была.
  3. В конце третьего месяца деньги выплачиваются при предъявлении справки с трудовой биржи и трудовой книжки.
  4. Если сотрудник трудился на Крайнем Севере или приравненном к нему районе, бывший работник получает выплату за 4-6 месяцы.

Следует учесть: если сотрудник устроился на работу в период между концами первого и второго месяцев (то есть он был безработным меньше 2 месяцев), пособие за второй месяц будет вычислено пропорционально.

О чем речь

Статья 178 Трудового Кодекса рассказывает о трудовых пособиях – их суммах, условиях и порядке выплат.

Статья состоит из нескольких пунктов:

    1. При ликвидации организации, сокращении штата или численности сотрудников работодатель обязан выплатить сотруднику выходное пособие в размере средней зарплаты. Также работник будет получать такую же зарплату на протяжении всего периода трудоустройства (до 2 месяцев). Если же сотрудник в течение 2 недель со дня увольнения встал на биржу труда и не был трудоустроен в течение всех 2 месяцев, работодатель обязан будет выплачивать ему пособие еще и третий месяц.

Обратите внимание: из пособия на время трудоустройства вычитается уже выданное пособие.

  1. Пособие в размере 2-недельной зарплаты будет выплачено при ликвидации определенной должности, если:
    • работник отказался от предложенной работодателем другой работы из-за здоровья, необходимости переехать (переезжает сама организация), изменениями в условиях трудового договора;
    • работодатель не может предложить аналогичную должность;
    • сотрудник был призван на военную или альтернативную службу;
    • работник признан недееспособным и непригодным к труду;
    • вернулся сотрудник, на место которого был взят увольняемый: обычно это связано с выходом матерей из декрета;
  2. В некоторых случаях могут быть предусмотрены и иные ситуации: они должны быть прописаны в трудовом договоре.

Стоит отметить: иными словами, речь идет о ситуациях, когда сотрудник не собирался увольняться, но из-за каких-либо изменений не может остаться в компании.

Статья 178 ТК Российской Федерации рассказывает о ситуациях, при которых уволенные сотрудники могут претендовать на получение выходного пособия, а также суммы.

Дополнительно условия могут быть указаны в трудовом договоре.

Смотрите видео, в котором разъясняются положения статьи 178 ТК РФ:

Автор: Павлов Сергей

Власти переписали нормы ТК РФ, признанные неконституционными

Фото: Moscow Live

В Госдуму внесен пакет правительственных законопроектов, которым по предписанию Конституционного суда РФ предполагается изменить порядок ликвидации юридических лиц (тексты документов см. здесь и здесь).

КС РФ в декабре прошлого года признал не соответствующей Конституции РФ ч. 1 ст. 178 Трудового кодекса, которая позволяет юридическому лицу завершить процесс ликвидации без выплаты всех положенных пособий своим сотрудникам.

В связи с этим предлагается внести изменения в ТК РФ. В частности, поправками в ст. 178 (выходные пособия) предусматривается сохранение права работников, уволенных в связи с ликвидацией организации или сокращением численности или штата работников, на выплату выходного пособия в размере среднего месячного заработка.

Устанавливается обязанность работодателя по сохранению среднемесячного заработка на период трудоустройства такого работника за второй месяц после увольнения, а также, при наличии решения органа службы занятости населения, за третий месяц.

Работодателю предоставляется право выплатить при увольнении работника в связи с ликвидацией организации выходное пособие в размере двукратного среднемесячного заработка. Устанавливается 15-дневный срок обращения работника, который не смог трудоустроиться в течение второго, третьего месяца после увольнения в такой ситуации, за получением среднего месячного заработка после окончания каждого периода трудоустройства.

Аналогичные изменения вносятся в ст. 318 кодекса, которой установлены гарантии при увольнении из организаций, расположенных в районах Крайнего Севера.

Согласно поправкам в ТК РФ, выплаты работнику, полагающиеся при ликвидации организации, производятся до ее завершения. В связи с этим также вносятся поправки в закон «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей».

Ст. 31 закона дополняется положением о том, что в заявлении, представляемом в регистрирующий орган для государственной регистрации в связи с ликвидацией юрлица, подтверждается в том числе то, что произведены все выплаты, предусмотренные трудовым законодательством. Поправками в ст. 22 закона устанавливается, что внесение в единый государственный реестр юридических лиц записи о ликвидации юрлица осуществляется не ранее истечения предусмотренного законодательством срока обращения к работодателю работников за получением среднемесячного заработка на период трудоустройства и осуществления в полном объеме полагающихся им выплат. Внесение в реестр записи до истечения этого срока допускается при условии досрочного предоставления увольняемым выплат за весь период сохранения среднемесячного заработка на период их трудоустройства.

Распространяется ли на Ипустановленная ст. 178 и 180 ТК РФ обязанность по выплате работникам, увольняемым в связи с сокращением штатов, выходного пособия и по сохранению среднего заработка на период трудоустройства?

В соответствии с п. 2 ч. 1 ст. 81 ТК РФ трудовой договор с работником может быть расторгнут в случае сокращения численности или штата ­работников организации, индивидуального предпринимателя.

Согласно ч. 1 и 2 ст. 178 ТК РФ при расторжении трудового договора в связи с сокращением численности или штата работников (п. 2 ч. 1 ст. 81 ТК РФ) увольняемому сотруднику выплачивается выходное пособие в размере среднего месячного заработка, а также за ним сохраняется средний месячный заработок на период трудоустройства, но не свыше двух месяцев со дня увольнения (с зачетом выходного пособия). В исключительных случаях средний месячный заработок сохраняется за уволенным работником в течение третьего месяца со дня увольнения по решению органа службы занятости населения при условии, что в двухнедельный срок после ­увольнения работник обратился в этот орган и не был им ­трудоустроен.

Согласно ст. 20 ТК РФ работодатель – это физическое либо юридическое лицо (организация), вступившее в трудовые отношения с работником. При этом работодателями – физическими лицами признаются в том числе и лица, зарегистрированные в установленном порядке в качестве индивидуальных предпринимателей и осуществляющие предпринимательскую деятельность без образования юридического лица.

Таким образом, в целях трудового законодательства под рабо­то­да­телями-организациями понимаются исключительно юридические лица, в то время как индивидуальные предприниматели являются ­работодателями – ­физическими лицами.

Исходя из буквального толкования ст. 178 ТК РФ указанные в ней ­гарантии установлены лишь для работников организаций.

Примечательно, что ст. 179 ТК РФ, посвященная вопросам преимущественного права на оставление на работе при сокращении численности или штата работников, не содержит понятий «организация» или «индивидуальный предприниматель», являясь тем самым общей и для тех, и для других. На наш взгляд, это также косвенно подтверждает то, что сфера действия ст. 178 ТК РФ, в отличие от ст. 179 ТК РФ, ограничена законодателем и распространяется только на работодателей – юридических лиц.

В силу ст. 307 ТК РФ при трудовых отношениях с работодателем – физическим лицом сроки предупреждения об увольнении, а также случаи и размеры выплачиваемых при прекращении трудового договора выходного пособия и других компенсационных выплат определяются трудовым договором.

Следовательно, приведенная в ст. 307 ТК РФ формулировка позволяет работодателям – физическим лицам по согласованию с работниками самим определять в трудовом договоре случаи (а не только размеры), когда должны выплачиваться выходное пособие и (или) другие выплаты, ­связанные с увольнением.

Таким образом, работодатель – индивидуальный предприниматель обязан выплатить сокращаемому работнику выходное пособие и средний заработок за второй и третий месяцы после увольнения (в случае его не трудоустройства) только в том случае, если такая обязанность предусмотрена в трудовом договоре с данным работником.

Сделанные нами выводы подтверждаются судебной практикой (определение Челябинского областного суда от 06. 06.2014 № 11-5501/2014, определение Волгоградского областного суда от 25.12.2013 № 33-109/2014, определение Верховного суда Республики Алтай от 02.10.2013 № 33-745, определение Верховного суда Республики Карелия от 19.08.2011 № 33-2447/2011).

Отметим, что аналогичной логикой руководствовался и Верховный Суд РФ, указывая на отсутствие у индивидуального предпринимателя обязанности по исполнению требований ст. 318 ТК РФ, устанавливающей право работников, увольняемых из организаций, расположенных в районах Крайнего Севера и приравненных к ним местностях, в связи с ликвидацией организации либо сокращением численности или штата работников организации, на выплату выходного пособия в размере среднего месячного заработка и сохранение среднего месячного заработка на период трудоустройства, но не свыше трех месяцев со дня увольнения (с зачетом выходного пособия) (п. 2 Обзора Верховного Суда РФ практики рассмотрения судами дел, связанных с осуществлением гражданами трудовой деятельности в районах Крайнего Севера и приравненных к ним местностях, утвержденного Президиумом Верховного Суда РФ 26. 02.2014).

Установлен новый порядок выплаты выходного пособия при увольнении

С 13 августа 2020 года начинает действовать новый порядок выплаты выходного пособия при увольнении в связи с сокращением штата и ликвидацией организации, установленный ст. 178 и 318 ТК РФ. Необходимость внесения изменений, в частности, связана с признанием положения о выплате пособия в случае ликвидации организации противоречащим Конституции РФ. Изменения затронули и общий порядок выплаты пособия при увольнении в связи с ликвидацией организации, сокращением штата работников. О нововведениях и расскажем в статье

31.08.2020

Автор: Давыдова Е. В., эксперт журнала

Было…

При расторжении трудового договора в связи с ликвидацией организации (п.  1 ч. 1 ст. 81 ТК РФ) либо сокращением численности или штата ее работников (п. 2 ч. 1 ст. 81) увольняемому работнику в день увольнения выплачивается выходное пособие в размере среднего месячного заработка.

Если после увольнения работник в течение 2 месяцев не смог устроиться на другую работу, он имеет право на средний месячный заработок за второй месяц трудоустройства. По общим правилам (не зафиксированным в Трудовом кодексе) работнику нужно было обратиться к работодателю с заявлением и подтверждением того, что он не трудоустроился. Таким подтверждением могла быть трудовая книжка или сведения о трудовой деятельности с отсутствием записи (сведений) о приеме на работу.

Если работник в течение 2 недель после увольнения встал на учет в службе занятости населения, ему полагается средний заработок за третий месяц трудоустройства. Для этого уволенный вместе с заявлением должен предоставить решение службы занятости.

В случае увольнения из организации, расположенной в районе Крайнего Севера или в приравненной к таким районам местности, по тем же основаниям средний месячный заработок на период трудоустройства за уволенным сохраняется в течение 3 месяцев. А если он в течение 1 месяца после увольнения обратился в службу занятости, средний заработок сохраняется в течение четвертого, пятого и шестого месяцев со дня увольнения, но по решению органа службы занятости (ст. 318 ТК РФ).

К сведению

Момент, в который работник должен обратиться с заявлением о выплате пособия, и срок, в который работодатель должен его выплатить, ст. 178 и 318 ТК РФ установлены не были. Поэтому на практике бывший работник мог обратиться в любое время, а выплатить денежные средства работодателю рекомендовалось в ближайший день выплаты зарплаты сотрудникам. Если период трудоустройства составлял неполный месяц, средний заработок выплачивался за него пропорционально.

По действовавшим нормам работники, уволенные по сокращению штата, и работники, уволенные в связи с ликвидацией, находились в неравном положении, поскольку работники ликвидируемых организаций не всегда успевали получить средний заработок за все месяцы трудоустройства. Одна из уволенных работниц, оказавшаяся в такой ситуации, обратилась в Конституционный суд. И суд Постановлением от 19.12.2018 № 45‑П признал ч. 1 ст. 178 ТК РФ не соответствующей Конституции РФ в той мере, в какой это положение ущемляет права работников, уволенных по п. 1 ч. 1 ст. 81 ТК РФ, и указал на необходимость внести в действующее законодательство изменения, устраняющие это несоответствие.

При этом до их внесения работодатели уже должны были обеспечить предоставление таким работникам гарантии, предусмотренной ч. 1 ст. 178 ТК РФ, путем увеличения размера выходного пособия или применения гражданско-правовых механизмов, не противоречащих законодательству.

Стало…

Изменения в ст. 178 и 318 ТК РФ были внесены Федеральным законом от 13.07.2020 № 210‑ФЗ «О внесении изменений в Трудовой кодекс Российской Федерации в части предоставления гарантий работнику, увольняемому в связи с ликвидацией организации».

Рассмотрим, что изменилось, по порядку.

1. Официально установлено, что за второй и третий месяцы трудоустройства уволенному выплачивается средний месячный заработок или его часть пропорционально периоду трудоустройства, приходящемуся на соответствующий месяц.

Для работников организаций районов Крайнего Севера и приравненных к ним местностей сохраняется еще и средний заработок за четвертый, пятый и шестой месяцы со дня увольнения или его часть пропорционально периоду трудоустройства, приходящемуся на соответствующий месяц.

2. Для получения среднего заработка уволенный работник должен предоставить письменное заявление.

3. Обратиться с заявлением на получение среднего заработка за второй и третий месяцы трудоустройства работник должен не позднее 15 рабочих дней после окончания второго и третьего месяцев соответственно.

Для работников организаций районов Крайнего Севера и приравненных к ним местностей – не позднее 15 рабочих дней еще и после окончания четвертого, пятого и шестого месяцев соответственно и после принятия решения органом службы занятости.

4. Для получения среднего заработка за четвертый, пятый и шестой месяц работники Крайнего Севера должны обратиться в службу занятости в течение 14 рабочих дней с момента увольнения. Ранее этот срок составлял 1 месяц.

5. Произвести выплаты работодатель должен не позднее 15 календарных дней со дня обращения работника.

6. Вместо выплат среднего месячного заработка за второй и третий месяцы работодатель может сразу выплатить уволенному единовременную компенсацию в размере двукратного среднего месячного заработка. Если бывшему работнику уже была произведена выплата среднего месячного заработка за второй месяц со дня увольнения, единовременная компенсация выплачивается ему с зачетом указанной выплаты.

Работникам организаций районов Крайнего Севера и приравненных к ним местностей взамен выплат среднего месячного заработка за период трудоустройства работодатель вправе выплатить едино­временную компенсацию в размере пятикратного среднего месячного заработка. Если работнику уже были произведены выплаты за второй, третий, четвертый или пятый месяц со дня увольнения, единовременная компенсация выплачивается ему с зачетом указанных выплат.

7. При ликвидации организации выплаты среднего месячного заработка за все месяцы трудоустройства и (или) выплата единовременной компенсации в любом случае должны быть произведены до завершения ликвидации организации в соответствии с гражданским законодательством.

8. Размеры единовременной компенсации (как и повышенные размеры выходных пособий) могут устанавливаться трудовым или коллективным договором.

* * *

Итак, новой редакцией ст. 178 и 318 ТК РФ закреплена обязанность уволенного работника для получения среднего заработка на период трудоустройства подавать письменное заявление и обязанность работодателя выплачивать средний заработок пропорционально периоду трудоустройства. К новшествам же относятся:

  • установление сроков обращения бывших работников с таким заявлением и сроков выплаты работодателем среднего заработка;
  • право на замену ежемесячных выплат единовременной компенсацией за все месяцы трудоустройства и обязанность произвести все выплаты до завершения ликвидации организации.

Кроме этого, работников Крайнего Севера уравняли с остальными, сократив им срок обращения в службу занятости населения с 1 месяца до 14 дней. В остальном порядок выплаты выходного пособия при сокращении штата или ликвидации организации остался тем же.  

Отдел кадров государственного (муниципального) учреждения, №8, 2020 год

Каков порядок расчета выходного пособия на период трудоустройства?

 

Вопрос:

Работник принят на работу 01.07.2005, 29.04.2011 трудовой договор расторгнут в связи с сокращением штата. Как рассчитать выходное пособие? Каков порядок расчета выходного пособия на период трудоустройства? Какие налоги и взносы нужно уплатить организации-работодателю?

Ответ:

Работник, принятый на работу 01.07.2005, увольняется 29.04.2011, следовательно, апрель является месяцем увольнения в связи с сокращением штата. При этом данный месяц отработан работником полностью, день увольнения является последним рабочим днем. Расчетным периодом будет в данном случае считаться период с 01.04.2010 по 31.03.2011.

Выходное пособие выплачивается исходя из количества рабочих дней в месяце увольнения, то есть за 21 рабочий день, так как в апреле 21 рабочий день.

Средний заработок работника для расчета выходного пособия определяется путем умножения среднего дневного заработка на количество рабочих дней в периоде, подлежащем оплате. При этом средний дневной заработок исчисляется путем деления суммы заработной платы, фактически начисленной за расчетный период, на количество фактически отработанных в этот период дней.

При этом суммы выходного пособия и среднего заработка за второй и третий месяцы после увольнения не подлежат обложению НДФЛ (п. 1 ст. 210, п. п. 1, 3 ст. 217 Налогового кодекса РФ) и не облагаются страховыми взносами в ПФР — на обязательное пенсионное страхование, в ФСС РФ — на обязательное социальное страхование на случай временной нетрудоспособности и в связи с материнством, в Федеральный фонд ОМС и территориальные фонды ОМС — на обязательное медицинское страхование, а также страховыми взносами на обязательное социальное страхование от несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний.

Суммы выплат работнику, высвобождаемому в связи с сокращением численности или штата работников организации, относятся к расходам организации на оплату труда по налогу на прибыль и признаются ежемесячно на дату их начисления (п. 9 ч. 2 ст. 255, п. 4 ст. 272 НК РФ).

Обоснование:

При расторжении трудового договора в связи с сокращением численности или штата работников организации увольняемому работнику выплачивается выходное пособие в размере среднего месячного заработка, а также за ним сохраняется средний месячный заработок на период трудоустройства, но не свыше двух месяцев со дня увольнения (с зачетом выходного пособия) (п. 2 ч. 1 ст. 81, ч. 1 ст. 178 Трудового кодекса РФ).

При этом в день увольнения работнику выплачивается выходное пособие в размере среднего месячного заработка за рабочие дни в период с 01.04.2011 по 30.04.2011 (ч. 2, 3, 4 ст. 14 ТК РФ). В последующем, если работник не трудоустроился в течение двух месяцев, ему производится доплата, исчисленная в размере среднего заработка за все рабочие дни в течение 2 месяцев после увольнения (с 01. 05.2011 по 30.06.2011), за вычетом суммы выходного пособия.

В исключительных случаях средний месячный заработок сохраняется за уволенным работником в течение третьего месяца со дня увольнения по решению органа службы занятости населения при условии, если в двухнедельный срок после увольнения работник обратился в этот орган и не был им трудоустроен (ч. 2 ст. 178 ТК РФ).

В день прекращения трудового договора организация обязана выдать работнику трудовую книжку и произвести с ним окончательный расчет (ч. 4 ст. 84.1, ч. 1 ст. 140 ТК РФ).

Выходное пособие начисляется в сумме среднего месячного заработка, размер которого определяется в порядке, установленном ст. 139 ТК РФ, с учетом норм Положения об особенностях порядка исчисления средней заработной платы, утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.12.2007 N 922 (далее — Положение).

Средний дневной заработок исчисляется исходя из фактически начисленной работнику заработной платы и фактически отработанного им времени за 12 календарных месяцев, предшествующих месяцу увольнения. При этом календарным месяцем считается период с 1-го по 30-е (31-е) число соответствующего месяца включительно (в феврале — по 28-е (29-е) число включительно) (ч. 3 ст. 139 ТК РФ, п. 4 Положения). Для исчисления среднего заработка учитывается заработная плата, начисленная работнику за расчетный период в соответствии с должностным окладом (пп. «а» п. 2 Положения).

Средний заработок работника для расчета выходного пособия определяется путем умножения среднего дневного заработка на количество рабочих дней в периоде, подлежащем оплате; при этом средний дневной заработок исчисляется путем деления суммы заработной платы, фактически начисленной за расчетный период, на количество фактически отработанных в этот период дней (абз. 3, 4, 5 п. 9 Положения).

В данном случае средний дневной заработок работника, рассчитанный исходя из количества рабочих дней в расчетном периоде (с 01.04.2010 по 31.03.2011), равен: заработная плата, начисленная за расчетный период / количество отработанных рабочих дней в расчетном периоде.

Сумма выходного пособия рассчитывается путем умножения среднего дневного заработка на число рабочих дней в период с 01.04.2011 по 30.04.2011 (21 день).

Средний заработок, сохраняемый за работником на два месяца (с учетом выходного пособия), исчисляется в том же порядке, что и выходное пособие. Такой вывод следует из буквального прочтения ч. 3 ст. 139 и ч. 1, 2 ст. 178 ТК РФ.

Таким образом, средний заработок, начисленный работнику за май и июнь, составляет средний дневной заработок x 20 (21) дн., где 20 (21) дн. — количество рабочих дней в мае и июне соответственно.

Для документального обоснования выплаты среднего заработка на период трудоустройства у бывшего работника следует взять заявление и копию трудовой книжки, в которой отсутствуют записи о трудоустройстве. Заявление можно составить в произвольной форме. Копию трудовой книжки нужно заверить подписью сотрудника кадровой службы.

Выплата среднего заработка на период трудоустройства не является заработной платой, а значит, выплачивать ее в сроки, установленные коллективным (трудовым) договором для выплаты зарплаты, необязательно. Поэтому выплата сумм осуществляется по истечении второго и третьего месяца в сроки, согласованные уволенным работником с администрацией организации. Это может быть и предусмотренный в организации день для выплаты заработной платы за вторую половину месяца.

Суммы выходного пособия и сохраняемого за работником среднего заработка являются расходами по обычным видам деятельности и признаются в соответствующих суммах в апреле, мае, июне 2011 г. (п. п. 5, 16 Положения по бухгалтерскому учету «Расходы организации» ПБУ 10/99, утвержденного Приказом Минфина России от 06.05.1999 N 33н).

Суммы выходного пособия и среднего заработка за второй и третий месяцы после увольнения не подлежат обложению НДФЛ (п. 1 ст. 210, п. п. 1, 3 ст. 217 НК РФ). Суммы выплат работнику, высвобождаемому в связи с сокращением численности или штата работников организации, относятся к расходам организации на оплату труда в целях исчисления налога на прибыль и признаются ежемесячно на дату их начисления (п. 9 ч. 2 ст. 255, п. 4 ст. 272 НК РФ).

комментарии и особенности :: SYL.ru

Предусмотренные ст. 178 ТК РФ выходные пособия предоставляются гражданам при расторжении договора в случае уменьшения штата или ликвидации предприятия. Указанная норма определяет размер сумм и период, в который они начисляются. Рассмотрим далее ст. 178 ТК РФ с комментариями.

Общие правила

Части 1 и 2 ст. 178 ТК РФ устанавливают общие и специальные правила начисления сумм при расторжении договора. В случае ликвидации предприятия или сокращения штата работнику полагается вознаграждение, равное среднемесячному заработку. По ст. 178 ТК РФ выплаты осуществляются в течение периода трудоустройства, но не дольше 2 мес. В исключительных случаях закон допускает начисление среднемесячного заработка и в дополнительный, третий месяц. Для этого должно быть принято соответствующее решение центром занятости. Начисление среднемесячного заработка допускается, если в течение первых 14 дней после расторжения договора гражданин обратился в ЦЗ и не был трудоустроен. Данные условия устанавливает часть 2 ст. 178 ТК РФ.

Двухнедельный заработок

Вознаграждение, равное средней зарплате за 2 недели, согласно ч. 3 ст. 178 ТК РФ, предоставляется при расторжении контракта в связи:

  1. С отказом гражданина от перевода на иную работу по медицинским показаниям или при отсутствии у нанимателя соответствующей работы. В случае невозможности осуществлять другую деятельность на предприятии по состоянию здоровья сотрудник предоставляет заключение, выданное врачебной комиссией в порядке, установленном законодательством.
  2. Призывом лица на службу в ВС или направлением его на альтернативную службу.
  3. Восстановлением сотрудника, ранее осуществлявшего данную профессиональную деятельность.
  4. Отказом гражданина от перевода в иную местность вместе с нанимателем.
  5. Признанием сотрудника полностью утратившим способность к выполнению профессиональных задач, согласно заключению медкомиссии, выданному в установленном порядке.
  6. Отказом лица от продолжения деятельности вследствие изменения условий контракта, определенных ранее сторонами.

По ст. 178 ТК РФ выходные пособия могут назначаться и в иных случаях, установленных трудовым или коллективным соглашением.

Пояснения

В рассматриваемой норме предусматриваются гарантии, которые сопровождают увольнение. Ст. 178 ТК РФ направлена на поддержание материального положения лица, потерявшего работу. В норме устанавливается обязанность нанимателя начислить гражданину определенную сумму при расторжении с ним договора. Выходным пособием традиционно признаются денежные средства, предоставляемые работнику единовременно в установленных законом случаях при прекращении трудовых отношений.

Специфика правил

В части 1 ст. 178 ТК РФ устанавливается обязанность начислить суммы при ликвидации или сокращении штата. В первом случае речь о прекращении работы организации – юрлица. Между тем в качестве нанимателя может выступать и гражданин, имеющий статус ИП, осуществляющие деятельность как предприниматели без образования юрлица, частнопрактикующие адвокаты и нотариусы, иные субъекты, работа которых осуществляется по лицензии или требует госрегистраци. Если толковать ст. 178 ТК РФ (в новой редакции) буквально, то можно заключить, что ее правила на случаи трудовых отношений между гражданами не распространяются. Между тем по 307-й статье Кодекса при оформлении договора с нанимателем физлицом в его условиях определяются сроки уведомления о расторжении контракта, порядок и условия начисления положенных компенсаций и прочих сумм. Таким образом, порядок, установленный ч. 1 ст. 178 ТК РФ, применяется и в этих случаях. Пункты об условиях, порядке, размерах отчислений при расторжении контракта с нанимателем-гражданином обязательно должны включаться в соглашение. В этой связи рекомендуется согласовывать условие по предоставлению выходного пособия со ссылкой на ст. 178 ТК.

Размер отчислений

Величина суммы, выплачиваемой гражданину, равна его среднемесячному заработку. По 139-й статье Кодекса расчет осуществляется в соответствии с фактически начисленными сотруднику вознаграждениями и отработанным периодом за год (календарный). Учитываются месяцы, предшествовавшие времени, в которое за гражданином сохраняется з/п. Особенности расчета определяются 922-м правительственным Постановлением от 24 декабря 2007 г.

Специфика определения сумм

Частью второй ст. 178 ТК РФ зафиксировано, что в некоторых случаях сотруднику начисляется не среднемесячный заработок, а двухнедельный. Такая ситуация имеет место при расторжении контракта с сотрудниками, привлекаемыми к сезонной деятельности. Если был заключен договор менее чем на 2 мес, то выходное пособие вообще не начисляется. Такое правило предусматривает 292-я статья Кодекса.

Налогообложение

Наниматель обязан выполнять требования 140-й статьи Кодекса и в день расторжения контракта предоставить гражданину все суммы, которые ему причитаются. К ним, в частности, относят и выходное пособие, и заработок, и компенсацию за дни отдыха, не использованные лицом. Стоит сказать, что указанные суммы обложению не подлежат. Соответствующее указание присутствует в 217-й статье НК (п. 3). Кроме этого, согласно разъяснениям ФСС, приведенным в Письме от 14 апреля 2015 г. , все компенсации, связанные с расторжением договоров, вне зависимости от основания, начисленные после 1 января 2015 г., освобождаются от обложения взносами в страховой фонд в сумме не более трехкратного размера среднемесячной з/п или шестикратной величины заработка лиц, уволенных с предприятий, находящихся на Крайнем Севере и в регионах, приравненных к нему.

Период трудоустройства

По ст. 178 ТК РФ в случаях когда субъект после окончания трудовых отношений не устроился на новую работу, ему продолжает начисляться среднемесячный заработок 2 мес. Если же он будет принят на другое предприятие, то о компенсациях и прочих гарантиях речи не идет. Это положение относится и к совместителям, которые остаются трудоустроенными на основном месте осуществления профессиональной деятельности.

Нюансы

Следует учесть, что при выдаче при расторжении контракта среднемесячного заработка вместе с другими причитающимися суммами обязанность, установленная ст. 178 ТК РФ за первый месяц из 2 предусмотренных, будет выполнена. Только на 2-й мес, в который лицо остается нетрудоустроенным, наниматель должен начислить дополнительную компенсацию. Если гражданин устраивается на другое предприятие до окончания установленного периода, к примеру, через 1,5 мес, то выплата осуществляется только за период до заключения контракта. Для лиц, осуществляющих профессиональную деятельность на Крайнем Севере и территориях, приравненных к нему, период начисления среднемесячного заработка нетрудоустроенным гражданам удлинен. Согласно 318-й статье Кодекса, за гражданами сохраняется з/п в течение 3 мес.

Аванс

Если первая выплата осуществляется безотносительно к последующему трудоустройству, дальнейшее начисление производится при подтверждении незанятости лица. Для этого бывший сотрудник представляет соответствующие документы. В качестве доказательства, в частности, выступает трудовая книжка, где отсутствует запись о приеме на работу.

Исключительные ситуации

Ст. 178 ТК РФ не запрещает удлинение периода, в который за субъектом сохраняется его среднемесячная з/п. Гражданин может рассчитывать на получение сумм в течение дополнительного третьего месяца, если:

  1. В двухнедельный срок с даты прекращения отношений с нанимателем он обратился в центр занятости.
  2. В течение 3 мес ЦЗ не смог трудоустроить лицо.
  3. Служба занятости приняла решение, по которому за гражданином должен сохраняться заработок на дополнительный третий месяц. Оно оформляется письменно в установленной форме.

Наниматель, в свою очередь, обязан осуществить в пользу субъекта третью выплату, составляющую среднемесячную з/п. Для работников, которые трудились на Крайнем Севере и территориях, к нему приравненных, за ними заработок сохраняется в четвертый месяц, если в течение 4 недель они обратились в ЦЗ и не были трудоустроены.

Отчисления по безработице

При рассмотрении этого вопроса следует обратиться к 31-й статье ФЗ "О занятости". Согласно положениям нормы, пособия начисляются с даты признания лица безработным. Однако на субъектов, уволенных вследствие ликвидации, прекращения деятельности ИП, сокращения штата, за которыми остается среднемесячный заработок, данное правило распространяется с оговорками. Оно начинает действовать с момента окончания периода, в который производятся отчисления выходного пособия. Это означает, что, пока обязанность по материальному обеспечению гражданина выполняет его бывший наниматель, компенсации по безработице не предоставляется.

Гарантии пенсионерам

На практике достаточно часто возникают вопросы, касающиеся начисления сумм лицам, получающим выплаты по старости. Эти граждане также могут рассчитывать на сохранение за ними среднемесячной з/п с даты прекращения контракта при наличии исключительных обстоятельств. При разрешении этого вопроса нужно учесть, что лицо получает пенсию, соответственно, у него есть средства к существованию. Из этого следует, что сам по себе факт незанятости лица с даты расторжения контракта не говорит о наличии у него исключительных обстоятельств. Ими являются, в частности, отсутствие средств на жизнь, тяжелое заболевание, требующее дорогостоящего лечения, и пр. При этом для лица, не являющегося пенсионером, само по себе безработное состояние выступает как исключительное обстоятельство.

Дополнительно

Законодатель выделяет несколько случаев расторжения контракта по обстоятельствам, которые не зависят от сторон. Предусматривается, что в гарантии получения среднемесячной зарплаты нуждаются лица, которые отказались от продолжения профессиональной деятельности в условиях, не определенных договором ранее. По 84-й статье, если было допущено нарушение порядка оформления контракта не по вине сотрудника, ему начисляется выходное пособие.

Важный момент

Выплата пособия и среднего заработка, сохраняемого за сотрудником, осуществляется на средства нанимателя по прежнему месту профессиональной деятельности. Законодательство, устанавливая, что деньги выдаются в день расторжения контракта, не определяет срок для начисления сумм, необходимость в которых выявится впоследствии. Предполагается, что они должны предоставляться не позже ближайшей даты выплаты з/п на предприятии.

Расчеты с кредиторами

При сокращении штата предприятие продолжает функционировать, а при ликвидации – прекращает. При расчете с кредиторами нанимателю следует руководствоваться порядком, определенным 64-й статьей ГК. В ней устанавливается очередность выплат. Расчеты по выходным пособиям и выдаче з/п лицам, работавшим или продолжающим деятельность по контракту, осуществляются во вторую очередь. Согласно закрепленному порядку, удовлетворение требований следующего кредитора производится после исполнения обязательств в отношении предыдущего в полном объеме. В случае недостаточности имущества оно распределяется между лицами одной очереди пропорционально предъявленным к погашению сумм, если другое не закрепляется нормами. В таких случаях не исключено, что средств не хватит для расчета со всеми кредиторами, в том числе с работниками.

Возможности сторон

В части 4 комментируемой статьи содержится указание на право участников правоотношения устанавливать иные случаи предоставления выходного пособия, повышенные размеры положенных сумм. Как поясняет ВС, при закреплении таких условий в контракте дополнительно фиксировать их в коллективном соглашении нет необходимости. Следует учитывать, что установление дополнительных гарантий для персонала накладывает на нанимателя обязанность их реализовать даже тогда, когда его финансовое положение претерпело существенные изменения. По 13-й статье ФЗ "О занятости" за лицами, с которыми расторгнут контракт вследствие сокращения штата, сохраняется очередь на получение жилья или улучшение условий проживания по прежнему месту трудовой деятельности. Им также гарантируется возможность посещать лечебные учреждения на таких же условиях, что предусмотрены для работающих граждан. Безусловно, это должно изначально закрепляться в коллективном соглашении.

Отдельные категории сотрудников

Законодательство устанавливает предельные размеры выходного пособия для некоторых работников. К ним, в частности, относят руководителей, заместителей главных бухгалтеров, членов исполнительных (коллегиальных) структур госкорпораций, госкомпаний, хозяйственных обществ, более половины акций которых является муниципальной или госсобственностью, а также внебюджетных фондов, территориальных или госучреждений, унитарных предприятий. Соответствующие правила закреплены ст. 349.3.

Арт. 70 НК РФ с комментариями. Прием на работу

При приеме на работу работодатель вправе установить для гражданина испытательный срок. Необходимо проверить пригодность человека к работе. Изобразительное искусство. 70, 71 ТК РФ закрепляют правила установления испытательного срока, а также права сторон на этот срок. Рассмотрим их особенности.

Арт. 70 ТК РФ

Испытательный срок может быть установлен по соглашению сторон при регистрации трудового договора.При отсутствии в договоре соответствующего условия считается, что гражданин принят без проверки.

Если лицо фактически допущено к профессионалам без оговорок, в него может быть включен пункт об испытательном сроке, если работодатель и заявитель заключили отдельное соглашение, предусматривающее проверку до начала работы.

В течение испытательного периода, согласно ст. 70 ТК РФ на работника распространяются положения законодательных и иных правовых документов, регулирующих трудовые правоотношения, локальные акты, коллективный договор и другие отраслевые соглашения.

Исключения

Они установлены ч. 4 ст. 70 ТК РФ. Проверка квалификации не проводится:

  • Гражданам, отобранным для замещения должности путем конкурса, организованного и проводимого в порядке, установленном трудовым законодательством и иными правовыми актами, регулирующими объем работ.
  • Женщины, имеющие детей-иждивенцев до 1,5 л, а также беременные.
  • Граждане до 18 лет.
  • Лица, имеющие среднее профессиональное образование или аккредитованные в установленном порядке по образовательным программам, впервые поступающие на работу по полученной профессии / специальности в течение года со дня получения образования.
  • Граждане, избранные на выборные должности по оплачиваемой работе.
  • Субъекты, приглашенные на предприятие в рамках перевода с другого предприятия по согласованию с новым работодателем.
  • Граждане, заключившие контракт менее 2 месяцев.

Этот список не является исчерпывающим. В части 4 ст. 70 ТК РФ предусмотрено, что Кодекс, другие федеральные законы, а также коллективный договор могут содержать списки иных лиц, для которых проверка не устанавливается.

Срок действия

Согласно ч. 5 ст. 70 ТК РФ испытательный срок не может длиться более трех месяцев, а по гл. бухгалтеры, руководители (в том числе обособленные подразделения), заместители указанных лиц - 6 месяцев.

Если договор заключен на срок от 2 до 6 месяцев, продолжительность проверки не может быть более двух недель.

В течение испытательного срока не засчитываются дни временной нетрудоспособности и иное время, в течение которого гражданин фактически отсутствовал на рабочем месте.

Арт. 70 НК РФ с комментариями

Договор испытаний считается одним из дополнительных условий договора. Как указано в ч. 1 ст. 70 ТК РФ целью испытательного срока является проверка профессиональной пригодности соискателя.

Как правило, в этот период проводится оценка работы сотрудника. Не менее важно соблюдение сотрудником дисциплины, своевременность выполнения поставленных задач.

AT Арт. 70 ТК РФ особое внимание уделяется расчетному периоду.Поскольку его установление считается дополнительным условием, его необходимо включить в трудовой договор. Это означает, что работодатель не может установить период проверки, если соответствующий пункт не указан в контракте. В этом случае, как указано в ст. 70 ТК РФ гражданин принимается на предприятие без тестирования.

Между тем есть исключения. В первую очередь, они касаются проведения теста для лиц, которым фактически разрешено выполнять профессиональные обязанности без заключения договора.В случае его последующей регистрации, в таком случае условие проверки может быть включено в него, если работодатель и работник согласовали соответствующее условие до начала работы. При этом такое соглашение необходимо оформить документально.

Права и обязанности во время проверки

На время проверки работника, согласно ст. 70 ТК РФ действуют все нормы труда. Стоит сказать, что в свое время некоторые работодатели практиковали невыплату заработка гражданам с испытательным сроком либо выплату меньших сумм, чем требуется. Такие действия следует рассматривать как незаконные.

Работник, проходящий испытательный срок, может рассчитывать на получение заработной платы, пособий по инвалидности и других выплат, установленных законом. При этом у него появляется ряд обязанностей. В частности, он должен соответствовать правилам, установленным предприятиями, качественно и в срок выполнять трудовые функции и т. Д.

Арендатор, в свою очередь, вправе требовать от кандидата соблюдения дисциплины и других обязанностей, предусмотренных законом. Работодатель также обязан выплатить причитающиеся работнику суммы, в том числе пособия, заработную плату.

Увольнение

Работодатель вправе прекратить трудовые отношения по собственной инициативе с соблюдением условий, установленных НК.

Так, например, если в течение испытательного периода проводится сокращение количества, и предмет подлежит увольнению, расторжение договора должно быть произведено по правилам, предусмотренным для таких случаев в соответствии со статьями 180, 178 и 81.

Нюансы нормы

Статья 70 предусматривает перечень лиц, на которых не распространяется испытательный срок.Если условие в отношении субъекта, включенного в этот список, было предусмотрено, оно не может применяться, даже если гражданин не возражает против него.

Эти правила основаны на положениях 9 статей Кодекса. Согласно этому правилу, коллективные договоры и договоры не могут содержать условий, ухудшающих ситуацию, ограничивающих права, гарантии работников или ответственность работодателя по сравнению с условиями, предусмотренными законодательством и другими нормативными документами, регулирующими трудовые отношения.

Особенности установления продолжительности теста

Срок определяется статьей 70 (5). Как правило, продолжительность проверки не должна превышать 3 месяцев. Это правило распространяется на рядовых сотрудников предприятия.

Более длительный испытательный срок возможен только для определенных категорий сотрудников. Это правило полностью оправдано. Руководители, главные бухгалтеры, а также их заместители несут повышенную ответственность. К этим лицам предъявляются более строгие требования.Федеральные законы могут устанавливать более короткую продолжительность тестирования для этих категорий работников.

Важный момент

В соответствии с законодательством обособленными подразделениями являются представительства и филиалы. Их вывески закреплены статьей 55 Гражданского кодекса. Соответственно продолжительность теста до 6 месяцев. могут быть установлены менеджерами, гл. бухгалтеры и заместители этих сотрудников только соответствующих подразделений.

Это означает, в частности, что продолжительность проверки не может быть предусмотрена для руководителей цехов, отделов, участков, других подобных структурных единиц, независимо от степени их изолированности.

Результат проверки

Упоминается в статье 71 Трудового кодекса.

Обычно, если неудовлетворительно в результате испытательного срока, работодатель имеет право расторгнуть договор, не принимая во внимание мнение профсоюза и не выплачивая выходное пособие субъекту. Как правило, такие ситуации возникают, когда гражданин не выполняет возложенные на него обязанности.

Если срок тестирования истек, а испытуемый продолжает работать, то он признается сдавшим тест.Соответственно, последующее расторжение договора осуществляется на общих основаниях.

Во время теста рабочий может прийти к выводу, что предложенная работа ему не подходит. В этой ситуации он может по собственной инициативе расторгнуть договор. Статья 71, однако, устанавливает предварительное условие для работника. Он обязан предупредить работодателя о своем решении за 3 дня до увольнения.

Если сотрудник решит расторгнуть договор после окончания проверки, процедура проводится по общим правилам, так как в этом случае он будет считаться штатным сотрудником.

CD8 + Т-лимфоцитов в контроле, лечении и профилактике ВИЧ

  • 1.

    Эйзингер, Р. В., Диффенбах, К. В. и Фаучи, А. С. Вирусная нагрузка ВИЧ и трансмиссивность ВИЧ-инфекции: неопределяемый - не передающийся. JAMA 321 , 451–452 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 2.

    Кац, И. Т., Эренкранц, П. и Эль-Садр, В. Глобальная эпидемия ВИЧ: что нужно сделать, чтобы добраться до финиша? JAMA 319 , 1094–1095 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 3.

    Силичиано, Дж. Д. и Силичиано, Р. Ф. Последние разработки в области лечения ВИЧ-инфекции: выход за рамки N = 1. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 409–414 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Korber, B. et al. Эволюционные и иммунологические последствия современной вариации ВИЧ-1. руб. Med. Бык. 58 , 19–42 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5.

    Pitisuttithum, P. et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание эффективности бивалентной рекомбинантной гликопротеиновой вакцины 120 против ВИЧ-1 среди потребителей инъекционных наркотиков в Бангкоке, Таиланд. J. Infect. Дис. 194 , 1661–1671 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 6.

    Buchbinder, S.P. et al. Оценка эффективности вакцины против ВИЧ-1 с клеточным иммунитетом (пошаговое исследование): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание концепции. Ланцет 372 , 1881–1893 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Rerks-Ngarm, S. et al. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N. Engl. J. Med. 361 , 2209–2220 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Hutter, G. et al. Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32 / Delta32. N. Engl. J. Med. 360 , 692–698 (2009).

    PubMed Google Scholar

  • 9.

    Gupta, R.K. et al. Ремиссия ВИЧ-1 после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32. Nature 568 , 244–248 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Ян, О. О., Камберленд, В. Г., Эскобар, Р., Ляо, Д. и Чу, К. В. Демография и естественное течение ВИЧ-1-инфицированных спонтанных контролеров виремии. AIDS 31 , 1091–1098 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Механдру, С.и другие. Первичная инфекция ВИЧ-1 связана с преимущественным истощением Т-лимфоцитов CD4 + из эффекторных участков желудочно-кишечного тракта. J. Exp. Med. 200 , 761–770 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Salazar-Gonzalez, J. F. et al. Генетическая идентичность, биологический фенотип и пути эволюции вирусов-основателей / вирусов-основателей при острой и ранней инфекции ВИЧ-1. J. Exp. Med. 206 , 1273–1289 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Day, C. L. et al. Экспрессия PD-1 на ВИЧ-специфических Т-клетках связана с истощением Т-клеток и прогрессированием заболевания. Nature 443 , 350–354 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Петрова, С.и другие. PD-1 является регулятором вирус-специфической выживаемости Т-лимфоцитов CD8 + при ВИЧ-инфекции. J. Exp. Med. 203 , 2281–2292 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Trautmann, L. et al. Повышение экспрессии PD-1 на ВИЧ-специфических Т-клетках CD8 + приводит к обратимой иммунной дисфункции. Nat. Med. 12 , 1198–1202 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    O’Brien, T. R. et al. Уровни РНК ВИЧ-1 в сыворотке и время до развития СПИДа в многоцентровом когортном исследовании гемофилии. JAMA 276 , 105–110 (1996).

    PubMed Google Scholar

  • 17.

    Quinn, T.C. et al. Вирусная нагрузка и гетеросексуальная передача вируса иммунодефицита человека типа 1. Исследовательская группа проекта Ракаи. N. Engl. J. Med. 342 , 921–929 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Gray, R.H. et al. Вероятность передачи ВИЧ-1 при половом акте в моногамных, гетеросексуальных, дискордантных по ВИЧ-1 парах в Ракаи, Уганда. Ланцет 357 , 1149–1153 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Gurdasani, D. et al. Систематический обзор определений крайних фенотипов контроля и прогрессирования ВИЧ. AIDS 28 , 149–162 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 20.

    Kaslow, R.A. et al. Влияние комбинаций генов главного комплекса гистосовместимости человека на течение инфекции ВИЧ-1. Nat. Med. 2 , 405–411 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Migueles, S.A. et al. HLA B * 5701 в высокой степени ассоциирован с ограничением репликации вируса в подгруппе ВИЧ-инфицированных длительно непрогрессоров. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 2709–2714 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Pereyra, F. et al. Основные генетические детерминанты контроля ВИЧ-1 влияют на презентацию пептида HLA класса I. Наука 330 , 1551–1557 (2010). Полногеномное ассоциативное исследование тысяч людей подтвердило, что полиморфизмы внутри связывающего кармана HLA класса I тесно связаны со спонтанным контролем ВИЧ .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Fellay, J. et al. Полногеномное ассоциативное исследование основных детерминант контроля хозяина ВИЧ-1. Science 317 , 944–947 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Dalmasso, C. et al. Определенные генетические локусы контролируют плазменные уровни РНК ВИЧ и клеточной ДНК ВИЧ при инфекции ВИЧ-1: исследование ANRS Genomewide Association 01. PLoS One 3 , e3907 (2008 г.).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Limou, S. et al. Общегеномное ассоциативное исследование когорты СПИДа без прогрессирования подчеркивает роль, которую играют гены HLA (ANRS Genomewide Association Study 02). J. Infect. Дис. 199 , 419–426 (2009).

    PubMed Google Scholar

  • 26.

    McLaren, P.J. et al. Оценка влияния функциональной генетической изменчивости на контроль ВИЧ-1. J. Infect. Дис. 216 , 1063–1069 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Schmitz, J. E. et al. Контроль виремии при инфицировании вирусом иммунодефицита обезьян лимфоцитами CD8 + . Science 283 , 857–860 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28.

    Jin, X. et al. Резкое повышение плазменной виремии после истощения Т-лимфоцитов CD8 + у макак, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян. J. Exp. Med. 189 , 991–998 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Friedrich, T. C. et al. Субдоминантные ответы Т-клеток CD8 + участвуют в устойчивом контроле репликации вируса СПИДа. J. Virol. 81 , 3465–3476 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Chowdhury, A. et al. Дифференциальное влияние истощения Т-лимфоцитов CD8 + in vivo на макак, инфицированных прогрессирующим вирусом обезьяньего иммунодефицита. J. Virol. 89 , 8677–8686 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Dalod, M. et al. Широкие, интенсивные ответы против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ex vivo CD8 + у пациентов, инфицированных ВИЧ типа 1: сравнение с реакциями против вируса Эпштейна-Барра и изменениями во время антиретровирусной терапии. J. Virol. 73 , 7108–7116 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Gea-Banacloche, J. C. et al. Поддержание большого количества вирусоспецифичных Т-лимфоцитов CD8 + у ВИЧ-инфицированных прогрессоров и длительно непрогрессоров. J. Immunol. 165 , 1082–1092 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Betts, M. R. et al. Анализ Т-клеточных ответов CD4 + и CD8 + , специфичных к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ): взаимосвязь с вирусной нагрузкой при нелеченой ВИЧ-инфекции. J. Virol. 75 , 11983–11991 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Мигелес, С. А. и Коннорс, М. Частота и функция ВИЧ-специфических CD8 + Т-клеток. Immunol. Lett. 79 , 141–150 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Addo, M. M. et al. Комплексный анализ эпитопа Т-клеточных ответов, специфичных для вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), направленных против всего экспрессированного генома ВИЧ-1, демонстрирует широко направленные ответы, но не корреляцию с вирусной нагрузкой. J. Virol. 77 , 2081–2092 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Varadarajan, N. et al. Высокопроизводительный одноклеточный анализ функций Т-клеток CD8 + человека выявил несоответствие секреции и цитолиза цитокинов. J. Clin. Вкладывать деньги. 121 , 4322–4331 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Betts, M. R. et al. Непроцессоры ВИЧ предпочтительно поддерживают высокофункциональные ВИЧ-специфические Т-клетки CD8 + . Кровь 107 , 4781–4789 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Saez-Cirion, A. et al. Контроллеры ВИЧ обладают мощной способностью Т-лимфоцитов CD8 подавлять ВИЧ-инфекцию ex vivo и специфическим фенотипом активации цитотоксических Т-лимфоцитов. Proc.Natl Acad. Sci. США 104 , 6776–6781 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Hersperger, A. R. et al. Экспрессия перфорина непосредственно ex vivo ВИЧ-специфическими CD8 Т-клетками является коррелятом контроля элиты ВИЧ. PLoS Pathog. 6 , e1000917 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Lecuroux, C.и другие. Уровни как HLA-B * 57, так и РНК ВИЧ в плазме вносят вклад в ВИЧ-специфический Т-клеточный ответ CD8 + у контролеров ВИЧ. J. Virol. 88 , 176–187 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Ноэль Н. и др. Длительный спонтанный контроль ВИЧ-1 связан с низкой частотой инфицированных клеток и неэффективной реактивацией вируса. J. Virol. 90 , 6148–6158 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Migueles, S.A. et al. ВИЧ-специфическая пролиферация Т-клеток CD8 + связана с экспрессией перфорина и поддерживается у непроцессоров. Nat. Иммунол. 3 , 1061–1068 (2002). Поддержание ВИЧ-специфических CD8 + Пролиферация Т-клеток при антигенной стимуляции сильно дифференцировала спонтанные регуляторы от неконтролирующих и была связана с экспрессией цитолитического эффектора перфорина .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Migueles, S.A. et al. Нагрузка литических гранул CD8 + Т-клеток необходима для элиминации ВИЧ-инфицированных клеток, связанной с иммунным контролем. Иммунитет 29 , 1009–1021 (2008). Цитолитическая функция ВИЧ-специфического CD8 + Т-клетки были усилены в спонтанных регуляторах после антигенной стимуляции и размножения по сравнению с неоткрытыми ответами в неконтроллерах .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Ndhlovu, Z. M. et al. Объем расширяемой памяти Т-клеток CD8 + обратно коррелирует с остаточной вирусной нагрузкой у элитных контролеров ВИЧ. J. Virol. 89 , 10735–10747 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Гайха, Г.D. et al. Дисфункциональная ВИЧ-специфическая пролиферация CD8 + Т-клеток связана с повышенной активностью каспазы-8 и опосредована некроптозом. Иммунитет 41 , 1001–1012 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Migueles, S. A. et al. Дефектный вирус иммунодефицита человека CD8 + Полифункциональность, пролиферация и цитотоксичность Т-клеток не восстанавливаются антиретровирусной терапией. J. Virol. 83 , 11876–11889 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Rehr, M. et al. Появление полифункциональных Т-клеток CD8 + после длительного подавления репликации вируса иммунодефицита человека антиретровирусной терапией. J. Virol. 82 , 3391–3404 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Shasha, D. et al. Элитные контроллеры CD8 + Т-клетки демонстрируют сравнимую способность к ингибированию вирусов, но лучше сохраняют эффекторные свойства по сравнению с хроническими прогрессорами. J. Leukoc. Биол. 100 , 1425–1433 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Yang, O.O. et al. Эффективный лизис цитотоксических Т-лимфоцитов клеток, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа. J. Virol. 70 , 5799–5806 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Sacha, J. B. et al. Gag-специфические Т-лимфоциты CD8 + распознают инфицированные клетки до интеграции вируса СПИДа и экспрессии вирусного белка. J. Immunol. 178 , 2746–2754 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Monel, B. et al. Контроллеры ВИЧ демонстрируют эффективное распознавание Т-клетками CD8 + ВИЧ-1-инфицированных неактивированных Т-клеток CD4 + . Cell Rep. 27 , 142–153.e4 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Марш, С. Г. Э., Пархэм, П. и Барбер, Л. Д. The HLA FactsBook (Academic Press, 2000).

  • 53.

    Kiepiela, P.и другие. CD8 + Т-клеточные ответы на различные белки ВИЧ имеют противоречивые ассоциации с вирусной нагрузкой. Nat. Med. 13 , 46–53 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Zuniga, R. et al. Относительное преобладание Gag p24-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов связано с контролем вируса иммунодефицита человека. J. Virol. 80 , 3122–3125 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Эдвардс, Б. Х. и др. Величина функциональных ответов Т-клеток CD8 + на белок gag вируса иммунодефицита человека 1 типа обратно коррелирует с вирусной нагрузкой в ​​плазме. J. Virol. 76 , 2298–2305 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Migueles, S.A. et al. CD8 + Цитотоксическая способность Т-клеток, связанная с контролем вируса иммунодефицита человека-1, может быть опосредована различными эпитопами и типами человеческих лейкоцитарных антигенов. EBioMedicine 2 , 46–58 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Rolland, M. et al. Вакцины с консервативными элементами ВИЧ-1: взаимосвязь между сохранением последовательности и репликативной способностью. J. Virol. 87 , 5461–5467 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Dahirel, V. et al. Координационная связь эволюции ВИЧ выявляет области иммунологической уязвимости. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 11530–11535 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59.

    Ferguson, A. L. et al. Перевод последовательностей ВИЧ в количественные ландшафты приспособленности предсказывает вирусную уязвимость для рационального дизайна иммуногена. Иммунитет 38 , 606–617 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Barton, J. P. et al. Относительная скорость и место эволюции ВИЧ внутри хозяина, чтобы избежать клеточного иммунитета, предсказуемы. Nat. Commun. 7 , 11660 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Gaiha, G.D. et al. Структурная топология определяет защитные Т-клеточные эпитопы CD8 + в протеоме ВИЧ. Наука 364 , 480–484 (2019). Сетевой анализ структур белков ВИЧ выявил CD8 + Эпитопы Т-клеток, происходящие из топологически важных областей вирусного протеома, которые были ограничены от мутации, нацелены на пролиферативные ответы в спонтанных контролерах ВИЧ и представлены общими аллелями HLA , широко представленными в глобальном масштабе. Население .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Алмейда, Дж. Р. и др. Чувствительность к антигену является основным фактором, определяющим полифункциональность Т-клеток CD8 + и активность по подавлению ВИЧ. Кровь 113 , 6351–6360 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Price, D. A. et al. Использование общедоступного клонотипа позволяет идентифицировать защитные Gag-специфические ответы Т-лимфоцитов CD8 + при инфекции SIV. J. Exp. Med. 206 , 923–936 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Chen, H. et al. Клонотипы TCR модулируют защитный эффект молекул HLA класса I при ВИЧ-1 инфекции. Nat. Иммунол. 13 , 691–700 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Kosmrlj, A. et al. Влияние выбора репертуара Т-клеток тимуса на HLA-класс I-ассоциированный контроль ВИЧ-инфекции. Nature 465 , 350–354 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Mendoza, D. et al. HLA B * 5701-позитивные долгосрочные непрогрессоры / элитные контролеры не отличаются от прогрессоров по клональному составу ВИЧ-специфических CD8 + Т-клеток. J. Virol. 86 , 4014–4018 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Flerin, N.C. et al. Специфические клонотипные различия рецепторов Т-клеток (TCR) в ингибирующей активности клонов цитотоксических Т-клеток ВИЧ-1 не опосредуются только TCR. J. Virol. 91 , e02412–16 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Joglekar, A. V. et al. Т-клеточные рецепторы эпитопа ВИЧ KK10 от пациентов с дифференциальным иммунологическим контролем функционально неразличимы. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 1877–1882 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69.

    Iglesias, M.C. et al. Избегание ВИЧ от высокоэффективных общественных клонотипов Т-клеток CD8 + . Кровь 118 , 2138–2149 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Горин, А.M. et al. Эпитопы ВИЧ-1, представленные типами MHC класса I, ассоциированными с превосходным иммунным сдерживанием виремии, имеют крайне ограниченные ландшафты приспособленности. PLoS Pathog. 13 , e1006541 (2017). Насыщенный мутагенез иммунодоминантного CD8 + Т-клеточные эпитопы показали, что эпитопы, представленные защитными HLA аллелями ( B * 57 , B * 27 ), переносили заметно меньшее количество одиночных и двойных мутаций, участие мутационного ограничения эпитопа как фактора, способствующего HLA-опосредованному контролю ВИЧ .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Бейли, Дж. Р., Уильямс, Т. М., Силичиано, Р. Ф. и Бланксон, Дж. Н. Поддержание вирусной супрессии в ВИЧ-1-инфицированных элитных супрессорах HLA-B * 57 + , несмотря на мутации ускользания CTL. J. Exp. Med. 203 , 1357–1369 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    О’Коннелл, К.А. и др. Длительный контроль варианта ускользания ВИЧ-1 типа после прерывания лечения у HLA-B * 27-положительного пациента. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 26 , 1307–1311 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Pohlmeyer, C. W., Buckheit, R. W. 3, Siliciano, R. F. & Blankson, J. N. CD8 + Т-клетки из элитных супрессоров HLA-B * 57 эффективно подавляют репликацию ускользающих мутантов ВИЧ-1. Ретровирология 10 , 152 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    МакМайкл, А. Дж. И Кэррингтон, М. Топологическая перспектива бегства от ВИЧ. Science 364 , 438–439 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Brenchley, J. M. et al. CD4 + Истощение Т-лимфоцитов на всех стадиях ВИЧ-инфекции происходит преимущественно в желудочно-кишечном тракте. J. Exp. Med. 200 , 749–759 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Ferre, A. L. et al. Иммунные ответы слизистой оболочки на ВИЧ-1 у элитных контролеров: потенциальный коррелят иммунного контроля. Кровь 113 , 3978–3989 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Perreau, M. et al. Фолликулярные Т-хелперные Т-клетки служат основным компартментом Т-лимфоцитов CD4 для инфицирования, репликации и продукции ВИЧ-1. J. Exp. Med. 210 , 143–156 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Banga, R. et al. PD-1 + и фолликулярные хелперные Т-клетки ответственны за стойкую транскрипцию ВИЧ-1 у леченных авиремией. Nat.Med. 22 , 754–761 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Connick, E. et al. CTL не могут накапливаться в сайтах репликации ВИЧ-1 в лимфоидной ткани. J. Immunol. 178 , 6975–6983 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 80.

    Куигли М. Ф., Гонсалес В. Д., Гранат А., Андерссон Дж. И Сандберг Дж.K. CXCR5 + CCR7 - Т-клетки CD8 являются ранними эффекторными клетками памяти, которые инфильтрируют фолликулы В-клеток миндалин. евро. J. Immunol. 37 , 3352–3362 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81.

    Connick, E. et al. Компартментализация репликации вируса обезьяньего иммунодефицита во вторичных лимфоидных тканях макак-резус связана со стадией заболевания и обратно пропорциональна локализации вирус-специфичных CTL. J. Immunol. 193 , 5613–5625 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Petrovas, C. et al. Фолликулярные CD8 Т-клетки накапливаются при ВИЧ-инфекции и могут убивать инфицированные клетки in vitro с помощью биспецифических антител. Sci. Transl Med. 9 , eaag2285 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Leong, Y.A. et al. CXCR5 + фолликулярные цитотоксические Т-клетки контролируют вирусную инфекцию в В-клеточных фолликулах. Nat. Иммунол. 17 , 1187–1196 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84.

    He, R. et al. Фолликулярные CXCR5-экспрессирующие CD8 + Т-клетки ограничивают хроническую вирусную инфекцию. Nature 537 , 412–428 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85.

    Mylvaganam, G.H. et al. Динамика SIV-специфических CXCR5 + CD8 Т-клеток при хронической SIV-инфекции. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 1976–1981 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86.

    Li, S. et al. Клетки, продуцирующие вирус иммунодефицита обезьян в фолликулах, частично подавляются клетками CD8 + in vivo. J. Virol. 90 , 11168–11180 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Fukazawa, Y. et al. Святилище В-клеточных фолликулов допускает стойкую продуктивную инфекцию вируса иммунодефицита обезьян у элитных контролеров. Nat. Med. 21 , 132–139 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Boritz, E.A. et al. Множественные причины персистенции вируса при естественном контроле ВИЧ-инфекции. Cell 166 , 1004–1015 (2016). Секвенирование геномов ВИЧ, сайтов интеграции и рецепторов Т-клеток выявило активную репликацию ВИЧ в лимфатических узлах спонтанных контроллеров ВИЧ, несмотря на неопределяемую виремию, что свидетельствует о продолжающейся репликации вируса в лимфоидных святилищах .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Мюллер, С. Н. и Маккей, Л. К. Резидентные в тканях Т-клетки памяти: местные специалисты по иммунной защите. Nat. Rev. Immunol. 16 , 79–89 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 90.

    Reuter, M. A. et al. ВИЧ-специфические CD8 + Т-клетки проявляют пониженную и дифференцированно регулируемую цитолитическую активность в лимфоидной ткани. Cell Rep. 21 , 3458–3470 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Buggert, M. et al. Идентификация и характеристика ВИЧ-специфических резидентных Т-клеток памяти CD8 + в лимфоидной ткани человека. Sci. Иммунол. 3 , eaar4526 (2018). ВИЧ-специфический CD8 + Т-клетки в лимфоидной ткани спонтанных регуляторов напоминали резидентные в ткани клетки памяти, демонстрировали искаженные клонотипы TCR и экспрессировали больше эффекторных генов по сравнению с циркулирующими CD8 + Т-клетки .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Nguyen, S. et al. Элитный контроль над ВИЧ связан с различными функциональными и транскрипционными сигнатурами в лимфоидной ткани CD8 + Т-лимфоцитов. Sci. Transl Med. 11 , eaax4077 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Мартин, М. П.и другие. Эпистатическое взаимодействие между KIR3DS1 и HLA-B задерживает прогрессирование до СПИДа. Nat. Genet. 31 , 429–434 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 94.

    Martin, M. P. et al. Врожденное партнерство подтипов HLA-B и KIR3DL1 против ВИЧ-1. Nat. Genet. 39 , 733–740 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Pelak, K. et al. Вариация числа копий генов KIR влияет на контроль ВИЧ-1. PLoS Biol. 9 , e1001208 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Apps, R. et al. Влияние уровня экспрессии HLA-C на контроль ВИЧ. Science 340 , 87–91 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Ramsuran, V. et al. Повышенная экспрессия HLA-A ухудшает контроль над ВИЧ из-за ингибирования клеток, экспрессирующих NKG2A. Science 359 , 86–90 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Miura, T. et al. HLA-ассоциированные вирусные мутации часто встречаются у элитных контролеров вируса иммунодефицита человека 1 типа. J. Virol. 83 , 3407–3412 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Veenhuis, R. T. et al. Длительная ремиссия, несмотря на клональную экспансию репликационно-компетентных изолятов ВИЧ-1. JCI Insight 3 , 122795 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 100.

    Miura, T. et al. Нарушение способности к репликации острых / ранних вирусов у людей, которые становятся контролерами ВИЧ. J. Virol. 84 , 7581–7591 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Casado, C. et al. Характеристики вируса, связанные с клиническим фенотипом непрогрессоров, наследуются вирусами из группы элитных контролеров ВИЧ-1. мБио 9 , e02338–17 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Zaunders, J. et al. Возможное избавление от полученной в результате переливания nef / LTR-удаленной аттенуированной инфекции ВИЧ-1 элитным контролером с гетерозиготным CCR5 Δ32 и генотипом HLA-B57. J. Virus Erad. 5 , 73–83 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103.

    Bailey, J. R. et al. Передача вируса иммунодефицита человека типа 1 от пациента, у которого развился СПИД, к элитному супрессору. J. Virol. 82 , 7395–7410 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104.

    Buckheit, R. W. 3rd et al. Факторы хозяина диктуют контроль репликации вируса в двух парах передачи ВИЧ-1 контроллер / хронический прогрессор. Nat. Commun. 3 , 716 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105.

    Yue, L. et al. Пригодность передаваемого вируса и ответы Т-клеток хозяина в совокупности определяют различные исходы инфекции у двух реципиентов ВИЧ-1. PLoS Pathog. 11 , e1004565 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Carlson, J. M. et al. Влияние предварительно адаптированной передачи ВИЧ. Nat. Med. 22 , 606–613 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107.

    Bailey, J. R. et al. Нейтрализующие антитела не опосредуют подавление вируса иммунодефицита человека 1 типа в элитных супрессорах или селекцию вариантов вируса плазмы у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. J. Virol. 80 , 4758–4770 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Lambotte, O. et al. Гетерогенные нейтрализующие антитела и антителозависимые реакции цитотоксичности клеток у элитных контроллеров ВИЧ-1. AIDS 23 , 897–906 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109.

    Pereyra, F. et al. Стойкая низкоуровневая виремия у элитных контролеров ВИЧ-1 и связь с иммунологическими параметрами. J. Infect. Дис. 200 , 984–990 (2009).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Дориа-Роуз, Н. А. и др. Широта специфической нейтрализующей активности вируса иммунодефицита человека в сыворотках: кластерный анализ и ассоциация с клиническими переменными. J. Virol. 84 , 1631–1636 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 111.

    Freund, N. T. et al. Сосуществование мощных широко нейтрализующих антител к ВИЧ-1 и чувствительных к антителам вирусов в контролере вируса. Sci. Transl Med. 9 , eaal2144 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Акерман, М.E. et al. Полифункциональные ответы ВИЧ-специфических антител связаны со спонтанным контролем над ВИЧ. PLoS Pathog. 12 , e1005315 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Smalls-Mantey, A. et al. Зависимая от антител клеточная цитотоксичность в отношении первичных ВИЧ-инфицированных CD4 + Т-клеток напрямую связана с величиной поверхностного связывания IgG. J. Virol. 86 , 8672–8680 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114.

    Mudd, P. A. et al. Снижение CD4 + Т-клеток in vivo не влияет на вирусную нагрузку у элитных контроллеров макак. J. Virol. 85 , 7454–7459 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Schmitz, J. E. et al. Влияние гуморальных иммунных ответов на контроль виремии при первичном инфицировании макак-резусов вирусом иммунодефицита обезьян. J. Virol. 77 , 2165–2173 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Pollack, R.A. et al. Дефектные провирусы ВИЧ-1 экспрессируются и могут быть распознаны цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые формируют провирусный ландшафт. Cell Host Microbe 21 , 494–506.e4 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    de Azevedo, S. S. D. et al. Сильно расходящиеся модели генетического разнообразия и эволюции провирусных квазивидов от контролеров ВИЧ. Ретровирология 14 , 29 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Mens, H. et al. ВИЧ-1 продолжает воспроизводиться и развиваться у пациентов с естественным контролем над ВИЧ-инфекцией. J. Virol. 84 , 12971–12981 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Li, J. Z. et al. АРТ снижает маркеры активации Т-клеток и иммунного истощения у контролеров ВИЧ. Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciz442 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Blankson, J. N. et al. Выделение и характеристика репликационно-компетентного вируса иммунодефицита человека типа 1 из подмножества элитных супрессоров. J. Virol. 81 , 2508–2518 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 121.

    Julg, B. et al. Редкое выздоровление от ВИЧ от, но устойчивой экзогенной инфекции активированных CD4 + Т-клеток у элитных контролеров ВИЧ. Clin. Заразить. Дис. 51 , 233–238 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122.

    Graf, E.H. et al. Элитные супрессоры содержат низкие уровни интегрированной ДНК ВИЧ и высокие уровни кольцевой ДНК ВИЧ 2-LTR по сравнению с пациентами с ВИЧ + , получающими и не принимающими ВААРТ. PLoS Pathog. 7 , e1001300 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Hatano, H. et al. Сравнение ДНК и РНК ВИЧ в лимфоидной ткани кишечника ВИЧ-инфицированных контролеров и неконтроллеров. AIDS 27 , 2255–2260 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124.

    Mendoza, D. et al. Комплексный анализ уникальных случаев с исключительным контролем репликации ВИЧ. Кровь 119 , 4645–4655 (2012). Характеристика людей с необычным CD8 + Т-клеточный спонтанный контроль ВИЧ-инфекции до уровней, при которых репликационно-компетентный вирус не мог быть восстановлен, что указывает на потенциальные возможности для функционального излечения, ремиссии или, возможно, даже устранения репликационно-компетентных резервуаров ВИЧ .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Saez-Cirion, A. et al. Контроллеры ВИЧ-1 после лечения с длительной вирусологической ремиссией после прерывания ранней антиретровирусной терапии. Исследование ANRS VISCONTI. PLoS Pathog. 9 , e1003211 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126.

    Намази, Г. и др. Исследование «Контроль ВИЧ после паузы в приеме антиретровирусных препаратов» (CHAMP): контролеры после лечения, выявленные в 14 клинических исследованиях. J. Infect. Дис. 218 , 1954–1963 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Williams, J. P. et al. ДНК ВИЧ-1 позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания и вирусологический контроль после лечения. eLife 3 , e03821 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Lodi, S. et al. Иммуно-вирусологический контроль через 24 месяца после прекращения антиретровирусной терапии начался в период, близкий к сероконверсии ВИЧ. Arch. Междунар. Med. 172 , 1252–1255 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 129.

    Goujard, C. et al. Контроль ВИЧ-1 после временного антиретровирусного лечения, начатого при первичной инфекции: роль характеристик пациента и эффект терапии. Антивирь. Ther. 17 , 1001–1009 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 130.

    Sharaf, R. et al. Провирусные ландшафты ВИЧ-1 отличают контролеров после лечения от неконтроллеров. J. Clin. Вкладывать деньги. 128 , 4074–4085 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Park, Y.J. et al.Влияние аллелей HLA класса I на время повторного заражения ВИЧ после прерывания антиретровирусной терапии. Pathog. Иммун. 2 , 431–445 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Briney, B. et al. Специализированные иммуногены направляют созревание сродства к нейтрализующим ВИЧ антителам. Cell 166 , 1459–1470.e11 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133.

    Escolano, A. et al. Последовательная иммунизация выявляет широко нейтрализующие антитела против ВИЧ-1 у мышей, нокаутированных по Ig. Cell 166 , 1445–1458.e12 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Steichen, J. M. et al. Обобщенная стратегия разработки вакцины против ВИЧ для прайминга нейтрализующих ответов антител. Наука 366 , eaax4380 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135.

    Колодкин-Гал, Д. и др. Эффективность внеклеточного и ассоциированного с клетками вируса в передаче через слизистые оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 и вируса иммунодефицита обезьян. J. Virol. 87 , 13589–13597 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Parsons, M. S. et al. Частичная эффективность широко нейтрализующего антитела против ассоциированной с клеткой инфекции SHIV. Sci.Transl Med. 9 , eaaf1483 (2017).

    PubMed Google Scholar

  • 137.

    Abela, I.A. et al. Передача от клетки к клетке позволяет ВИЧ-1 избегать ингибирования мощными антителами, направленными против CD4bs. PLoS Pathog. 8 , e1002634 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Buckheit, R. W. III, Siliciano, R.F. & Blankson, J. N. Первичные Т-клетки CD8 + из элитных супрессоров эффективно устраняют непродуктивно инфицированные ВИЧ-1 покоящиеся и активированные Т-клетки CD4 + . Ретровирология 10 , 68 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 139.

    Hammer, S. M. et al. Испытание эффективности профилактической вакцины против ВИЧ-1 ДНК / rAd5. N. Engl. J. Med. 369 , 2083–2092 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Rolland, M. et al. Генетическое влияние вакцинации на прорывные последовательности ВИЧ-1 из исследования STEP. Nat. Med. 17 , 366–371 (2011). Анализ последовательности ВИЧ-инфекции прорывных инфекций у 68 участников испытания STEP выявил эффект «просеивания» в отношении обычно нацеленных иммунодоминантных эпитопов, предполагая появление вирусного ускользания от индуцированного вакциной CD8 + Т-клеточные ответы .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Джейнс, Х. Э. и др. Более высокие Т-клеточные ответы, индуцированные профилактической вакциной ДНК / rAd5 против ВИЧ-1, связаны с более низким риском инфицирования ВИЧ-1 в испытаниях эффективности. J. Infect. Дис. 215 , 1376–1385 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Мадд П.A. et al. Индуцированные вакциной CD8 + Т-клетки контролируют репликацию вируса СПИДа. Nature 491 , 129–133 (2012). CD8, индуцированный вакциной + Эпитопы Т-клеток, направленные против специфических эпитопов, обеспечили устойчивый вирусный контроль после заражения у шести из восьми животных, обеспечивая доказательство принципа узконаправленной вакцинации индуцированного CD8 + Ответы Т-клеток могут контролировать репликацию вируса .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 143.

    Letourneau, S. et al. Разработка и доклиническая оценка универсальной вакцины против ВИЧ-1. PLoS One 2 , e984 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Rolland, M., Nickle, D.C. & Mullins, J. I. Вакцина с консервативными элементами группы M ВИЧ-1. PLoS Pathog. 3 , e157 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Mothe, B. et al. Определение вирусных мишеней защитных ВИЧ-1-специфических Т-клеточных ответов. J. Transl Med. 9 , 208 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Kallas, E.G. et al. Антигенная конкуренция в ответах Т-лимфоцитов CD4 + в рандомизированном многоцентровом двойном слепом клиническом испытании вакцины против ВИЧ. Sci. Transl Med. 11 , eaaw1673 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Chamcha, V. et al. Сильные Т- H 1-предвзятые ответы Т-лимфоцитов CD4 связаны со сниженной эффективностью вакцины против ВИО. Sci. Transl Med. 11 , eaav1800 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 148.

    Santra, S. et al. Мозаичные вакцины вызывают ответы Т-лимфоцитов CD8 + , которые обеспечивают повышенный иммунный охват различных штаммов ВИЧ у обезьян. Nat. Med. 16 , 324–328 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Barouch, D. H. et al. Мозаичные вакцины против ВИЧ-1 расширяют широту и глубину клеточного иммунного ответа у макак-резусов. Nat. Med. 16 , 319–323 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150.

    Barouch, D. H. et al. Оценка мозаичной вакцины против ВИЧ-1 в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 1/2 (ПОДХОД) и на макаках-резусах (NHP 13-19). Ланцет 392 , 232–243 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 151.

    Ondondo, B. et al. Новая вакцина против Т-клеточной мозаики с консервативными областями с высоким глобальным охватом ВИЧ-1 распознается благодаря защитным ответам при нелеченой инфекции. Мол. Ther. 24 , 832–842 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 152.

    Hansen, S.G. et al. Ответы эффекторных Т-клеток памяти связаны с защитой макак-резусов от заражения обезьяньим вирусом иммунодефицита слизистой оболочки. Nat. Med. 15 , 293–299 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153.

    Ким, Дж., Ким, А. Р. и Шин, Е. С. Цитомегаловирусная инфекция и инфляция Т-клеток памяти. Immune Netw. 15 , 186–190 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Hansen, S. G. et al.Глубокий ранний контроль высокопатогенного ВИО с помощью эффекторной Т-клеточной вакцины. Nature 473 , 523–527 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Hansen, S. G. et al. Иммунный клиренс высокопатогенной инфекции SIV. Nature 502 , 100–104 (2013). Прогрессивный клиренс SIV у ~ 50% макак-резус, вакцинированных RhCMV-вектором, предполагает, что индуцированная вакциной эффекторная память CD8 + Т-клетки способны предотвращать создание устойчивых вирусных резервуаров .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156.

    Hansen, S. G. et al. Живая аттенуированная вакцина RhCMV / SIV демонстрирует долгосрочную эффективность против заражения гетерологичным вирусом SIV. Sci. Transl Med. 11 , eaaw2607 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 157.

    Hansen, S. G. et al. Широко нацеленные ответы Т-лимфоцитов CD8 + , ограниченные основным комплексом гистосовместимости E. Science 351 , 714–720 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 158.

    Geraghty, D. E., Stockschleader, M., Ishitani, A. & Hansen, J. A. Полиморфизм в локусе HLA-E предшествует большинству полиморфизмов HLA-A и -B. Гм. Иммунол. 33 , 174–184 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 159.

    Deng, K. et al. Широкий CTL-ответ необходим для устранения латентного ВИЧ-1 из-за преобладания ускользающих мутаций. Nature 517 , 381–385 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Милваганам, Г., Янез, А. Г., Маус, М. и Уокер, Б. Д. К Т-клеточному контролю или устранению резервуаров ВИЧ: уроки иммунологии рака. Фронт. Иммунол. 10 , 2109 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161.

    Amancha, PK, Hong, JJ, Rogers, K., Ansari, AA & Villinger, F. Блокада in vivo пути запрограммированной клеточной смерти-1 с использованием растворимого рекомбинантного PD-1-Fc усиливает CD4 90 200+ и CD8 + Т-клеточные ответы, но имеет ограниченную клиническую пользу. J. Immunol. 191 , 6060–6070 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 162.

    Mylvaganam, G.H. et al. Комбинация анти-PD-1 и антиретровирусной терапии обеспечивает терапевтический эффект против SIV. JCI Insight 3 , 122940 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 163.

    Bekerman, E. et al. Блокада PD-1 и активация TLR7 не имеют терапевтического эффекта у макак, инфицированных вирусом хронического иммунодефицита обезьян, получающих антиретровирусную терапию. Антимикробный. Агенты Chemother. 63 , e01163–19 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 164.

    Лу В., Арраес Л. К., Феррейра В. Т. и Андрие Дж. М. Терапевтическая вакцина на основе дендритных клеток от хронической инфекции ВИЧ-1. Nat. Med. 10 , 1359–1365 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 165.

    Kloverpris, H. et al. Индукция новых Т-клеточных ответов CD8 + во время хронической нелеченой инфекции ВИЧ-1 путем иммунизации субдоминантными цитотоксическими эпитопами Т-лимфоцитов. AIDS 23 , 1329–1340 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 166.

    Garcia, F. et al. Вакцина на основе дендритных клеток вызывает ответы Т-клеток, связанные с контролем репликации ВИЧ-1. Sci. Transl Med. 5 , 166ра2 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 167.

    Levy, Y. et al. Терапевтическая вакцина на основе дендритных клеток вызывает полифункциональный ВИЧ-специфический Т-клеточный иммунитет, связанный с контролем вирусной нагрузки. евро. J. Immunol. 44 , 2802–2810 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 168.

    Macatangay, B.J. et al. Терапевтическая вакцинация дендритными клетками, нагруженными аутологичными апоптотическими клетками, инфицированными ВИЧ 1-го типа. J. Infect. Дис. 213 , 1400–1409 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 169.

    Бордуччи, Э.N. et al. Терапевтическая вакцинация Ad26 / MVA со стимуляцией TLR7 у SIV-инфицированных макак-резусов. Nature 540 , 284–287 (2016). rAd26 и модифицированная вакцина против вируса осповакцины Терапевтическая вакцина против SIV с вектором Анкары с агонистом TLR7, индуцированным широким CD8 + Т-клеточные ответы, отсроченный отскок вируса после прерывания АРТ и снижение заданной вирусной нагрузки у иммунизированных макак-резус .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 170.

    Mothe, B. et al. Терапевтическая вакцинация переориентирует Т-клеточные ответы на консервативные области ВИЧ-1 у лиц, прошедших лечение на ранней стадии (исследование BCN 01). EClinicalMedicine 11 , 65–80 (2019). Испытание иммуногенности консервативных элементов ВИЧ с вектором ChAdV и модифицированной осповакцины Анкара в условиях терапевтической вакцины вызвало сильные реакции против эпитопов вакцины, которые в противном случае были бы субдоминантами при естественной инфекции, обеспечивая доказательство принципа того, что CD8 + Т-клеточные ответы у хронически инфицированных людей могут быть перенаправлены на определенные области вирусного протеома .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 171.

    Шапиро, С. З. Уроки для общих исследований в области вакцинологии из попыток разработки вакцины против ВИЧ. Vaccine 37 , 3400–3408 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 172.

    Фаучи А. С., Марович М. А., Диффенбах К. В., Хантер Э. и Бухбиндер С. П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Science 344 , 49–51 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 173.

    Penaloza-MacMaster, P. et al. Вызванные вакциной CD4 Т-клетки вызывают иммунопатологию после хронической инфекции LCMV. Science 347 , 278–282 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Ландовиц, Р.J. et al. Безопасность, переносимость и фармакокинетика инъекционного каботегравира длительного действия у лиц с низким уровнем риска, не инфицированных ВИЧ: HPTN 077, рандомизированное контролируемое исследование фазы 2а. PLoS Med. 15 , e1002690 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 175.

    Henderson, G.E. et al. Этика испытаний прерывания лечения в исследованиях излечения от ВИЧ: решение головоломки оценки риска / пользы. J. Med. Этика 44 , 270–276 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 176.

    Clarridge, K. E. et al. Влияние прерывания аналитического лечения и возобновления антиретровирусной терапии на резервуары ВИЧ и иммунологические параметры у инфицированных лиц. PLoS Pathog. 14 , e1006792 (2018). Размер резервуара ВИЧ и маркеры иммунной активации и истощения не были увеличены через 6–12 месяцев после аналитического прерывания АРТ, что демонстрирует безопасность прерывания лечения для оценки терапевтических вакцин .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Strongin, Z. et al. Влияние кратковременного прекращения антиретровирусной терапии на уровни интегрированной ДНК ВИЧ. J. Virol. 92 , e00285–18 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 178.

    Salantes, D. B. et al. Размер и разнообразие латентных резервуаров ВИЧ-1 остаются стабильными после кратковременного прерывания лечения. J. Clin. Вкладывать деньги. 128 , 3102–3115 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 179.

    Окое, А.А. и др. Ранняя антиретровирусная терапия ограничивает создание резервуара ВИО, чтобы отсрочить или предотвратить возврат вируса после лечения. Nat. Med. 24 , 1430–1440 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 180.

    Камфорст, А.О., Араки, К. и Ахмед, Р. Помимо адъювантов: стратегии иммуномодуляции для повышения Т-клеточного иммунитета. Вакцина 33 , B21 – B28 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 181.

    Nishimura, Y. et al. Ранняя терапия антителами может вызвать длительный иммунитет к SHIV. Nature 543 , 559–563 (2017). Пассивная инфузия широко нейтрализующих антител, но не АРТ, начатая сразу после инфицирования SHIV, привела к долгосрочному контролю виремии у макак-резусов благодаря предполагаемому вакцинальному эффекту комплексов антитело-антиген, который может способствовать индукции de novo антивирусного CD8 + Т-клеточные ответы .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 182.

    Рахман М. и Роберт-Гурофф М. Ускорение разработки вакцины против ВИЧ с использованием моделей приматов, не относящихся к человеку. Эксперт. Rev. Vaccines 18 , 61–73 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 183.

    Kalams, S. A. et al. Безопасность и сравнительная иммуногенность ДНК-вакцины против ВИЧ-1 в комбинации с плазмидным интерлейкином 12 и влияние внутримышечной электропорации на доставку. J. Infect. Дис. 208 , 818–829 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 184.

    Leal, L. et al. Фаза I клинических испытаний терапевтической вакцины против ВИЧ-1, вводимой интранодально на основе мРНК. AIDS 32 , 2533–2545 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 185.

    Brekke, K. et al. Интраназальное введение терапевтической вакцины против ВИЧ (Vacc-4 ×) вызывает дозозависимые системные иммунные ответы и иммунные ответы слизистых оболочек в рандомизированном контролируемом исследовании. PLoS One 9 , e112556 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 186.

    Stephenson, K. E. et al. Первое рандомизированное контролируемое испытание на людях пероральной реплицирующейся векторной вакцины против ВИЧ-1 на основе аденовируса 26. PLoS One 13 , e0205139 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 187.

    Tan, H. X. et al. Индукция вагинально-резидентных ВИЧ-специфических CD8 Т-лимфоцитов при иммунизации слизистой оболочки с прайм-бустом. Mucosal Immunol. 11 , 994–1007 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 188.

    Шин, Х. и Ивасаки, А.Стратегия вакцины, которая защищает от генитального герпеса путем создания локальных Т-клеток памяти. Nature 491 , 463–467 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32-разрядный микроконтроллер AURIX ™ TriCore ™ - Infineon Technologies

    Обширные знания

    ARCCORE - независимая компания-разработчик программного обеспечения, поставляющая решения AUTOSAR для мирового автомобильного рынка.Продукты ARCCORE включают в себя встроенные программные платформы и инструменты разработки, и к ним можно легко получить доступ с домашней страницы ARCCORE. ARCCORE предлагает инновационную бизнес-модель, поддерживающую все этапы процесса разработки программного обеспечения, предоставляя условия как открытой, так и коммерческой лицензии.
    http://www.arccore.com/

    Bluewind о продуктах Infineon MCU дают им возможность предоставлять экспертные услуги для полного проектирования продукта, охватывающего полный цикл проектирования: этап архитектуры, проектирование аппаратного и программного обеспечения, тестирование продукта, соответствие требованиям CE и постпроизводство.
    http://www.bluewind.it/ifx_home.html
    E2-CAD
    E2-CAD - это акционерное общество упрощенной формы, основанное в 2001 году людьми из индустрии автомобильной электроники для оказания консультационных услуг на высоком уровне и поддержки разработки продуктов в области силовых агрегатов (электромобилей, трансмиссий), приборных блоков и контроллеров кузова. E2-CAD разработал ЭБУ быстрого прототипирования, предназначенный для реальных встроенных тестовых случаев. Этот ЭБУ включает три платы: Общая плата включает в себя многоцелевые интерфейсы для датчиков / исполнительных механизмов (соленоидов, двигателей, аналоговых входов и т. Д.), Соответствующих ограничениям автомобильных стандартов.Плата ЦП использует широкие возможности обработки данных Tricore TC 1797 с BIOS, позволяющей адаптировать прикладное программное обеспечение. Третья плата является дополнительной и предназначена для интеграции определенных дополнительных функций клиента.
    http://e2-cad.com/
    Cichon Engineering Consulting

    http://ing.cichon.com/infineon
    http://www.elektrobit.com/
    eSyslogic предоставляет инженерные услуги для промышленных, бытовых и мультимедийных заказчиков для ускорения проектирования.
    eSyslogic обладает обширными знаниями в области 8- и 16-разрядных микроконтроллеров Infineon в сочетании с глубокими знаниями в области прикладных систем, предоставляя клиентам комплексные решения «под ключ». eSyslogic может предоставить решения с микроконтроллерами Infineon для следующих областей применения: емкостная сенсорная панель управления, миниатюрный продукт для красоты и здоровья, ультразвуковой тонкий гаджет, портативный считыватель платных автодомов с видеорегистратором, беспроводное зарядное устройство и т. д.
    http://www.esyslogic.com /rus/product/product01_1.asp
    http: // www.etas.com/
    Fineio заработала репутацию нового высокотехнологичного предприятия Шэньчжэня. Мы специализируемся на предоставлении профессиональных программ НИОКР для удовлетворения особых требований наших клиентов с полным обслуживанием и поддержкой. Наши продукты и бизнес включают индукционные плиты, соевые молочницы, электромагнитные водонагреватели, воздухонагреватели, электромагнитные плиты давления, электромагнитные кофеварки, промышленные плиты IH и индукционный нагрев. Мы гордимся тем, что у нас есть команда профессиональных сотрудников, опытных в исследованиях и проектировании, с широкой сетью продаж.Наша бизнес-цель - создать лучший бренд с самой высокой репутацией и влиянием в своей области.
    http://www.fineio.com/en/

    MM232R и UB232R от FTDI - простые и легкие в использовании инструменты для программирования и связи с микроконтроллерами Infineon XC800. Они обеспечивают бесшовное соединение между USB-портом ПК и UART-портом микроконтроллера и эффективно работают вместе с FLOAD (часть DAVEBENCH).

    Заявки:

    • Flash-программирование
    • Связь UART


    http: // www.ftdichip.com/Products/Modules/DevelopmentModules.htm#MM232R

    Обладая 35-летним опытом разработки микроконтроллеров, Hitex предлагает средства разработки и услуги по разработке аппаратного и программного обеспечения, а также тестирования микроконтроллеров Infineon. Для приложений безопасности в соответствии с SIL / ASIL (IEC61508, ISO26262) или ClassB (IEC60335, IEC60730) компания Hitex может предоставить вам консультации, включая программное обеспечение для самотестирования, интеграцию и сертификацию.
    https://www.hitex.com/

    IHR - это независимая компания, базирующаяся в Райнмюнстере, Германия, с глобальными офисами и представительствами (начатая в 1992 году как испытательная лаборатория и разработчик программного обеспечения драйверов / шин (CAN, LIN, Flexray Ethernet)).Кроме того, IHR активно работает в области автомобильного прикладного программного обеспечения для Tier 1 и OEM-производителей в области шаговых двигателей и управления закрылками в расширенном климатическом диапазоне, исполнительных механизмов, вентиляции салона автомобиля и регулирования производительности в зоне комфорта сиденья. Проекты (включая требования ASIL) реализуются в соответствии с системой управления IHR Q (аналог ISO TS 16949), а работа выполняется в соответствии с процессами SPICE.

    Средства разработки для сшивания в автомобилях

    • Драйверы LIN в соответствии с LIN1.3, 2.0, 2.1, 2.2 и SAE J2602
    • Flash Boot Loader (собственный для LIN, CAN, Ethernet, в соответствии со спецификациями OEM).

    И другие решения, например:

    Expert Systems для анализа сетевых таймингов,

    Measuring Tools для интеграции блоков управления,

    Testing Tools для производства на OEM и Tier1.

    http://www.ihr.de

    http: //www.kpitcummins.com /
    Infineon и MESCO Engineering заключили соглашение о сотрудничестве для предоставления эталонных проектов для разработок IO-Link и полного инженерного обслуживания с использованием микроконтроллера Infineon. Стек устройств MESCO IO-Link портирован на микроконтроллер XC800.
    https://www.mesco-engineering.com/

    Более 20 лет Mixed Mode, входящая в группу PIXEL, успешно поддерживает своих клиентов в разработке встроенных систем и программного обеспечения.Mixed Mode является предпочтительным партнером-поставщиком для проектов Infineon и поэтому обладает обширным ноу-хау в области платформ и инструментов микроконтроллеров Infineon (например, семейств 166, XMC, TriCore и Aurix).


    Помимо услуг профессионального развития, смешанный режим также предлагает консультации по технологиям и процессам.
    Мы реализуем комплексные проекты с высоким качеством результатов, следуя нашему девизу «technik.mensch.leidenschaft» (technology.people.passion).

    Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт www.mixed-mode.de

    http://powerelectronics.de/
    Murata предлагает техническую поддержку керамических резонаторов и кристаллов для получения оптимальных условий колебательного контура для микроконтроллеров Infineon. https://www.murata.com/
    NDK Nihon Dempa Kogyo Co.Ltd - один из ведущих брендов в индустрии кристаллов кварца. Лидер рынка, особенно в области автомобильных приложений и телекоммуникаций.Имея многолетний опыт проектирования схем, мы предлагаем измерения для обеспечения стабильных колебаний кристалла в схеме генератора. Для получения подробной информации о наших услугах, пожалуйста, следуйте по адресу нашего немецкого партнера Frischer Electronic GmbH:
    http://www.frischer-frg.com/

    http://www.smart-gmbh.de/

    https://www.sio-gmbh.de/

    В области встраиваемых систем softgate разрабатывает высокопроизводительное программное обеспечение, основанное на ваших конкретных требованиях и потребностях.Мы уделяем особое внимание системам реального времени, низкоуровневому программированию и коммуникационным шинам. Здесь важным элементом является наш опыт работы с микропроцессорами. softgate обладает обширными знаниями в области 8-битных, 16-битных контроллеров Infineon и архитектуры TriCore ™. softgate уже реализует очень сложные проекты для различных компаний из сектора автомобильной, медицинской и бытовой электроники. http://www.soft-gate.de
    http: // www.sotec.eu

    TELNET - глобальный провайдер офшорных / прибрежных разработок продуктов и инженерных услуг, следуя партнерским подходам к обслуживанию наших клиентов по всему миру.


    TELNET разработал специальную программу для платформы Aurix TC2XX, предлагая команду инженеров, обученных и экспериментировавших на микроконтроллерной платформе Aurix TC2XX от Infineon, вместе с базовыми знаниями ISO26262. Цель состоит в том, чтобы предоставить поддержку всем пользователям AURIX TX2XX для любых целей интеграции программного обеспечения, таких как разработка сложных драйверов устройств, интеграция MCAL, интеграция Safetylib,…


    Находясь в Париже (Франция) и Мюнхене (Германия) через местные дочерние компании, TELNET может предоставить локальную поддержку всем клиентам во Франции и Германии.


    http://www.groupe-telnet.com

    Разработка программного обеспечения в соответствии со стандартами безопасности может значительно увеличить стоимость разработки, проблемы, затраты и риски. Крайне важно оптимизировать ваши процессы для эффективного и экономичного достижения соответствия требованиям. Долгосрочный или краткосрочный проектный консалтинг, наставничество. Обучение и консультирование по соблюдению нормативных требований, чтобы помочь снизить затраты на сертификацию программного обеспечения, услуги по разработке и тестированию программного обеспечения для наставничества, обучения, помощи или полного аутсорсинга любых ваших действий по разработке программного обеспечения - e.г. Анализ расхождений. Глубокие знания в предметной области и реальный опыт работы с отраслевыми стандартами, включая: стандарты авионики: DO-178B, DO-178C, DO-254, медицинские стандарты: FDA 510 (k), PMA, автомобильный стандарт: ISO 26262, железнодорожные стандарты: CENELEC, EN 50126, EN 50128 и EN 50129, Стандарт промышленной автоматизации: IEC 61508
    https://www.vectorcast.com/services/global-services

    Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

    Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Состав поверхности покрытых обломками ледников в Гималаях с использованием спектрального несмешивания и мультисенсорных изображений

    Статус проверки : этот препринт в настоящее время находится на рассмотрении журнала TC.

    Адина Э. Раковитяну 1 , Линдси Николсон 2 и Нил Ф. Глассер 1 Адина Э. Раковитяну и др. Адина Э.Раковитяну 1 , Линдси Николсон 2 и Нил Ф. Глассер 1
    • 1 Департамент географии и наук о Земле, Университет Аберистуита, Великобритания
    • 2 Департамент атмосферных и криосферных наук, Университет Инсбрука, Австрия
    • 1 Департамент географии и наук о Земле, Университет Аберистуита, Великобритания
    • 2 Департамент атмосферных и криосферных наук, Университет Инсбрука, Австрия
    Скрыть сведения об авторе Получено: 19 декабря 2020 г. - Принято к рассмотрению: 6 января 2021 г. - Начало обсуждения: 8 января 2021 г.

    Горный массив Гиндукуш в Гималаях характеризуется сильно ледниковым, сложным и динамичным рельефом.Область абляции этих ледников часто покрыта сильно неоднородным покровом из обломочного материала, состоящим из прудов, крутых и пологих склонов различной формы, различной толщины обломков и обнаженных ледяных обрывов. Эти элементы поверхности связаны с различной скоростью абляции льда, и понимание состава поверхности ледника имеет важное значение для правильного понимания гидрологии ледников и связанных с ними опасностей. Здесь мы используем изображения Pleiades (2 м) и RapidEye (5 м) с высоким разрешением в сочетании со снимками Landsat Operational Land Imager (OLI) (30 м), чтобы оценить состав покрытых обломками языков ледников в Гималаях примерно в 2015 году.Мы используем линейное спектральное расслоение для отображения различных типов обломков, чистого льда, надледниковых водоемов и растительности на покрытых обломками ледниках по всему горному хребту. Мы разрабатываем методы спектрального несмешивания в районе Кхумбу на востоке Непала, а затем применяем их ко всем Гималаям (площадь ледника 2254 км 2 ). Это позволило преобразовать 30-метровые дробные карты в более тонкие классификационные карты и оценить состав покрытых обломками ледников в различных пространственных масштабах. Обломочных ледников по всему горному массиву было 2.1% надледниковых водоемов, 12,8% темного мусора, 60,9% светлого мусора и 4,5% надледниковой растительности, с незначительным количеством чистого льда и облаков и неклассифицированными участками. Надледниковые водоемы были более распространены в центрально-восточных Гималаях, подверженных влиянию муссонов (до 4% площади покрытого мусором), по сравнению с переходной зоной от муссонов к засухе (только 0,3%). Разработанные здесь автоматизированные фракционные карты надледниковых водоемов служат для дополнения и повышения точности существующих наборов данных по региональным озерам. Они также служат основой для изучения мутности озер и прудов как индикаторов процессов изменения ледников, а также для мониторинга эволюции прудов в контексте ледниковых опасностей.

    Адина Э. Раковитяну и др.

    Статус : окончательный ответ (только комментарии автора)

    Типы комментариев : AC - автор | RC - судья | CC - сообщество | EC - редактор | ЦИК - главный редактор | : Сообщить о нарушении

    Адина Э.Раковитяну и др.

    Адина Э. Раковитяну и др.

    Просмотрено

    Всего просмотров статей: 699 (включая HTML, PDF и XML)
    HTML PDF XML Всего Приложение BibTeX EndNote
    492 194 13 699 83 4 7
    • HTML: 492
    • PDF: 194
    • XML: 13
    • Всего: 699
    • Дополнение: 83
    • BibTeX: 4
    • Конечное примечание: 7
    Просмотры и загрузки (рассчитано с 8 января 2021 года)
    Месяц HTML PDF XML Всего
    янв.2021 231 90 3 324
    фев 2021 97 22 4 123
    мар 2021 67 22 3 92
    Апрель 2021 14 9 1 24
    Май 2021 20 11 0 31
    июнь 2021 34 14 0 48
    июл 2021 15 16 2 33
    Август 2021 14 10 0 24
    Общее количество просмотров и загрузок (рассчитано с 08.01.2021)
    Месяц HTML просмотров PDF скачано XML загрузки
    янв.2021 231 90 3
    фев 2021 328 112 7
    мар 2021 395 134 10
    Апрель 2021 409 143 11
    Май 2021 429 154 11
    июнь 2021 463 168 11
    июл 2021 478 184 13
    Август 2021 492 194 13

    Просмотрено (географическое распределение)

    Всего просмотров статьи: 671 (включая HTML, PDF и XML) Из них 668 с географическим определением и 3 неизвестного происхождения.

    Всего: 0
    HTML: 0
    PDF: 0
    XML: 0

    Процитировано

    Последнее обновление: 14 августа 2021 г.

    % PDF-1.6 % 19468 0 объект > эндобдж xref 19468 317 0000000016 00000 н. 0000010759 00000 п. 0000010900 00000 п. 0000011188 00000 п. 0000011236 00000 п. 0000011277 00000 п. 0000011327 00000 п. 0000011396 00000 п. 0000011527 00000 п. 0000011565 00000 п. 0000012146 00000 п. 0000012602 00000 п. 0000013021 00000 п. 0000013137 00000 п. 0000013419 00000 п. 0000013704 00000 п. 0000014630 00000 п. 0000014980 00000 п. 0000015372 00000 п. 0000015741 00000 п. 0000015909 00000 н. 0000016023 00000 п. 0000016269 00000 п. 0000016556 00000 п. 0000016824 00000 п. 0000017648 00000 п. 0000018405 00000 п. 0000019178 00000 п. 0000019545 00000 п. 0000019784 00000 п. 0000020536 00000 п. 0000021095 00000 п. 0000021822 00000 п. 0000266707 00000 н. 0000267210 00000 н. 0000269218 00000 н. 0000271841 00000 н. 0000273809 00000 н. 0000274806 00000 н. 0000276817 00000 н. 0000293050 00000 н. 0000293114 00000 п. 0000293198 00000 н. 0000293294 00000 н. 0000293340 00000 н. 0000293467 00000 н. 0000293513 00000 н. 0000293678 00000 н. 0000293810 00000 н. 0000293856 00000 н. 0000293982 00000 н. 0000294165 00000 н. 0000294259 00000 н. 0000294305 00000 н. 0000294411 00000 н. 0000294579 00000 п. 0000294691 00000 н. 0000294737 00000 н. 0000294864 00000 н. 0000295025 00000 н. 0000295120 00000 н. 0000295166 00000 н. 0000295280 00000 н. 0000295474 00000 н. 0000295567 00000 н. 0000295613 00000 п. 0000295701 00000 н. 0000295876 00000 н. 0000295973 00000 н. 0000296019 00000 н. 0000296107 00000 н. 0000296270 00000 н. 0000296373 00000 п. 0000296419 00000 н. 0000296524 00000 н. 0000296662 00000 н. 0000296708 00000 н. 0000296845 00000 н. 0000296891 00000 н. 0000297063 00000 н. 0000297150 00000 н. 0000297196 00000 н. 0000297290 00000 н. 0000297459 00000 н. 0000297556 00000 н. 0000297602 00000 н. 0000297690 00000 н. 0000297870 00000 н. 0000297962 00000 н. 0000298008 00000 н. 0000298130 00000 н. 0000298286 00000 н. 0000298377 00000 н. 0000298423 00000 н. 0000298512 00000 н. 0000298683 00000 н. 0000298802 00000 н. 0000298848 00000 н. 0000298936 00000 н. 0000299114 00000 н. 0000299208 00000 н. 0000299254 00000 н. 0000299342 00000 п. 0000299504 00000 н. 0000299606 00000 н. 0000299652 00000 н. 0000299741 00000 н. 0000299919 00000 н. 0000300040 00000 н. 0000300085 00000 н. 0000300185 00000 н. 0000300324 00000 н. 0000300415 00000 н. 0000300460 00000 п. 0000300559 00000 н. 0000300604 00000 н. 0000300704 00000 п. 0000300749 00000 н. 0000300853 00000 п. 0000300898 00000 н. 0000301004 00000 н. 0000301049 00000 н. 0000301094 00000 н. 0000301140 00000 н. 0000301310 00000 н. 0000301356 00000 н. 0000301489 00000 н. 0000301534 00000 н. 0000301655 00000 н. 0000301700 00000 н. 0000301844 00000 н. 0000301889 00000 н. 0000302034 00000 н. 0000302079 00000 н. 0000302124 00000 н. 0000302170 00000 н. 0000302310 00000 н. 0000302356 00000 п. 0000302469 00000 н. 0000302515 00000 н. 0000302641 00000 п. 0000302687 00000 н. 0000302815 00000 н. 0000302861 00000 н. 0000302975 00000 н. 0000303021 00000 н. 0000303131 00000 п. 0000303177 00000 н. 0000303282 00000 н. 0000303328 00000 н. 0000303436 00000 н. 0000303482 00000 н. 0000303599 00000 н. 0000303645 00000 н. 0000303749 00000 н. 0000303795 00000 н. 0000303909 00000 н. 0000303955 00000 н. 0000304001 00000 н. 0000304047 00000 н. 0000304174 00000 н. 0000304220 00000 н. 0000304325 00000 н. 0000304371 00000 п. 0000304476 00000 н. 0000304522 00000 н. 0000304648 00000 н. 0000304694 00000 н. 0000304798 00000 н. 0000304844 00000 н. 0000304949 00000 н. 0000304995 00000 н. 0000305108 00000 н. 0000305154 00000 н. 0000305278 00000 н. 0000305324 00000 н. 0000305437 00000 н. 0000305483 00000 н. 0000305632 00000 н. 0000305678 00000 н. 0000305724 00000 н. 0000305770 00000 н. 0000305897 00000 н. 0000305943 00000 н. 0000306090 00000 н. 0000306136 00000 п. 0000306182 00000 п. 0000306228 00000 п. 0000306344 00000 п. 0000306390 00000 н. 0000306502 00000 н. 0000306548 00000 н. 0000306667 00000 н. 0000306713 00000 н. 0000306820 00000 н. 0000306866 00000 н. 0000306980 00000 н. 0000307026 00000 н. 0000307164 00000 н. 0000307210 00000 н. 0000307319 00000 н. 0000307365 00000 н. 0000307411 00000 н. 0000307457 00000 н. 0000307588 00000 н. 0000307634 00000 н. 0000307768 00000 н. 0000307814 00000 н. 0000307942 00000 п. 0000307988 00000 н. 0000308125 00000 н. 0000308171 00000 п. 0000308308 00000 н. 0000308354 00000 п. 0000308513 00000 н. 0000308559 00000 н. 0000308723 00000 н. 0000308769 00000 н. 0000308918 00000 н. 0000308964 00000 н. 0000309102 00000 п. 0000309148 00000 н. 0000309288 00000 н. 0000309334 00000 н. 0000309466 00000 н. 0000309512 00000 н. 0000309642 00000 н. 0000309688 00000 н. 0000309836 00000 н. 0000309882 00000 н. 0000310015 00000 н. 0000310061 00000 н. 0000310194 00000 н. 0000310240 00000 н. 0000310366 00000 н. 0000310412 00000 н. 0000310540 00000 н. 0000310586 00000 п. 0000310726 00000 н. 0000310772 00000 п. 0000310901 00000 н. 0000310947 00000 н. 0000311087 00000 н. 0000311133 00000 н. 0000311261 00000 н. 0000311307 00000 н. 0000311434 00000 н. 0000311480 00000 н. 0000311526 00000 н. 0000311572 00000 н. 0000311692 00000 н. 0000311738 00000 н. 0000311896 00000 н. 0000311942 00000 н. 0000312078 00000 н. 0000312124 00000 н. 0000312242 00000 н. 0000312288 00000 н. 0000312403 00000 н. 0000312449 00000 н. 0000312564 00000 н. 0000312610 00000 н. 0000312726 00000 н. 0000312772 00000 н. 0000312885 00000 н. 0000312931 00000 н. 0000313049 00000 н. 0000313095 00000 н. 0000313141 00000 п. 0000313187 00000 н. 0000313308 00000 н. 0000313354 00000 п. 0000313457 00000 н. 0000313503 00000 н. 0000313624 00000 н. 0000313670 00000 н. 0000313781 00000 н. 0000313827 00000 н. 0000313873 00000 н. 0000313919 00000 п. 0000314038 00000 н. 0000314084 00000 н. 0000314197 00000 н. 0000314243 00000 п. 0000314355 00000 н. 0000314401 00000 н. 0000314534 00000 н. 0000314580 00000 н. 0000314626 00000 н. 0000314672 00000 н. 0000314790 00000 н. 0000314836 00000 н. 0000314882 00000 н. 0000314928 00000 н. 0000315076 00000 н. 0000315122 00000 н. 0000315168 00000 н. 0000315214 00000 н. 0000315321 00000 н. 0000315367 00000 н. 0000315511 00000 н. 0000315557 00000 н. 0000315690 00000 н. 0000315736 00000 н. 0000315782 00000 н. 0000315828 00000 н. 0000315958 00000 н. 0000316004 00000 н. 0000316124 00000 н. 0000316170 00000 н. 0000316216 00000 н. 0000316262 00000 н. 0000316308 00000 н. 0000316354 00000 н. 0000316400 00000 н. 0000010282 00000 п. 0000006798 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 19784 0 объект > поток u "JYP $ څ Exx ۑ LIj /: dld9K? m? I = {C $ u ߆ ݀ sX_9EeKC / T4 [/ K \ XT]; QG8mT" `ODaO_fk z" S '.bΫ5fo ߲: 2 dWwn {+ \ ) Ta0 ى%. baI`C Ν ؛ RX |] ʸX ݊, sz:

    Двумерный гексагональный нитрид бора (2D-hBN): синтез, свойства и применение

    Двумерный гексагональный нитрид бора (2D-hBN), изоморф графена с очень похожей слоистой структурой, уникально отличается своими экзотическими оптоэлектрическими свойствами, а также механической прочностью, термической стабильностью и химической инертностью. Таким образом, он широко изучается для применения в полевых транзисторах (FET), туннельных устройствах, излучателях и детекторах глубокого УФ-излучения, фотоэлектрических устройствах и нанонаполнителях.2D-hBN считается одним из наиболее многообещающих материалов, которые можно интегрировать с другими 2D-материалами, такими как графен и дихалькогениды переходных металлов (TMDC), для микроэлектроники следующего поколения и других технологий. Хотя он сам по себе является изолятором, его можно хорошо настроить с помощью нескольких стратегий с точки зрения свойств и функциональности, таких как допирование, замещение, функционализация и гибридизация, что делает 2D-hBN действительно универсальным типом функциональных материалов для широкого спектра Приложения.В этом обзоре представлены отличительные структурные характеристики 2D-hBN, изменения энергетических зон и структур, вызванные легированием и дефектами, и полученные в результате свойства. Для 2D-hBN было разработано множество способов обработки, в том числе для легирования, замещения, функционализации и комбинации с другими материалами для образования гетероструктур или гибридных нанолистов h-BNC, которые систематически разрабатываются для новых функций. Во всестороннем обзоре представлены типы современного 2D-hBN, полученные с помощью новых стратегий синтеза, где основные подходы включают отшелушивание, химическое осаждение из паровой фазы и газофазную эпитаксию, а также несколько других новых методов, которые были успешно применены. разработаны в последние несколько лет.На основе выдающихся электрических и функциональных свойств и термомеханической стабильности обсуждаются применения нанолистов на основе hBN в качестве подложек и диэлектриков, пассивирующих слоев и нанонаполнителей в наноустройствах и нанокомпозитах, а также обсуждаются специфические оптические характеристики и характеристики смачивания.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *