Статья 132 ч 4: УК РФ Статья 132. Насильственные действия сексуального характера / КонсультантПлюс

Содержание

Ст. 132 ч. 4 п. б \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Ст. 132 ч. 4 п. б (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Судебная практика: Ст. 132 ч. 4 п. б Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Подборка судебных решений за 2019 год: Статья 134 «Половое сношение и иные действия сексуального характера с лицом, не достигшим шестнадцатилетнего возраста» УК РФ
(О.М. Кабанов)Квалификация деяний (полового сношения, мужеложства, лесбиянства или развратных действий), совершенных в отношении лица, не достигшего двенадцатилетнего возраста, по пункту «б» части четвертой статьи 131 или по пункту «б» части четвертой статьи 132 УК Российской Федерации основывается на прямом указании федерального законодателя в примечании к его статье 131, а потому не является применением уголовного закона по аналогии (Определения Конституционного Суда Российской Федерации от 25 сентября 2014 года N 2214-О, от 21 мая 2015 года N 1173-О и N 1174-О, от 29 сентября 2015 года N 1969-О, от 25 февраля 2016 года N 286-О, от 17 июля 2018 года N 2041-О и др.
). Статья 134 УК Российской Федерации также не может расцениваться как содержащая неопределенность, в результате которой лицо было бы лишено возможности осознать противоправность своих действий и предвидеть наступление ответственности за их совершение (определения Конституционного Суда Российской Федерации от 27 сентября 2018 года N 2224-О и от 25 июня 2019 года N 1823-О).

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Ст. 132 ч. 4 п. б Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Статья: Границы иных действий сексуального характера
(Хромов Е.В.)
(«Законность», 2021, N 1)Следует обратить внимание еще на один аспект: совершение развратных действий одновременно в отношении нескольких несовершеннолетних (например, демонстрация половых органов на улице). Если потерпевшие находятся в возрастной категории от 12 до 16 лет, то подобные действия образуют один состав преступления — ч. 3 ст.
135 УК (развратные действия в отношении двух и более лиц). В диспозиции ст. 132 УК указано на потерпевшего в единственном числе. Следует ли при таких обстоятельствах квалифицировать развратные действия в отношении двух лиц, не достигших 12 лет, по совокупности преступлений — п. «б» ч. 4 ст. 132, п. «б» ч. 4 ст. 132 УК? Представляется, что нет. Не может одно преступление (ч. 3 ст. 135 УК) перерастать сразу в два преступления (может, и больше по числу потерпевших), предусмотренные п. «б» ч. 4 ст. 132 УК.

Нормативные акты: Ст. 132 ч. 4 п. б «Уголовный кодекс Российской Федерации» от 13.06.1996 N 63-ФЗ
(ред. от 01.07.2021)
(с изм. и доп., вступ. в силу с 22.08.2021)Примечание. К преступлениям, предусмотренным пунктом «б» части четвертой настоящей статьи, а также пунктом «б» части четвертой статьи 132 настоящего Кодекса, относятся также деяния, подпадающие под признаки преступлений, предусмотренных частями третьей — пятой статьи 134 и частями второй — четвертой статьи 135 настоящего Кодекса, совершенные в отношении лица, не достигшего двенадцатилетнего возраста, поскольку такое лицо в силу возраста находится в беспомощном состоянии, то есть не может понимать характер и значение совершаемых с ним действий.

Кассационная жалоба на приговор по ст. 132 УК РФ — Адвокат в Самаре и Москве

В Судебную коллегию по уголовным делам

                                                                    защитника (адвоката) _____________,

адрес: __________________________

тел.____________________________

в интересах _____________________

 

 

КАССАЦИОННАЯ ЖАЛОБА

(в порядке ст. ст. 401.1 УПК РФ)

Приговором Г-кого городского суда К-ской области от 22.12.2010 Ш. признан виновным в совершении преступления, предусмотренных п. «в» ч.3 ст.132 УК РФ с назначением наказания в виде лишения свободы сроком на 8 лет с отбыванием в ИК строгого режима.

09.01.2011 в пределах срока обжалования в защиту прав, свобод и законных интересов Ш. мной была подана кассационная жалоба. В настоящее время считаю необходимым изложить дополнительные доводы. Исследование приговора показало, что в нем содержатся противоречивые выводы суда о квалификации действий Ш., основанные на неправильном применении закона.

Согласно обвинительному заключению, Ш. обвинялся в совершении иных действий сексуального характера с использованием беспомощного состояния потерпевшей, в отношении лица заведомо не достигшего четырнадцатилетнего возраста, то есть в совершении преступления, предусмотренного п. «в» ч.3 ст.132 УК РФ. Причем, в связи с обвинением Ш. в действиях от 23.05.2009, следствие конкретизировало его обвинение по п. «в» ч.3 ст.132 УК РФ ссылкой на редакцию ФЗ от 28.04.2009 года № 66-ФЗ.

Исходя из текста приговора суд установил, что «подсудимый Ш. совершил иные действия сексуального характера с использованием беспомощного состояния потерпевшей, совершенные в отношении лиц, заведомо не достигшего четырнадцатилетнего возраста». (лист приговора №1, абзац описательной части приговора №1).

Однако квалифицируя действия Ш., суд признал его виновным по п. «в» ч.3 ст.132 УК РФ, так как он, по мнению суда, «совершил иные насильственные действия сексуального характера, с использованием беспомощного состояния потерпевшей, совершенные в отношении лица, заведомо не достигшего четырнадцатилетнего возраста». (лист №9 приговора, абзац №6).

Таким образом, суд допустил различную трактовку установленных событий. Между тем, обвинительный приговор не может содержать противоречий в описании одних и тех же событий и их правовой оценки.

Из указанного следует, что суд нарушил права обвиняемого Ш на защиту, так как, применив уголовный закон без конкретизации редакции обвинения на момент вмененных событий, суд вынес приговор, который нельзя считать законным, обоснованным и мотивированным.

Кроме того, указанная судом формулировка «совершил иные насильственные действия сексуального характера» не соответствует диспозициям статьи ст.132 УК РФ ни на момент вменяемых событий, ни на момент вынесения приговора.

Более того, в совершении иных насильственных действий обвинение Ш никогда не предъявлялось..

Исходя из вышеизложенного, усматриваю нарушение судом положений п.1 ч.4 ст.47 УПК РФ, согласно которой обвиняемый вправе знать, в чем он обвиняется.

В силу п.2 ч.1 ст.6 УПК РФ, уголовное судопроизводство имеет своим назначением защиту личности от незаконного и необоснованного обвинения, осуждения, ограничения ее прав и свобод.

В соответствии со ст.8 УК РФ, основанием уголовной ответственности является совершение деяния, содержащего все признаки состава преступления, предусмотренного настоящим Кодексом. А в силу ст.14 УК РФ, преступлением признается виновно совершенное общественно опасное деяние, запрещенное настоящим Кодексом под угрозой наказания.

Пунктом 1 ст.3 УК РФ определен принцип законности, из которого следует, что преступность деяния, а также его наказуемость и иные уголовно-правовые последствия определяются только настоящим Кодексом.

Принцип законности обязывает правоприменителя квалифицировать деяние в точном соответствии с уголовным законом.

В соответствии с ч.1 ст. 297 УПК РФ, приговор суда должен быть законным, обоснованным и справедливым. А в силу п.3 ч.1 ст.299 УПК РФ, при постановлении приговора суд в совещательной комнате разрешает следующие вопросы: … является ли это деяние преступлением и какими пунктом, частью, статьей Уголовного кодекса Российской Федерации оно предусмотрено.

Описательно-мотивировочная часть обвинительного приговора должна содержать: описание преступного деяния, признанного судом доказанным, с указанием места, времени, способа его совершения, формы вины, мотивов, целей и последствий преступления; указание на обстоятельства установления неправильной квалификации преступления — основания и мотивы изменения обвинения.

Считаю, что суд не привел в приговоре описание преступного деяния, признанного судом доказанным, с учетом измененной формулировки квалификации действий Ш. Указанные нарушения закона должны повлечь безусловную отмену приговора.

В соответствии со ст.ст. 401.1, 401. 8, 401.14, 401.15 УПК РФ,

 

П Р О Ш У :

Приговор Г-кого городского суда от 22.12.2010 в отношении Ш. отменить, отправить дело на новое рассмотрение в суд первой инстанции.

 

Для признания беспомощного состояния потерпевшей от преступлений, предусмотренных ст.ст. 131, 132 УК РФ, достигшей двенадцатилетнего, но не достигшей четырнадцатилетнего возраста, необходимо помимо возрастного признака установить, что потерпевшая не могла понимать характера и значения совершаемых с ней действий, что должно осознаваться виновным лицом и использоваться им для совершения преступления. Определение Судебной коллегии по уголовным делам Верховного Суда РФ от 9 апреля 2014 г. N 5-АПУ14-15 (Извлечение) — Верховный Суд Российской Федерации




      2. Для признания беспомощного состояния потерпевшей от
  преступлений, предусмотренных ст.ст. 131, 132 УК РФ, достигшей
 двенадцатилетнего, но не достигшей четырнадцатилетнего возраста,
необходимо помимо возрастного признака установить, что потерпевшая
не могла понимать характера и значения совершаемых с ней действий,
  что должно осознаваться виновным лицом и использоваться им для
                      совершения преступления

                   Определение Судебной коллегии
               по уголовным делам Верховного Суда РФ
                 от 9 апреля 2014 г.
N 5-АПУ14-15 (Извлечение) По приговору Московского городского суда от 23 декабря 2013 г. М. осужден по п. "б" ч. 4 ст. 132 УК РФ и п. "б" ч. 4 ст. 131 УК РФ. На основании ч. 3 ст. 69 УК РФ путем частичного сложения наказаний окончательно назначено четырнадцать лет лишения свободы с ограничением свободы на один год. М. признан виновным в иных действиях сексуального характера, совершенных с угрозой применения насилия к потерпевшей и другим лицам, с использованием беспомощного состояния потерпевшей, не достигшей четырнадцатилетнего возраста, и в изнасиловании, т.е. половом сношении с применением насилия и с угрозой его применения к потерпевшей и другим лицам, с использованием беспомощного состояния потерпевшей, не достигшей четырнадцатилетнего возраста. В апелляционной жалобе осужденный отрицал вмененные ему в вину действия, просил приговор изменить, в части обвинения по п.
"б" ч. 4 ст. 132 УК РФ и п. "б" ч. 4 ст. 131 УК РФ оправдать за отсутствием состава преступления, а в той части, в которой он свою вину полностью признал, квалифицировать его действия по ч. 1 ст. 134 УК РФ. Судебная коллегия по уголовным делам Верховного Суда РФ 9 апреля 2014 г. приговор изменила по следующим основаниям. Суд обоснованно признал подсудимого виновным в совершении инкриминируемых ему преступлений. Согласно показаниям потерпевшей она находилась в кафе с осужденным и в его присутствии неоднократно говорила о том, что ей тринадцать лет, в подтверждение показывала свои учебники за седьмой класс. Выйдя из кафе, они вместе пошли по улице, затем М. предложил ей вступить в половую связь, на что она ответила отказом и напомнила о своем возрасте, однако он стал угрожать ей и ее подруге избиением и изнасилованием со стороны своих знакомых, она испугалась угроз и прекратила сопротивление. Потерпевшая подробно изложила обстоятельства, при которых М. дважды против ее воли вступил с ней в половую связь, последовательность его действий, показала, что в процессе этих действий она, когда он насильно снимал с нее одежду, вновь напомнила ему о своем возрасте, пыталась сопротивляться и отталкивала его. Квалификация действий осужденного по признакам применения насилия и угрозы его применения к потерпевшей, не достигшей четырнадцатилетнего возраста, является правильной, вместе с тем, квалифицируя совершенные М. иные действия сексуального характера и изнасилование по признаку использования беспомощного состояния потерпевшей, суд не учел следующее. В соответствии с примечанием к ст. 131 УК РФ, введенным Федеральным законом от 29 февраля 2012 г. N 14-ФЗ, к преступлениям, предусмотренным п. "б" ч. 4 ст. 131 УК РФ, а также п. "б" ч. 4 ст. 132 УК РФ, относятся также деяния, подпадающие под признаки преступлений, предусмотренных чч. 3-5 ст. 134 и чч. 2-4 ст. 135 УК РФ, совершенные в отношении лица, не достигшего двенадцатилетнего возраста, поскольку такое лицо в силу возраста находится в беспомощном состоянии, т.е. не может понимать характер и значение совершаемых с ним действий. По этой же причине уголовную ответственность по ч. 3 ст. 134 УК РФ влекут только такие действия сексуального характера, указанные в чч. 1 и 2 данной статьи, которые совершены с лицом, достигшим двенадцатилетнего возраста, но не достигшим четырнадцатилетнего возраста. Таким образом, по смыслу уголовного закона для признания беспомощного состояния потерпевшей от преступлений, предусмотренных ст.ст. 131, 132 УК РФ, достигшей двенадцатилетнего, но не достигшей четырнадцатилетнего возраста, недостаточно лишь возрастного признака, а необходимо еще установить, что в силу возраста, уровня развития и иных причин потерпевшая не могла понимать характера и значения совершаемых с ней действий, что должно осознаваться виновным лицом и использоваться им для совершения преступления. Суд, мотивируя наличие в действиях М. признака использования беспомощного состояния потерпевшей, сослался на заключение экспертов, проводивших психолого-психиатрическую экспертизу о недоступности для потерпевшей С. понимания значения совершенных в отношении нее действий в связи с недостаточной осведомленностью в вопросах сексуальных отношений и ограниченностью жизненного опыта, и указал, что, "принимая во внимание то, что С. сообщила М. о своем возрасте, а также учитывая особенности поведения потерпевшей, которые были очевидны для общавшегося с ней М., суд считает доказанным то, что нахождение С. в беспомощном состоянии было очевидно для подсудимого". Однако данный вывод суда не основан на заключении экспертов, изложенном в акте психолого-психиатрической экспертизы, в котором не содержится указания на то, что возрастные и индивидуально-психологические особенности потерпевшей, вследствие которых она не способна понимать значения совершенных в отношении нее действий, имели какое-либо явное проявление, т. е. отразились на внешности С. или на ее поведении. Кроме того, сторона обвинения не представила суду, а суд не привел в приговоре и другие конкретные доказательства того, что имевшиеся возрастные и индивидуально-психологические особенности потерпевшей были очевидны для подсудимого и охватывались его умыслом, в связи с чем вывод суда о том, что нахождение С. в беспомощном состоянии было очевидно для подсудимого, является лишь предположением. В соответствии с принципом презумпции невиновности и чч. 3 и 4 ст. 14 УПК РФ все сомнения относительно виновности обвиняемого, которые не могут быть устранены в порядке, установленном Кодексом, толкуются в пользу обвиняемого; обвинительный приговор не может быть основан на предположениях. При таких обстоятельствах не подтверждено совокупностью доказательств знание М. того, что потерпевшая была не способна понимать значение совершенных в отношении нее действий и находилась в беспомощном состоянии. Учитывая изложенное, Судебная коллегия по уголовным делам Верховного Суда РФ исключила из осуждения М. по п. "б" ч. 4 ст. 132 УК РФ и п. "б" ч. 4 ст. 131 УК РФ указание на использование беспомощного состояния потерпевшей, назначенное наказание смягчила. _____________

Во Владивостоке рассмотрено уголовное дело о преступлении против половой неприкосновенности и половой свободы личности

Во Владивостоке рассмотрено уголовное дело о преступлении против половой неприкосновенности и половой свободы личности

Советским районным судом г. Владивостока рассмотрено уголовное дело в отношении двух жителей Приморского края, которые обвиняются в совершении преступлений, предусмотренных п. «б» ч. 4 ст. 132 УК РФ (иные действия сексуального характера с использованием беспомощного состояния потерпевшей, если они совершены в отношении лица, не достигшего четырнадцатилетнего возраста), ч. 3 ст. 33, п. «б» ч. 4 ст. 132 УК РФ (организация совершения аналогичного преступления и руководство его исполнением).

Как установлено в судебном заседании, фигуранты в 2017 году начали общение на сайте знакомств в сети Интернет, где один из них в личной переписке сообщил о наличии сексуального интереса к несовершеннолетним лицам женского пола.

В то время с его собеседником проживала несовершеннолетняя падчерица, 2005 г.р, когда у него возник преступный умысел, направленный на организацию иных действий сексуального характера в отношении падчерицы. Так, посредством сети Интернет фигурант неоднократно направлял соучастнику фотографии обнаженной потерпевшей и предлагал личную встречу с его падчерицей в г. Владивостоке.

В марте 2018 года  приехал в г. Владивосток для личной встречи с несовершеннолетней падчерицей своего знакомого, где фигуранты с целью удовлетворения своих сексуальных потребностей совершили в отношении несовершеннолетней потерпевшей иные действия сексуального характера.    

Преступные действия выявила мать девочки, которая обнаружила переписку между мужчинами.

Злоумышленники в судебном заседании не признали вину в инкриминируемых преступлениях.

Признав подсудимых виновными в совершении указанных преступлений, организатору суд назначил за содеянное (путем частичного присоединения неотбытой части наказания по предыдущему приговору суда) 15 лет лишения свободы с ограничением свободы на 1 год 6 месяцев. Его соучастнику назначено 12 лет 5 месяцев лишения свободы с ограничением свободы на 1 год.

Местом отбытия наказания обоим определена колония строгого режима.

Приговор в законную силу не вступил.

Обвинение для краеведа стало более весомым – Происшествия – Коммерсантъ

Следственный комитет России (СКР) по Карелии предъявил председателю карельского отделения «Мемориала» Юрию Дмитриеву обвинение в насильственных действиях сексуального характера. Ранее Верховный суд республики отменил оправдательный приговор по делу об изготовлении порнографии в отношении краеведа, отправив дело на пересмотр.

Сегодня, 3 июля, стали известны подробности нового уголовного дела краеведа Юрия Дмитриева. «Обвинение Юрию Дмитриеву было предъявлено еще 30 июня по ч. 4 п. «б» ст. 132 УК РФ (насильственные действия сексуального характера в отношении лица, не достигшего четырнадцатилетнего возраста)»,— подтвердили “Ъ” в пресс-службе СК Карелии.

По версии следствия, в период с 2012 года по 2016 год подозреваемый, проживая в Петрозаводске, совершал насильственные действия сексуального характера в отношении своей несовершеннолетней приемной дочери. «По делу проводятся следственные действия, направленные на установление всех обстоятельств происшедшего. Наказание за данные преступления предусмотрено в виде лишения свободы на срок до 20 лет»,— говорится на сайте Следственного управления СКР по республике Карелия.

В рамках вновь открывшихся обстоятельств, а также из-за нарушения подписки о невыезде 28 июня Петрозаводский городской суд арестовал на два месяца 62-летнего правозащитника. Адвокат историка Виктор Ануфриев, когда рассматривался вопрос о выборе меры пресечения, сказал журналистам, что никаких доказательств по новому обвинению у следователей нет.

«На чем основывается обвинение? Да ни на чем. Есть только общие рассуждения бабушки (бабушка приемной дочери господина Дмитриева.— “Ъ”). Это изначально была трагедия, а сейчас — чистый фарс.

Полтора года Юрий Алексеевич был хороший. И вдруг такая метаморфоза. У этой бабушки дочка по тюрьмам скитается,— сказал господин Ануфриев.— Сама инициировала лишение ее родительских прав. Можно ли такому человеку доверять воспитание детей?

Бабушка подтвердила в 50 раз меньше, чем требовал следователь. Больше сказать не могу, дело закрытое. Надеюсь, что это дело развалится так же, как и первое».

Защита обжаловала решение Петрозаводского городского суда об аресте господина Дмитриева в Верховном суде Карелии. Дата рассмотрения апелляции пока не назначена.

На дело краеведа обратили внимание в Евросоюзе. В коммюнике, распространенном на прошлой неделе внешнеполитической службой ЕС в Брюсселе, говорится, что российским властям необходимо следовать международным обязательствам, которые включают обязательство защищать правозащитников. Значит дело в отношении господина Дмитриева должно быть аннулировано, считают авторы коммюнике.

Юрий Дмитриев был арестован в декабре 2016 года. Согласно материалам уголовного дела, он с 2012 по 2015 год фотографировал приемную дочь в обнаженном виде. Сам обвиняемый говорил, что отслеживал так ее физическое развитие. Также ему было вменено хранение деталей огнестрельного оружия. Речь идет о части ствола охотничьего ружья Иж-5 калибра 16/70, выпускавшегося до 1948 года. Адвокат указывал, что это гражданское оружие, его хранение не попадает под ст. 222 УК РФ. Суд начался в июне 2017 года. Повторная экспертиза не выявила признаков порнографии в снимках, а комплексная судебная сексолого-психолого-психиатрическая экспертиза в Институте имени Сербского в Москве подтвердила вменяемость подсудимого и его неопасность.

28 января нынешнего года подсудимый был отпущен из СИЗО под подписку о невыезде, а 5 апреля оправдан Петрозаводским городским судом по ряду статей. Краевед был признан виновным лишь в незаконном хранении деталей обреза. Суд приговорил его к двум с половиной годам ограничения свободы, но с учетом проведенного под арестом времени Юрию Дмитриеву было необходимо три месяца отмечаться в уголовно-исполнительной инспекции ФСИН.

14 июня Верховный суд Карелии отменил оправдательный приговор на основании нового опроса приемной дочери краеведа. Дело направлено на новое рассмотрение. Юрию Дмитриеву была избрана мера пресечения в виде подписки о невыезде. Его приемная дочь сейчас живет со своей родной бабушкой, которая также подавала жалобу на слишком мягкий, по ее мнению, приговор. После отмены приговора в интервью “Ъ FM” Юрий Дмитриев сказал, что знаком с бабушкой. «Я общался с ней. До мая у нее никакого желания что-то делать не было. По всей видимости, бабушку поставили в такие условия: либо она пишет то, что требует прокуратура, либо она лишается обоих детей — у нее еще второй внук под опекой»,— предположил краевед в беседе с “Ъ”. Он добавил, что с приемной дочерью не говорил: «Мне перекрыли с ней общение. Всем моим родственникам, всем моим знакомым. Поменяли номер телефона — бабушка там блокирует полностью связь».

В международном «Мемориале» заявляют, что второе уголовное дело свидетельствует о политическом преследовании их сотрудника. По данным «Мемориала», Юрий Дмитриев — единственный в России исследователь, занятый восстановлением поименных списков захороненных в общих расстрельных ямах в годы сталинских репрессий. Так, после того как в месте массового захоронения Сандармох (Карелия) были обнаружены останки 9,5 тыс. человек, господин Дмитриев смог найти в архивах расстрельные акты НКВД и восстановить личности большей части убитых.

Алексей Смирнов, Петрозаводск, Анастасия Курилова


“Ъ” и общество «Мемориал» — к 80-летию Большого террора

Читать далее

что делать и как защищаться

Можно ли стать обвиняемым по статье, предусматривающей безальтернативное наказание в виде лишения свободы от 12 до 20 лет, находясь у себя дома, не вставая со своего кресла и лишь осуществляя переписку в социальных сетях с незнакомым лицом на интимные темы?

Несколько лет назад, когда я первый раз столкнулся с данной категорией дел, с указанной квалификацией, напрашивался ответ — нет … такого не может быть!

Однако, изучив следственную и судебную практику, я понял, что современные реалии говорят о другом и подобные уголовные дела все чаще и чаще возбуждаются, направляются в суд и по ним судами выносятся обвинительные приговоры.

Немного о том, что нужно сделать молодому или не молодому человеку, чтобы оказаться привлеченным по п. «б» ч.4 ст. 132 УК РФ.

Для этого нужно например лайкнуть фотографию юной, понравившейся девушки в социальных сетях, на аватарке которой указан возраст вполне допускающий (в том числе законодательством) разговоры на пикантные темы, например 16-17 лет. Девушка реагирует на лайк и пишет что-нибудь в ответ. Слово за слово и вот разговор уже перешел на интимные темы, затем обмен интимными фотографиями, после этого в переписке неожиданно проскакивает девушкин возраст. Она сообщает, что ей 13 лет или, что гораздо хуже, она моложе 12 лет. Молодой человек, на придавая этому большого значения, продолжает вести разговор, а через некоторое время ее мама обнаруживает переписку дочери и ….. недолго думая, пишет заявление в полицию, либо сразу в Следственный комитет. Через непродолжительное время к молодому или не молодому человеку приходят домой сотрудники правоохранительных органов, установив его IP адрес и местонахождение.

Пока молодой человек приходит в себя, у него в руках уже оказывается постановление о привлечении его в качестве обвиняемого по п. «б» ч.4 ст. 132 УК РФ (насильственные действия сексуального характера с использованием беспомощного состояния потерпевшей, совершенные в отношении лица не достигшего четырнадцатилетнего возраста). Санкция данной статьи предусматривает исключительно лишение свободы сроком от 12 до 20 лет, а условно-досрочно осужденный сможет получить возможность освободиться только отбыв 4/5 срока. Напомню, что молодой человек с потерпевшей (которая кстати может находиться за 1000 км.) в физический контакт не вступал, находился у себя дома и лишь вел переписку на интимные темы.

Поясню особенности квалификации действий лица в подобных случаях, приобретающих на практике уже массовый характер. Дело в том, что интимная переписка, с обменом фотографиями в обнаженном виде, признается на практике развратными действиями и без отягчающих признаков квалифицируется по ч.1 ст. 135 УК РФ (совершение развратных действий без применения насилия лицом, достигшим восемнадцатилетнего возраста, в отношении лица, не достигшего шестнадцатилетнего возраста), либо ч.2 ст. 135 УК РФ (те же действия, совершенные в отношении лица, достигшего двенадцатилетнего возраста, но не достигшего четырнадцатилетнего возраста).

Однако если партнеру по переписке оказалось менее 12 лет, то ситуация приобретает фатальный характер и действия автоматически квалифицируются уже по указанной п. «б» ч.4 ст. 132 УК РФ. Дело в том, что есть постановление пленума Верховного суда от 04 декабря 2014 года №16 «О судебной практике по делам о преступлениях против половой неприкосновенности и половой свободы личности», где имеются разъяснения, что развратные действия, предусмотренные ст. 135 УК РФ могут быть квалифицированы по п. «б» ч.4 ст. 132 УК РФ при доказанности умысла на совершение развратных действий в отношении лица, не достигшего двенадцатилетнего возраста.

Но даже если потерпевшей оказалось 12-14 лет, это не значит, что развратные действия не могут быть квалифицированы по по более тяжкой ст. 132 УК РФ. Органами следствия может быть проведена потерпевшей комплексная психолого-психиатрическая судебная экспертиза с участием сексолога, которая к примеру даст заключение, что потерпевшая в силу своего развития, отсутствия жизненного и сексуального опыта не осознавала характер совершаемых с ней действий и не понимала сути переписки. В таком случае вы опять получаете особо тяжкую п. «б» ч.4 ст. 132 УК РФ.

Мошенники и мошенницы, кстати, тоже не дремлют и уже есть прецеденты, когда якобы «малолетние потерпевшие» вступают в интимную переписку с лицом, сами его провоцируют на обмен например фотографиями порнографического характера, а затем вымогают деньги или дорогостоящие подарки, сообщая, что в ином случае мама напишет заявление. Под угрозой получить от 12 до 20 лет лишения свободы, может лучше и согласиться на условия так называемой «потерпевшей».

Вот такие неутешительные последствия может повлечь интимная переписка в социальных сетях. Это реалии следственной и судебной практики сегодня.

Если вы попали в указанную тяжелую ситуацию и стали фигурантом данного уголовного дела, очень важно как можно быстрей обратиться за помощью к квалифицированному адвокату по данной категории уголовных дел, потому что имеется ряд нюансов и особенностей защиты по данным делам, при грамотном применении которых органы следствия не смогут все таки квалифицировать ваши действия по более тяжкой ст. 132 УК РФ. Это в первую очередь заведомое знание подозреваемым возраста потерпевшей, т. е. он умышленно должен действовать в отношении лица, не достигшего двенадцатилетнего возраста. Это так же работа адвоката с комплексной психолого-психиатрической судебной экспертизой потерпевшей. Правильная постановка вопросов, обязательное участие сексолога, ходатайство адвоката об его участии при проведении указанной экспертизы и так далее.

Правильно проведенная работа Вашего защитника по данной категории дел позволит избежать квалификации ваших действий по особо тяжкой статье 132 УК РФ, а иногда и может привести к прекращению уголовного преследования.

Если вам нужна помощь по вашему делу — звоните нам, предварительная консультация и оценка перспективы вашего дела  по телефону будут честными и бесплатными!

 

Адвокат Раташнюк Д.В.

Адвокат по 132

 

Адвокат по ст. 132 УК РФ (Насильственные действия сексуального характера) предоставит Вам защиту при уголовном преследовании по инкриминируемой статье.

Статья 132 УК РФ предусматривает ответственность за мужеложство, лесбиянство или иные действия сексуального характера с применением насилия или с угрозой его применения к потерпевшему (потерпевшей) или к другим лицам либо с использованием беспомощного состояния потерпевшего (потерпевшей).

Ст. 132 УК РФ призвана защищать от сексуальных посягательств на лиц разного пола, особенно со стороны субъектов того же пола.

Установление уголовной ответственности за совершение вышеперечисленных действий связано не с негативной оценкой так называемых сексуальных извращений, а только с их насильственным характером.

В следственной и судебной практике по данной категории дел выявлены проблемы разграничения насильственных действий сексуального характера в отношении лица, не достигшего двенадцатилетнего возраста, предусмотренные п. «б» ч. 4 ст. 132 УК РФ, как самостоятельного оконченного деяния и аналогичными действиями в качестве покушения на изнасилование (ст. 131 УК РФ).

При предъявления обвинения в изнасиловании и насильственных действиях сексуального характера, на практике возникают ошибки в квалификации продолжаемых действий, образующих указанные составы преступлений.

В случае признания вины подзащитным уголовный адвокат выдвинет версию защиты о том, что неоднократные насильственные сексуальные действия в отношении одной жертвы образовывают единое продолжаемое преступление на основании того, что противоправные действия прерывались на непродолжительное время и обстоятельства совершения указанных деяний свидетельствовали о едином умысле виновного лица на совершение указанных тождественных действий.

Хотите узнать больше про защиту адвоката по ст. 132 УК РФ (Насильственные действия сексуального характера)?

26 Кодекс США § 132 — Некоторые дополнительные льготы | Кодекс США | Закон США

Статьи с поправкой на инфляцию за определенные годы

Для корректировки инфляции некоторых статей в этом разделе см. Процедуры получения доходов, перечисленные в таблице под разделом 1 этого заголовка.

Поправки

2018 — Подст. (в) (4). Паб. L. 115–141, §401 (a) (38), заменено «выполнение» на «выполнение».

Подсек. (е) (6) (А). Паб. L. 115–141, §101 (b), вычеркнуты заключительные положения, которые гласят следующее: «В случае любого налогового года, начинающегося в календарном году после 2002 года, пункт (ii) применяется путем замены« календарный год 2001 ». «на 1998 календарный год» для целей корректировки суммы в долларах, указанной в пункте (2) (A).”

2017 — Подсек. (f) (6) (A) (ii). Паб. L. 115–97, §11002 (d) (5), заменено «на« календарный год 2016 »в подпункте (A) (ii) этого документа» на «на« календарный год 1992 »».

Подсек. (е) (8). Паб. L. 115–97, §11047 (a), добавлен п. (8).

Подсек. (грамм). Паб. L. 115–97, §11048 (a), замененный «Для целей данного раздела -» на «Для целей данного раздела», оставшаяся часть существующих положений обозначена как абз. (1) и добавлен заголовок, заменен «термин» на «термин» и добавлен абз.(2).

2015 — п. (е) (2). Паб. L. 114–113, §105 (a) (2), вычеркнуты заключительные положения, которые гласят: «В случае любого месяца, начинающегося в день вступления в силу этого приговора или после него и до 1 января 2015 года, подпункт (A) применяется, как если бы сумма в долларах была такой же, как сумма в долларах, действующая в течение такого месяца в соответствии с подпунктом (B) ».

Подсек. (е) (2) (А). Паб. L. 114–113, §105 (a) (1), заменено «175 долларов» на «100 долларов».

2014 — п.(е) (2). Паб. Л. 113–295 в заключительных положениях заменено «1 января 2015 года» на «1 января 2014 года».

2013 — п. (е) (2). Паб. Л. 112–240 в заключительных положениях заменено «1 января 2014 года» на «1 января 2012 года».

2010 — п. (е) (2). Паб. L. 111–312 в заключительных положениях заменено «1 января 2012 года» на «1 января 2011 года».

2009 — п. (е) (2). Паб. В L. 111–5 добавлены заключительные положения.

Подсек. (п) (1). Паб. L. 111–92, §14 (a) (1), заменил «Закон о налогах на взыскание и реинвестирование в США от 2009 года» на «данный подраздел), чтобы компенсировать неблагоприятное воздействие на стоимость жилья в результате реорганизации военной базы или закрытие ».

Подсек. (п) (2). Паб. L. 111–92, §14 (a) (2), вычеркнуто «пункт (1) из» перед «подразделом (c)».

2008 — Подст. (е) (1) (D). Паб. L. 110–343, §211 (a), добавлен подпункт. (D).

Подсек. (е) (2) (С). Паб. L. 110–343, §211 (b), добавлен подпункт. (С).

Подсек. (е) (4). Паб. L. 110–343, §211 (d), добавлено «(кроме компенсации квалифицированных поездок на велосипеде)» после «квалифицированных транспортных расходов».

Подсек. (f) (5) (F). Паб. L. 110–343, §211 (c), добавлен подпункт. (F).

2004 — пп. (з) (2) (В). Паб. L. 108–311 заменил «152 (f) (1)» на «151 (c) (3)» во вводных положениях.

2003 — пп. (а) (8). Паб. L. 108–121, §103 (a), добавлен п. (8).

Подсек. (нет). Паб. L. 108–121, §103 (b), добавлен подст. (n) и переименовали бывшую подпункт. (n) как (o).

2001 — пп. (а) (7). Паб. L. 107–16, §665 (a), добавлен п. (7).

Подсек. (м), (п). Паб. L. 107–16, §665 (b), добавлен подст. (m) и переименован в бывшую подст.(m) как (n).

1998 — п. (е) (2) (А). Паб. L. 105–178, §9010 (c) (1), заменил «100 долларов» на «65 долларов».

Паб. L. 105–178, §9010 (b) (2) (A), вместо «60 долларов» «65 долларов».

Подсек. (е) (2) (В). Паб. L. 105–178, §9010 (b) (2) (B), заменил «175 долларов» на «155 долларов».

Подсек. (е) (4). Паб. L. 105–178, §9010 (a) (1), изменены заголовок и текст пар. (4) в целом. До внесения поправок текст гласил: «Подраздел (а) (5) не применяется к какой-либо квалифицированной транспортной составляющей, если такая льгота не предоставляется в дополнение (а не вместо) к любой компенсации, которая в противном случае выплачивается работнику. Этот пункт не применяется к любой квалифицированной парковке, предоставляемой вместо компенсации, которая в противном случае была бы включена в валовой доход работника, и никакая сумма не должна включаться в валовой доход работника только потому, что работник может выбирать между квалифицированной парковкой. и компенсация ».

Подсек. (е) (6). Паб. L. 105–178, §9010 (b) (1), изменен заголовок без изменений и исправлен текст в целом. До внесения поправок текст гласил: «В случае любого налогового года, начинающегося в календарном году после 1993 года, суммы в долларах, указанные в пунктах (2) (A) и (B), должны быть увеличены на сумму, равную —

“(A) такая сумма в долларах, умноженная на

«(B) корректировка стоимости жизни, определенная в соответствии с разделом 1 (f) (3) за календарный год, в котором начинается налоговый год.

Если какое-либо увеличение, определенное в соответствии с предыдущим предложением, не кратно 5 долларам, такое увеличение округляется до следующего наименьшего кратного 5 долларов ».

Подсек. (е) (6) (А). Паб. L. 105–178, §9010 (c) (2), добавлены заключительные положения.

1997 — п. (д) (2). Паб. L. 105–34, §970 (a), вставленный в конце заключительных положений «Для целей подпункта (B) работник, имеющий право согласно разделу 119 исключить стоимость еды, предоставленной в таком учреждении, должен рассматриваться как заплативший сумма такого питания, равная прямым операционным расходам объекта, относящимся к такому питанию.”

Подсек. (е) (4). Паб. L. 105–34, §1072 (a), добавлен в конце «Этот параграф не применяется к любой квалифицированной парковке, предоставляемой вместо компенсации, которая в противном случае была бы включена в валовой доход работника, и никакая сумма не должна включаться в валовой доход сотрудника только потому, что работник может выбирать между квалифицированной парковкой и компенсацией ».

1993 — п. (а) (6). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (1), добавлен п. (6).

Подсек. (е) (6) (В).Паб. L. 103–66, § 13201 (b) (3) (F), вычеркнутый до окончания периода, «определяемого заменой« календарный год 1992 »на« календарный год 1989 »в его подпункте (B)».

Подсек. (г), (з). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (2), добавлен подст. (g) и переименовали бывшую подпункт. (g) как (h). Бывший подст. (h) переименован (i).

Подсек. (я). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (2), переименованный в подст. (h) как (i). Бывший подст. (i) переименован (j).

Подсек. (i) (8). Паб. Л.103–66, §13101 (b), изменены заголовок и текст абз. (8) в целом. До внесения поправок текст гласил: «Суммы, которые исключались бы из валового дохода в соответствии с разделом 127, но для подпункта (a) (2) этого или последнего предложения подпункта (c) (1), должны быть исключены из валового дохода. согласно этому разделу, если (и только если) такие суммы являются дополнительными для рабочих условий ».

Подсек. (j). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (2), переименованный в подст. (i) как (j). Бывший подст. (j) переименован (k).

Подсек. (j) (4) (B) (iii). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (3) (B), заменено «подраздел (h)» на «подраздел (f)».

Подсек. (k). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (2), переименованный в подст. (j) как (k). Бывший подст. (k) переименован (l).

Подсек. (л). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (2), (3) (C), переименованный в подст. (k) как (l) и заменил «подраздел (e) и (g)» на «подраздел (e)». Бывший подст. (l) переименован (m).

Подсек. (м). Паб. L. 103–66, §13213 (d) (2), переименованный в подст.(l) как (m).

1992 — пп. (а) (5). Паб. L. 102–486, §1911 (a), добавлен п. (5).

Подсек. (f) — (h). Паб. L. 102–486, §1911 (b), добавлен подст. (f) и изменили название бывших подразделов. (f) и (g) как (g) и (h) соответственно. Бывший подст. (h) переименован (i).

Подсек. (я). Паб. L. 102–486, §1911 (b), (c), переименованный в подст. (h) как (i), пар. (5) — (9) как (4) — (8), соответственно, и вычеркнуты бывшие пар. (4), «Парковка», которая гласит: «Термин« дополнительные условия труда »включает парковку, предоставляемую работнику на территории предприятия работодателя или рядом с ним. ”Бывший подст. (i) переименован (j).

Подсек. (j) — (l). Паб. L. 102–486, §1911 (b), переименованные подразделы. (i) — (k) как (j) — (l) соответственно.

1989 — п. (е) (2) (В). Паб. L. 101–239, §7841 (d) (19), во вводных положениях «раздел 151 (c) (3)» заменен «статьей 151 (e) (3)».

Подсек. (з) (1). Паб. L. 101–239, §7841 (d) (7), в заголовке заменено «на высокооплачиваемых сотрудников» на «офицерам и т. Д.».

Паб. L. 101–140, §203 (a) (2), пар.(1) читать так, как если бы поправки паб. L. 100–647, §1011B (a) (31) (B), не был принят, см. Примечание о поправках 1988 года ниже.

Паб. L. 101–140, §203 (a) (1), пар. (1) читать так, как если бы поправки пуб. L. 99–514, §1151 (g) (5), не был принят, см. Примечание о поправках 1986 года ниже.

Подсек. (з) (9). Паб. L. 101–239, §7101 (b), добавлен п. (9).

1988 — п. (з) (1). Паб. L. 100–647, §1011B (a) (31) (B), в последнем предложении заменено «там должно быть» на «может быть» и «кто есть» на «кто может быть».

Подсек. (з) (8). Паб. L. 100–647, §6066 (a), добавлен п. (8).

1986 — п. (в) (3) (А). Паб. L. 99–514, § 1853 (a) (2), замененный «предоставляются работодателем работнику для использования таким работником» на «предоставляются работнику работодателем».

Подсек. (д) (2). Паб. L. 99–514, §1114 (b) (5) (A), вычеркнуто «должностное лицо, владелец или» перед «высокооплачиваемый сотрудник» и «должностные лица, владельцы или» перед «высокооплачиваемыми работниками» в последнем предложении. .

Подсек.(f) (2) (B) (ii). Паб. L. 99–514, §1853 (a) (1), заменено «умерли и не достигли возраста 25 лет» на «умерли».

Подсек. (е) (3). Паб. L. 99–272, §13207 (a) (1), добавлен п. (3).

Подсек. (грамм). Паб. L. 99–514, §1151 (e) (2) (A), с поправками, внесенными в подст. (g) как правило, обозначенные пар. (2) как весь подраздел, вычеркнутый бывший подраздел. заголовок «Особые правила, касающиеся работодателя», вычеркнут «Для целей этого раздела -» и вычеркнут пар. (1), который гласит следующее: «Все работники, рассматриваемые как нанятые одним работодателем в соответствии с подразделами (b), (c) или (m) статьи 414, должны рассматриваться как нанятые одним работодателем для целей этого раздела.”

Подсек. (з) (1). Паб. L. 99–514, §1151 (g) (5), добавлен «Для целей этого параграфа и подраздела (e) могут быть исключены из рассмотрения сотрудники, которые могут быть исключены из рассмотрения в соответствии с разделом 89 (h)».

Паб. L. 99–514, §1114 (b) (5) (A), вычеркнуто «должностное лицо, владелец или» перед «высокооплачиваемым служащим» и «должностными лицами, владельцами или» перед «высокооплачиваемыми служащими».

Подсек. (h) (3) (B) (i). Паб. L. 99–514, § 1899A (5), заменено «такое использование» на «такое использование в».

Подсек. (з) (6). Паб. L. 99–272, §13207 (b) (1), добавлен п. (6).

Подсек. (з) (7). Паб. L. 99–514, §1114 (b) (5) (B), добавлен п. (7).

Подсек. (я). Паб. L. 99–514, § 1853 (a) (3), заменено «подраздел (c) (2)» на «подраздел (c) (2) (B)».

Дата вступления в силу поправки 2017 г.

Поправка разделом 11002 (d) (5) Pub. L. 115–97, применимые к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 2017 г., см. Раздел 11002 (e) Pub. L. 115–97, изложенный в примечании к разделу 1 этого заголовка.

Паб. L. 115–97, раздел I, §11047 (b), 22 декабря 2017 г., 131 Stat. 2088, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот раздел [поправка к этому разделу], применяется к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 2017 года».

Паб. L. 115–97, раздел I, §11048 (b), 22 декабря 2017 г., 131 Stat. 2088, при условии, что:

«Поправки, внесенные в этот раздел [поправки в этот раздел], применяются к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 2017 года».

Дата вступления в силу поправки 2009 г.

Паб.L. 111–92, §14 (b), 6 ноября 2009 г., 123 Stat. 2996, при условии, что:

«Поправки, внесенные этим законом [вероятно, должны быть« этим разделом », изменяющим этот раздел], применяются к платежам, произведенным после 17 февраля 2009 года».

Паб. Л. 111–5, разд. B, раздел I, §1151 (b), 17 февраля 2009 г., 123 Stat. 333, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот раздел [поправка к этому разделу], применяется к месяцам, начинающимся с даты вступления в силу этого раздела [фев. 17, 2009].”

Дата вступления в силу поправки 2003 г.

Паб. L. 108–121, раздел I, §103 (c), 11 ноября 2003 г., 117 Stat. 1338, при условии, что:

«Поправки, внесенные в этот раздел [поправки к этому разделу], применяются к платежам, произведенным после даты вступления в силу настоящего Закона [ноябрь. 11, 2003] ».

Дата вступления в силу поправки 1998 г.

Паб. L. 105–178, раздел IX, §9010 (a) (2), 9 июня 1998 г., 112 Stat. 507, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот подраздел [поправка к этому разделу], применяется к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 1997 года.”

Паб. L. 105–178, раздел IX, §9010 (b) (3), 9 июня 1998 г., 112 Stat. 508, при условии, что:

«Поправки, внесенные в этот подраздел [поправки к этому разделу], применяются к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 1998 года».

Паб. L. 105–178, раздел IX, §9010 (c) (3), 9 июня 1998 г., 112 Stat. 508, при условии, что:

«Поправки, внесенные в этот подраздел [поправки к этому разделу], применяются к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 2001 года».

Дата вступления в силу поправки 1997 г.

Паб.L. 105–34, раздел IX, §970 (b), 5 августа 1997 г., 111 Stat. 897, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот раздел [поправка к этому разделу], применяется к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 1997 года».

Паб. L. 105–34, раздел X, §1072 (b), 5 августа 1997 г., 111 Stat. 948, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот раздел [поправка к этому разделу], применяется к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 1997 года».

Дата вступления в силу поправки 1993 г.

Паб. Л.103–66, раздел XIII, §13101 (c) (2), 10 августа 1993 г., 107 Stat. 420, при условии, что:

«Поправка, внесенная в подраздел (b) [поправка к этому разделу], применяется к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 1988 года».

Поправка разделом 13201 (b) (3) (F) Pub. L. 103–66, применимые к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 1992 г., см. Раздел 13201 (c) Pub. L. 103–66, изложенный в примечании к разделу 1 этого заголовка.

Поправка разделом 13213 (d) (1), (2), (3) (B) и (C) Pub.L. 103–66, применимые к возмещению или другим платежам в отношении расходов, понесенных после 31 декабря 1993 г., см. Раздел 13213 (e) Pub. L. 103–66, изложенный в виде примечания к разделу 62 этого заголовка.

Дата вступления в силу поправки 1988 г.

Поправка разделом 1011B (a) (31) (B) Pub. L. 100–647 действует, если не предусмотрено иное, как если бы оно было включено в положение Закона о налоговой реформе 1986 г., Pub. L. 99–514, к которому относится такая поправка, см. Раздел 1019 (a) Pub. L. 100–647, изложенная в примечании к разделу 1 этого заголовка.

Паб. L. 100–647, раздел VI, §6066 (b), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3703, при условии, что:

«Поправка, внесенная в подпункт (а) [поправка к данному разделу], применяется к перевозке, предоставленной после 31 декабря 1987 года, в налоговые годы, заканчивающиеся после такой даты».

Дата вступления в силу поправки 1986 г.

Поправка разделом 1114 (b) (5) Pub. L. 99–514, применимые к годам, начинающимся после 31 декабря 1987 г., см. Раздел 1114 (c) (2) Pub. L. 99–514, изложенный в виде примечания к разделу 414 этого заголовка.

Поправка разделом 1151 (e) (2) (A), (g) (5) Pub. L. 99–514, применимые, с некоторыми оговорками и исключениями, к годам, начинающимся после 31 декабря 1988 г., см. Раздел 1151 (k) Pub. L. 99–514 с поправками, изложенными в примечании к разделу 79 этого заголовка.

Поправка разделом 1853 (а) Pub. L. 99–514 действует, если не указано иное, как если бы он включен в положения Закона о налоговой реформе 1984 г., Pub. Л. 98–369, разд. A, к которому относится такая поправка, см. Раздел 1881 Pub.L. 99–514, изложенный в виде примечания к разделу 48 этого заголовка.

Паб. L. 99–272, раздел XIII, §13207 (a) (2), 7 апреля 1986 г., 100 Stat. 319, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот подраздел [поправка к этому разделу], вступает в силу с 1 января 1985 года».

Паб. L. 99–272, раздел XIII, §13207 (b) (2), 7 апреля 1986 г., 100 Stat. 320, при условии, что:

«Поправка, внесенная в этот подраздел [поправка к этому разделу], вступает в силу с 1 января 1985 года».

Дата вступления в силу

Паб.Л. 98–369, разд. A, раздел V, §531 (i), ранее §531 (h), 18 июля 1984 г., Закон 98. 886, в редакции Pub. L. 99–272, раздел XIII, §13207 (d), 7 апреля 1986 г., 100 Stat. 320, при условии, что:

«Поправки, внесенные этим разделом [вводящие в действие этот раздел и раздел 4977 настоящего раздела, поправки к разделам 61, 125, 3121, 3231, 3306, 3401, 3501 и 6652 этого раздела и разделу 409 раздела 42, Общественное здравоохранение и благосостояние, изменение прежнего раздела 132 настоящего заголовка на 133 и принятие положений, изложенных в виде примечаний к этому разделу и разделу 125 настоящего заголовка] вступают в силу 1 января 1985 г.” Поправки к плану не требуются до 1 января 1989 г.

Для положений, регулирующих, что если какие-либо поправки, внесенные подзаголовком A или подзаголовком C раздела XI [§§1101–1147 и 1171–1177] или заголовка XVIII [§§1800–1899A] Pub. L. 99–514 требуют внесения поправки в любой план, такая поправка к плану не требуется вносить до первого планового года, начинающегося 1 января 1989 г. или после этой даты, см. Раздел 1140 Pub. L. 99–514 с поправками, изложенными в примечании к разделу 401 этого заголовка.

Некоторые требования к ведению документации

Паб.L. 99–514, раздел XV, §1567, 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2763, при условии, что:

«(А) В целом. Для целей разделов 132 и 274 Налогового кодекса 1954 г. [теперь 1986 г.] использование автомобиля специальным агентом Налоговой службы должно рассматриваться так же, как использование автомобиля сотрудником любого другого правоохранительные органы. «(B) Дата вступления в силу.

Положения этого раздела вступают в силу 1 января 1985 г. »

Учет некоторых видов арендованных операций универмагов

Паб.L. 99–514, раздел XVIII, § 1853 (e), 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2872, при условии, что:

«Для целей раздела 132 (h) (2) (B) [ныне 132 (j) (2) (B)] Налогового кодекса 1954 г. [ныне 1986 г.], арендованный раздел универмаг, который в связи с предложением косметических услуг обычно продает косметические средства в ходе обычной деятельности, должен рассматриваться как участвующий в внебиржевой продаже собственности ». Переходное правило для определения направления деятельности в случае дочерней компании, осуществляющей операционную деятельность

Паб.L. 99–272, раздел XIII, §13207 (c), 7 апреля 1986 г., 100 Stat. 320, с изменениями, внесенными Pub. L. 99–514, §2, 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2095, при условии, что:

«Если с 12 сентября 1984 г. «(1) физическое лицо — «(А) был сотрудником (по смыслу статьи 132 Налогового кодекса 1986 года [ранее IRC 1954], включая его подраздел (f) [теперь (h)]) одного члена аффилированной группы (как определено в статье 1504 такой Кодекс), далее именуемая «первая корпорация», и «(2) не менее 50 процентов лиц, оказывающих услуги первой корпорации, были или были сотрудниками или ранее оказывали услуги второй корпорации, и «(3) основной деятельностью дочерней группы были авиаперевозки пассажиров, затем, в целях применения пунктов (1) и (2) раздела 132 (а) Налогового кодекса 1986 года, в отношении бесплатных услуг и скидок квалифицированным сотрудникам, предоставленных после 31 декабря 1984 года для таких физическое лицо второй корпорации, первая корпорация должна рассматриваться как занимающаяся той же сферой деятельности в сфере авиаперевозок, что и вторая корпорация. Для целей предыдущего предложения служащий второй корпорации, оказывающий услуги первой корпорации, также должен рассматриваться как служащий первой корпорации ». Особые правила для услуг, связанных с предоставлением авиаперевозок

Паб. Л. 98–369, разд. A, раздел V, §531 (g), как добавлено Pub. L. 99–272, раздел XIII, §13207 (d), 7 апреля 1986 г., 100 Stat. 320; измененный Pub. L. 99–514, §2, 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2095, при условии, что:

«(1) В общем. — Если — «(А)

физическое лицо оказывает услуги квалифицированной организации авиаперевозок, а

«(B) такие услуги предоставляются в первую очередь лицам, занимающимся авиаперевозками, и относятся к тому типу, который (в случае их оказания 12 сентября 1984 г.) дает право на получение таких услуг без дополнительных затрат в виде авиаперевозок,

, то в отношении такого лица такая квалифицированная авиатранспортная организация должна рассматриваться как участвующая в сфере деятельности по обеспечению авиаперевозок.

«(2) Квалифицированная организация воздушного транспорта. — Для целей пункта (1) термин« квалифицированная организация воздушного транспорта »означает любую организацию— «(А)

, если такая организация (или ее предшественница) существовала 12 сентября 1984 г.,

«(B) если — «(я) такая организация описана в разделе 501 (c) (6) Налогового кодекса 1986 года [ранее I.R.C. 1954], и членство в такой организации ограничено юридическими лицами, занимающимися воздушными перевозками физических лиц или имущества за вознаграждение или по найму, или «(Ii)

такая организация является корпорацией, все акции которой полностью принадлежат организациям, указанным в пункте (i), и

«(C)

, если такая организация действует для поддержки деятельности своих членов или владельцев.”

Определение направления деятельности в случае наличия у дочерней группы розничных универмагов

Паб. Л. 98–369, разд. A, раздел V, §531 (f), 18 июля 1984 г., Закон 98. 886, с поправками, внесенными Pub. L. 99–514, §2, 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2095, при условии, что:

«Если- «(2) основной деятельностью дочерней группы является работа розничных универмагов, затем, в целях применения статьи 132 (a) (2) Налогового кодекса 1986 года, в отношении скидок, предоставляемых таким сотрудникам в розничных универмагах, управляемых таким другим участником, работодатель должен рассматриваться как участвующий в та же сфера деятельности, что и другой участник.”

Мутации IDh2 и IDh3 в глиомах

АНАЛИЗ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

Анализ последовательности IDh2 в 939 образцах опухолей выявил 161 соматическую мутацию в остатке R132, включая R132H (142 опухоли), R132C (7 опухолей), R132S (4 опухоли), R132S (4 опухоли), R132S (4 опухоли), R132S). R132L (7 опухолей) и R132G (1 опухоль) (; и рис. 1 в дополнительном приложении, доступном с полным текстом этой статьи на NEJM.org). и показаны опухоли с соматическими мутациями R132. Никаких других соматических мутаций IDh2 в остальных IDh2 экзонах R132-отрицательных опухолей не было обнаружено во всех астроцитомах и олигодендроглиомах I – III степени по классификации ВОЗ, во всех вторичных глиобластомах и в 96 первичных глиобластомах. Мутации R132 не наблюдались в 21 пилоцитарной астроцитоме (степень I по классификации ВОЗ), 2 субэпендимальных гигантоклеточных астроцитомах (степень I по классификации ВОЗ), 30 эпендимомах (степень II по классификации ВОЗ), 55 медуллобластомах или любом из 494 образцов опухолей не центральной нервной системы. .

IDh2 и IDh3 Мутации в глиомах человека

На панели A показаны мутации в кодоне R132 в IDh2 и R172 в IDh3 , которые были идентифицированы в глиомах человека, а также количество пациентов, несущих каждую мутацию.Показаны кодоны с 130 по 134 из IDh2 и с 170 по 174 из IDh3 . Панель B показывает количество и частоту мутаций IDh2 и IDh3 в глиомах и других типах опухолей. Римские цифры в скобках обозначают степень опухоли в соответствии с гистопатологическими и клиническими критериями, установленными Всемирной организацией здравоохранения. ЦНС обозначает центральную нервную систему.

Мы также искали изменения в других генах с функциями, аналогичными функциям IDh2 в опухолях без мутаций IDh2 .С этой целью мы проанализировали ген IDh3 , который кодирует единственный человеческий белок, гомологичный IDh2 , который использует NADP + в качестве акцептора электронов. Оценка последовательности всех экзонов IDh3 в этих образцах глиомы выявила девять соматических мутаций IDh3 , все по остатку R172: R172G в двух опухолях, R172M в трех опухолях и R172K в четырех опухолях (и рис. Приложение). Остаток R172 в IDh3 является точным аналогом остатка R132 в IDh2 , который расположен в активном центре фермента и образует водородные связи с изоцитратным субстратом. 21

Чтобы определить, нарушают ли мутации в IDh2 и IDh3 функцию соответствующих белков, мы измерили ферментативную активность (восстановление НАДФ + до НАДФН) белков IDh2 и IDh3 в линии олигодендроглиомы. которые были трансфицированы генами дикого типа или мутантными IDh2 или IDh3 . Эти мутанты представляли 88% мутаций IDh2 и 100% мутаций IDh3 , обнаруженных у пациентов.показывает, что экзогенная экспрессия IDh2 или IDh3 дикого типа значительно увеличивала продукцию NADPH, тогда как только эндогенная активность IDH наблюдалась в клетках, которые были трансфицированы мутантными генами IDh2 или IDh3 .

Ферментативная активность белков IDh2 и IDh3 дикого типа и мутантов

Лизаты клеток экстрагировали из линии клеток олигодендроглиомы человека без мутаций IDh2 или IDh3 , которые были трансфицированы векторами, кодирующими указанные белки.Панель A показывает экспрессию белков, кодируемых диким типом и мутантом IDh2 и IDh3 , как определено вестерн-блоттингом с использованием антитела против FLAG. На панели B показаны уровни активности этих белков, проанализированные путем мониторинга продукции NADPH. GAPDH обозначает глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу.

Для дальнейшей оценки изменений IDH во время прогрессирования глиомы мы оценили мутаций IDh2 в семи прогрессирующих глиомах, в которых были доступны образцы опухолей как низкой, так и высокой степени злокачественности.Анализ последовательности идентифицировал мутаций IDh2 как в опухолях низкой, так и высокой степени злокачественности во всех семи случаях (и рис. 2 в дополнительном приложении). Эти результаты демонстрируют, что изменений IDh2 в опухолях высокой степени злокачественности происходят из более ранних поражений.

Мы также исследовали диффузные астроцитомы, олигодендроглиомы, анапластические олигодендроглиомы, анапластические астроцитомы и подгруппу глиобластом на предмет мутаций в TP53 и PTEN , амплификации EGFR 6 и CDKN 6 с делецией 6, делеции EGFR 6, делеции потери 1p и 19q (). TP53 Мутации чаще встречались в диффузных астроцитомах (74%), анапластических астроцитомах (65%) и вторичных глиобластомах (62%), чем в олигодендроглиомах (16%) или анапластических олигодендроглиомах (9%) (P <0,001 для всех сравнений). по точному тесту Фишера). Напротив, делеции 1p и 19q чаще обнаруживались в олигодендроцитарных опухолях, чем в астроцитарных опухолях, как и ожидалось. 15

Большинство (80%) анапластических астроцитом и глиобластом с мутированными генами IDh2 или IDh3 также имели мутацию TP53 , но только 3% имели изменения в PTEN , EG CDKN2A или CDKN2B ().Напротив, анапластические астроцитомы и глиобластомы с генами IDh2 и IDh3 дикого типа имели несколько мутаций TP53 (18%) и более частые изменения PTEN , EGFR , CD6KN2A CD6 74%) (P <0,001 для обоих сравнений по точному критерию Фишера). Потеря 1p и 19q наблюдалась в 45 из 53 (85%) олигодендроцитарных опухолей с мутированными IDh2 или IDh3 , но ни в одной из опухолей с генами IDH дикого типа (P <0.001 по точному тесту Фишера).

Таблица 2

Частота общих генетических изменений в глиомах с мутированными генами или генами дикого типа IDh2 и IDh3 . *

9045 90 453 0/35 4 9045 904 8/50 0/10 9045 9045 9045 9045 0/20
Тип опухоли и IDh2 или IDh3 Мутационный статус Всего пациентов Местоположение других изменений ‡ 3 8 9039 9039 9039 9039 9039 9039 9039 9039 PTEN EGFR CDKN2A или CDKN2B 1p и 19q
no. № / итого № (%)
Астроцитарные опухоли
9045 9045 9045 9045 9045 (диффузная астроцитома) 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045
Мутант 27 17/20 (85) 0/19 0/23 0/23 1/19 (5)
Дикий тип 3 0/3 0/2 0/3 0/3 0/3
Всего 30 17/23 (74) 0/21 0/26 0/26 1/22 (5)
Анапластическая астроцитома (степень III)
Mutant 0/22 0/33 1/22 (5)
Дикий тип 14 3/12 (25) 3/11 (27) 1/12 (8 ) 4/12 (33) 1/6 (17)
Всего 52 26/40 (65) 3/33 (9) 1/47 (2) 4/45 (9) 1/28 (4)
Первичная взрослая глиобластома (степень IV)
Мутант 6 6 (83) 0/5 0/6 0/6 1/2 (50)
Дикий тип 117 23/117 (20) 21/88 (24) 35/86 (41) 39/87 (45) 0/24
Итого 123 28/123 (23) 21/93 (23) 35/92 (38) 39/93 (42) 1 / 26 (4)
Вторичная глиобластома взрослых (степень IV)
Мутант 11 1/8 (12) NA
Дикий тип 2 0/2 1/2 (50) 0/2 1/2 (50) NA
Всего 13 8/13 (62) 1/8 (12) 0/12 2/10 (20) NA
Опухоли Олигодендроглиальные
Олигодендроглиома (степень II) 0/43 2 / 40 (5) 18/23 (78)
Дикий тип 8 0/8 0/7 0/8 0/8 0/7
Всего 51 5/32 (16) 0/27 0/51 2/48 (4) 18/30 (60)
Анапластическая олигодендроглиома (III степень)
Мутант 34 3/30 (10) 0/28 0/33 3/50 90/33 3/50 90/33 (90)
Дикий тип 2 0/2 0/2 0/2 2/2 (100) 0/2
Всего 36 3/32 (9) 0/30 0/35 5/35 (14) 27/32 (84)

Пациенты с анапластическими астроцитомами или глиобластомы с мутациями IDh2 или IDh3 были значительно моложе, чем пациенты с опухолями, несущими гены IDh2 и IDh3 дикого типа (средний возраст, 34 года vs.56 лет для пациентов с анапластическими астроцитомами и 32 года по сравнению с 59 годами для пациентов с глиобластомами; P <0,001 для обоих сравнений по t-критерию Стьюдента). Несмотря на более низкий средний возраст пациентов с мутациями IDh2 или IDh3 , мутаций не было выявлено в глиобластомах у 15 пациентов в возрасте до 21 года (рис. 3 в дополнительном приложении). У пациентов с олигодендроглиомами или анапластическими олигодендроглиомами средний возраст пациентов с мутацией IDh2 или IDh3 составлял 39 лет; IDh2 мутации были выявлены у двух подростков (14 и 16 лет), но не у четырех более молодых пациентов.

Наше предыдущее наблюдение улучшенного исхода для пациентов, чьи глиобластомы несут мутацию IDh2 16 , было подтверждено в этом более обширном наборе данных и расширено, чтобы включить таких пациентов с мутациями в IDh3 . Пациенты с глиобластомой, несущей мутацию IDh2 или IDh3 , имели медианную общую выживаемость 31 месяц, что значительно превышало 15-месячную выживаемость у пациентов с диким типом IDh2 (P = 0.002 по лог-ранговому тесту) (). Мутации генов IDH также были связаны с улучшением результатов у пациентов с анапластическими астроцитомами; средняя общая выживаемость составила 65 месяцев для пациентов с мутациями и 20 месяцев для пациентов без мутаций (P <0,001 по логарифмическому критерию) (). Анализ дифференциальной выживаемости не мог быть проведен у пациентов с диффузными астроцитомами, олигодендроглиомами или анапластическими олигодендроглиомами, поскольку было слишком мало опухолей этих типов без мутаций гена IDH .

Выживаемость взрослых пациентов со злокачественными глиомами с мутациями гена IDH или без них

Для пациентов с глиобластомами средняя выживаемость составила 31 месяц для 14 пациентов с мутировавшими IDh2 или IDh3 по сравнению с 15 месяцами для 115 пациентов. пациенты с диким типом IDh2 или IDh3 (панель A). Для пациентов с анапластическими астроцитомами средняя выживаемость составила 65 месяцев для 38 пациентов с мутированным IDh2 или IDh3 по сравнению с 20 месяцами для 14 пациентов с диким типом IDh2 или IDh3 (панель B). .В анализ были включены пациенты с первичными и вторичными опухолями. Для пациентов с вторичными глиобластомами выживаемость рассчитывалась с момента постановки вторичного диагноза. Распределение выживаемости сравнивалось с использованием теста логарифмического ранжирования.

Неврологических проявлений у госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 в Ухане, Китай | Глобальное здоровье | JAMA Neurology

Ключевые моменты

Вопрос Каковы неврологические проявления у пациентов с коронавирусной болезнью 2019?

Выводы В серии случаев из 214 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года неврологические симптомы наблюдались у 36.4% пациентов и чаще встречались у пациентов с тяжелой инфекцией (45,5%) в зависимости от их респираторного статуса, который включал острые цереброваскулярные события, нарушение сознания и мышечные травмы.

Значение Неврологические симптомы проявляются у значительной части пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.

Важность Вспышка коронавирусного заболевания в 2019 году (COVID-19) в Ухане, Китай, является серьезной и может перерасти в эпидемию во всем мире.В нескольких исследованиях описаны типичные клинические проявления, включая жар, кашель, диарею и утомляемость. Однако, насколько нам известно, не сообщалось о каких-либо неврологических проявлениях у пациентов с COVID-19.

Объектив Изучить неврологические проявления у пациентов с COVID-19.

Дизайн, обстановка и участники Это ретроспективная серия наблюдений. Данные были собраны с 16 января 2020 года по 19 февраля 2020 года в 3 специальных центрах по уходу за COVID-19 (главный район, западное отделение и онкологический центр) больницы Union of Huazhong University of Science and Technology в Ухане, Китай.В исследование были включены 214 последовательно госпитализированных пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом тяжелого острого респираторного синдрома, инфицированного коронавирусом 2.

Основные результаты и мероприятия Клинические данные были извлечены из электронных медицинских карт, а данные обо всех неврологических симптомах были проверены 2 обученными неврологами. Неврологические проявления подразделяются на 3 категории: проявления центральной нервной системы (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острое цереброваскулярное заболевание, атаксия и судороги), проявления периферической нервной системы (нарушение вкуса, обоняния, нарушение зрения и нервная боль) и скелетные проявления мышечной травмы.

Результаты Из 214 пациентов (средний [SD] возраст, 52,7 [15,5] года; 87 мужчин [40,7%]) с COVID-19, 126 пациентов (58,9%) имели нетяжелую инфекцию, а 88 пациентов (41,1%) имели тяжелую инфекцию в зависимости от их состояния. респираторный статус. В целом у 78 пациентов (36,4%) были неврологические проявления. По сравнению с пациентами с нетяжелой инфекцией пациенты с тяжелой инфекцией были старше, имели больше основных заболеваний, особенно гипертонии, и демонстрировали меньше типичных симптомов COVID-19, таких как лихорадка и кашель.Пациенты с более тяжелой инфекцией имели неврологические проявления, такие как острые цереброваскулярные заболевания (5 [5,7%] против 1 [0,8%]), нарушение сознания (13 [14,8%] против 3 [2,4%]) и травмы скелетных мышц (17%). [19,3%] против 6 [4,8%]).

Выводы и значимость У пациентов с COVID-19 обычно наблюдаются неврологические проявления. Во время эпидемического периода COVID-19 при осмотре пациентов с неврологическими проявлениями клиницисты должны подозревать инфекцию коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать позднего диагноза или ошибочного диагноза и потерять шанс лечить и предотвратить дальнейшую передачу.

В декабре 2019 года множество необъяснимых случаев пневмонии произошло в Ухане, Китай, и быстро распространилось на другие части Китая, затем в Европу, Северную Америку и Азию. Было подтверждено, что эта вспышка вызвана новым коронавирусом (CoV). 1 Сообщалось, что новый CoV имел симптомы, напоминающие симптомы тяжелого острого респираторного синдрома CoV (SARS-CoV) в 2003 году. 2 Оба имели один и тот же рецептор, ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). 3 Таким образом, этот вирус был назван SARS-CoV-2, а в феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала болезнь коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). По состоянию на 5 марта 2020 года во всем мире было зарегистрировано 95333 подтвержденных случая COVID-19 и 3282 случая смерти. 4

Коронавирусы могут вызывать множественные системные инфекции или травмы у различных животных. 5 Коварные вирусы могут быстро адаптироваться и преодолевать видовой барьер, например, с SARS-CoV и CoV с ближневосточным респираторным синдромом (MERS-CoV), вызывая эпидемии или пандемии.Инфекция у людей часто приводит к тяжелым клиническим симптомам и высокой смертности. 6 Что касается COVID-19, в нескольких исследованиях описаны типичные клинические проявления, включая лихорадку, кашель, диарею и утомляемость. Коронавирусная болезнь 2019 также имеет характерные лабораторные данные и аномалии компьютерной томографии (КТ) легких. 7 Однако, насколько нам известно, не сообщалось о каких-либо неврологических проявлениях у пациентов с COVID-19. Здесь мы сообщаем о характерных неврологических проявлениях инфекции SARS-CoV-2 у 78 из 214 пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, лечившихся в наших больницах, расположенных в эпицентре Ухани.

Дизайн исследования и участники

Это ретроспективное обсервационное исследование было проведено в 3 центрах (Главный район, Западное отделение и Центр опухолей) госпиталя Юнион при Университете науки и технологий Хуачжун (Ухань, Китай). Эти 3 центра являются назначенными правительством больницами для лечения пациентов с COVID-19.Мы ретроспективно проанализировали последовательных пациентов с 16 января 2020 года по 19 февраля 2020 года, у которых был диагностирован COVID-19 в соответствии с временным руководством ВОЗ. 8 Подтвержденный случай COVID-19 был определен как положительный результат высокопроизводительного секвенирования или анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени образцов мазка из горла. Образцы мазков из горла были собраны и помещены в пробирку для сбора, содержащую консервирующий раствор для вируса. 9 Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена с помощью анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени с использованием набора для обнаружения нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 в соответствии с протоколом производителя (Shanghai bio-germ Medical Technology Co).Радиологические оценки включали КТ грудной клетки и головы, и все лабораторные исследования (полный подсчет клеток крови, химический анализ крови, исследование коагуляции, оценка функции печени и почек, С-реактивный белок, креатинкиназа и лактатдегидрогеназа) выполнялись в соответствии с потребности пациента в клинической помощи. В анализ были включены двести четырнадцать госпитализированных пациентов с лабораторным подтверждением SARS-CoV-2. 9 Перед включением в исследование устное согласие было получено от пациентов или сопровождающих их родственников для пациентов, которые не могли дать согласие.Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Это исследование было одобрено, и письменное информированное согласие было отклонено Комитетом по этике больницы Union, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, Китай, 20 февраля 2020 г. из-за быстрого появления болезни и неотложной помощи. необходимо собрать данные.

Мы изучили электронные медицинские карты, медицинские карты, результаты лабораторных исследований и рентгенологические обследования всех пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и собрали данные о возрасте, поле, сопутствующих заболеваниях (гипертония, диабет, сердечные или цереброваскулярные заболевания, злокачественные новообразования и т. Д.). и хроническое заболевание почек), типичные симптомы от начала до поступления в больницу (лихорадка, кашель, анорексия, диарея, боль в горле, боль в животе), симптомы нервной системы, результаты лабораторных исследований и компьютерная томография (грудная клетка и голова, если таковые имеются).Субъективные симптомы были предоставлены пациентами, которые были в сознании, когнитивно и психически нормальными и лингвистически компетентными для ответа на интервью. Любые недостающие или недостоверные записи собирались и уточнялись посредством прямого общения с вовлеченными пациентами, врачами и их семьями. Мы определили степень тяжести COVID-19 (тяжелая или нетяжелая) на момент госпитализации, используя рекомендации Американского торакального общества по внебольничной пневмонии. 10

Все неврологические проявления были изучены и подтверждены 2 обученными неврологами.Основные разногласия между двумя рецензентами были разрешены путем консультации с третьим рецензентом. Неврологические проявления были разделены на 3 категории: проявления центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острое цереброваскулярное заболевание, атаксия и судороги), проявления периферической нервной системы (ПНС) (нарушение вкуса, обоняния, ухудшение зрения, и нервная боль), а также проявления повреждений скелетных мышц. Нарушение сознания включает изменение уровня сознания (сонливость, ступор, кома) и содержания сознания (спутанность сознания и бред).Чтобы избежать перекрестного заражения во время вспышки, нам пришлось свести к минимуму количество пациентов, выходящих на обследование. Таким образом, диагностика проявлений нервной системы в основном зависела от субъективных симптомов пациентов и доступных обследований. Острое цереброваскулярное заболевание включает ишемический инсульт и кровоизлияние в мозг, диагностируемые по клиническим симптомам и компьютерной томографии головы. Судорожный припадок основан на клинических симптомах на момент обращения. Повреждение скелетных мышц определялось как боль в скелетных мышцах и повышение уровня креатинкиназы сыворотки более чем на 200 Ед / л (чтобы пересчитать в микрокатали на литр, умножьте на 0.0167). 7

Для исходных данных использовались среднее и стандартное отклонения (SD) для нормально распределенных данных, а также медиана и диапазон для данных, которые не были нормально распределены. Категориальные переменные выражались в виде количества и процентов. Непрерывные переменные сравнивались с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона. Пропорции категориальных переменных сравнивались с использованием критерия χ 2 . Все статистические анализы были выполнены с использованием R, версия 3.3.0, программное обеспечение (R Foundation). Порог значимости был установлен на двустороннем значении P менее 0,05.

Демографические и клинические характеристики

Всего в анализ были включены 214 госпитализированных пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2.Их демографические и клинические характеристики представлены в Таблице 1. Их средний возраст (SD) составлял 52,7 (15,5) года, 87 из них были мужчинами (40,7%). Из этих пациентов 83 (38,8%) имели по крайней мере одно из следующих основных заболеваний: гипертония (51 [23,8%]), диабет (30 [14,0%]), сердечные или цереброваскулярные заболевания (15 [7,0%]) и злокачественность (13 [6,1%]). Наиболее частыми симптомами в начале болезни были лихорадка (132 [61,7%]), кашель (107 [50,0%]) и анорексия (68 [31,8%]). Семьдесят восемь пациентов (36,4%) имели проявления со стороны нервной системы: ЦНС (53 [24.8%]), ПНС (19 [8,9%]) и повреждение скелетных мышц (23 [10,7%]). У пациентов с проявлениями ЦНС наиболее частыми симптомами были головокружение (36 [16,8%]) и головная боль (28 [13,1%]). У пациентов с симптомами ПНС наиболее частыми симптомами были нарушение вкуса (12 [5,6%]) и обоняние (11 [5,1%]).

Согласно рекомендациям Американского торакального общества по внебольничной пневмонии, 10 88 пациентов (41,1%) имели тяжелую инфекцию и 126 пациентов (58.9%) имели нетяжелую инфекцию. Пациенты с тяжелой инфекцией были значительно старше (средний возраст [SD], 58,2 [15,0] лет против 48,9 [14,7] лет; P <0,001) и с большей вероятностью имели другие сопутствующие заболевания (42 [47,7%] против 41 [32,5%]; P = 0,03), особенно гипертонии (32 [36,4%] против 19 [15,1%]; P <0,001) и имели меньше типичных симптомов COVID-19, таких как лихорадка (40 [45,5%] против 92 [73%]; P <0,001) и сухой кашель (30 [34,1%] против 77 [61,1%]; P <.001). Более того, проявления нервной системы были значительно чаще при тяжелых инфекциях по сравнению с нетяжелыми инфекциями (40 [45,5%] против 38 [30,2%], P = 0,02). В их число вошли острые цереброваскулярные заболевания (5 [5,7%]; 4 пациента с ишемическим инсультом и 1 с кровоизлиянием в мозг, который умер позже от дыхательной недостаточности; против 1 [0,8%]; 1 пациент с ишемическим инсультом; P = 0,03, Рисунок ), нарушение сознания (13 [14,8%] против 3 [2,4%]; P <0,001) и повреждение скелетных мышц (17 [19.3%] против 6 [4,8%]; P <0,001). В тяжелой группе у 1 пациента был припадок, характеризовавшийся внезапным началом подергивания конечностей, пеной во рту и потерей сознания, который длился 3 минуты.

Помимо цереброваскулярных заболеваний и нарушения сознания, большинство неврологических проявлений возникало на ранних стадиях болезни (среднее время 1-2 дня). Из 6 пациентов с острым цереброваскулярным заболеванием 2 поступили в отделение неотложной помощи из-за внезапного начала гемиплегии, но без каких-либо типичных симптомов (лихорадка, кашель, анорексия и диарея) COVID-19.Их поражения легких были обнаружены с помощью КТ легких и диагностированы как имеющие COVID-19 с помощью положительного обнаружения нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 на более поздней стадии. Некоторые пациенты с лихорадкой и головной болью были госпитализированы в неврологическое отделение после того, как изначально были исключены из COVID-19 по результатам обычных анализов крови и скрининговой КТ легких в клинике. Однако несколько дней спустя у них появились типичные симптомы COVID-19, такие как кашель, боль в горле, снижение количества лимфоцитов и появление матового стекла на КТ легких.Их диагноз COVID-19 был подтвержден положительным тестом на нуклеиновую кислоту, после чего они были переведены в изолятор.

Лабораторные данные у пациентов с тяжелой и нетяжелой инфекцией

В таблице 2 представлены лабораторные данные в подгруппах тяжелой и нетяжелой формы. Пациенты с тяжелой инфекцией имели более выраженный воспалительный ответ, включая более высокое количество лейкоцитов, количество нейтрофилов, более низкое количество лимфоцитов и повышенный уровень С-реактивного белка по сравнению с пациентами с нетяжелой инфекцией (количество лейкоцитов: среднее значение 5.4 × 10 9 / л [диапазон, 0,1–20,4] против 4,5 × 10 9 / л [диапазон, 1,8–14,0]; P <0,001; нейтрофилы: медиана 3,8 × 10 9 / л [диапазон 0,0-18,7] против 2,6 × 10 9 / л [диапазон 0,7-11,8]; P <0,001; количество лимфоцитов: среднее 0,9 × 10 9 / л [диапазон 0,1–2,6] против 1,3 × 10 9 / л [диапазон 0,4–2,6]; P <0,001; С-реактивный белок: в среднем 37,1 мг / л [диапазон 0,1–212,0] против 9,4 мг / л [диапазон 0,2–126,0]; П <.001). У пациентов с тяжелой инфекцией уровень D-димера был выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией (в среднем 0,9 мг / л [диапазон 0,1-20,0] против 0,4 мг / л [диапазон 0,2-8,7]; P <0,001) , что свидетельствовало о туберкулезной системе свертывания крови. Кроме того, пациенты с тяжелой инфекцией имели поражение нескольких органов, таких как серьезное поражение печени (повышенный уровень лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), почек (повышенный уровень азота мочевины и креатинина в крови) и повреждение скелетных мышц (повышенный уровень креатининкиназы). ).

Лабораторные данные у пациентов с симптомами ЦНС и без них

В таблице 3 приведены лабораторные данные пациентов с симптомами со стороны ЦНС и без них. Мы обнаружили, что у пациентов с симптомами ЦНС были более низкие уровни лимфоцитов, количество тромбоцитов и более высокий уровень азота мочевины в крови по сравнению с пациентами без симптомов ЦНС (количество лимфоцитов: медиана, 1.0 × 10 9 / л [диапазон, 0,1–2,3] против 1,2 × 10 9 / л [диапазон, 0,2–2,6], P = 0,049; количество тромбоцитов: среднее, 180,0 × 10 9 / л [диапазон, 18,0-564,0] против 227,0 × 10 9 / л [диапазон, 42,0-583,0], P = 0,005; Азот мочевины крови: в среднем 4,5 ммоль / л [диапазон 1,6-48,1] против 4,1 ммоль / л [диапазон 1,5-19,1], P = 0,04). В тяжелой подгруппе пациенты с симптомами ЦНС также имели более низкие уровни лимфоцитов и тромбоцитов, а также более высокие уровни азота мочевины в крови по сравнению с пациентами без симптомов ЦНС (количество лимфоцитов: медиана, 0.7 × 10 9 / л [диапазон, 0,1–1,6] против 0,9 × 10 9 / л [диапазон, 0,2–2,6], P = 0,007; количество тромбоцитов: среднее, 169,0 × 10 9 / л [диапазон, 18,0–564,0] против 220,0 × 10 9 / л [диапазон, 109,0–576,0], P = 0,04; Азот мочевины крови: в среднем 5,0 ммоль / л [диапазон 2,3-48,1] против 4,4 ммоль / л [диапазон 1,5-19,1], P = 0,04). Для подгруппы с легкой степенью тяжести не было значительных различий в лабораторных данных у пациентов с симптомами со стороны ЦНС и без них.

Лабораторные данные у пациентов с симптомами ПНС и без них

В таблице 4 представлены лабораторные данные пациентов с симптомами ПНС и без них. Мы обнаружили, что не было значительных различий в лабораторных исследованиях пациентов с ПНС и без ПНС. Аналогичные результаты были также получены в подгруппе тяжелой и тяжелой подгруппы соответственно.

Лабораторные данные у пациентов с травмой скелетных мышц и без нее

В таблице eTable в Приложении представлены результаты лабораторных исследований пациентов с травмой скелетных мышц и без нее. По сравнению с пациентами без мышечной травмы, пациенты с мышечной травмой имели значительно более высокие уровни креатинкиназы (медиана 400.0 Ед / л [диапазон 203,0–12216,0] по сравнению с медианным значением 58,5 Ед / л [диапазон 8,8–212,0]; P <0,001), независимо от их степени тяжести. Между тем, у пациентов с мышечным повреждением было более высокое количество нейтрофилов, более низкое количество лимфоцитов, более высокие уровни С-реактивного белка и более высокие уровни D-димера. Нарушения были проявлением повышенной воспалительной реакции и функции свертывания крови. Кроме того, мы обнаружили, что пациенты с травмой мышц имели полиорганные повреждения, включая более серьезные нарушения функции печени (повышенный уровень лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и почек (повышенный уровень азота мочевины в крови и креатинина).

В тяжелой группе пациенты с повреждением скелетных мышц имели снижение количества лимфоцитов и более серьезное повреждение печени (повышение уровней лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и повреждение почек (повышение уровня креатинина).

Насколько нам известно, это первый отчет с подробными неврологическими проявлениями у госпитализированных пациентов с COVID-19. По состоянию на 19 февраля 2020 г. из 214 пациентов, включенных в это исследование, 88 (41.1%) имели тяжелую инфекцию и 126 (58,9%) имели нетяжелую инфекцию. Из них 78 (36,4%) имели различные неврологические проявления, затрагивающие ЦНС, ПНС и скелетные мышцы. По сравнению с пациентами с нетяжелой инфекцией пациенты с тяжелой инфекцией были старше и имели больше гипертонии, но меньше типичных симптомов, таких как лихорадка и кашель. У пациентов с тяжелой инфекцией чаще развивались неврологические проявления, особенно острые цереброваскулярные заболевания, нарушения сознания и травмы скелетных мышц.Большинство неврологических проявлений возникало на ранних стадиях заболевания (среднее время до госпитализации составляло 1-2 дня). Некоторые пациенты без типичных симптомов (лихорадка, кашель, анорексия и диарея) COVID-19 обратились в больницу только с неврологическими проявлениями. Поэтому пациентам с COVID-19 необходимо уделять пристальное внимание их неврологическим проявлениям, особенно пациентам с тяжелыми инфекциями, которые могли способствовать их смерти. Более того, во время эпидемического периода COVID-19, наблюдая пациентов с этими неврологическими проявлениями, врачи должны рассматривать инфекцию SARS-CoV-2 в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать поздней диагностики или неправильного диагноза и предотвращения передачи.

В январе 2020 года 3 ACE2 был идентифицирован как функциональный рецептор SARS-CoV-2, который присутствует во многих органах человека, включая нервную систему и скелетные мышцы. 11 Экспрессия и распределение ACE2 напоминают нам, что SARS-CoV-2 может вызывать некоторые неврологические проявления через прямые или косвенные механизмы. Результаты вскрытия пациентов с COVID-19 показали, что ткань мозга гиперемирована и отечна, а некоторые нейроны дегенерировали. 12 Неврологическое повреждение было подтверждено при инфекции других CoV, таких как SARS-CoV и MERS-CoV. Исследователи обнаружили нуклеиновую кислоту SARS-CoV в спинномозговой жидкости этих пациентов, а также в их мозговой ткани при вскрытии. 13 , 14

Симптомы центральной нервной системы были основной формой неврологического повреждения у пациентов с COVID-19 в этом исследовании. Патологический механизм может быть связан с вторжением в ЦНС вируса SARS-CoV-2, аналогичного вирусам SARS и MERS.Как и другие респираторные вирусы, SARS-COV-2 может проникать в ЦНС гематогенным или ретроградным нейрональным путем. Последнее может быть подтверждено тем фактом, что у некоторых пациентов в этом исследовании было нарушение обоняния. Мы также обнаружили, что количество лимфоцитов было ниже у пациентов с симптомами со стороны ЦНС, чем без симптомов со стороны ЦНС. Это явление может указывать на иммуносупрессию у пациентов с COVID-19 с симптомами со стороны ЦНС, особенно в тяжелой подгруппе. Более того, мы обнаружили, что у пациентов с тяжелой инфекцией уровень D-димера был выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией.Это может быть причиной того, что у пациентов с тяжелой инфекцией повышается вероятность развития цереброваскулярных заболеваний.

В соответствии с предыдущими исследованиями, 7 мышечных симптома также были обычными в нашем исследовании. Мы предполагаем, что симптом был вызван повреждением скелетных мышц, что подтверждается повышенным уровнем креатинкиназы. Мы обнаружили, что пациенты с мышечными симптомами имели более высокие уровни креатинкиназы и лактатдегидрогеназы, чем пациенты без мышечных симптомов. Кроме того, уровни креатинкиназы и лактатдегидрогеназы у пациентов с тяжелой инфекцией были намного выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией.Эта травма может быть связана с ACE2 в скелетных мышцах. 15 Однако SARS-CoV, использующий тот же рецептор, не был обнаружен в скелетных мышцах при патологоанатомическом исследовании. 16 Следовательно, необходимо дополнительно изучить вопрос о том, инфицирует ли SARS-CoV-2 клетки скелетных мышц путем связывания с ACE2. Еще одной причиной был вредный иммунный ответ, вызванный инфекцией, который вызвал аномалии нервной системы. Значительно повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови может вызвать повреждение скелетных мышц.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, было изучено всего 214 пациентов, что могло вызвать систематические ошибки в клиническом наблюдении. Было бы лучше включить больше пациентов из Ухани, других городов Китая и даже других стран. Во-вторых, все данные были извлечены из электронных медицинских карт; некоторые пациенты с неврологическими симптомами могут быть не охвачены, если их неврологические проявления были слишком легкими, например, с нарушением вкуса и запаха.В-третьих, поскольку большинство пациентов все еще были госпитализированы, а информация о клинических исходах была недоступна на момент анализа, было трудно оценить влияние этих неврологических проявлений на их исход, и необходимы постоянные наблюдения за естественным течением болезни. В-четвертых, в период вспышки COVID-19 из-за притока многих пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, целенаправленно проводилась расширенная нейровизуализация, такая как магнитно-резонансная томография и диагностические процедуры, такие как люмбальная пункция и электромиография / скорость нервной проводимости. избегать, чтобы снизить риск перекрестного заражения.Таким образом, в нашем исследовании большинство симптомов было субъективным описанием пациента. Мы не могли различить, вызваны ли эти неврологические проявления вирусом напрямую или косвенно легочными заболеваниями или повреждением других органов.

В заключение, SARS-CoV-2 может инфицировать нервную систему и скелетные мышцы, а также дыхательные пути. У пациентов с тяжелой инфекцией больше неврологическое заболевание, которое включает острые цереброваскулярные заболевания, нарушение сознания и повреждение скелетных мышц.Их клиническое состояние может ухудшиться, и пациенты могут умереть раньше. Это исследование может предложить важную новую клиническую информацию о COVID-19, которая поможет клиницистам повысить осведомленность о его вовлечении в неврологические проявления. Особенно важно узнать, что для людей с тяжелой формой COVID-19 быстрое клиническое ухудшение или ухудшение может быть связано с неврологическим событием, таким как инсульт, что будет способствовать его высокой смертности. Более того, во время эпидемического периода COVID-19, наблюдая пациентов с этими неврологическими проявлениями, клиницисты должны рассматривать инфекцию SARS-CoV-2 в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать поздней диагностики или неправильного диагноза и предотвращения передачи.

Авторы, отвечающие за переписку: Бо Ху, доктор медицины, доктор философии ([email protected]) и Янан Ли, доктор медицинских наук ([email protected]), отделение неврологии, госпиталь Юнион, Тунцзи Медицинский колледж, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, 430022, Китай.

Принято к публикации: 26 марта 2020 г.

Опубликовано в Интернете: 10 апреля 2020 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.1127

Вклад авторов: Д-р Б.Ху имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Мао, Цзинь, М. Ван, Ю. Ху, Чен, Хэ и Чанг внесли равный вклад и имеют первое авторство.

Концепция и дизайн: Мао, Цзинь, Ю. Ху, Хэ, Мяо, Б. Ху.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Мао, Цзинь, М. Ван, Чен, Чанг, Хун, Чжоу, Д. Ван, Ли.

Составление рукописи: Мао, Цзинь, М.Ван, Чен, Чанг, Чжоу, Д. Ван, Б. Ху.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Ю. Ху, Хэ, Хун, Д. Ван, Мяо, Ли, Б. Ху.

Статистический анализ: Chang.

Получено финансирование: Мао, Б. Ху.

Административная, техническая или материальная поддержка: Мао, Цзинь, М. Ван, Чен, Хэ, Чжоу, Д. Ван, Мяо, Ли, Б. Ху.

Надзор: Ю. Ху, Б. Ху.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (2018YFC1312200 д-ру Б. Ху), Национальным фондом естественных наук Китая (81820108010 д-ру Б. Ху, № 81974182 к Д-р Мао и 81671147 д-ру Цзинь) и пилотный проект клинического сотрудничества с китайской и западной медициной по основным рефрактерным заболеваниям (SATCM-20180339).

Роль спонсора / спонсора: Источники финансирования не играли роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

1. Чжу Н, Чжан Д, Ван W, и другие; Китайская группа по расследованию и исследованию нового коронавируса. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае. N Engl J Med . 2020; 382 (8): 727-733. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001017PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Zhao Y, Чжао З, Ван Y, Чжоу Y, Ma Y, Zuo W. Профили экспрессии одноклеточной РНК ACE2, предполагаемого рецептора Ухань 2019-nCov. bioRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.01.26.

5Google Scholar7.Guan WJ, Ni ЗЫ, Ху Y, и другие; Китайская группа экспертов по лечению Covid-19. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 г. в Китае. N Engl J Med . 2020. doi: 10.1056 / NEJMoa2002032PubMedGoogle Scholar10.Metlay JP, поливщик GW, длинные AC, и другие. Диагностика и лечение взрослых с внебольничной пневмонией: официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний. Am J Respir Crit Care Med . 2019; 200 (7): e45-e67. DOI: 10.1164 / rccm.201908-1581STPubMedGoogle ScholarCrossref 11. Хэмминг Я, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, ван Гур H. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS: первый шаг в понимании патогенеза SARS. Дж. Патол . 2004; 203 (2): 631-637. DOI: 10.1002 / path.1570PubMedGoogle ScholarCrossref 13.

Марк D, Доминик JF, Элоди B, и другие. Коронавирус человека: респираторные патогены снова названы инфекционными нейроинвазивными, нейротропными и нейровирулентными агентами . CRC Press; 2013: 93-122.

15, Кабелло-Верруджо C, Моралес MG, Ривера JC, Кабрера D, Саймон F. Ренин-ангиотензиновая система: старый игрок с новыми функциями в скелетных мышцах. Med Res Rev.. 2015; 35 (3): 437-463. DOI: 10.1002 / med.21343PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Ding Y, Он L, Чжан Q, и другие.Распределение по органам коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) (SARS-CoV), у пациентов с SARS: значение для патогенеза и путей передачи вируса. Дж. Патол . 2004; 203 (2): 622-630. doi: 10.1002 / path.1560PubMedGoogle ScholarCrossref

Триединство COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство

  • 1.

    Всемирная организация здравоохранения. Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 — 11 марта 2020 г. WHO https: // www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020 (2020).

  • 2.

    Фер, А. Р. и Перлман, С. Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза. Методы. Мол. Биол. 1282 , 1–23 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Coronaviridae Study Group Международного комитета по таксономии вирусов.Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом: классификация 2019-nCoV и присвоение ему названия SARS-CoV-2. Nat. Microbiol. 5 , 536–544 (2020).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Zhou, P. et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа 579 , 270–273 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Андерсен К. Г., Рамбаут А., Липкин В. И., Холмс Э. К. и Гарри Р. Ф. Проксимальное происхождение SARS-CoV-2. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Guan, W. J. et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 г. в Китае. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Pung, R. et al. Расследование трех кластеров COVID-19 в Сингапуре: значение для эпиднадзора и мер реагирования. Ланцет 395 , 1039–1046 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Lauer, S.A. et al. Инкубационный период коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) из официально зарегистрированных подтвержденных случаев: оценка и применение. Ann.Междунар. Med. https://doi.org/10.7326/m20-0504 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Li, Q. et al. Динамика ранней передачи новой пневмонии, инфицированной коронавирусом, в Ухане, Китай. N. Engl. J. Med. 382 , 1199–1207 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 10.

    Chan, J. F. et al. Семейный кластер пневмонии, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на передачу от человека к человеку: исследование семейного кластера. Ланцет 395 , 514–523 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020). Это проспективное исследование является самым ранним, включающим анализ уровней цитокинов при тяжелой и легкой форме COVID-19, показывающий наличие цитокинового шторма, аналогичного тому, который был обнаружен при инфекции SARS-CoV .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Chen, G. et al. Клинико-иммунологические особенности тяжелой и умеренной коронавирусной болезни 2019. J. Clin. Инвестировать. https: // doi.org / 10.1172 / jci137244 (2020 г.).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Liu, Y. et al. Клинические и биохимические показатели пациентов, инфицированных 2019-nCoV, связаны с вирусной нагрузкой и повреждением легких. Sci. China Life Sci. 63 , 364–374 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Чен, Н.и другие. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Phan, L. T. et al. Ввоз и передача от человека человеку нового коронавируса во Вьетнаме. N. Engl. J. Med. 382 , 872–874 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Пан, Ю., Чжан, Д., Ян, П., Пун, Л. Л. М. и Ван, К. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в клинических образцах. Ланцетная инфекция. Дис. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(20)30113-4 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Kim, J. Y. et al. Кинетика вирусной нагрузки инфекции SARS-CoV-2 у первых двух пациентов в Корее. J. Korean Med. Sci. 35 , e86 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Zou, L. et al. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N. Engl. J. Med. 382 , 1177–1179 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Peiris, J. S. et al. Клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке коронавирусной пневмонии, связанной с SARS: проспективное исследование. Ланцет 361 , 1767–1772 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Wang, D. et al. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA 323 , 1061–1069 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Wong, C. K. et al. Воспалительные цитокины и хемокины плазмы при тяжелом остром респираторном синдроме. Clin. Exp. Иммунол. 136 , 95–103 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 22.

    Zhang, B. et al. Клиническая характеристика 82 случаев смерти от COVID-19.Препринт на medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20028191 (2020).

  • 23.

    Chu, K. H. et al. Острая почечная недостаточность при тяжелом остром респираторном синдроме, ассоциированном с коронавирусом. Kidney Int. 67 , 698–705 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 24.

    Jia, H.P. et al. Экспрессия рецептора ACE2 и тяжелая коронавирусная инфекция острого респираторного синдрома зависят от дифференциации эпителия дыхательных путей человека. J. Virol. 79 , 14614–14621 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Xu, H. et al. Высокая экспрессия рецептора ACE2 2019-nCoV на эпителиальных клетках слизистой оболочки полости рта. Внутр. J. Oral. Sci. 12 , 8 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Hamming, I. et al. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. J. Pathol. 203 , 631–637 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Zhao, Y. et al. Профили экспрессии одноклеточной РНК ACE2, предполагаемого рецептора Ухань 2019-nCov. Препринт на bioRxiv https: // doi.org / 10.1101 / 2020.01.26.

    5 (2020).

  • 28.

    Walls, A.C. et al. Структура, функция и антигенность гликопротеина шипа SARS-CoV-2. Ячейка https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058 (2020). Вместе с Wrapp et al. (2020), в этой статье представлена ​​криоэлектронная микроскопия структуры гликопротеина шипа SARS-CoV-2, используемого для входа в клетку, включая анализ его кинетики связывания с рецептором и антигенности по отношению к SARS-CoV .

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Imai, Y. et al. Ангиотензин-превращающий фермент 2 защищает от тяжелой острой легочной недостаточности. Nature 436 , 112–116 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Имаи, Ю., Куба, К. и Пеннингер, Дж. М. Открытие ангиотензин-превращающего фермента 2 и его роль в остром повреждении легких у мышей. Exp. Physiol. 93 , 543–548 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Kuba, K. et al. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat. Med. 11 , 875–879 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Куба К., Имаи Ю. и Пеннингер Дж. М. Ангиотензин-превращающий фермент 2 при заболеваниях легких. Curr. Opin. Pharmacol. 6 , 271–276 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 33.

    Рабочая группа по эпидемиологии для реагирования на эпидемии NCIP. Эпидемиологическая характеристика вспышки нового коронавирусного заболевания (COVID-19) в Китае в 2019 г. Подбородок. J. Epidemiol. 41 , 145–151 (2020).

    Google ученый

  • 34.

    Танежа В. Половые гормоны определяют иммунный ответ. Фронт. Иммунол. 9 , 1931 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 35.

    Сяо, X., Чакраборти, С., Димитров, А.С., Граматикофф, К., Димитров, Д.С. Гликопротеин SARS-CoV S: экспрессия и функциональная характеристика. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 312 , 1159–1164 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 36.

    Бэбкок, Дж. Дж., Эсшаки, Д. Дж., Томас, У. Д. Мл. И Амброзино, Д. М. Аминокислоты 270–510 пикового белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома необходимы для взаимодействия с рецептором. J. Virol. 78 , 4552–4560 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Wong, SK, Li, W., Moore, MJ, Choe, H. & Farzan, M. 193-аминокислотный фрагмент белка S коронавируса SARS эффективно связывает ангиотензин-превращающий фермент 2. J Биол. Chem. 279 , 3197–3201 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Simmons, G. et al. Ингибиторы катепсина L предотвращают проникновение коронавируса при тяжелом остром респираторном синдроме. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 11876–11881 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Bosch, B.J. et al. Подавление инфекции коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) с помощью пептидов, полученных из гептадных повторов шипованного белка. Proc. Natl Acad. Sci.США 101 , 8455–8460 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Liu, S. et al. Взаимодействие между участками 1 и 2 гептадных повторов в спайковом белке коронавируса, связанного с SARS: влияние на механизм слияния вируса и идентификация ингибиторов слияния. Ланцет 363 , 938–947 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Чен Ю., Го Ю., Пан Ю. и Чжао З. Дж. Анализ структуры рецепторного связывания 2019-nCoV. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 525 , 135–140 (2020).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Wrapp, D. et al. Крио-ЭМ структура спайка 2019-нКоВ в конформации до слияния. Наука 367 , 1260–1263 (2020). Вместе с Walls et al.(2020), в этой статье представлена ​​криоэлектронная микроскопия с высоким разрешением структуры гликопротеина шипа SARS-CoV-2, используемого для входа в клетку, включая анализ его кинетики связывания с рецептором в отношении SARS-CoV .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Coutard, B. et al. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Антивирь. Res. 176 , 104742 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Hoffmann, M. et al. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Richardson, P. et al. Барицитиниб как потенциальное средство лечения острого респираторного заболевания 2019-нКоВ. Ланцет 395 , e30 – e31 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Китайский регистр клинических испытаний. Chictr.org.cn http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=49088 (2020).

  • 47.

    Обзор трубопровода. Респираторный препарат APEIRON начинает пилотные клинические испытания для лечения коронавирусной болезни COVID-19 в Китае. Обзор конвейера https://pipelinereview.com/index.php/2020022673884/Proteins-and-Peptides/APEIRONs-respiratory-drug-product-to-start-pilot-clinical-trial-to-treat-coronavirus-disease- COVID-19-in-China.html (2020).

  • 48.

    Wang, M. et al. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30 , 269–271 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 49.

    Yamamoto, M. et al. Идентификация нафамостата как мощного ингибитора слияния мембран, опосредованного коронавирусом S-белком ближневосточного респираторного синдрома, с использованием анализа слияния клеток на основе расщепленного белка. Антимикробный. Агенты Chemother. 60 , 6532–6539 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Чжан, Х., Пеннингер, Дж. М., Ли, Ю., Чжун, Н., Слуцкий, А.S. Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) как рецептор SARS-CoV-2: молекулярные механизмы и потенциальная терапевтическая мишень. Intensive Care Med. 46 , 586–590 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Park, W. B. et al. Выделение вируса от первого пациента с SARS-CoV-2 в Корее. J. Korean Med. Sci. 35 , e84 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Zhang, H. et al. Гистопатологические изменения и иммуноокрашивание SARS-CoV-2 в легких пациента с COVID-19. Ann. Междунар. Med. https://doi.org/10.7326/m20-0533 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Чен И. Ю., Морияма М., Чанг М. Ф. и Ичинохе Т. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома виропорин 3a активирует инфламмасому NLRP3. Фронт. Microbiol. 10 , 50 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Финк С.Л. и Куксон Б.Т. Апоптоз, пироптоз и некроз: механистическое описание мертвых и умирающих эукариотических клеток. Заражение. Иммун. 73 , 1907–1916 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Янг, М. Пироптоз клеток, потенциальный патогенный механизм инфекции 2019-nCoV. SSRN https://doi.org/10.2139/ssrn.3527420 (2020).

  • 56.

    Huang, K. J. et al. Цитокиновый шторм, связанный с интерфероном-гамма, у пациентов с ОРВИ. J. Med. Virol. 75 , 185–194 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Xu, Z. et al. Патологические данные COVID-19, связанные с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома. Ланцет Респир. Med. 8 , 420–422 (2020). Это исследование является первым, в котором описаны патологические находки при тяжелой форме COVID-19 и показаны аберрантные инфильтраты иммунных клеток, обнаруженные в легких .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Tian, ​​S. et al. Легочная патология ранней фазы пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19) 2019 г., у двух пациентов с раком легкого. J. Thorac. Онкол. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.02.010 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Qin, C. et al. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Zhou, F. et al. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Liao, M. et al. Пейзаж бронхоальвеолярных иммунных клеток легких в COVID-19 выявлен с помощью секвенирования одноклеточной РНК. Препринт по адресу medRxiv https: // doi.org / 10.1101 / 2020.02.23.20026690 (2020).

  • 62.

    Zhou, Y. et al. Патогенные Т-клетки и воспалительные моноциты провоцируют воспалительный шторм у тяжелых пациентов с COVID-19. Natl Sci. Ред. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa041 (2020).

    Артикул PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Сиу, К. Л., Чан, С. П., Кок, К. Х., Чиу-Ят Ву, П. и Джин, Д. Ю. Подавление врожденного противовирусного ответа белком М коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома опосредуется через первый трансмембранный домен. Ячейка. Мол. Иммунол. 11 , 141–149 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Versteeg, G.A., Bredenbeek, P.J., van den Worm, S.H. & Spaan, W.J. Коронавирусы группы 2 предотвращают немедленную раннюю индукцию интерферона за счет защиты вирусной РНК от распознавания клеткой-хозяином. Вирусология 361 , 18–26 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Sun, L. et al. Папаин-подобные протеазы коронавируса негативно регулируют противовирусный врожденный иммунный ответ за счет нарушения передачи сигналов, опосредованной STING. PLoS One 7 , e30802 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Frieman, M., Ratia, K., Johnston, RE, Mesecar, AD и Baric, RS Тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус, папаин-подобная протеаза, убиквитин-подобный домен и каталитический домен регулируют антагонизм IRF3 и NF- kappaB сигнализация. J. Virol. 83 , 6689–6705 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Frieman, M. et al. Коронавирус ORF6 тяжелого острого респираторного синдрома противодействует функции STAT1, изолируя ядерные факторы импорта на шероховатом эндоплазматическом ретикулуме / мембране Гольджи. J. Virol. 81 , 9812–9824 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Narayanan, K. et al. Коронавирус nsp1 тяжелого острого респираторного синдрома подавляет экспрессию генов-хозяев, в том числе интерферона I типа, в инфицированных клетках. J. Virol. 82 , 4471–4479 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Ruan, Q., Yang, K., Wang, W., Jiang, L. & Song, J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани , Китай. Intensive Care Med. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Zhao, J., Zhao, J., Legge, K. & Perlman, S. Возрастное увеличение экспрессии PGD 2 ухудшает респираторную миграцию DC, что приводит к снижению Т-клеточного ответа на респираторную вирусную инфекцию. у мышей. J. Clin. Инвестировать. 121 , 4921–4930 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Kam, K. Q. et al. Здоровый младенец с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) с высокой вирусной нагрузкой. Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa201 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 72.

    Dong, Y. et al. Эпидемиологическая характеристика 2143 педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Китае. Педиатрия https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 73.

    Gu, J. et al. Множественная инфекция и патогенез ОРВИ. J. Exp. Med. 202 , 415–424 (2005). В этой статье описывается присутствие вирусных частиц и РНК SARS-CoV в Т-клетках, моноцитах и ​​макрофагах, предполагая, что SARS-CoV и потенциально SARS-CoV-2 могут управлять иммунопатогенезом путем прямого инфицирования иммунных клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Cheung, C. Y. et al. Цитокиновые ответы в макрофагах, инфицированных коронавирусом при тяжелом остром респираторном синдроме, in vitro: возможное отношение к патогенезу. J. Virol. 79 , 7819–7826 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 75.

    Yilla, M. et al. Репликация SARS-коронавируса в периферических моноцитах / макрофагах человека. Virus Res. 107 , 93–101 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Tseng, C. T., Perrone, L. A., Zhu, H., Makino, S. & Peters, C.J. Тяжелый острый респираторный синдром и врожденные иммунные ответы: модуляция функции эффекторных клеток без продуктивной инфекции. J. Immunol. 174 , 7977–7985 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Law, H. K. et al. Повышение регуляции хемокинов в человеческих дендритных клетках, инфицированных коронавирусом SARS, происходящих из моноцитов. Кровь 106 , 2366–2374 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273321 (2020).

  • 79.

    Стокман, Л. Дж., Беллами, Р. и Гарнер, П. SARS: систематический обзор эффектов лечения. PLoS Med. 3 , e343 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 80.

    Тай, Д. Ю. Фармакологическое лечение ОРВИ: современные знания и рекомендации. Ann.Акад. Med. Сингапур. 36 , 438–443 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 81.

    Китайский регистр клинических испытаний. Chictr.org.cn http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49409 (2020).

  • 82.

    Лю, А. Китай включает препарат Актемра от артрита компании Рош против COVID-19 в новые рекомендации по лечению. FiercePharma https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/china-turns-roche-arthritis-drug-actemra-against-covid-19-new-treatment-guidelines (2020).

  • 83.

    Roivant Sciences. Roivant объявляет о разработке моноклональных антител против GM-CSF для профилактики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) у пациентов с COVID-19. Roivant Sciences https://roivant.com/roivant-announces-development-of-anti-gm-csf-monoclonal-antibody-to-prevent-and-treat-acute-respiratory-distress-syndrome-ards-in- пациенты-с-covid-19 / (2020).

  • 84.

    Humanigen. Humanigen сотрудничает с CTI, ведущей контрактной исследовательской организацией, в рамках запланированного исследования III фазы лензилумаба для лечения коронавируса. Humanigen https://www.humanigen.com/press/Humanigen-Partners-With-CTI%2C-A-Leading-Contract-Research-Organization%2C-For-Planned-Phase-III-Study-For-Lenzilumab -Для лечения коронавируса (2020).

  • 85.

    Izana Bioscience. Начало двухцентрового исследования использования намилумаба для лечения отдельных пациентов с быстро прогрессирующей инфекцией COVID-19 в Италии. Izana Bioscience https://izanabio.com/initiation-of-two-center-compassionate-use-study-с участием-намилумаб-в-лечении-отдельных-пациентов-с-быстро-ухудшающимся-covid- 19-инфекция-в-италии / (2020).

  • 86.

    CytoSorbents Corportation. CytoSorb, уханьский коронавирус и цитокиновый шторм . PR Newswire https://www.prnewswire.com/news-releases/cytosorb-the-wuhan-coronavirus-and-cytokine-storm-300994196.html (2020).

  • 87.

    Chen, C. et al. Талидомид в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов при лечении пневмонии COVID-19. Препринты https://www.preprints.org/manuscript/202002.0395/v1 (2020).

  • 88.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273581 (2020).

  • 89.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273529 (2020).

  • 90.

    Tobinick, E. Ингибирование TNF-альфа для потенциальной терапевтической модуляции коронавирусной инфекции SARS. Curr. Med. Res. Opin. 20 , 39–40 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Gautret, P. et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Внутр. J. Antimicrob. Агенты https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Yao, X. et al. Противовирусная активность in vitro и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Шукла А. М. и Вагл Шукла А. Расширение горизонтов клинического применения хлорохина, гидроксихлорохина и родственных структурных аналогов. Контекст наркотиков. 8 , 2019-9-1 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Cortegiani, A., Ingoglia, G., Ippolito, M., Giarratano, A. & Einav, S. Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19. J. Crit. Уход https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Wong, R. S. et al. Гематологические проявления у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом: ретроспективный анализ. BMJ 326 , 1358–1362 (2003).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 96.

    Cui, W. et al. Экспрессия лимфоцитов и субпопуляций лимфоцитов у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. Clin. Заразить. Дис. 37 , 857–859 (2003).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Li, T. et al. Значительные изменения субпопуляций периферических Т-лимфоцитов у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. J. Infect. Дис. 189 , 648–651 (2004).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 98.

    Zheng, H.-Y. и другие. Повышенный уровень истощения и снижение функционального разнообразия Т-лимфоцитов в периферической крови могут предсказывать тяжелое прогрессирование у пациентов с COVID-19. Ячейка.Мол. Иммунол. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0401-3 (2020). В этой статье исследуется иммунное состояние пациентов с тяжелой или легкой формой COVID-19 и показано снижение функционального разнообразия Т-клеток при тяжелой форме COVID-19, что подтверждает роль функции Т-клеток в контроле COVID-19 .

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Либрати, Д. Х., О’Нил, К. М., Бейкер, Л. М., Акоста, Л. П., Ольведа, Р.M. Человеческие CD4 + ответы Т-лимфоцитов памяти на коронавирусную инфекцию SARS. Вирусология 368 , 317–321 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Yang, L. T. et al. Долгоживущие эффекторные / центральные Т-клетки памяти ответы на антиген S коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) у выздоровевших пациентов с SARS. Clin. Иммунол. 120 , 171–178 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Oh, H. L. J., Gan, K.-E. С., Бертолетти, А. и Тан, Ю. Дж. Понимание Т-клеточного иммунного ответа при коронавирусной инфекции SARS. Emerg. Микробы. Заразить. 1 , e23 (2012).

    CAS Google ученый

  • 102.

    Shin, H. S. et al. Иммунные ответы на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома во время острой фазы и фазы выздоровления человека. Clin. Заразить. Дис. 68 , 984–992 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 103.

    Chen, J. et al. Клеточные иммунные ответы на инфекцию, вызванную коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), у стареющих мышей BALB / c: CD4 + Т-клетки играют важную роль в борьбе с инфекцией SARS-CoV. J. Virol. 84 , 1289–1301 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 104.

    Roberts, A. et al. Адаптированный к мышам коронавирус SARS вызывает заболевание и смертность у мышей BALB / c. PLoS Pathog. 3 , e5 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 105.

    Zhao, J., Zhao, J. & Perlman, S. Ответы Т-клеток необходимы для защиты от клинических заболеваний и для выведения вируса у мышей, инфицированных коронавирусом с тяжелым острым респираторным синдромом. J. Virol. 84 , 9318–9325 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Deming, D. et al. Эффективность вакцины у стареющих мышей, зараженных рекомбинантным SARS-CoV, несущим эпидемический и зоонозный спайк варианты. PLoS Med. 3 , e525 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 107.

    Yasui, F. et al. Предшествующая иммунизация нуклеокапсидным белком коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) (SARS-CoV), вызывает тяжелую пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV. J. Immunol. 181 , 6337–6348 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Bolles, M. et al. Двойная инактивированная вакцина против коронавируса от тяжелого острого респираторного синдрома обеспечивает неполную защиту у мышей и вызывает усиленный эозинофильный провоспалительный ответ легких при заражении. J. Virol. 85 , 12201–12215 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109.

    Lurie, N., Saville, M., Hatchett, R. & Halton, J. Разработка вакцин против Covid-19 с пандемической скоростью. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMp2005630 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 110.

    Thevarajan, I. et al. Широта сопутствующих иммунных ответов до выздоровления пациента: отчет о нетяжелом COVID-19. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0819-2 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Tan, Y. J. et al. Профили ответов антител против рекомбинантных белков коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и их потенциальное использование в качестве диагностических маркеров. Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 11 , 362–371 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 112.

    Wu, H. S. et al. Раннее обнаружение антител против различных структурных белков коронавируса, ассоциированного с SARS, у пациентов с SARS. J. Biomed. Sci. 11 , 117–126 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 113.

    Nie, Y. et al. Нейтрализующие антитела у пациентов с тяжелой формой коронавирусной инфекции, ассоциированной с острым респираторным синдромом. J. Infect. Дис. 190 , 1119–1126 (2004).

    PubMed Статья Google ученый

  • 114.

    Temperton, N.J. et al. Продольное профилирование ответа нейтрализующих антител на коронавирус SARS с псевдотипами. Emerg. Заразить. Дис. 11 , 411–416 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 115.

    CGTN. Эксперт: выздоровевшие пациенты с коронавирусом по-прежнему подвержены повторному заражению. YouTube https://www.youtube.com/watch?v=GZ99J7mlaIQ (2020).

  • 116.

    Стрейтс Таймс. Японка повторно заразилась коронавирусом через несколько недель после первоначального выздоровления. The Straits Times https://www.straitstimes.com/asia/east-asia/japanese-woman-reinfected-with-coronavirus-weeks-after-initial-recovery (2020).

  • 117.

    NHK World-Japan. У японца снова положительный результат на коронавирус. NHK https://www3.nhk.or.jp/nhkworld/en/news/20200315_13/ (2020).

  • 118.

    Синьхуа. В Китае 245 пациентов с COVID-19 проходят лечение плазмой в период выздоровления. Xinhuanet http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/28/c_138828177.htm (2020).

  • 119.

    Cheng, Y. et al. Использование плазматической терапии выздоравливающих у пациентов с SARS в Гонконге. Eur. Дж.Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 24 , 44–46 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Soo, Y. O. et al. Ретроспективное сравнение плазмы выздоравливающих пациентов с продолжающимся лечением высокими дозами метилпреднизолона у пациентов с ОРВИ. Clin. Microbiol. Заразить. 10 , 676–678 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 121.

    Yeh, K. M. et al. Опыт использования плазмы выздоравливающих при тяжелом остром респираторном синдроме среди медицинских работников в тайваньской больнице. J. Antimicrob. Chemother. 56 , 919–922 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 122.

    Zhu, Z. et al. Мощная перекрестная нейтрализация изолятов коронавируса SARS человеческими моноклональными антителами. Proc.Natl Acad. Sci. США 104 , 12123–12128 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 123.

    Wang, C. et al. Человеческое моноклональное антитело, блокирующее инфекцию SARS-CoV-2. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.11.987958 (2020).

  • 124.

    Tian, ​​X. et al. Сильное связывание спайкового белка нового коронавируса 2019 года человеческими моноклональными антителами, специфичными для коронавируса SARS. Emerg. Микробы заражают. 9 , 382–385 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 125.

    Li, F., Li, W., Farzan, M. & Harrison, S.C. Структура домена связывания с рецептором шипа коронавируса SARS в комплексе с рецептором. Наука 309 , 1864–1868 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Tai, W. et al. Характеристика рецептор-связывающего домена (RBD) нового коронавируса 2019 г .: значение для разработки белка RBD в качестве ингибитора прикрепления вируса и вакцины. Ячейка. Мол. Иммунология https://doi.org/10.1038/s41423-020-0400-4 (2020).

    Артикул Google ученый

  • 127.

    Li, X. Y. et al. Ключевые моменты в лечении пациента с критическим заболеванием коронавирусом 2019 года. Подбородок. J. Tuberculosis Respir.Дис. 43 , E026 (2020).

    Google ученый

  • 128.

    CNA. Китайские врачи «используют плазмотерапию» пациентов с COVID-19. CNA https://www.channelnewsasia.com/news/asia/chinese-doctors-using-plasma-therapy-on-covid-19-patients-12444244 (2020).

  • 129.

    Johnson, R.F. et al. 3B11-N, моноклональное антитело против БВРС-КоВ, снижает патологию легких у макак-резусов после интратрахеальной инокуляции БВРС-КоВ Jordan-n3 / 2012. Вирусология 490 , 49–58 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 130.

    ВИР. Подробности пресс-релиза: Vir Biotechnology применяет несколько платформ для снижения риска для здоровья населения от коронавируса из Ухани. ВИР https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-biotechnology-applying-multiple-platforms-address-public (2020).

  • 131.

    Коэн, Дж. Может ли комбинация анти-ВИЧ или другие существующие лекарства перехитрить новый коронавирус? Science https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus (2020).

  • 132.

    Дудду П. Лечение коронавируса: готовятся вакцины / лекарства от COVID-19. Clinical Trials Arena https://www.clinicaltrialsarena.com/analysis/coronavirus-mers-cov-drugs/ (2020).

  • 133.

    Берри, Дж.D. et al. Нейтрализующие эпитопы кластера S-белков SARS-CoV независимо от репертуара, структуры антигена или технологии mAb. MAbs 2 , 53–66 (2010). В этой статье показано иммунодоминирование нейтрализующих эпитопов в RBD для SARS-CoV, что предполагает возможность реализации стратегии рекомбинантных антигенов, ориентированной на RBD для вакцинации против COVID-19 .

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 134.

    Qiu, M. et al. Ответы антител на отдельные белки коронавируса SARS и их действия по нейтрализации. Microbes Infect. 7 , 882–889 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 135.

    GISAID. Наблюдение за связыванием рецепторов для высококачественных геномов. GISAID https://www.gisaid.org/ (2020).

  • 136.

    Кляйне-Вебер, Х.и другие. Мутации в шиповом белке коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, передаваемого в Корее, повышают устойчивость к нейтрализации, опосредованной антителами. J. Virol. 93 , e01381-18 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 137.

    Rockx, B. et al. Избегание нейтрализации человеческих моноклональных антител влияет на приспособленность коронавируса к тяжелому острому респираторному синдрому in vitro и in vivo. J. Infect. Дис. 201 , 946–955 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 138.

    Yang, Z. Y. et al. Уклонение от нейтрализации антител при появлении коронавирусов тяжелого острого респираторного синдрома. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102 , 797–801 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 139.

    Ho, M. S. et al. Нейтрализующий ответ антител и тяжесть SARS. Emerg. Заразить. Дис. 11 , 1730–1737 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 140.

    Tetro, J. A. Получает ли COVID-19 ADE от других коронавирусов? Microbes Infect. 22 , 72–73 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 141.

    Liu, L. et al. IgG к спайку вызывает тяжелое острое повреждение легких, искажая ответы макрофагов во время острой инфекции SARS-CoV. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.123158 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Zhang, L. et al. Ответы антител против коронавируса SARS коррелируют с исходом заболевания у инфицированных людей. J. Med. Virol. 78 , 1–8 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 143.

    Arabi, Y. M. et al. Возможность использования иммунотерапии плазмой выздоравливающих при инфекции БВРС-КоВ, Саудовская Аравия. Emerg. Заразить. Дис. 22 , 1554 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 144.

    Drosten, C. et al. Передача БВРС-коронавируса при бытовом контакте. N. Engl. J. Med. 371 , 828–835 (2014).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 145.

    Park, W. B. et al. Кинетика серологических ответов на коронавирусную инфекцию MERS у людей, Южная Корея. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 2186–2189 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 146.

    Nimmerjahn, F. & Ravetch, J. V. Гамма-рецепторы Fc как регуляторы иммунных ответов. Nat. Rev. Immunol. 8 , 34–47 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 147.

    Bournazos, S., DiLillo, D. J. & Ravetch, J. V. Роль взаимодействий Fc-FcgammaR в IgG-опосредованной нейтрализации микробов. J. Exp. Med. 212 , 1361–1369 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 148.

    Канеко Ю., Ниммерьян Ф. и Раветч Дж. В. Противовоспалительная активность иммуноглобулина G, возникающая в результате сиалирования Fc. Science 313 , 670–673 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 149.

    Zhang, Q., Wang, Y., Qi, C., Shen, L. & Li, J. Анализ клинических испытаний терапии 2019-nCoV, зарегистрированной в Китае. J. Med. Virol. https://doi.org/10.1002/jmv.25733 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Shang, J. et al. Структурные основы распознавания рецепторов SARS-CoV-2. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2179-y (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 151.

    Prabakaran, P. et al. Структура рецептор-связывающего домена коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома в комплексе с нейтрализующим антителом. J. Biol. Chem. 281 , 15829–15836 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • ПЕРСОНАЛ

    Подраздел A: ВИДЫ ПЕРСОНАЛА

    Статья 17.Типы Персонал и прочие человеческие ресурсы
    а. Персонал (также «сотрудники» или «служащие»)
    я. Карьерный обслуживающий персонал
    II. Персонал по непрерывным контрактам
    iii. Персонал по срочным контрактам, финансируемым из регулярного фонда или Панамериканский фонд Лео С. Роу
    iv. Персонал по срочным контрактам, финансируемым за счет иных средств, чем Обычный фонд или Панамериканский фонд Лео С. Роу
    v.Персонал доверия
    vi. Секретари, исполнительные секретари и директора Межамериканский судебный комитет, Межамериканская комиссия по Правозащитные, специализированные организации и организации, заключившие контракты в в соответствии со Статьей 22 настоящих Общих стандартов
    vii. Управленческий персонал
    viii. Местный персонал
    ix. Младший персонал
    б. Прочие человеческие ресурсы
    я. Независимые консультанты и подрядчики
    II.Стажеры
    iii. Волонтеры
    iv. Молодые профессионалы
    c. Финансирование
    Статья 18. Карьерный персонал
    а. Поэтапный отказ от карьерной службы
    б. Особые права карьерного персонала
    c. Заработная плата и другие льготы
    Статья 19. Персонал, назначаемый по бессрочным контрактам
    а. Право на участие и назначение
    б. Список допуска
    c. Срок действия, прекращение действия и возмещение
    d.Мобильность и повторное трудоустройство
    е. Пенсионные права
    f. Продвижение
    грамм. Обучение
    час Заработная плата и другие льготы
    Статья 20. Персонал, назначаемый по срочным контрактам с финансированием Регулярным фондом или Панамериканским фондом Лео С. Роу
    а. Общие характеристики
    б.и. Контракты серии А
    II. Контракты серии B
    iii. Контракты для специальных миссий (SMC)
    c. Заработная плата и другие льготы
    d.Пенсионные права
    е. Переходное положение
    Статья 20 бис. Персонал по срочному контракту Финансируется фондами, отличными от обычного фонда или фонда Лео С. Роу Пэна Американский фонд
    а. Общие характеристики
    б. я. Контракты серии А
    II. Контракты для специальных миссий (SMC)
    c. Заработная плата и другие льготы
    d. Временное положение
    Статья 21 Доверительный персонал
    а.Идентификация трастовых позиций
    б. Описание и особые положения
    c. Заработная плата и другие льготы
    Статья 22. Исполнительные секретари и директора Межамериканский юридический комитет, Межамериканская комиссия по Права человека, специализированные учреждения и организации
    Статья 23. Должности управленческого персонала
    . Статья 24. Местный персонал
    а. Общее описание
    б. Особые положения, заработная плата и льготы
    СТАТЬЯ 25.Младший персонал
    а. Общее описание
    б. Особые положения, заработная плата и другие льготы
    Статья 26. Документ о назначении.

    Подраздел B: СТАТУС И ОБЯЗАННОСТИ ВСЕХ ЧЛЕНОВ И ОГРАНИЧЕНИЯ ИХ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

    Статья 27. Подчинение Генеральному секретарю
    СТАТЬЯ 28.Статус международных гражданских служащих
    Статья 29. Автономность при исполнении обязанностей
    . Статья 30. Ограничение деятельности и публичные заявления
    Статья 31. Усмотрение
    Статья 32. Оказание услуг и получение льгот
    Статья 33. Выдвижение на выборную государственную должность
    Статья 34. Прием правительственного поста
    . Статья 35. Заявление о лояльности
    . Статья 36. Влияние и поддержка государства
    СТАТЬЯ 37.Привилегии и иммунитеты

    Подраздел C: ЗАРПЛАТЫ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ОЦЕНКА

    СТАТЬЯ 38. Классификация и аудит сообщений
    Статья 39. Оценка выполнения работы
    . Статья 40. Заработная плата

    Подраздел D: НАБОР, ОТБОР И НАЗНАЧЕНИЕ

    СТАТЬЯ 41.Основные условия
    Статья 42. Гражданство
    . Статья 43. Медицинское освидетельствование
    . Статья 44. Набор, отбор и назначение
    а. Консультативный комитет по отбору и продвижению по службе
    б. Публикация и уведомление
    c. Проверка квалификации и собеседование
    d. Назначения на должности категории общего обслуживания
    е. Назначения на должности категории специалистов
    f. Назначения на реклассифицированные должности
    грамм.Знание языка
    час География распространения
    я. Пол
    j. Исключения из Конкурсного требования
    Статья 45. Преимущество при заполнении вакантных должностей
    Статья 46. Испытательный срок
    . Статья 47. Реестр штатных сотрудников

    Подраздел E: ПРЕИМУЩЕСТВА

    Статья 48. Отпуск
    . СТАТЬЯ 49.Оставить
    Статья 50. Социальное обеспечение
    . Статья 51. Транспортные расходы, расходы на установку и репатриацию
    Статья 52. Прочие права и льготы

    Подраздел F: ТРУДОВЫЕ ОТНОШЕНИЯ

    Статья 53. Ассоциация персонала и Комитет персонала

    Подраздел G: ДИСЦИПЛИНА, ОТДЕЛЕНИЕ ОТ СЛУЖБЫ, РАЗРЕШЕНИЕ СПОРОВ И ВОЗМЕЩЕНИЕ

    Статья 54.Принятие мер дисциплинарного воздействия
    Статья 55. Виды дисциплинарных мер
    . Статья 56. Консультативный комитет по дисциплинарным мерам
    Статья 57. Прекращение службы
    Статья 58. Уведомление
    . Статья 59. Досрочное увольнение
    Статья 60. Отставка
    . Статья 61. Выходное пособие
    . Статья 62. Неприменимость положений о возмещении
    . Статья 63. Корректировка выходного пособия и репатриация. Грант на оплату уже полученных за предыдущее обслуживание
    СТАТЬЯ 64.Право на слушание
    Статья 65. Право на пересмотр
    Статья 66. Консультативный комитет по пересмотру
    Статья 67. Апелляция в Административный трибунал

    .

    ПОДГРУЗКА H: ОМБУДСПЕРСОН

    Статья 68. Омбудсмен
    . Статья 69. Аппарат Омбудсмена
    . Статья 70. Отчетность
    . СТАТЬЯ 71.Доступ
    Статья 72. Квалификация Уполномоченного по правам человека
    . Статья 73. Назначение, продолжительность назначения и отстранение от должности Омбудсмен

    Подраздел I: ПРОЧИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

    Статья 74. Срок действия «Штат»
    Статья 75. Применение Общих кадровых норм. Вопросы
    СТАТЬЯ 76.Поправки к Общим стандартам по кадровым вопросам

    USCIS занимает два года на обработку многих заявлений для супругов H-1B

    Офис Службы гражданства и иммиграции США (USCIS) в Ньюарке, штат Нью-Джерси. (Фото Джона … [+] Мур / Getty Images)

    2018 Getty Images

    Службе гражданства и иммиграции США (USCIS) требуется два года для обработки заявлений для многих супругов владельцев визы H-1B, что является наследием политики администрации Трампа, которая, по словам адвокатов, была разработана для предотвращения работы супругов в Соединенных Штатах.В новом иске указывается, что текущее время обработки делает «математически» невозможным для супругов оставаться занятыми.

    Администрация Трампа пригрозила отменить постановление, завершенное во время администрации Обамы, которое предоставляло разрешение на работу супругам обладателей визы H-1B с утвержденными петициями иммигрантов (то есть давно ожидаемыми грин-картами на основе трудоустройства). Супруги H-1B обычно имеют статус H-4, а разрешение на работу называется H-4 EAD (документ о разрешении на работу).

    До марта 2019 года USCIS обычно рассматривала иждивенческую петицию H-4 и заявку H-4 EAD одновременно с петицией H-1B от той же семьи. Премиальная обработка петиции H-1B обеспечит рассмотрение в течение 15 дней.

    Время ожидания H-4 EADS выросло после того, как USCIS изменила свою политику, в том числе потребовав от супругов H-4 предоставлять биометрические данные. Истцы в деле Коллури против USCIS заявили, что новая политика предоставления биометрических данных должна затруднить супругам владельцев визы H-1B сохранение разрешения на работу.«30 марта 2019 года Высший политический совет Агентства принял решение начать сбор биометрических данных для заявок на продление срока действия H-4, поданных в форме I-539», — утверждают истцы. «Это изменение резко увеличило время обработки формы I-539 по сравнению с. . . в среднем 3,77 месяца ».

    Служило ли требование биометрии для продления H-4 EAD законной цели? «Каждый из истцов H-4 ранее предоставлял биометрические данные вместе с заявлением на иммиграционные льготы либо в консульстве, либо в Соединенных Штатах», — отметили истцы.«Настойчивое требование агентства получить новых биометрических данных до вынесения решения о продлении срока действия H-4 является предлогом. Недобросовестное настаивание агентства на биометрических данных для владельцев визы H-4 говорит о многом, особенно когда «DHS не осведомлено о каких-либо факторах риска, таких как мошенничество, преступная деятельность или угрозы общественной или национальной безопасности, — связанных с зависимым от H-4. супругов в целом, которые поддержали бы возложение [дополнительного бремени] ».

    В новом иске утверждается, что время ожидания продления для супругов визы H-1B намного превышает время ожидания продления визы других заявителей.«В настоящее время сроки обработки агентством продления визы H-4, представленной в форме I-539, составляют 19-24,5 месяца (Калифорния), 8-10 месяцев (Техас), 7-9,5 месяцев (Небраска)», — говорится в меморандуме в поддержка ходатайства истца о предварительном судебном запрете. «Независимо от того, какой сервисный центр рассматривает петицию, заявителю математически гарантируется потеря иммиграционного статуса и разрешения на работу».

    Иск, поданный Wasden Banias, LLC, называется Deepika Gona v.USCIS . «Истец — высококвалифицированный специалист в области информационных технологий, который работал над преобразованием ИТ-инфраструктуры Департамента социальных служб штата Мэриленд», — говорится в иске. «Ее работа жизненно важна для своевременного и эффективного оказания услуг наиболее уязвимым жителям Мэриленда. Она является супругой работника H-1B и имеет право на получение визы H-4 и разрешения на работу (EAD). Она подала заявление о продлении ее H-4 и EAD 9 июля 2020 года. На сегодняшний день она ждала решения 214 дней или семь месяцев.Срок действия ее предыдущих H-4 и EAD истек 30 декабря 2020 года.

    «Однако USCIS вынуждает ее не работать и подвергать опасности благополучие этих уязвимых жителей. Несмотря на рекордно высокий штат сотрудников и рекордно низкий объем работы, агентство не будет рассматривать ее запросы о продлении ее визы и разрешения на работу ».

    Дело основано на иске Коллури против USCIS . В более ранних делах Джон Уэсден из Wasden Banias сказал, что суд полагался на неопровержимое заявление Дженнифер Роллер, начальника отдела в сервисном центре Небраски и лица, отвечающего за обработку H-4 в этом месте.«Суд принял ее показания за чистую монету и заявил, что агентство придерживается« принципа разумности »и обрабатывает заявки по принципу« первым пришел — первым обслужен »», — сказал Уэсден. «Однако, когда ее действительно вызвали и подвергли перекрестному допросу по другому делу, она признала, что в USCIS нет системы« первым пришел — первым обслужен ». Агентству присвоен номер , первый пришедший, первый, , но никто не отслеживает и не отслеживает, когда приложения уходят или являются окончательными . Мы смогли указать на нескольких истцов в деле Kolluri и других, где биометрические данные были завершены, но никаких действий не было предпринято в течение 5, 6 или 7 месяцев.Мы подтвердили свидетельство Roller о том, что агентство не соблюдает процедуру FIFO [first-in-first-out] ». (Курсив добавлен.)

    Wasden также собрал информацию, которая показала, что USCIS может выносить решения по делам супругов H-1B, если агентство того пожелает, поскольку очереди нет. Он обнаружил, что агентство сообщило, что ожидает подачи 231000 заявок I-539 в 2020 году, и что г-жа Роллер засвидетельствовала, что ее команда, выносящая решения по I-539 в Небраске, выросла с 57 сотрудников в 2018 году до 132 сотрудников в 2020 году.«Ее команда была одной из четырех таких команд в Соединенных Штатах. Если посчитать, если ее команда I-539 будет работать над приложениями полный рабочий день, она сможет обработать всю рабочую нагрузку страны по I-539 примерно за 6 месяцев », — сказал он.

    «В конце концов, у агентства есть ресурсы для немедленного рассмотрения этих дел, но оно предпочло этого не делать», — сказал Уэсден. «Администрация Трампа повысила уровень сотрудников агентства, которые сочувствовали его антииммигрантской программе. Администрация не смогла законно убить H-4 EAD и использовала бюрократическую инерцию, чтобы повредить H-4.Он нашел аргументы в пользу того, почему USCIS начала внедрять политику в области биометрии, неубедительными. (USCIS заявила, что это было сделано для подтверждения личности людей, которые жили в Америке в течение многих лет, и во избежание путаницы в файлах.) Он сказал: «Это профессиональные бюрократы, и они будут продолжать играть в игры с H-4 в обозримом будущем. будущее, пока суды, наконец, не увидят, что происходит ».

    Супруги владельцев визы H-1B не могут работать на законных основаниях без одобрения USCIS их заявлений на продление.У них нет другого выбора, кроме как прекратить работу из-за задержек обработки USCIS. В меморандуме для истца задается следующий вопрос: «Главный вопрос для суда заключается в том, разумно ли для этих людей потерять работу из-за того, что государственное учреждение не выполняет свою работу».

    Структурный механизм ядерного импорта гистонов h4 и h5, опосредованный Kap123

    Базовой единицей эукариотического хроматина является нуклеосома, где 146 пар оснований ДНК обвивают гистоновый октамер, состоящий из двух копий ядерных гистонов h4, h5, h3A и h3B (Luger et al., 1997; White et al., 2001). Каждый коровой гистон содержит неструктурированный N-концевой хвост, который обладает NLSs и несколькими известными сайтами для посттрансляционных модификаций (PTMs), включая ацетилирование, метилирование, фосфорилирование и убиквитилирование (Strahl and Allis, 2000). Эти химические модификации гистонового хвоста играют важную роль в контроле многих процессов, зависящих от матрицы ДНК, таких как транскрипция генов, репликация ДНК, репарация ДНК, а также отложение гистонов и сборка нуклеосом (Strahl and Allis, 2000; Berger, 2002; Cosgrove and Wolberger, 2005 ; Jenuwein, Allis, 2001; Krebs, 2007; Marmorstein, 2001).Вся геномная ДНК, включая количество нуклеосом, дублируется во время S-фазы. В то время как ДНК-полимеразы реплицируют геномную ДНК, уже существующие нуклеосомы подвергаются процессам разборки и повторной сборки от одной родительской хроматиды к одной из двух сестринских хроматид (Ransom et al., 2010). Между тем, такое же количество возникающих гистонов синтезируется в цитозоле и импортируется в ядро, чтобы удовлетворить потребность в нехватке нуклеосом (Franco et al., 2005; Verreault, 2000).

    Цитоплазматическая сборка гистонов h4 и h5 и ядерная транслокация относительно хорошо проиллюстрированы (Campos et al., 2010; Кек и Пембертон, 2012). Некоторые белки теплового шока изначально участвуют в сворачивании белков гистонов h4 и h5. Asf1, гистоновый шаперон, специфичный для h4 / h5, впоследствии связывается с гистонами и образует гетеротримерный комплекс h4: h5 / Asf1 (Campos et al., 2010; Keck and Pemberton, 2012; Tyler et al., 1999; Natsume et al. ., 2007; Инглиш и др., 2006). Asf1 защищает гистоны h4 и h5 от нежелательных неспецифических взаимодействий и безопасно доставляет их в ядро ​​для сборки нуклеосом de novo.Недавно синтезированные гистоны также подвергаются серии PTM в цитоплазме. Вскоре после синтеза гистоны h4 и h5 склонны к ацетилированию в основном в N-концевом хвосте, где расположены их NLS. Наиболее эволюционно консервативным PTM, идентифицированным на сегодняшний день, является диацетилирование гистона h5 по K5 и K12 (h5 K5ac и K12ac) (Sobel et al., 1994; Sobel et al., 1995; Loyola et al., 2006; Jasencakova et al. , 2010). Несмотря на высокую консервативность у эукариот, цитоплазматическое диацетилирование гистона h5 K5 и K12, по-видимому, не является важным для выживания клеток (Ai and Parthun, 2004; Barman et al., 2006). Кроме того, у грибов диацетилирование, по-видимому, не связано с отложением нуклеосом, что указывает на потенциальную роль в ядерной транслокации (Ma et al., 1998).

    Макромолекулы крупнее 40 кДа не могут проходить через комплекс ядерных пор путем простой диффузии и требуют помощи активных переносчиков, называемых кариоферинами (Kaps) (Stewart, 2007). Семейство Kap-белков распознает либо NLS, либо ядерный экспортный сигнал для импорта или экспорта грузовых белков соответственно (Baake et al., 2001; Mühlhäusser et al., 2001). На сегодняшний день идентифицировано девятнадцать человеческих капп и четырнадцать капустных дрожжевых грибов (Görlich and Kutay, 1999). Среди них одиннадцать человеческих и десять почкующихся дрожжей Kaps, как известно, опосредуют импорт грузовых белков в ядро, а остальные отвечают либо за однонаправленный экспорт, либо за двунаправленный процесс импорта / экспорта грузовых белков (Chook and Süel, 2011). Kap-белки имеют общий структурный мотив спирального тандема HEAT ( H, унтинтин, фактор элонгации 3 ( E F3), протеинфосфатаза 2A (PP2 A ) и дрожжевая киназа T OR1) повторяются с правой стороны. сверхспиральная соленоидная структура с ребрами жесткости (Stewart, 2007; Mosammaparast, Pemberton, 2004; Xu et al., 2010). NLS представляет собой структурно неупорядоченную область грузовых белков, которая состоит из общих положительно заряженных остатков с ограниченной гомологией последовательностей (Lee et al., 2006). Kap-белки в основном распознают NLS через их внутреннюю вогнутую поверхность (Xu et al., 2010; Lee et al., 2006; Marfori et al., 2011; Kobayashi and Matsuura, 2013). Отсутствие консервативности последовательностей среди NLSs позволяет небольшому количеству белков Kap перемещать большое количество ядерных белков в ядро, это означает, что один белок Kap может перемещать множество субстратов (Chook and Süel, 2011).И наоборот, один белок-груз может быть импортирован через несколько белков Kap. Kap123, наиболее распространенный кариоферин у почкующихся дрожжей, функционирует как первичный транспортер для комплекса h4: h5 / Asf1, тогда как Kap121 действует как вторичный транспортер (Mosammaparast et al., 2002).

    Хотя ядерный импорт гистонов является важным биологическим процессом в репликации ДНК, подробный механизм, с помощью которого Kap белки распознают и регулируют гистоновые NLSs, остается неуловимым. До сих пор неизвестно, как Kap123 распознает комплекс h4: h5 / Asf1.Поскольку оба гистона h4 и h5 являются избыточными и содержат пептиды NLS на своих N-концах (Mosammaparast et al., 2002; Blackwell et al., 2007), Kap123 либо распознает как h4-, так и h5-NLS одновременно, либо ассоциируется только с одним из их предпочтительно. Также неясно, влияют ли и как PTMs, особенно ацетилирование гистона h4 и h5, на комплексный ядерный транспорт h4: h5 / Asf1. Мутации ключевых остатков лизина h4- и h5-NLS в глутамины, имитатор ацетилирования остатка лизина, нарушение транслокации репортера h4-NLS- и h5-NLS-GFP (Blackwell et al., 2007). Это указывает на то, что ацетилирование NLS скорее препятствует, чем способствует ядерной транслокации гистонов h4 и h5.

    Здесь мы сообщаем о кристаллических структурах полноразмерного Kluyveromyces lactis ( Kl ) Kap123 отдельно и в комплексе с NLS-пептидами h4 и h5. Мы идентифицируем, что есть два пространственно разделенных лизинсвязывающих кармана внутри Kap123, которые специфически взаимодействуют с h4- и h5-NLSs. Ожидаемая консенсусная последовательность NLS для взаимодействия Kap123, полученная из структуры Kap123-h4-NLS, представляет собой –X SH -KX SH — (X) 6 или более -K- (X SH : небольшой гидрофобный аминокислота, X: любая аминокислота).Структурное сравнение Kap123-h4-NLS и Kap123-h5-NLS демонстрирует, что h4- и h5-NLS разделяют по крайней мере один из лизинсвязывающих карманов внутри Kap123, что указывает на то, что h4- и h5-NLS являются взаимоисключающими по отношению к Kap123. ассоциация. Структуры также подтверждают, что ацетилирование ключевых остатков лизина ослабляет взаимодействие Kap123-NLS за счет потери электростатических взаимодействий (Blackwell et al., 2007). Это указывает на то, что цитозольное ацетилирование h4- и h5-NLS, такое как консервативное диацетилирование h5 K5 и K12, может прерывать Kap123-зависимое распознавание h4- / h5-NLS во время ядерной транслокации.Основываясь на структурных наблюдениях и последующем мутационном анализе, мы предполагаем, что диацетилирование гистона h5 (h5 K5ac и K12ac) может исключать h5-NLS из Kap123, тем самым приводя к зависимой от гистона h4 ядерной транслокации комплекса h4: h5 / Asf1, опосредованной. пользователя Kap123.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *